Onderzoek Posaconazol: PIRAÑA NL , Versie 1.4, 21 maart 2017

Transcriptie

1 AKF16.01 SC34 Farmacokinetiek van posaconazol ter voorkoming van een schimmelinfectie. Pharmacokinetics of posaconazole (Noxafil ) as prophylaxis for invasive fungal infections. VOOR DE PATIENT Inleiding Geachte heer/mevrouw, Wij vragen u vriendelijk om mee te doen aan een medisch-wetenschappelijk onderzoek PIRAÑA. U beslist zelf of u wilt meedoen. Voordat u de beslissing neemt, is het belangrijk om meer te weten over het onderzoek. Lees deze informatiebrief rustig door. Bespreek het met partner, vrienden of familie. Ook is er een onafhankelijke persoon, die veel weet van het onderzoek. 1. Wat is het doel van het onderzoek? U bent of wordt binnenkort opgenomen voor een allogene stamcel transplantatie, behandeling voor AML/MDS of voor behandeling van Graft-versus Host ziekte. Hiervoor krijgt u een behandeling met intensieve chemotherapie of met middelen die uw afweer sterk onderdrukken. Daardoor zal onder andere de kans op infecties toenemen. Mogelijke ziektekiemen zijn bacteriën, virussen maar ook schimmels. Deze schimmels vormen sporen die ingeademd worden maar onder normale omstandigheden geen infectierisico vormen. Echter ten gevolge van de intensieve chemotherapie voor transplantatie kunnen deze schimmels een longontsteking veroorzaken. Om dit te voorkomen, kan behandeling plaatsvinden met posaconazol oftewel Noxafil. In dit onderzoek wordt posaconazol preventief gegeven, dat wil zeggen, om een schimmelinfectie te voorkomen. Het doel is om de farmacokinetiek van posaconazol bij hematologie patiënten in kaart te brengen, met andere woorden om na te gaan of de juiste hoeveelheid posaconazol in het bloed aanwezig is. Tevens willen we meten of posaconazol tabletten leiden tot een vergelijkbare hoeveelheid geneesmiddel in het bloed als posaconazol via de ader (intraveneus) wanneer patiënten mucositis hebben. Om dit te meten moeten er regelmatig bloedmonsters worden afgenomen. 2. Hoe wordt het onderzoek uitgevoerd? U bent ten tijde van het onderzoek opgenomen op de afdeling hematologie van het Radboudumc. Al het onderzoek zal plaatsvinden in de periode dat u behandeld wordt voor uw ziekte. Het onderzoek wordt uitgevoerd in 20 patiënten die worden verdeeld in 2 groepen van elk 10 patiënten. Beide groepen krijgen posaconazol, alleen de ene groep krijgt eerst intraveneus en daarna tabletten, terwijl de andere groep eerst tabletten krijgt en daarna intraveneus. Aan dit onderzoek doet nog een ander ziekenhuis mee (in Leuven, België). 3. Wat wordt er van u verwacht? Aansluitend aan de chemotherapie (stamceltransplantatiepatiënten of AML/MDS behandeling) of tijdens immuunonderdrukkende therapie (Graft-versus Host behandeling) zult u 16 dagen op vaste tijden posaconazol krijgen toegediend. Op dag 1 van het onderzoek krijgt u twee keer per dag 300mg posaconazol, op dag 2-12 krijgt u één keer per dag 300mg posaconazol en op dag krijgt u één keer per dag 200mg posaconazol. U krijgt óf eerst intraveneus gedurende 7 dagen gevolgd door tabletten Pagina 1 van 8

