UITVOERINGSBESLUIT VAN DE COMMISSIE. van

Transcriptie

1 EUROPESE COMMISSIE Brussel, C(2014) 5113 final UITVOERINGSBESLUIT VAN DE COMMISSIE van betreffende de vergunningen voor van geneesmiddelen voor menselijk gebruik die de werkzame stof "domperidon" bevatten, in het kader van artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG van het Europees Parlement en de Raad (Voor de EER relevante tekst) NL NL

2 UITVOERINGSBESLUIT VAN DE COMMISSIE van betreffende de vergunningen voor van geneesmiddelen voor menselijk gebruik die de werkzame stof "domperidon" bevatten, in het kader van artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG van het Europees Parlement en de Raad (Voor de EER relevante tekst) DE EUROPESE COMMISSIE, Gezien het Verdrag betreffende de werking van de Europese Unie, Gezien Richtlijn 2001/83/EG van het Europees Parlement en de Raad van 6 november 2001 tot vaststelling van een communautair wetboek betreffende geneesmiddelen voor menselijk gebruik 1, en met name artikel 34, lid 1, Gezien het op 24 april 2014 vastgestelde standpunt van de meerderheid van de in de coördinatiegroep vertegenwoordigde lidstaten, Overwegende hetgeen volgt: (1) Door de lidstaten toegelaten geneesmiddelen voor menselijk gebruik moeten aan de voorschriften van Richtlijn 2001/83/EG voldoen. (2) Uit hoofde van artikel 31, lid 1, van Richtlijn 2001/83/EG is in een bijzonder geval waarin de belangen van de Unie in het geding zijn, aan het Europees Geneesmiddelenbureau de vraag voorgelegd of de betrokken vergunningen voor moeten worden gehandhaafd, gewijzigd, geschorst of ingetrokken. (3) Aangezien de procedure voortvloeide uit de evaluatie van gegevens betreffende geneesmiddelenbewaking, heeft het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking van het Europees Geneesmiddelenbureau op 6 maart 2014 een aanbeveling gedaan. (4) Aangezien de procedure geen enkele vergunning voor omvat die volgens de gecentraliseerde procedure van titel II, hoofdstuk 1, van Verordening (EG) nr. 726/ is verleend, werd de aanbeveling van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking overeenkomstig artikel 107 duodecies, lid 1, van Richtlijn 2001/83/EG voorgelegd aan de coördinatiegroep. (5) Het standpunt van de meerderheid van de in de coördinatiegroep vertegenwoordigde lidstaten werd overeenkomstig artikel 107 duodecies, lid 2, van Richtlijn 2001/83/EG aan de Commissie gezonden. Uit dit standpunt, dat in bijlage II bij dit besluit is opgenomen, blijkt dat in het belang van de Unie een 1 2 PB L 311 van , blz. 67. PB L 136 van , blz. 1. NL 1 NL

3 besluit moet worden vastgesteld tot intrekking of wijziging van de vergunningen voor van de betrokken geneesmiddelen. (6) De in dit besluit vervatte maatregelen zijn in overeenstemming met het advies van het Permanent Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik, HEEFT HET VOLGENDE BESLUIT VASTGESTELD: Artikel 1 De betrokken lidstaten trekken de nationale vergunningen voor van de in bijlage I genoemde geneesmiddelen op grond van de in bijlage II opgenomen wetenschappelijke conclusies in voor orale formuleringen met een sterkte van meer dan 10 mg, rectale formuleringen met een sterkte van 10 mg en 60 mg en combinatieproducten die domperidon/cinnarizine bevatten. Artikel 2 De betrokken lidstaten wijzigen de resterende nationale vergunningen voor het in de handel brengen van de in bijlage I genoemde geneesmiddelen op grond van de in bijlage II opgenomen wetenschappelijke conclusies. Artikel 3 De in artikel 2 bedoelde nationale vergunningen voor worden gewijzigd op basis van de wijzigingen van de samenvatting van de productkenmerken en bijsluiter, zoals vermeld in bijlage III; aan die vergunningen worden overeenkomstig artikel 32, lid 4, onder c), van Richtlijn 2001/83/EG de in bijlage IV bij dit besluit vermelde voorwaarden verbonden. Artikel 4 De lidstaten houden bij de beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van geneesmiddelen die "domperidon" bevatten en niet in bijlage I zijn opgenomen, rekening met de in bijlage II opgenomen wetenschappelijke conclusies. NL 2 NL

4 Dit besluit is gericht tot de lidstaten. Gedaan te Brussel, op Artikel 5 Voor de Commissie Paola TESTORI COGGI Directeur-generaal NL 3 NL

5 Bijlage I Lijst van namen, farmaceutische en, sterktes van geneesmiddelen, toedieningsen, houder van de vergunning voor het in de handel brengen in de lidstaten 1

6 Oostenrijk Oostenrijk Oostenrijk Oostenrijk Oostenrijk België België België Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Teva Pharma N.V. Laarstraat Wilrijk Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b Brussels Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b Brussels Motilium 10 mg - Filmten Motilium 1 mg/ml - Suspension zum Einnehmen Motilium 10 mg - Zäpfchen Motilium 30 mg - Zäpfchen Motilium 60 mg - Zäpfchen maleate maleate 1 mg/ml orale suspensie 10 mg zetpil rectaal gebruik 30 mg zetpil rectaal gebruik 60 mg zetpil rectaal gebruik Domperidon teva EG instant EG 10 mg orodispergeerbare 2

7 België België België België België België België België België Mylan BVBA/SPRL Terhulpsesteenweg 6A 1560 Hoeilaart Apotex NV Av Etienne Demunter 5/ Brussels Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse maleate maleate maleate maleate mylan Domperitop Motilium 1 mg/ml orale suspensie Motilium Motilium 10 mg zetpil rectaal gebruik Motilium 10 mg bruisgranulaat Motilium Motilium 1 mg/ml orale suspensie Motilium 30 mg zetpil rectaal gebruik 3

