1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Transcriptie

1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Spironolactone Sandoz 25 mg filmomhulde tabletten Spironolactone Sandoz 50 mg filmomhulde tabletten Spironolactone Sandoz 100 mg filmomhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Actief bestanddeel: Spironolactone Sandoz 25 mg, elk tablet bevat 25 mg spironolacton als werkzaam bestanddeel. Spironolactone Sandoz 50 mg, elk tablet bevat 50 mg spironolacton l als werkzaam bestanddeel. Spironolactone Sandoz 100 mg, elk tablet bevat 100 mg spironolacton als werkzaam bestanddeel. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tabletten De tabletten van 25 mg zijn rond, mosterdkleurig, biconvex, met pepermuntgeur, vlak aan één kant en gegraveerd met 39 aan de andere kant. De tabletten van 50 mg zijn rond, wit, biconvex, met pepermuntgeur, vlak aan één kant en gegraveerd met 916 aan de andere kant. De tabletten van 100 mg zijn rond, wit, biconvex, met pepermuntgeur, vlak aan één kant en gegraveerd met 134 aan de andere kant. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Essentiële hypertensie. Oedeem en ascites als gevolg van congestieve hartinsufficiëntie,levercirrose en van nefrotisch syndroom. Diagnose en behandeling van primair aldosteronisme. Bijkomende behandeling van maligne hypertensie. 4.2 Dosering en wijze van toediening Orale toediening Essentiële hypertensie: De dagelijkse dosis bedraagt gewoonlijk 50 tot 100 mg per dag bij volwassenen.

2 Bij moeilijke of ernstige gevallen mag de dosis geleidelijk over een periode van 2 weken op 200 mg/dag gebracht worden. De dagelijkse dosis mag in een enkele inname of verspreid over de dag ingenomen worden. De behandeling moet minstens twee weken aanhouden daar het voorkomt dat het verwachte effect niet onmiddellijk optreedt. Slechts nadien mag de dosis indien noodzakelijk opgedreven worden. Spironolactone Sandoz kan de werking van diuretica en andere antihypertensiva potentialiseren. Hun dosering zou dus eerst met 50% moeten verminderd worden wanneer Spironolactone Sandoz gelijktijdig voorgeschreven wordt. Slechts nadien wordt hun dosis aangepast indien nodig. Oedemen: de dagelijkse dosis mag in een enkele inname of verspreid over de dag ingenomen. - Congestieve hartinsufficiëntie : De dagelijkse dosis bedraagt gewoonlijk 100 mg per dag. In moeilijke of ernstige gevallen mag de dosis geleidelijk op 200 mg/dag gebracht worden. Wanneer het oedeem onder controle is, is een onderhoudsdosis van 25 à 200 mg per dag gewoonlijk voldoende. - Cirrose : Indien de urinaire verhouding Na+/K+ groter is dan 1,0 - dan is de dagelijkse dosis 100 mg per dag. Indien de verhouding kleiner is dan 1,0 - dan stelt men een dosis van 200 à 400 mg per dag voor. De onderhoudsdosis moet individueel ingesteld worden. - Nefrotisch syndroom : De dagelijkse dosis bedraagt gewoonlijk 100 à 200 mg per dag. Spironolacton is niet anti-inflammatoir en zijn gebruik is aangewezen wanneer maatregelen als verminderde vloeistof- en zoutinname, en het gebruik van andere diuretica onvoldoende blijken. - Oedemen bij kinderen : De begindosis bij kinderen is 1 à 3 mg/kg lichaamsgewicht per dag, gegeven in één of meerdere doses. Een suspensie kan bereid worden op basis van verpulverde Spironolactone Sandoz tabletten of spironolacton, enkele druppels glycerine en kersensiroop. Deze suspensie is stabiel gedurende 1 maand in de koelkast. Diagnose en behandeling van primair aldosteronisme: Spironolactone Sandoz kan gebruikt worden als initiële diagnosemethode voor primair hyperaldosteronisme bij een patiënt met normaal dieet. - Langdurige test: Gedurende drie à vier weken wordt een dagelijkse dosis van 400 mg spironolacton toegediend. Correctie van de hypokaliëmie en van de hypertensie geeft vermoedens van een primair hyperaldosteronisme. - Kortdurende test : Gedurende vier dagen wordt een dagelijkse dosis van 400 mg toegediend. Indien het serumkalium toeneemt tijdens de behandeling met Spironolactone Sandoz en daalt wanneer de behandeling gestopt wordt, is er een vermoeden van primair hyperaldosteronisme. Maligne hypertensie: Enkel als hulpmedicatie wanneer een overdreven aldosteronsecretie, een hypokaliëmie en metabolische alkalose aanwezig zijn. De begindosis van 100 mg per dag kan, indien nodig, opgedreven worden tot 400 mg daags over een

