(CONTINENTAL PHARMA) Farmaceutisch bedrijf

Transcriptie

1 Farmaceutisch bedrijf (CONTINENTAL PHARMA) 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Soldactone 200 mg poeder voor oplossing voor injectie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke injectieflacon bevat 200 mg kaliumcanrenoaat. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Poeder voor oplossing voor injectie. Injectieflacons met poeder voor intraveneus gebruik. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Soldactone is aangewezen in geval van secundair hyperaldosteronisme gepaard gaande met oedemen en/of hypokaliëmie zoals voorkomt bij congestieve hartinsufficiëntie, cirrhose met ascites of post-operatieve electrolytstoornissen. Zijn therapeutische waarde is vooral gelegen in de parenterale behandeling op korte termijn bij patiënten waarbij de orale inname van spironolactone moeilijk of onmogelijk is. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering De gewone dagelijkse dosis is 400 mg à 600 mg door middel van intraveneuze injectie of perfusie. De maximale aangeraden dosering is 600 mg/24 u. Een eenmalige injectie zal de 400 mg niet overschrijden en de behandeling zal niet langer dan 2 weken duren. De injectie van 1 injectieflacon Soldactone zal ten minste 3 minuten duren. Als infusievloeistof zal men 5% glucose oplossing of een fysiologische NaCl oplossing gebruiken. Wijze van toediening Soldactone moet enkel langzaam via intraveneuze weg toegediend worden. De oplossing moet onmiddellijk vóór het gebruik aangemaakt worden. Bij bewaring wordt de oplossing troebel. Injectie De injectieflacons bevatten Soldactone in poeder. Onmiddellijk vóór het gebruik wordt de inhoud van de injectieflacon opgelost in 4 ml gedistilleerd water voor injectie. De injectieflacon even schudden. Deze oplossing wordt langzaam ingespoten, in minimum 2 à 3 minuten. Vlugge perfusie De zoals hierboven aangemaakte oplossing mag toegevoegd worden aan 250 ml 5% niet pyrogene glucose of 250 ml fysiologische NaCl-oplossing en wordt vervolgens onmiddellijk via perfusie toegediend. Duur van de perfusie: ongeveer 30 minuten. Niets belet de volledige dagelijkse dosis toe te dienen in dezelfde perfusie van ongeveer 30 minuten (2 à 3 injectieflacons van Soldactone 200 mg). Opmerking Een neerslag of een opalescentie kunnen optreden wanneer andere stoffen gelijktijdig met Soldactone toegediend worden. 4.3 Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor kaliumcanrenoaat, trometamol of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. - Acute nierinsufficiëntie of belangrijke verslechtering van de nierfunctie, anurie, hyperkaliëmie, oedemen of verstoring van de electrolytenbalans om redenen die geen verband houden met hyperaldosteronisme. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Het gelijktijdig gebruik van kaliumsupplementen of andere K+-sparende diuretica (zoals triamtereen en amiloride) moet vermeden worden omwille van het risico op hyperkaliëmie.