8 België België België België België Bulgarije Bulgarije Cyprus Cyprus Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Kela Pharma nv Industriepark Sint-Niklaas Johnson & Johnson D.O.O Smartinska cesta Ljubljana Slovenia Medochemie Ltd Astronafton Str.+ Limassol 3505 Cyprus MEDOCHEMIE LTD 1-10 Constantinoupoleos Str, P.O.Box 51409, Lemesos Cyprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Motilium 60 mg zetpil rectaal gebruik Motilium instant 10 mg orodispergeerbare Oroperidys 10 mg orodispergeerbare Cinnarizine/ maleate maleate Touristil 20 mg/ 19 mg Zilium Motilium Costi COSTI TABLETS 10MG MOTILIUM ORAL SUSPENSION 1MG/ML 1 mg/ml orale suspensie 4

9 Cyprus Cyprus Cyprus Cyprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne REMEDICA LTD, Aharnon str. P.O.box 51706, Lemesos, Cyprus MOTILIUM SUPPOSITORY 30MG MOTILIUM TABLETS 10MG OROPERIDYS ORODISPERSIBLE TABLETS 10MG PEPTOMET FILM COATED TABLETS 10MG 30 mg zetpil rectaal gebruik 10 mg orodispergeerbare Tsjechië Tsjechië Denemarken Denemarken Denemarken Janssen-Cilag s.r.o. Karla Engliše 3201/ Praha 5 - Smíchov Czech Republic Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance Boulogne Cedex Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken Birkeroed Denmark Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken Birkeroed Denmark Alternova A/S Lodhusvej Skaelskoer Denmark Motilium Oroperidys 10 mg 10 mg orodispergeerbare Motilium Motilium 30 mg zetpil rectaal gebruik Domperidon "Alternova" 5

10 Estland Estland Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne ACTAVIS FRANCE La Boursidière Centre d'affaires Le Plessis Robinson BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes ALTER 3, avenue de la Baltique ZI de Courtaboeuf Villebon Sur Yvette FRANCE ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon Domperidon Actavis Oroperidys 10 mg 10 mg orodispergeerbare BIPERIDYS 20 mg, comprimé pelliculé sécable BIPERIDYSFLASH 20 mg, comprimé orodispersible ACTAVIS 10 mg, comprimé pelliculé ALMUS 10 mg, comprimé pelliculé ALTER 10 mg, comprimé pelliculé ARROW 1 mg/ml, suspension buvable 20 mg filmomhulde 20 mg orodispergeerbare 1 mg/ml orale suspensie 6

11 ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon AUROBINDO PHARMA FRANCE rue des Gaudines Saint-Germain-en-Laye BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes CRISTERS 22 quai Gallieni Suresnes EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex ARROW 10 mg, comprimé orodispersible ARROW 10 mg, comprimé pelliculé AUROBINDO 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 10 mg, comprimé orodispersible BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable CRISTERS 10 mg, comprimé orodispersible EG 10 mg, comprimé orodispersible 10 mg orodispergeerbare 10 mg orodispergeerbare 20 mg filmomhulde 10 mg orodispergeerbare 10 mg orodispergeerbare 7

12 EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris SUBSTIPHARM 8, rue Bellini Paris MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne EG 10 mg, comprimé pelliculé EG 20 mg, comprimé pelliculé sécable GENODEX 20 mg, comprimé pelliculé sécable GERDA 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 10 mg, comprimé orodispersible MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable PIERRE FABRE 10 mg, comprimé orodispersible 20 mg filmomhulde 20 mg filmomhulde 10 mg orodispergeerbare 20 mg filmomhulde 10 mg orodispergeerbare 8

13 Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne QUALIMED (LYON) 117, allée des Parcs Saint-Priest RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse Ulm Germany RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse Ulm Germany Ranbaxy Pharmacie Génériques Quai Dion Bouton Puteaux SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret PIERRE FABRE 20 mg, comprimé pelliculé sécable PIERRE FABRE MEDICAMENT 10 mg, comprimé orodispersible QUALIMED 10 mg, comprimé pelliculé RATIOPHARM 10 mg, comprimé orodispersible RATIOPHARM 10 mg, comprimé pelliculé RPG 10 mg, comprimé pelliculé SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg filmomhulde 10 mg orodispergeerbare 10 mg orodispergeerbare 10 mg orodispergeerbare 9

14 SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex Sanofi-Aventis 1-13, boulevard Romain Rolland Paris Sanofi-Aventis 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANDOZ 20 mg, comprimé pelliculé sécable SG- PHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable SUBSTIPHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable TEVA 10 mg, comprimé orodispersible TEVA 10 mg, comprimé pelliculé TEVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable ZENTIVA 10 mg, comprimé orodispersible ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg filmomhulde 20 mg filmomhulde 20 mg filmomhulde 10 mg orodispergeerbare 20 mg filmomhulde 10 mg orodispergeerbare 10

15 Sanofi-Aventis 1-13, boulevard Romain Rolland Paris ZYDUS FRANCE 25, rue des Peupliers ZAC Les Hautes Pâtures - Parc d Activités des Peupliers Nanterre Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne ZENTIVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable ZYDUS 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 1 mg/ml, suspension buvable MOTILIUM 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 10 mg, granulés effervescents en sachet-dose OROPERIDYS 10 mg, comprimé orodispersible PERIDYS 1 mg/ml, suspension buvable 20 mg filmomhulde 1 mg/ml orale suspensie 10 mg bruisgranulaat 10 mg orodispergeerbare 1 mg/ml orale suspensie 11

