CLINICAL TRIALS ONCOLOGY

Transcriptie

1 CLINICAL TRIALS ONCOLOGY Informatiebrief voor de deelnemers aan klinische experimenten Titel van de studie: A phase I dose-escalation trial of stereotactic ablative body radiotherapy (SABR) for non-spine bone and lymph node oligometastases (DESTROY). Inleiding Geachte Mevrouw, Meneer Er werd bij u de diagnose gesteld van een kwaadaardige tumor, met enkele uitzaaiingen in bot en/of lymfeklieren. De standaardbehandeling voor dergelijke tumoren is systemische therapie waarbij de ziekte overal waar die zich bevindt wordt bestreden. Lokale therapie zoals bestraling (radiotherapie) kan in deze context nuttig zijn om klachten te behandelen of te voorkomen. Bovendien is er een tendens om een beperkt aantal uitzaaiingen radicaal te behandelen in de hoop zo verdere progressie van de ziekte uit te stellen of te voorkomen. Om doeltreffender te zijn, wordt dergelijke bestraling steeds vaker zgn. stereotactisch toegediend, d.w.z. in een beperkt aantal toedieningen (dit noemen we fracties ) en met een erg hoge bestralingsdosis per keer. Het nut en de veiligheid hiervan werd reeds aangetoond bij uitzaaiingen in de longen, de lever of de ruggewervels, waar het de standaardbehandeling is geworden. Het valt te verwachten dat dit ook het geval is voor uitzaaiingen in bot en/of lymfeklieren, maar er is vooralsnog onduidelijkheid over de dosis die het beste werkt. Momenteel worden er wereldwijd verschillende schema s gebruikt (zie tabel). Tabel 1. De verschillende schema s die wereldwijd gebruikt worden en die in deze studie met elkaar vergeleken worden. Level Fracties Interval Dosis/fractie Totale dosis EQD 2GY u 7 Gy 35 Gy Gy u 10 Gy 30 Gy 90 Gy 3 1 NA 20 Gy 20 Gy 110 Gy Uw verwijzende arts heeft u verwezen voor een in opzet radicale bestraling van één of meerdere uitzaaiingen in bot en/of lymfeklieren. U komt daardoor in aanmerking voor deze studie.

2 Doel van de studie: Het opzet van deze studie om bij patiënten met uitzaaiingen in bot en/of lymfeklieren de 3 meeste gebruikte stereotactische bestralingschema s (zie tabel) met elkaar te vergelijken qua nevenwerkingen (primair eindpunt) en effectiviteit (secundair eindpunt). Hierbij zal gebruik gemaakt worden van de meest moderne radiotherapietechniek en één specifiek daarvoor ontworpen toestel in GZA Sint-Augustinus te Wilrijk. De implementatie van deze moderne radiotherapietechniek leidt tot betere sparing van de nabijgelegen risico-organen. Het primair doel van deze studie is evaluatie van eventuele bijwerkingen tijdens en kort na de bestraling (d.w.z. binnen de 6 maanden na het einde van de bestraling). Daarnaast zal ook de levenskwaliteit, laattijdige bijwerkingen, lokale controle, ziektevrije overleving, en algemeen overleving opgevolgd worden. Er is tevens een fundamenteel wetenschappelijk onderzoek aan gelinkt, met regelmatige bloednames. Beschrijving van de studie: Indien u instemt om aan deze studie deel te nemen zal u volgens onderstaand protocol behandeld worden. Afhankelijk van uw moment van deelname zal u volgens het eerste (5 fracties van 7.0 Gy), tweede (3 fracties van 10.0 Gy) of derde (1 fractie van 20.0 gy) schema behandeld worden. Er worden telkens 30 patiënten geïncludeerd in elk schema en dan wordt 6 maanden gewacht. Indien er dan geen belangrijke nevenwerkingen zijn opgetreden, wordt overgegaan naar het volgende schema. Op die manier zijn we zeker dat het volkomen veilig is om naar een volgend schema (met hogere dosis per fractie) over te gaan. We starten met een veilig en voorzichtig schema (nl. 5x 7.0 Gy). Sowieso wordt met het plannen altijd rekening gehouden met de gekende toleratiedosis van de omliggende risico-organen, deze wordt uiteraard nooit overschreden. Toch is acute noch late toxiciteit ooit volledig uit te sluiten. In de acute fase (tijdens en kort na de bestraling) kan vooral ontsteking van de omliggende gezonde weefsels optreden. Op de langere termijn kan evt. verlittekingen of functieverlies van gezonde organen in de buurtoptreden. Dit is uiteraard erg afhankelijk van de ligging van de uitzaaiingen en zal vooraf door de bestralingsarts op voorhand met u besproken worden. Er is telkens een éénmalige voorbereiding met CT scan (met of zonder contrast al naar gelang de ligging; bij allergie of slechte nierfunctie uiteraard nooit contrast). Op het moment van deze scan zal er ook een bloedname gebeuren voor wetenschappelijk onderzoek. De behandeling zelf zal dus 5, 3 of 1 dag(en) in beslag nemen waarbij u enkel op werkdagen bestraald zal worden. Kort voor elke bestraling zal opnieuw een bloedname gebeuren, alsook eenmalig ongeveer 48u na de laatste bestraling. DESTROY informatie en IC_amendement_versie 21 februari 201_P. Dirix Pagina 2 van 8