3 periode van 2 weken. Initiële behandeling zou een combinatie van spironolacton en andere antihypertensiva moeten zijn. Het is niet noodzakelijk de doses van andere geneesmiddelen systematisch te verminderen zoals aangeraden bij de behandeling van essentiële hypertensie. 4.3 Contra-indicaties Spironolactone Sandoz is tegenaangewezen bij gekende overgevoeligheid voor spironolacton of voor één van de hulpstoffen, bij acute nierinsufficiëntie, significante vermindering van de nierfunctie, anurie, ziekte van Addison of hyperkaliëmie. Het gelijktijdig toedienen van Spironolactone Sandoz met kaliumsupplementen of andere kaliumsparende middelen is niet aan te raden wegens het gevaar voor hyperkaliëmie (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik De gelijktijdige toediening van kaliumsupplementen, een kaliumrijke voeding, zoutsubstituten die kalium bevatten, andere kaliumsparende diuretica, NSAID s, aldosteronantagonisten, angiotensineconversie-enzyminhibitoren (ACEinhibitoren) of antagonisten van de angiotensine-ii-receptoren (sartanen) is niet aangewezen omwille van de kans op hyperkaliëmie, in het bijzonder bij oudere personen en patiënten met nierinsufficiëntie (zie Contra-indicaties en Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie). Periodische bepaling van serumelektrolyten is wenselijk omwille van de mogelijkheid van hyperkaliëmie, hyponatriëmie en voorbijgaande ureumverhoging, voornamelijk bij oudere patiënten en/of patiënten met voorafbestaande vermindering van de nier- of leverfunctie. Bij deze moet steeds de ratio risico/voordeel afgewogen worden. Reversibele hyperchlorische metabolische acidose, gewoonlijk geassocieerd met hyperkaliëmie, werd gemeld in sommige gevallen van gedecompenseerde levercirrose, zelfs bij normale nierfunctie. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie - Andere diuretica en antihypertensiva : Spironolactone Sandoz mag omwille van de kaliumsparende eigenschappen geassocieerd worden met thiaziden, lisdiuretica of antihypertensiva. Potentialisatie kan optreden en daarom is het nodig hun dosis te verminderen met 50 %. Gelijktijdige toediening van kaliumsupplementen of andere kaliumsparende middelen is niet aan te raden en voorzichtigheid is geboden bij toediening van ACE-inhibitoren en sartanen vanwege de kans op hyperkaliëmie (mogelijk lethaal) vooral in geval van nierinsufficiëntie (bijdrage tot hyperkaliëmie) (zie Contra-indicaties en Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

4 - Norepinefrine: Spironolactone Sandoz vermindert het effect van norepinefrine op de bloedvaten. Bijgevolg is voorzichtigheid geboden bij patiënten die een lokale of een algemene anesthesie ondergaan. - Digoxine : Er werd aangetoond dat spironolacton de halfwaardetijd van digoxine verhoogt. Zorgvuldige monitoring van de digitalisatie moet ingesteld worden en een vermindering van de digoxinedoses moet eventueel overwogen worden. Rapporten maken melding van mogelijke interferentie van spironolacton of zijn metabolieten met immunologische testen gebruikt voor de bepaling van plasmaconcentraties van digoxine. De betekenis en de draagwijdte ervan zijn nog niet vastgelegd. - Salicylaten en NSAID s : Reductie van het natriumdiuretisch effect van spironolacton door salicylaten (aspirine) en niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen (zoals indometacine), met risico op acute verslechtering van de nierfunctie. - Ciclosporine: Gelijktijdige toediening van Spironolactone Sandoz en ciclosporine wordt afgeraden (risico op hyperkaliëmie). - Corticoïden en tetracosactide : ze verminderen het antihypertensief effect van Spironolactone Sandoz vanwege water- en natriumretentie van corticoïden. - Lithium : Gelijktijdige toediening van lithium kan leiden tot een verhoging van de lithiumspiegels met tekenen van overdosering. - Fenazon : Spironolacton stimuleert de metabolisatie van fenazon. - Colestyramine : Hyperkaliëmische metabole acidose werd gemeld bij patiënten die spironolacton samen met colestyramine toegediend kregen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Spironolacton of zijn metabolieten dringen door de placentabarrière. Daarom vereist het gebruik van Spironolactone Sandoz bij de zwangere vrouw vooreerst het zorgvuldig afwegen van de voordelen t.o.v. de risico's voor de foetus. Canrenon, een belangrijke (en actieve) metaboliet van spironolacton, komt voor in de moedermelk. Gezien de niet-gekende mogelijkheid op bijwerkingen bij het zogende kind, zal een beslissing moeten genomen worden om ofwel de borstvoeding ofwel het toedienen van Spironolactone Sandoz te staken. Hierbij moet men de noodzaak van Spironolactone Sandoz voor de moeder overwegen. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Slaperigheid en duizeligheid werden gemeld. Daarom moeten patiënten tot