16 Duitsland Duitsland Duitsland Duitsland Duitsland Duitsland Duitsland Duitsland Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne 1 A Pharma GmbH Keltenring Oberhaching Germany AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road HA1 4HF North Harrow, Middlesex United Kingdom ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str Laichingen Germany betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg Augsburg Germany HEXAL AG Industriestr Holzkirchen Germany RATIOPHARM GmbH Graf Arco Strasse Ulm Germany m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat PERIDYS 10 mg, comprimé pelliculé Domperidon - 1 A Pharma 10 mg Tabletten Domperidon-CT 10 mg Filmten Domperidon AbZ 10 mg Filmten Domperidon Accord 10 mg Tabletten Domperidon AL 10 mg Tabletten Domperidon beta 10 mg Tabletten Domperidom Hexal 10 mg Tabletten Domperidonratiopharm 10 mg Filmten 12,72 mg 12,73 mg filmomhulde 12,73 mg filmomhulde 12,72 mg 12,72 mg 12,72 mg 12,72 mg 12,73 mg filmomhulde 12

17 Duitsland Duitsland Duitsland Duitsland Duitsland Griekenland Griekenland Griekenland Stadapharm GmbH Stadastr Bad Vilbel Germany Takeda GmbH Byk-Gulden-Str Konstanz Germany Takeda GmbH Byk-Gulden-Str Konstanz Germany TEVA GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany TEVA GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi Athens, Greece JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi Athens, Greece PIERRE FABRE MEDICINES SA Messogeion 350, Agia Paraskevi Athens, Greece m aleat Domperidon STADA 10 mg Tabletten 12,72 mg Motilium Tropfen 10 mg druppels voor oraal gebruik, suspensie Motilium m aleat m aleat Domperidon-TEVA 10 mg Filmten Domidon 10 mg Filmten 12,73 mg filmomhulde 12,73 mg filmomhulde CILROTON CILROTON 5 mg/5 ml drank OROPERIDYS 10 mg orodispergeerbare 13

18 Hongarije Hongarije Ierland Ierland Ierland Ierland Ierland Extractum Pharma zrt. Megyeri út 64. Budapest H-1044 Hungary Janssen-Cilag Kft. Tó park H-2045 Törökbálint Hungary McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland Domperidon-EP 10 mg ta Motilium 10 mg filmta Motilium Fastmelts 10 mg Tablets Motilium 10 mg Film-Coated Tablets Motilium 10 mg Suppositories Motilium 30 mg Suppositories Motilium 60 mg Suppositories 10 mg zetpil rectaal gebruik 30 mg zetpil rectaal gebruik 60 mg zetpil rectaal gebruik 14

19 Ierland Ierland Ierland Ierland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland Rowex Ltd Bantry Co Cork Ireland Rowex Ltd Bantry Co Cork Ireland ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - Motilium 1 mg/ml Oral Suspension Motilium Rx 10 mg Film-coated Tablets DOMERID 10 mg Tablets Domerid Relief 10 mg Tablets 1 mg/ml orale suspensie PERIDON PERIDON 60 mg zetpil rectaal gebruik PERIDON 30 mg zetpil rectaal gebruik PERIDON 10 mg bruisgranulaat 15

20 ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens Milano GIULIANI S.P.A. Via Palagi Milano PERIDON 1 mg/ml suspensie PERIDON 20 mg filmomhulde PERIDON 20 mg bruisgranulaat MOTILIUM 1 mg/ml suspensie MOTILIUM MOTILIUM 10 mg bruisgranulaat DR. REDDY'S DR. REDDY'S DIGESTIVO GIULIANI 100 mg/100 ml siroop 5 mg bruisgranulaat 16

21 GIULIANI S.P.A. Via Palagi Milano GIULIANI S.P.A. Via Palagi Milano TEVA ITALIA S.R.L. Via Messina Milano GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù Cinisello Balsamo - Milano - GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù Cinisello Balsamo - Milano - ABC FARMACEUTICI S.P.A., Corso Vittorio Emanuele II 72, Torino MYLAN S.P.A. Via Vittor Pisani Milano FG S.R.L. Via San Rocco Episcopia - Potenza EG S.P.A. Via Domenico Scarlatti Milano DIGESTIVO GIULIANI DIGESTIVO GIULIANI TEVA GERMED GERMED 5 mg kauw 10 mg/10 ml suspensie ABC MYLAN GENERICS FG EG 17

22 LABORATORI ALTER S.R.L. Via Egadi Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni Origgio - Varese DOC GENERICI S.R.L. Via Manunzio Milano ALMUS S.R.L. Via Cesarea 11/ Genova FARMAKOPEA S.P.A. Via Cavriana Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni Origgio - Varese PENSA PHARMA S.P.A. Via Ippolito Rossellini Milano FARMAKOPEA S.P.A. Via Cavriana Milano ALTER RIGES PYNINAT DOC GENERICI ALMUS DALIA 10 mg bruis SANDOZ PENSA 10 mg bruis GERDI 5 mg bruis 18

23 FARMAKOPEA S.P.A. Via Cavriana Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia Milano PIERRE FABRE PHARMA S.R.L. Via Winckelmann Milano SOFAR S.p.a. Via Firenze, Trezzano Rosa - Milano GERDI 5 mg bruisgranulaat RAXAR 10 mg orodispergeerbare NEOPERIDYS 10 mg orodispergeerbare Maleato PERMOTIL Letland Letland Letland Lithouwen ANGENERICO S.p.a. Via Nocera Umbra 75, Roma Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT Vilnius Lithuania Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Maleato ANGENERICO Oroperidys 10 mg orodispersible s Motilium 10 mg filmcoated s Domperidon Actavis 10 mg s 10 mg orodispergeerbare Domperidon Actavis 19

24 Lithouwen Lithouwen Lithouwen Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Torrent Pharma GmbH Sudwestpark 50 Nurnberg D Germany UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT Vilnius Lithuania Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne eurogenerics SA esplanade heysel b bruxelles eurogenerics SA esplanade heysel b bruxelles Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Domstal Motilium Oroperidys 10 mg orodispergeerbare (maleate) EG-10 EG mg orodispergeerbare Motilium Base 10 mg omhulde Motilium Instant mg orodispergeerbare (maleate) Motilium mg omhulde Motilium pediatrie 1 mg/ml orale suspensie 20