3 Na het afwerken van uw radiotherapeutische behandeling zal u op controle komen. Initieel zal u 3 maandelijks worden opgevolgd gedurende een periode van 1 jaar. In het tweede jaar volstaan 6 maandelijkse controles en daarna jaarlijks. Dit kan bij de verwijzende arts. U zal 2 maal worden teruggezien in GZA St Augustinus op de daartoe voorziene studieraadpleging door één van de artsen betrokken bij de studie. Dit zal doorgaan op ongeveer 3 en 6 maanden na het beëindigen van de radiotherapie. Op beide momenten zal ook een bloedname gebeuren. Tijdens deze opvolging zal men u vragen enkele vragenlijsten in te vullen die peilen naar eventuele bijwerkingen en uw levenskwaliteit. Er zullen in totaal minstens 90 personen aan deze studie deelnemen. Deelname en beëindiging: De deelname aan deze studie vindt plaats op vrijwillige basis. Indien u niet wenst deel te nemen aan deze studie zal u een standaard bestraling krijgen. Indien u verkiest niet deel te nemen, zal dit uiteraard geen gevolgen hebben voor uw verdere opvolging en verzorging. Uw wettelijke rechten als patiënt worden geenszins verminderd door deelname aan deze studie. U heeft ook het recht om uw deelname aan de studie op elk moment stop te zetten. Uw deelname in de studie kan helpen om in de toekomst patiënten beter te kunnen helpen. U kan weigeren om deel te nemen aan de studie en u kunt zich op elk ogenblik terugtrekken uit de studie zonder dat u hiervoor een reden moet opgeven en zonder dat dit op enigerlei wijze een invloed zal hebben op uw verdere relatie en/of behandeling met de onderzoeker of de behandelende arts. Uw deelname aan deze studie zal worden beëindigd als de onderzoeker meent dat dit in uw belang is. U kunt ook voortijdig uit de studie worden teruggetrokken als u de in deze informatiebrief beschreven procedures niet goed opvolgt of u de beschreven items niet respecteert. Als u deelneemt, wordt u gevraagd het toestemmingsformulier te tekenen. Procedures-studieverloop: Controle afspraken na het afwerken van uw radiotherapeutische behandeling: 3 maand post radiotherapie: consultatie GZA St Augustinus en bloedname 6 maand post radiotherapie: consultatie GZA St Augustinus, bespreken scan en bloedname 9 maand postradiotherapie: invullen vragenlijsten, geen consultatie of bloedname nodig DESTROY informatie en IC_amendement_versie 21 februari 201_P. Dirix Pagina 3 van 8