2 Bij patiënten met verminderde nierfunctie mag Soldactone slechts toegediend worden onder veelvuldige controle van de kaliëmie. Controle van de serumelectrolyten en ureum is nodig omwille van mogelijke hyperkaliëmie, hyponatriëmie en verhoogd ureumgehalte, vooral bij patiënten met verminderde nierfunctie waar het voordeel en risico van de behandeling moet afgewogen worden. Uit chronische toxiciteitsstudies bij ratten werd waargenomen dat kaliumcanrenoaat tumorverwekkend is bij orale toediening. Bij activering heeft het een positief mutageen resultaat getoond in verscheidene in vitro zoogdierceltesten (zie rubriek 5.3). Gelet op bovengenoemde vaststellingen mag kaliumcanrenoaat slechts gedurende een korte termijn gebruikt worden (d.w.z. minder dan 2 weken) bij patiënten voor wie orale toediening van spironolactone moeilijk of onmogelijk is. Voorzichtigheid is geboden in geval van gynaecomastie, leverlijden, nefropathie of metabole acidose. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Risico op hyperkaliëmie bij gelijktijdig gebruik van andere K + -sparende diuretica of kaliumsupplementen Het is niet aangewezen Soldactone gelijktijdig toe te dienen met andere K+-sparende geneesmiddelen, inhibitoren van het angiotensine conversie-enzym (ACE-inhibitoren), sartanen en indometacine, vanwege het risico op hyperkaliëmie. Kaliumcanrenoaat kan de werking van andere diuretica versterken. Omdat kaliumcanrenoaat met andere compatibele producten, met inbegrip van furosemide en ethacrynezuur, kan gegeven worden, moet hun dosering initieel met ten minste 50% verminderd worden en daarna zo nodig aangepast worden. Mogelijke interactie met digoxine (daling in klaring, stijging van digoxinespiegels) Het is bewezen dat kaliumcanrenoaat het halfleven van digoxine kan verlengen. Dit kan in verhoogde digoxinespiegels en bijgevolg in digitalistoxiciteit resulteren. Het kan nodig zijn de onderhouds- en digitalisatiedoses te verminderen wanneer kaliumcanrenoaat wordt toegediend en de patiënt moet zorgvuldig gecontroleerd worden om over- of onderdigitalisatie te vermijden. Salicylbevattende of niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen Bij gebruik van salicylbevattende of niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen kan een vermindering van de natriuretische efficiëntie van diuretica optreden tengevolge van een inhibitie van de intrarenale prostaglandinesynthese. Carbenoxolone Aangezien carbenoxolone natrium-retentie kan veroorzaken en zo de doeltreffendheid van kaliumcanrenoaat verminderen, moet de gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen vermeden worden. Ciclosporine en tacrolimus Gelijktijdige toediening van Soldactone met hyperkaliëmiërende geneesmiddelen zoals ciclosporine en tacrolimus is niet aangewezen. Lithium Gelijktijdige toediening met lithium leidt tot een verhoogde lithiumspiegel met tekenen van overdosering. Interacties bij laboratorium testen Rapporten van interferentie met digoxine radioimmuuntesten door spironolactone, of zijn metabolieten, zijn in de literatuur verschenen. Noch de graad noch de mogelijke klinische betekenis van deze interferentie (die testspecifiek blijkt te zijn) werden volledig bewezen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Kaliumcanrenoaat en zijn metabolieten dringen door de placentabarrière. Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van kaliumcanrenoaat bij zwangere vrouwen. Uit dierenonderzoek zijn mogelijke schadelijke effecten gebleken voor de foetus bij hoge doses (zie rubriek 5.3). Soldactone mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de klinische toestand van de vrouw de behandeling met kaliumcanrenoaat noodzakelijk maakt en het therapeutisch voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de moeder en de foetus. Borstvoeding Canrenone, een metaboliet van kaliumcanrenoaat, wordt uitgescheiden in de moedermelk. Indien het gebruik van dit geneesmiddel vitaal is voor de moeder, moet de borstvoeding gestaakt worden tijdens de behandeling met Soldactone. Vruchtbaarheid Kaliumcanrenoaat had geen negatieve invloed op de vruchtbaarheid bij ratten (zie rubriek 5.3). 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Soldactone heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen

3 - Endocriene aandoeningen: er werd gynaecomastie gemeld bij gebruik van kaliumcanrenoaat en dit lijkt gebonden te zijn zowel aan de dosis als aan de duur van de behandeling en dit verdwijnt normaal bij stopzetting van de behandeling. In enkele uitzonderlijke gevallen kan echter borstvergroting blijven bestaan. - Voedings- en stofwisselingsstoornissen: hyperkaliëmie. - Zenuwstelselaandoeningen: slaperigheid. - Maagdarmstelselaandoeningen: gastro-intestinale intolerantie en stoornissen. - Huid- en onderhuidaandoeningen: huiduitslag, urticaria. - Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: erectiele dysfunctie, onregelmatige menstruatie. - Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: ongemak of pijn op de plaats van inspuiting, bronchospasme, anafylactische shock. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten - Afdeling Vigilantie, Eurostation II, Victor Hortaplein, 40/ 40, B-1060 Brussel (website: adversedrugreactions@fagg-afmps.be). 4.9 Overdosering Als symptomen van acute overdosering kunnen nausea, braken, diarree, kortstondige mentale stoornissen, slaperigheid, hypotensie, maculo-papuleuze huiduitslag, erytheem en eventueel hyperkaliëmie of hyponatriëmie optreden. Behandeling Er is geen specifiek antidotum. Behandel doeltreffend mogelijke vloeistofdepletie en electrolytstoornissen. Hyperkaliëmie kan behandeld worden met een snelle toediening van glucose (20% tot 50%) en snelwerkende insuline, met gebruik van 0,25 tot 0,50 eenheden insuline per gram glucose. Diuretica en ionenwisselaars kunnen ook, zo nodig, herhaaldelijk toegediend worden om de kaliumexcretie te verhogen. Bij overdosering dient de behandeling met kaliumcanrenoaat stopgezet te worden en de inname van kalium (met inbegrip van dieetproducten) beperkt te worden. Wanneer nodig moet een anti-emetische behandeling ingesteld worden en in geval van hyperkaliëmie is het gebruik van kaliumverliezende diuretica aangewezen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: kaliumsparend diureticum. ATC code: C03DA02. Soldactone is een kaliumsparend diureticum. Als antagonist van aldosterone werkt het diureticum op de distale tubulus van het nefron waar het de excretie van natrium verhoogt en het kalium- en magnesiumverlies remt. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Kaliumcanrenoaat wordt vlug en volledig gemetaboliseerd tot canrenone en canrenoïnezuur. Daarop ondergaat deze laatste een bijkomende metabolisatie naar mono- en polygehydroxyleerde metabolieten, geconjugeerde glucuroniden en gereduceerde metabolieten met een halfwaardetijd van 17 tot 22 uur. Deze metabolieten worden hoofdzakelijk renaal uitgescheiden. Trometamol wordt snel geëxcreteerd in de urine in ongewijzigde vorm. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Kaliumcanrenoaat was niet mutageen in bacteriën, maar vertoonde genotoxiciteit in verschillende in vitro zoogdierceltesten voor DNA-schade, genmutaties en chromosoomschade. Kaliumcanrenoaat was niet genotoxisch in de in vivo micronucleustesten bij muizen en ratten bij orale doses hoger dan de klinische dosis (gebaseerd op lichaamsoppervlak). In subchronische en chronische studies bij ratten werd een verhoogde tumorincidentie waargenomen bij doses vergelijkbaar met de klinische dosis. Het betreft borsttumoren, folliculaire carcinomen, Leydig cel adenomen, myeloïde leukemie en hepatocellulaire tumoren. De ontwikkeling van Leydig cel adenomen, levertumoren en schildkliertumoren bij ratten door kaliumcanrenoaat wordt niet beschouwd als een indicatie voor menselijk risico. In tegenstelling tot de resultaten bij ratten werden geen tumoren waargenomen bij apen die gedurende minstens 4 jaar een dosis kaliumcarenoaat kregen toegediend die vergelijkbaar is met de klinische dosis. Vanwege de korte duur van de klinische behandeling en het ontbreken van in vivo genotoxiciteit is het carcinogene risico bij de mens laag. Bij ratten had kaliumcanrenoaat geen effect op de vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling bij doses hoger dan de klinische dosis.

4 Kaliumcanrenoaat was niet teratogeen bij muizen, ratten of konijnen. Ontwikkelingstoxiciteit, waaronder verminderd foetaal lichaamsgewicht en foetale sterfte, werd waargenomen bij doses vergelijkbaar met (muis) of hoger dan (rat, konijn) de klinische dosis. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Trometamol, zoutzuur. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Bij het mengen van verschillende producten voor parenteraal gebruik moet gelet worden op het optreden van opalescentie of neerslagvorming die op een onverenigbaarheid duiden. Een nauwkeurige controle van de oplossing is in elk geval vereist. De meeste antibiotica zijn onverenigbaar. 6.3 Houdbaarheid 4 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30 C. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Verpakking met 6 glazen injectieflacons. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies De oplossing moet onmiddellijk vóór het gebruik aangemaakt worden. Bij bewaring wordt de oplossing troebel. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN CONTINENTAL Pharma Inc., Rijksweg 12, 2870 Puurs, België. 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 01 november 1974 Datum van laatste hernieuwing: 21 september DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 09/ H24 ATC5 rangschikking Klasse C03DA02 Omschrijving HARTVAATSTELSEL DIURETICA KALIUMSPARENDE MIDDELEN ALDOSTERONANTAGONISTEN KALIUMCANRENOAAT Prijs Naam Verpakking CNK Prijs Tb Type Cat. Voors. SOLDACTONE 6 AMP.INJ 200MG ,59 B Origineel OR Ja

5