25 Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Malta Malta Malta Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Medochemie Limited PO Box Limassol CY-3505 Cyprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Motilium-1 mg/ml 1 mg/ml orale suspensie Motilium-10 supp. 10 mg zetpil rectaal gebruik Motilium-30 supp 30 mg zetpil rectaal gebruik Motilium-60 supp 60 mg zetpil rectaal gebruik Oroperidys 10 mg orodispergeerbare Cinnarizine / (maleate) Touristil 20 mg / 15 mg Domperidon Actavis Costi 10 mg Filmcoated s motilium 1 mg/ml oral suspension 1 mg/ml orale suspensie 21

26 Malta Malta Polen Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Actavis A/S Sucursal Rua Virgílio Correia, 11 - A Lisboa motilium 10 mg film-coated s motilium 30 mg Suppositories 30 mg zetpil rectaal gebruik Oroperidys 10 mg orodispergeerbare Cinet Cinet 10 mg dispergeerbare Cinet 1 mg/ml orale suspensie Domperidona Actavis 22

27 Baldacci -, S.A. Rua Cândido de Figueiredo, 84-B Lisboa Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 - Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B Paço de Arcos GP - Genéricos Portugueses, Lda. Rua Henrique Paiva Couceiro, 29 - Venda Nova Amadora Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, Amadora Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13-1º Dto - Edifício Monsanto Portela de Carnaxide Labesfal Genéricos, S.A Avenida Dr. Afonso Costa, Campo de Besteiros Mylan, Lda. Parque Expo, Edifício Atlantis, Avenida D. João II, Lote C e Lisboa Domperidona Baldacci Domperidona Ciclum Domperidona GP Domperidona Generis Domperidona Germed Domperidona Labesfal Domperidona Mylan 23

28 Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5 A, Piso Porto Salvo ToLife - Produtos Farmacêuticos, S.A. Avenida do Forte, 3 - Edificio Suécia III, Piso Carnaxide Wynn Industrial Pharma, S.A. Rua Tierno Galvan, Torre 3, 16º Piso, Amoreiras Lisboa Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Domperidona Ratiopharm Domperidona ToLife Domperidona Wynn Motilium 1 mg/ml orale suspensie Motilium Motilium 10 mg bruisgranulaat Motilium Rapid 10 mg orodispergeerbare 24

29 Roemenië Roemenië Slovakije Slovakije Slovenia Spanje Laboratórios Azevedos - Indústria Farmacêutica, S.A. Edifícios Azevedos - Estrada Nacional 117-2, Alfragide Amadora S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca, Romania Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance Boulogne Cedex Medochemie Ltd Constantinoupoleos St. P.O. Box: Limassol Cyprus KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta Novo mesto Slovenia LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona Spain Remotil MOTILIUM 10 mg OROPERIDYS 10 mg 10 mg orodispergeerbare OROPERIDYS 10 mg COSTI Tametil 10 mg filmsko obložene e Motilium 30 mg supositorios niños 30 mg zetpil rectaal gebruik 25

30 Spanje Spanje Spanje Spanje Spanje Spanje Spanje Spanje LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona Spain LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona Spain Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, Madrid Spain Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, Madrid Spain ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, Barcelona Spain ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, Barcelona Spain PENSA PHARMA, S.A.U. Jorge Comín (médico pediatra), 3- bajos Valencia Spain Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance F Boulogne maleate Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película Motilium 1 mg/ml suspensión oral Nauzelin 1 mg/ml suspensión oral Nauzelin 10 mg comprimidos recubiertos con película Domperidona Gamir 10 mg cápsulas duras Domperidona Gamir 1 mg/ml suspensión oral Domperidona Pensa 10 mg comprimidos EFG Orosperidys 10 mg comprimidos bucodispersables 1 mg/ml orale suspensie 1 mg/ml orale suspensie 10 mg capsule, hard 1 mg/ml orale suspensie 12,72 mg 10 mg orodispergeerbare 26

31 Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere The Netherlands Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere The Netherlands Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere The Netherlands Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere The Netherlands Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere The Netherlands Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem The Netherlands Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem The Netherlands Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem The Netherlands Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere The Netherlands Motilium filmomhulde ten 10 mg Motilium suspensie voor 1 mg/ml Motilium zetpillen voor zuigelingen 10 mg Motilium zetpillen voor kinderen 30 mg Motilium zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon 10 PCH voor zuigelingen, zetpillen 10 mg Domperidon 30 PCH voor kinderen, zetpillen 30 mg Domperidon 60 PCH voor volwassenen, zetpillen 60 mg Domperidon JJC filmomhulde ten 10 mg 1 mg/ml orale suspensie 10 mg zetpil rectaal gebruik 30 mg zetpil rectaal gebruik 60 mg zetpil rectaal gebruik 10 mg zetpil rectaal gebruik 30 mg zetpil rectaal gebruik 60 mg zetpil rectaal gebruik 27

32 Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere The Netherlands Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere The Netherlands Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere The Netherlands Samenwerkende Apothekers B.V. Kralingseweg CE Rotterdam The Netherlands Samenwerkende Apothekers B.V. Kralingseweg CE Rotterdam The Netherlands Mylan B.V. Dieselweg LB Bunschoten The Netherlands Pharmacin B.V. Molenvliet LH Zwijndrecht The Netherlands Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem The Netherlands Domperidon JJC zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon JJC zetpillen voor kinderen 30 mg Domperidon JJC zetpillen voor zuigelingen 10 mg Domperidon 30 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers Domperidon 60 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers, zetpillen Domperidon Mylan 10 mg, ten Domperidon Pharmacin 10 mg, ten Domperidon 10 PCH, filmomhulde ten 10 mg 60 mg zetpil rectaal gebruik 30 mg zetpil rectaal gebruik 10 mg zetpil rectaal gebruik 30 mg zetpil rectaal gebruik 60 mg zetpil rectaal gebruik 28