4 12 maand post radiotherapie: invullen vragenlijsten, geen consultatie of bloedname nodig 18 maand post radiotherapie: invullen vragenlijsten, geen consultatie of bloedname nodig 24 maand post radiotherapie: invullen vragenlijsten, geen consultatie of bloedname nodig bij elke controle zal: - men u vragen een aantal vragenlijsten in te vullen ter evaluatie van levenskwaliteit (dit maakt deel uit van de studie) - 6 maanden na de bestraling zal nieuwe beeldvorming van het bestraalde letsel(s) gebeuren d.m.v. CT, MR en/of PET (dit is standaard) - er is een bloedname voorzien voor de simulatie, voor elke bestraling, 48u na de laatste bestraling en 3 & 6 maanden na de laatste bestraling (deze bloednames zijn niet standaard, maar kostenloos voor u) Risico s en voordelen: Voordelen: Op basis van wat in de literatuur verschenen is, is de lokale controle na dergelijke bestraling beter en de nevenwerkingen zeker niet erger. De data zijn echter momenteel schaars. Nadelen: Als gevolg van de radiotherapie kunnen er bijwerkingen optreden die u anders misschien niet zou hebben. Deze bijwerkingen zijn het meest uitgesproken tijdens de bestraling en kort na het afwerken van de behandeling. Hiervoor dient eventueel medicatie te worden gestart. Voor deze studie zal men u vragen enkele vragenlijsten in te vullen om uw levenskwaliteit beter te kunnen beoordelen. Bovendien zal er op bepaalde momenten bloed genomen worden. U hebt het recht op elk ogenblik vragen te stellen over de mogelijke en/of gekende risico s, nadelen van deze studie. Als er in het verloop van de studie gegevens aan het licht komen die een invloed zouden kunnen hebben op uw bereidheid om te blijven deelnemen aan deze studie, zult u daarvan op de hoogte worden gebracht. Mocht u door uw deelname toch enig nadeel ondervinden, zal u een gepaste behandeling krijgen. Biologische stalen die tijdens het onderzoek worden afgenomen: De stalen beschreven in deze sectie zijn optioneel om aan het onderzoek deel te nemen. D.w.z. dat u ook aan de studie kan deelnemen zonder de bloednames te laten afnemen. Ook indien u tijdens het verloop van de studie begint op te zien tegen de bloednames kan u deze weigeren naar verder in de studie geïncludeerd blijven. DESTROY informatie en IC_amendement_versie 21 februari 201_P. Dirix Pagina 4 van 8