5 voorzichtigheid aangemaand worden bij het besturen van een voertuig of het gebruik van een machine. 4.8 Bijwerkingen Gynaecomastie kan voorkomen bij gebruik van Spironolactone Sandoz en is afhankelijk van de dosis en de duur van de behandeling. Het is gewoonlijk reversibel en verdwijnt gewoonlijk bij het beëindigen van de behandeling. In zeldzame gevallen kan gynaecomastie aanhouden. Andere bijwerkingen zijn minder frequent: Endocriene aandoeningen: goedaardig borstgezwel, pijn ter hoogte van de borsten. Maagdarmstelselaandoeningen: gastro-intestinale symptomen (krampen, diarree), misselijkheid. Bloedstelselaandoeningen: leukopenie (agranulocytose inbegrepen), thrombocytopenie. Hartaandoeningen: tachycardie. Lever- en galaandoeningen : slecht werkende lever. Nieraandoeningen: nierinsufficiëntie. Stofwisselingsstoornissen: ontregeling van elektrolytenbalans, hyperkaliëmie, hyponatriëmie, hyperchloremische acidose. Zenuwstelselaandoeningen : duizeligheid, slaperigheid, migraine, mentale verwarring, ataxie. Psychische stoornissen: verandering van het libido, confusie. Voortplantingsstelselaandoeningen: menstruele stoornissen (onregelmatige maandstonden of amenorroe en postmenopausale bloedingen), erectiestoornissen. Huidaandoeningen: alopecia, hypertrichose, jeuk, huiduitslag, urticaria. Algemene aandoeningen: malaise, koorts, mogelijke verandering van de stem, krampen in de benen. 4.9 Overdosering Symptomen zijn slaperigheid, mentale verwardheid, huiduitslag, nausea, braken, diarree, zelden hyponatriëmie, hyperkaliëmie of dehydratatie. Behandeling: Geen specifiek antidotum, verbetering mag verwacht worden met de verwijdering van het product. Kaliuminname (inclusief langs het voedsel) moet beperkt worden. Indien nodig, wordt de water- en elektrolytenbalans aangepast. Soms zijn kaliumverliezende diuretica, intraveneus glucose geassocieerd met insuline of orale ionenwisselaars nuttig.

6 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: cardiovasculair geneesmiddel ATC-code: C03DA01 Spironolacton is een kaliumsparend diureticum. Als specifiek en competitief aldosteronantagonist, vermindert het de natriumreabsorptie ter hoogte van de distale tubulus en remt het het kalium- en magnesiumverlies. 5.2 Farmocokinetische eigenschappen Na resorptie wordt spironolacton snel gemetaboliseerd. De voornaamste actieve metabolieten zijn thioderivaten (75-80%) en canrenon (20-25%). Een maximale plasmaconcentratie van de voornaamste thioderivaten en van canrenon wordt bereikt na 1,5 à 3 uur. De excretie gebeurt via de nieren en via de gal. Canrenon is voor 90% gebonden aan de plasmaproteïnen. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet van toepassing. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen calciumsulfaatdihydraat magnesiumstearaat maïszetmeel povidon essentiële muntolie Hypromellose 2910 macrogol 400 titaniumdioxide ijzeroxide (alleen in Spironolactone Sandoz 25 mg) 6.2 Onverenigbaarheden Niet van toepassing. 6.3 Bewaartijd 5 jaar.

7 6.4 Speciale voorzorgen bij bewaren Bewaren bij kamertemperatuur (15-25 C). 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Spironolactone Sandoz tabletten kunnen worden geleverd in de volgende verpakkingsgrootten: - Spironolactone Sandoz 25 mg: Alu/PVC blisterverpakkingen van 50 tabletten; kliniekverpakking: 100 tabletten. - Spironolactone Sandoz 50 mg: Alu/PVC blisterverpakkingen van 30 tabletten - Spironolactone Sandoz 100 mg: Alu/PVC blisterverpakkingen van 30 en 50 tabletten 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen speciale vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz NV Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde België 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Spironolactone Sandoz 25 mg tabletten : BE Spironolactone Sandoz 50 mg tabletten : BE Spironolactone Sandoz 100 mg tabletten : BE AFLEVERIGSWIJZE Geneesmiddel op medisch voorschrift 10. DATUM VAN EERSTE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste vergunning : B. Datum van hernieuwing van de vergunning : 11. DATUM VAN DE LAATSTE HERZIENING VAN DE TEKST / GOEDKEURING VAN DE SKP A. Datum van laatste herziening van de SKP : 05/2012 B. Datum van laatste goedkeuring van den SKP : 06/2012

8