33 Accord Healthcare Ltd Sage House, 319 Pinner Road HA1 4 HF North Harrow, Middlesex United Kingdom Healthypharm B.V. Nieuwe Donk AC Etten-Leur The Netherlands Leidapharm B.V. Archimedesweg CN Leiden The Netherlands Stada Arzneimittel AG Stadastrasse Bad Vilbel Germany Actavis B.V. Baarnsche Dijk LN Baarn The Netherlands Centrafarm B.V. Nieuwe Donk AC Etten-Leur The Netherlands Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem The Netherlands Wise Pharmaceuticals Ltd. Hamwells Business Park Unit No 7, Hardicker Street M19 2RB Manchester United Kingdom Domperidon Accord 10 mg, ten Tabletten bij maagklachten en misselijkheid domperidon 10 mg, ten Domperidon 10 mg, ten Domperidon STADA 10 mg ten Domperidon Actavis 10 mg, omhulde ten Domperidon CF 10 mg, ten Domperidon PCH 10, filmomhulde ten 10 mg Domperidon 10 mg, ten 10 mg omhulde 29

34 Marel B.V. Archimedesweg CN Leiden The Netherlands Sandoz B.V. Veluwezoom AH Almere The Netherlands Sofar S.p.A. Via Firenze Trezzano Rosa (MI) Bellwood Pharmaceuticals Ltd. First Floor 69, St. Patricks Road Dalkey, Co. Dublin Ireland Faribérica, Productos Farmacêuticos, SA Estrada da Luz, 90-9 CDE Lissabon Actavis Nordic A/S Ornegardsvej Gentofte Denmark Mediq Farma B.V. Hertogswetering AS Utrecht The Netherlands Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem The Netherlands Kruidvat Domperidon 10 mg, ten Domperidon Sandoz 10 mg, ten Domperidon Sofar 10 mg, ten Domperidon Bellwood 10 mg, ten Domperidon Faribérica 10 mg, ten Domperidon Actavis 10 mg, ten Domperidon Mdq 10 mg, ten Domperidon 10 mg PCH, ten 30

35 Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk Samenwerkende Apothekers B.V. Kralingseweg CE Rotterdam The Netherlands Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem The Netherlands KELA Pharma nv Industriepark West Sint-Niklaas Co-operative Pharmacy National Distribution Centre Limited, Enterprose Way, Meir Park, Stokeon-Trent, Staffordshire ST3 7UN United Kingdom Generics (UK) Limited, T/A Mylan, Albany Gate, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1AG, United Kingdom Co-Pharma Limited Unit 4, Metro Centre Tolpits Lane, Watford Hertfordshire WD18 9SS United Kingdom Manx Healthcare Limited Taylor Group House Wedgnock Lane Warwick CV34 5YA United Kingdom Domperidon 10 mg ten Samenwerkende Apothekers Domperidon 10 mg Pharmachemie, ten Domperidon Kela 10 mg, ten maleate maleate maleate maleate 10 mg Tablets Tablets 10 mg 10 mg Tablets 10 mg Tablets 10 mg omhulde 31

36 Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, United Kingdom McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, United Kingdom Milpharm Limited, Ares Block, Odyssey Business Park, West End Road, Ruislip, HA4 6QD, United Kingdom Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS, United Kingdom Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS United Kingdom Bristol Laboratories Limited Unit 3, Canalside Northbridge Road, Berkhamsted Hertfordshire HP4 1EG United Kingdom Focus Pharmaceuticals Limited Unit 5, Faraday Court First Avenue, Centrum 100 Burton Upon Trent, Staffordshire DE14 2WX United Kingdom maleate maleate maleate Motilium 10 Motilium Instants 10 mg orodispergeerbare 10 mg Tablets 1 mg/ml Oral Suspension maleate maleate maleate Motilium 10 mg Film-coated Tablets 10 mg Tablets 10 mg Tablets 5 mg orale suspensie 32

37 Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk Verenigd Koninkrijk Medreich plc, Warwick House, Plane Tree Crescent, Feltham TW13 7HF United Kingdom Wockhardt UK Limited Ash Road North Wrexham Industrial Estate Wrexham LL13 9UF United Kingdom Athlone Pharmaceuticals Limited, Ballymurray, Roscommon, Co. Roscommon, Ireland maleate maleate maleate 10 mg Tablets 10 mg Tablets 10 mg Tablets 33

38 Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de herroeping of wijziging van de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen, voor zover van toepassing, en nadere uitleg over het onderscheid in de aanbeveling van het PRAC 34