5 De opdrachtgever van het onderzoek alsook de onderzoekers zelf verbinden zich ertoe dat de stalen, afgenomen tijdens het onderzoek, uitsluitend gebruikt zullen worden in de context vermeld in dit informatie- en toestemmingsdocument. Elk onderzoek buiten de context die in dit document wordt beschreven, kan alleen plaatsvinden na bijkomende goedkeuring van het ethisch comité en mits een door u gegeven extra schriftelijk toestemming. Uw bloedstalen worden geïdentificeerd door uw studienummer en niet door uw naam. Alle bloedstalen kunnen tot maximaal 15 jaar na het einde van dit klinisch onderzoek bewaard worden en worden nadien sowieso vernietigd. Er worden bloedstalen afgenomen om het DNA (en eventueel RNA) van uw tumor (circulerend tumor DNA of ctdna) te bestuderen. DNA en RNA zijn genetisch materiaal dat in al uw lichaamscellen aanwezig is. DNA en RNA bevatten instructies die door de cel worden gelezen om te begrijpen hoe het moet opgebouwd zijn en functioneren. Sommige van die instructies vertellen hoe uw lichaam en/of uw tumor moet reageren op de bestraling. Daarom kan het bestuderen van DNA/RNA informatie geven over het (te verwachten) antwoord op de bestraling. Bovendien zal ook gezocht worden naar zgn. circulerende tumorcellen (CTCs), kankercellen die soms terug te vinden zijn in de bloedbaan en die mogelijks informatie kunnen geven over de tumor zelf. Tenslotte zal ook gekeken worden naar de respons van uw immuunsysteem op de bestralingen. Goedkeuring Ethische Commissie: Deze studie werd goedgekeurd op 05/07/2017 en na amendement op 6 februari 2018 door een onafhankelijke Commissie voor Medische Ethiek verbonden aan de GZA ziekenhuizen en wordt uitgevoerd volgens de richtlijnen voor de goede klinische praktijk (ICH/GCP) en de verklaring van Helsinki opgesteld ter bescherming van mensen deelnemend aan klinische studies. In geen geval dient u de goedkeuring door de Commissie voor Medische Ethiek te beschouwen als een aanzet tot deelname aan deze studie. Kosten-Vergoeding: Door deel te nemen aan de studie zijn er voor u geen extra kosten voorzien. Er zijn echter ook geen vergoedingen voorzien. Vertrouwelijkheid: In overeenstemming met de Belgische wet van 8 december 1992 en de Belgische wet van 22 augustus 2002, zal u persoonlijke levenssfeer worden gerespecteerd en zal u toegang krijgen tot de verzamelde gegevens. Elk onjuist gegeven kan op uw verzoek verbeterd worden. DESTROY informatie en IC_amendement_versie 21 februari 201_P. Dirix Pagina 5 van 8

6 Vertegenwoordigers van de opdrachtgever, auditoren, de Commissie voor Medische Ethiek en de bevoegde overheden hebben rechtstreeks toegang tot uw medische dossiers om de procedures van de studie en/of de gegevens te controleren, zonder de vertrouwelijkheid te schenden. Dit kan enkel binnen de grenzen die door de betreffende wetten zijn toegestaan. Door het toestemmingsformulier, na voorafgaande uitleg, te ondertekenen stemt U in met deze toegang. Als u akkoord gaat om aan deze studie deel te nemen, zullen uw persoonlijke en klinische gegevens tijdens deze studie worden verzameld en gecodeerd (hierbij kan men uw gegevens nog terug koppelen naar uw persoonlijk dossier). Verslagen waarin U wordt geïdentificeerd, zullen niet openlijk beschikbaar zijn. Als de resultaten van de studie worden gepubliceerd, zal uw identiteit vertrouwelijke informatie blijven. Wij zullen uw huisarts en de verwijzende arts op de hoogte brengen van uw deelname aan deze studie tenzij u hier bezwaar tegen heeft. Letsels ten gevolge van deelname aan de studie: De onderzoeker voorziet in een vergoeding en/of medische behandeling in het geval van schade en/of letsel tengevolge van deelname aan de studie. Voor dit doeleinde is een verzekering afgesloten met foutloze aansprakelijkheid conform de wet inzake experimenten op de menselijke persoon van 7 mei Op dat ogenblik kunnen uw gegevens doorgegeven worden aan de verzekeraar. Contactpersoon: Als er letsel optreedt tengevolge van de studie, of als U aanvullende informatie wenst over de studie of over uw rechten en plichten, kunt U in de loop van de studie op elk ogenblik contact opnemen met: Dr. Piet Dirix Radiotherapie-Oncologie Iridium Kankernetwerk GZA St Augustinus Oosterveldlaan 24 B-2610 Wilrijk DESTROY informatie en IC_amendement_versie 21 februari 201_P. Dirix Pagina 6 van 8