39 Wetenschappelijke conclusies De Coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en gedecentraliseerde procedures (geneesmiddelen voor menselijk gebruik) (CMD(h)) heeft de onderstaande aanbeveling van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) met betrekking tot geneesmiddelen die domperidon bevatten, overwogen. 1 - Aanbeveling van het PRAC Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling door het PRAC Halverwege de jaren tachtig van de vorige eeuw, toen hoge en snel toegediende intraveneuze doses domperidon werden toegepast als anti-emeticum tijdens de cytotoxische behandeling van kankerpatiënten, werd een mogelijk verband tussen domperidon en QT-verlenging en cardiale bijwerkingen vastgesteld. Dientengevolge werd de intraveneuze formulering wereldwijd uit de handel genomen. Vervolgens werden cardiovasculaire voorvallen waaronder het risico op QT-verlenging, aritmie en acute hartdood in verband met andere farmaceutische en van domperidon op Europees niveau besproken door de Werkgroep Geneesmiddelenbewaking (PhVWP). In oktober 2011 stemde de PhVWP in met wijzigingen in de productinformatie en werd de houder van de handelsvergunning van het oorspronkelijke geneesmiddel verzocht een farmaco-epidemiologisch onderzoek en een diepgaand QTc-onderzoek uit te voeren. Er bleven echter meldingen komen van nieuwe gevallen van cardiotoxiciteit. Op grond van het bovenstaande stelde België het Europees Geneesmiddelenbureau op 1 maart 2013, overeenkomstig artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG, op de hoogte van zijn besluit een verwijzingsprocedure krachtens artikel 31 in gang te zetten teneinde het PRAC te verzoeken om een aanbeveling over de vraag of de baten-risicoverhouding van deze middelen voor de goedgekeurde indicaties nog steeds positief is en of de vergunningen voor het in de handel brengen van geneesmiddelen die domperidon bevatten, moeten worden gehandhaafd, gewijzigd, geschorst of ingetrokken. Domperidon is een perifere dopamine D 2 -receptorantagonist met gastrokinetische en antiemetische eigenschappen. Het wordt gebruikt bij de behandeling van symptomen van misselijkheid en braken met een variabele oorsprong. Het is werkzaam via remming van dopaminereceptoren in het menselijke darmkanaal en in de chemoreceptortriggerzone, die zich buiten de bloed-hersenbarrière in de area postrema bevindt. Domperidon wordt sinds de jaren zeventig van de vorige eeuw, toen het via nationale procedures voor het eerst werd goedgekeurd, in heel Europa algemeen gebruikt. Op basis van de eerste goedkeuring van domperidon in België werd maart 1978 aangewezen als de internationale geboortedatum voor domperidon. De goedgekeurde indicaties van domperidon, zoals opgenomen in de Company Core Data Sheet van het oorspronkelijke geneesmiddel, worden hieronder weergegeven: het dyspeptische complex van symptomen dat vaak in verband wordt gebracht met een vertraagde maaglediging, gastro-oesofageale reflux en oesofagitis: o o o vol gevoel in het epigastrium (de bovenbuik), vroegtijdige verzadiging, abdominaal ongemak, pijn in de bovenbuik opgezette buik, eructatie, flatulentie misselijkheid en braken 35

40 o brandend maagzuur met of zonder regurgitatie van maaginhoud naar de mond misselijkheid en braken met een functionele, organische, infectieuze of diëtetische oorsprong misselijkheid en braken veroorzaakt door: radiotherapie of geneesmiddelentherapie dopamine-agonisten (zoals L-dopa en bromocriptine) die worden gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Parkinson Domperidon wordt in verschillende formuleringen voor orale of rectale toediening onder diverse handelsnamen in de handel gebracht. Een formulering voor intraveneuze (IV) toediening werd in 1985 uit de handel genomen. Domperidon is ook goedgekeurd als vaste-dosiscombinatiemiddel met cinnarizine en geïndiceerd voor de preventie en behandeling van symptomen die verband houden met reisziekte. Geneesmiddelen die domperidon bevatten, zijn verkrijgbaar als niet-receptplichtige (OTC) of receptplichtige geneesmiddelen (POM). Na bestudering van bestaande gegevens ter ondersteuning van de werkzaamheid van domperidon concludeerde het PRAC dat er in het algemeen voldoende bewijs is 1,2,3 ter ondersteuning van het gebruik in een algemene indicatie voor de verlichting van symptomen van misselijkheid en braken bij volwassenen. De gegevens ter ondersteuning van het pediatrisch gebruik voor de verlichting van symptomen van misselijkheid en braken zijn beperkt. Het is echter niet aannemelijk dat het werkingsmechanisme bij volwassenen anders is dan bij kinderen en sommige lidstaten hebben langdurige klinische ervaring met dit middel bij kinderen. Het PRAC achtte het desalniettemin passend dat verder onderzoek wordt gedaan om de werkzaamheid van domperidon bij kinderen voor deze indicatie en de nieuw aanbevolen dosering te documenteren. Voor alle indicaties anders dan verlichting van symptomen van misselijkheid en braken is er zeer beperkt bewijs van de werkzaamheid van domperidon, en het vastgestelde cardiale risico wordt derhalve groter geacht dan de mogelijke voordelen. De beschikbare klinische en niet-klinische gegevens wijzen consequent op een verhoogd risico op ernstige en mogelijk levensbedreigende cardiale bijwerkingen in verband met het gebruik van domperidon. De risico's worden verhoogd bij patiënten die ouder zijn dan 60 jaar, die hoge doses gebruiken en/of gelijktijdig QT-verlengende geneesmiddelen of middelen die de plasmaconcentraties van domperidon kunnen verhogen, gebruiken. Het is derhalve van belang dat het risico tot een minimum wordt beperkt door de maximale dosis (10 mg maximaal driemaal daags voor volwassenen en jongeren van 12 jaar en ouder en met een gewicht 35 kg) te beperken, de behandeling te beperken tot de kortst mogelijke duur die nodig is om de symptomen te beheersen en andere geneesmiddelen waarvan ook bekend is dat ze de QTinterval verlengen, te contra-indiceren. Het middel dient ook te worden gecontra-indiceerd bij patiënten met matige tot ernstige leverfunctiestoornis en bij gelijktijdige toediening met krachtige CYP3A4-remmers, vanwege de verwachte verhoging van de plasmaconcentraties van domperidon. 1 De Loose F. Clinical Research Report. Double-blind comparison of with placebo in the treatment of chronic postprandial gastrointestinal distress: A multicenter study. Janssen Research Products Information Service. Unpublished internal report. Jul Doc ID:LMD21025;EDMS-ERI Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of in chronic postprandial dyspepsia. Postgrad Med J. 1979;55: Doc ID:LMD13791;EDMS-ERI Von Matushka N. Clinical Research Report. A multicentre double-blind evaluation of in the treatment of postprandial dyspepsia. Janssen Clinical Research Report April Doc ID:LMD18089;EDMSERI

41 Als gevolg van de nieuwe maximaal aanbevolen doses was het PRAC van oordeel dat bepaalde formuleringen zoals ten met een dosis van 20 mg en zetpillen met een dosis van 60 mg een negatieve baten-risicoverhouding hebben en derhalve dienen te worden herroepen. Op basis van de extrapolatie van bestaande farmacokinetische gegevens kan worden geconcludeerd dat de zetpil van 30 mg bij tweemaal daagse toediening gelijkwaardig zou moeten zijn aan de orale formulering van 10 mg bij driemaal daagse toediening. Het is echter van belang dat dit wordt bevestigd in een passend farmacokinetisch onderzoek. Het PRAC was ook van oordeel dat de combinatie domperidon/cinnarizine, die 15 mg domperidon bevat (meer dan de nieuw aanbevolen individuele dosering), een negatieve batenrisicoverhouding heeft. In dit verband wees het PRAC er verder op dat de gegevens over de werkzaamheid niet alleen beperkt zijn maar feitelijk evenmin de superioriteit aantonen van de combinatie ten opzichte van het uit één component bestaande middel. Onder deze omstandigheden mogen patiënten niet worden blootgesteld aan het bijkomende risico dat in verband wordt gebracht met een combinatiemiddel. Domperidon is niet in alle lidstaten goedgekeurd voor pediatrisch gebruik in de subpopulatie jonger dan 12 jaar en jongeren met een gewicht <35 kg. Steeds wanneer het is goedgekeurd, wordt opgemerkt dat de momenteel aanbevolen dosering per middel verschilt, variërend van 0,25 tot 0,5 mg/kg drie- tot viermaal daags. Om bovengenoemde redenen is het van kritiek belang dat patiënten de laagst mogelijke werkzame dosis toegediend krijgen en het PRAC was van oordeel dat een aanbeveling voor 0,25 mg/kg maximaal driemaal daags passend was. Het PRAC merkte ook op dat de rectale formuleringen met een dosis van 10 mg en goedgekeurd voor pediatrisch gebruik geen ruimte laten voor de aanbevolen dosisaanpassing op basis van lichaamsgewicht, en dat de kans derhalve groot is dat pediatrische patiënten worden blootgesteld aan een dosis die hoger is dan de nieuw aanbevolen dosering. Het PRAC concludeerde derhalve dat de baten-risicoverhouding van rectale formuleringen voor pediatrische patiënten negatief is vanwege het risico op overdosering. Indien andere formuleringen beschikbaar zijn die nauwkeuriger kunnen worden gedoseerd (bijv. orale oplossing), dienen deze bij pediatrische patiënten gebruikt te worden en deze dienen te worden geleverd met een gepast meethulpmiddel. Het is bekend dat domperidon off-label wordt gebruikt voor aandoeningen zoals GORZ, gastroparese en voor het stimuleren van de borstvoeding. Gezien het cardiale risico moet offlabelgebruik worden gecontroleerd. Redenen voor de herroeping /wijziging van de voorwaarden van de vergunning voor Overwegende dat het PRAC de procedure krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG voor geneesmiddelen die domperidon bevatten, in aanmerking heeft genomen; het PRAC het geheel van de overgelegde gegevens ter ondersteuning van de veiligheid en werkzaamheid van domperidon in aanmerking heeft genomen; het PRAC van oordeel was dat domperidon in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op ernstige cardiale bijwerkingen, waaronder QT-verlenging en acute hartdood; de risico's verhoogd worden bij patiënten die ouder zijn dan 60 jaar, die hoge doses gebruiken en/of gelijktijdig QT-verlengende geneesmiddelen of middelen die de plasmaconcentraties van domperidon kunnen verhogen, gebruiken; het PRAC van oordeel was dat het risico op ernstige cardiale bijwerkingen tot een minimum kan worden beperkt door lagere doses domperidon te gebruiken, de behandelingsduur te beperken en de behandeling te contra-indiceren voor patiënten die een zeer hoog risico lopen (patiënten met matige of ernstige leverfunctiestoornis, 37

42 patiënten met reeds bestaande verlenging van hartgeleidingsintervallen, vooral QTc, patiënten met een significante verstoring van de elektrolytenhuishouding of onderliggende hartaandoeningen zoals congestief hartfalen) en patiënten die gelijktijdig QT-verlengende geneesmiddelen of krachtige CYP3A4-remmers gebruiken; enkele van de formuleringen met hoge doses derhalve niet langer kunnen worden aanbevolen; het PRAC opmerkte dat de rectale formuleringen die zijn goedgekeurd voor pediatrisch gebruik geen ruimte laten voor de noodzakelijke aanbevolen dosisaanpassing op basis van lichaamsgewicht, en dat de kans derhalve groot is dat pediatrische patiënten worden blootgesteld aan een dosis die hoger is dan wordt aanbevolen; het PRAC opmerkte dat de combinatie domperidon/cinnarizine 15 mg domperidon bevat, wat meer is dan de nieuw aanbevolen individuele dosering; de gegevens ter ondersteuning van de werkzaamheid van de combinatie domperidon/cinnarizine voor reisziekte bovendien beperkt zijn, de superioriteit van de combinatie ten opzichte van het uit één component bestaande middel niet aantonen en derhalve niet rechtvaardigen dat patiënten worden blootgesteld aan het bijkomende risico dat in verband wordt gebracht met een combinatiemiddel; het PRAC van mening was dat de bestaande gegevens, hoewel deze beperkt zijn, indicatief zijn voor werkzaamheid voor de indicatie verlichting van symptomen van misselijkheid en braken ; het PRAC ook van mening was dat de bestaande gegevens over de werkzaamheid van domperidon voor indicaties anders dan verlichting van symptomen van misselijkheid en braken zeer beperkt zijn, en dat het vastgestelde cardiale risico derhalve groter geacht wordt dan het mogelijke voordeel; het PRAC van oordeel was dat de gegevens ter ondersteuning van de werkzaamheid van domperidon bij pediatrische patiënten beperkt zijn, en de aanbeveling deed verdere gegevens te genereren om de werkzaamheid in deze patiëntenpopulatie te bewijzen; het PRAC van oordeel was dat de farmacokinetische gegevens ter ondersteuning van de rectale formuleringen beperkt zijn, en derhalve de aanbeveling deed verdere gegevens te genereren om een vergelijking tussen de orale en rectale formuleringen mogelijk te maken; het PRAC met het oog op de beschikbare gegevens concludeerde dat, op voorwaarde dat de wijzigingen in de productinformatie worden doorgevoerd en andere risicobeperkende maatregelen worden ingevoerd, de baten-risicoverhouding van producten die domperidon bevatten: o gunstig is bij de verlichting van de symptomen van misselijkheid en braken; het PRAC met het oog op de beschikbare gegevens ook concludeerde dat de batenrisicoverhouding van producten die domperidon bevatten: o o o o niet gunstig is in alle andere momenteel goedgekeurde indicaties; niet gunstig is voor orale formuleringen met een hoge dosis (hoger dan 10 mg); niet gunstig is voor rectale formuleringen met een hoge dosis (60 mg) of rectale formuleringen die zijn goedgekeurd voor pediatrisch gebruik (10 mg); niet gunstig is voor de combinatie domperidon/cinnarizine; beveelt het PRAC daarom, in overeenstemming met artikel 116 van Richtlijn 2001/83/EG, het volgende aan: de herroeping van de vergunningen voor voor: orale formuleringen met een dosis hoger dan 10 mg; rectale formuleringen met een dosis van 10 mg en 60 mg; combinatiemiddelen die domperidon/cinnarizine bevatten; 38