7 Toestemmingsformulier Ik, heb het document Informatiebrief voor de deelnemers aan experimenten pagina 1 tot en met 5 gelezen en er een kopij van gekregen. Ik stem in met de inhoud van het document en stem ook in deel te nemen aan de studie. Ik heb een kopij gekregen van dit ondertekende en gedateerde formulier voor Toestemmingsformulier. Ik heb uitleg gekregen over de aard, het doel, de duur, en de te voorziene effecten van de studie en over wat men van mij verwacht. Ik heb uitleg gekregen over de mogelijke risico s en voordelen van de studie. Men heeft me de gelegenheid en voldoende tijd gegeven om vragen te stellen over de studie, en ik heb op al mijn vragen een bevredigend antwoord gekregen, ook op medische vragen. Ik stem ermee in om volledig samen te werken met de toeziende arts. Ik zal hem/haar op de hoogte brengen als ik onverwachte of ongebruikelijke symptomen ervaar. Men heeft mij ingelicht over het bestaan van een verzekeringspolis in geval er letsel zou ontstaan dat aan de studieprocedures is toe te schrijven. Ik ben me ervan bewust dat deze studie werd goedgekeurd door een onafhankelijke Commissie voor Medische Ethiek verbonden aan de GZA ziekenhuizen en dat deze studie zal uitgevoerd worden volgens de richtlijnen voor de goede klinische praktijk (ICH/GCP) en de verklaring van Helsinki, opgesteld ter bescherming van mensen deelnemend aan experimenten. Deze goedkeuring was in geen geval de aanzet om te beslissen om deel te nemen aan deze studie. Ik mag me op elk ogenblik uit de studie terugtrekken zonder een reden voor deze beslissing op te geven en zonder dat dit op enigerlei wijze een invloed zal hebben op mijn verdere relatie met de arts. Men heeft mij ingelicht dat zowel persoonlijke gegevens als gegevens aangaande mijn gezondheid, ras en seksuele leven worden verwerkt en bewaard gedurende minstens 20 jaar. Ik stem hiermee in en ben op de hoogte dat ik recht heb op toegang en verbetering van deze gegevens. Aangezien deze gegevens verwerkt worden in het kader van medischwetenschappelijke doeleinden, begrijp ik dat de toegang tot mijn gegevens kan uitgesteld DESTROY informatie en IC_amendement_versie 21 februari 201_P. Dirix Pagina 7 van 8

8 worden tot na beëindiging van het onderzoek. Indien ik toegang wil tot mijn gegevens, zal ik mij richten tot de toeziende arts, die verantwoordelijk is voor de verwerking. Ik begrijp dat auditors, vertegenwoordigers van de opdrachtgever, de Commissie voor Medische Ethiek of bevoegde overheden, mijn gegevens mogelijk willen inspecteren om de verzamelde informatie te controleren. Door dit document te ondertekenen, geef ik toestemming voor deze controle. Bovendien ben ik op de hoogte dat bepaalde gegevens doorgegeven worden aan de opdrachtgever. Ik geef hiervoor mijn toestemming, zelfs indien dit betekent dat mijn gegevens doorgegeven worden aan een land buiten de Europese Unie. Ten alle tijden zal mijn privacy gerespecteerd worden. Indien akkoord, graag aankruisen: Ik ben bereid op vrijwillige basis deel te nemen aan deze studie. Ik ga akkoord dat er circulerende tumorcellen, merkers van immuunrespons, DNA/RNA en ander genetisch materiaal geëxtraheerd mag worden uit de verkregen bloedstalen om te gebruiken voor deze studie. Naam van de vrijwilliger: Datum: Handtekening: Ik bevestig dat ik de aard, het doel, en de te voorziene effecten van de studie heb uitgelegd aan de bovenvermelde vrijwilliger. De vrijwilliger stemde toe om deel te nemen door zijn/haar persoonlijk gedateerde handtekening te plaatsen. Naam van de onderzoeker: Datum: Handtekening: DESTROY informatie en IC_amendement_versie 21 februari 201_P. Dirix Pagina 8 van 8