43 de wijziging van de voorwaarden van de vergunning voor voor de overblijvende geneesmiddelen die domperidon bevatten (zie bijlage I), waarvoor de desbetreffende rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter worden uiteengezet in bijlage III van de aanbeveling van het PRAC; orale vloeibare formuleringen moeten worden geleverd met een gepast meethulpmiddel. Het PRAC concludeerde dientengevolge dat de baten-risicoverhouding van geneesmiddelen die domperidon bevatten nog steeds gunstig is, mits aan de voorwaarden wordt voldaan die zijn verbonden aan de vergunningen voor, en op voorwaarde dat de wijzigingen in de productinformatie worden doorgevoerd en andere aanbevolen risicobeperkende maatregelen worden ingevoerd. 2 Nadere uitleg over het onderscheid in de aanbeveling van het PRAC Na de aanbeveling van het PRAC te hebben beoordeeld, heeft het CMD(h) ingestemd met de algemene wetenschappelijke conclusies en redenen voor de aanbeveling. Rekening houdend met het besluit van de Commissie over de procedure krachtens artikel 30 met betrekking tot domperidon bevestigde het CMD(h) dat de baten-risicoverhouding voor de indicatie verlichting van symptomen van misselijkheid en braken (ook voor pediatrische patiënten) nog steeds positief is. Het CMD(h) achtte het echter noodzakelijk wijzigingen aan te brengen in de voorgestelde voorwaarden die zijn verbonden aan de vergunningen voor het in de handel brengen (bijlage IV). Het CMD(h) nam het verzoek van één houder van de handelsvergunning in overweging met betrekking tot de tijdlijnen voor de naleving van een aantal van de voorwaarden zoals voorgesteld door het PRAC. Het CMD(h) stemde ermee in: het tijdbestek voor de indiening van het definitieve onderzoeksrapport over voorwaarde 1 (het genereren van gegevens over de werkzaamheid bij pediatrische patiënten) te verlengen.om ervoor te zorgen dat het onderzoek relevante gegevens oplevert, wordt de houders van de vergunningen voor echter verzocht de protocollen voor akkoordverklaring in te dienen bij de nationale bevoegde autoriteiten. Om er bovendien voor te zorgen dat nationale bevoegde autoriteiten op de hoogte gehouden worden van de voorgang van het onderzoek, dienen houders van de vergunningen voor jaarlijks een update te overleggen over de voortgang van de werving voor het onderzoek; het CMD(h) beveelt met klem aan dat houders van de vergunningen voor samenwerken om onnodige duplicering van onderzoek te voorkomen; het tijdbestek voor de indiening van het definitieve onderzoeksrapport over voorwaarde 2 (farmacokinetisch onderzoek om gegevens te genereren teneinde een vergelijking tussen de rectale en orale formuleringen mogelijk te maken) te verlengen; het CMD(h) was van oordeel dat het onderzoek naar geneesmiddeltoepassing in voorwaarde 3 in meer dan één lidstaat moet worden uitgevoerd met als doel offlabelgebruik te controleren. Bovendien maakte het CMD(h) van de gelegenheid gebruik de volgende toelichting toe te voegen aan de beschrijving van de producten waarvoor herroeping wordt aanbevolen: de herroeping van de vergunningen voor voor: orale formuleringen met een dosis hoger dan 10 mg; rectale formuleringen met een dosis van 10 mg en 60 mg; combinatiemiddelen die domperidon/cinnarizine bevatten. 39

44 Voor de duidelijkheid werden ook kleine wijzigingen aangebracht in de productinformatie. Standpunt van het CMD(h) De CMD(h) bereikte, na de aanbeveling van het PRAC van 6 maart 2014 overeenkomstig artikel 107 duodecies, lid 1 en 2, van Richtlijn 2001/83/EG te hebben overwogen, een standpunt over de wijziging of herroeping, voor zover van toepassing, van de vergunningen voor het in de handel brengen van geneesmiddelen die domperidon bevatten, waarvoor de relevante rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter worden beschreven in bijlage III, onder oplegging van de in bijlage IV vermelde voorwaarden. 40