2 gedurende 9 dagen, óf eerst tabletten gedurende 7 dagen gevolgd door intraveneus gedurende 9 dagen. In welke behandelingsgroep u komt wordt door loting bepaald. U kunt dat dus niet zelf kiezen. Tijdens het onderzoek zal bij u dagelijks bloed worden afgenomen. Al het bloed kan worden afgenomen uit de centraal veneuze katheter die bij opname wordt ingebracht. U hoeft dus niet extra geprikt te worden. Gedurende drie losse dagen wordt er 11 keer bloed afgenomen, op de andere dagen 1 keer. In totaal wordt gedurende de gehele onderzoeksperiode 96 ml bloed afgenomen ter bepaling van de farmacokinetiek van posaconazol. Tevens zal twee maal een hartfilm worden gemaakt. Als u toestemming geeft voor DNA analyse dan wordt er één extra buis bloed afgenomen tijdens het onderzoek. Dit is niet verplicht. 4. Welke bijwerkingen kunt u verwachten? Posaconazol wordt in Nederland gebruikt ter voorkoming en behandeling van schimmelinfecties. Posaconazol wordt over het algemeen goed verdragen en is veilig gebleken. De meest voorkomende bijwerkingen van posaconazol zijn: Zeer vaak (>10%): misselijkheid. Vaak (1-10%): neutropenie, laag kalium en magnesium (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie), anorexie, verminderde eetlust, verstoring van elektrolyten (zoals natrium en calcium), prikkelend of brandend gevoel (paresthesie), duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn, smaakstoornis (dysgeusie), hoge bloeddruk (hypertensie), braken, buikpijn, diarree, gestoorde spijsvertering (dyspepsie), droge mond, winderigheid (flatulentie), constipatie, anorectaal ongemak; leverirritatie (verhoogd bloed alkaline fosfatase, GGT, ASAT, ALAT en bilirubine), huiduitslag, koorts, asthenie, vermoeidheid, aderontsteking (flebitis). Om deze reden worden extra controles gedaan van de hartslag, bloeddruk, temperatuur en hoeveelheid zuurstof in het bloed tijdens de eerste 4 uur na start van de medicatie. In geval van bijwerkingen kan het onderzoek tijdelijk of geheel worden gestaakt. Een arts en onderzoeker met ervaring met anti-schimmel-geneesmiddelen zullen 24 uur per dag bereikbaar zijn op tel nr U kunt hen dus altijd bereiken als er klachten/bijwerkingen optreden. 5. Wat is meer of anders dan de reguliere behandeling(en) die u krijgt? De standaardbehandeling bevat geen middelen ter preventie van schimmelinfecties, maar bevat intensieve screening op het ontstaan hiervan en behandeling zodra een schimmelinfectie is aangetoond. Voor dit onderzoek krijgt u echter het middel posaconazol om een schimmelinfectie te voorkomen toegediend, dit is dus extra en niet standaard. Posaconazol kan een interactie geven met immuunsuppressieve therapie (ciclosporine, tacrolimus). De dosering van deze immuunsupressieve middelen zal daarom worden aangepast volgens het lokale protocol. De behandeling waarbij posaconazol in een dosering van 300mg per dag wordt toegediend na een oplaaddosering van 300mg twee keer per dag is in Nederland standaard, zowel intraveneus als oraal. We willen ook onderzoeken of een lagere dosis van 200mg per dag ook zorgt voor voldoende geneesmiddel in het bloed. Deze dosering van 200mg per dag is in Nederland niet standaard / gebruikelijk. 6. Wat zijn mogelijke voor- en nadelen van deelname aan dit onderzoek? U heeft zelf geen voordeel bij deelname aan dit onderzoek. U ontvangt geen vergoeding voor dit onderzoek. Posaconazol wordt in de klinische praktijk gebruikt om een schimmelinfectie behandelen. In dit onderzoek wordt het echter onderzocht als middel om een schimmelinfectie te voorkomen. Het is dus mogelijk dat u het middel gebruikt terwijl dat niet nodig is. Posaconazol kan bijwerkingen veroorzaken, hiervoor verwijzen we u naar hoofdstuk 4.Voor Pagina 2 van 8

3 dit onderzoek wordt ook extra bloed afgenomen. Het onderzoek kan nuttige wetenschappelijk gegevens leveren voor de toekomstige preventie van schimmelinfecties bij hematologie patiënten. 7. Wat gebeurt er als u niet wenst deel te nemen aan dit onderzoek? U bent er geheel vrij in al of niet aan dit onderzoek mee te doen. Verder hebt u altijd het recht om zonder opgave van redenen af te zien van verdere deelname. Een beslissing om uw medewerking te beëindigen heeft geen nadelige gevolgen voor uw verdere behandeling en geen invloed op de zorg en aandacht waarop u in ons ziekenhuis recht heeft. Ook uw behandelend arts kan het in uw belang achten het onderzoek voortijdig te beëindigen, bijvoorbeeld als er in de periode dat het onderzoek loopt, nieuwe informatie bekend wordt die van invloed kan zijn op de opzet van het onderzoek of uw bereidheid om mee te werken. U wordt hiervan dan zo spoedig mogelijk op de hoogte gesteld. Als u besluit niet deel te nemen aan het onderzoek wordt u volgens de standaard richtlijnen behandeld, de standaardbehandeling bevat geen middelen ter preventie van schimmelinfecties. Ook indien u nu toestemming geeft, kunt u die te allen tijde zonder opgave van redenen weer intrekken. Wat u ook besluit, het zal geen enkele verandering met zich meebrengen in de verzorging en begeleiding van u of uw familie. 8. Vertrouwelijkheid van de gegevens Voor het beoordelen van de effectiviteit van de therapie zal een deel van uw medische gegevens gebruikt worden. Hierbij moet u denken aan aard van de bloedziekte, temperatuur (koorts), functie van uw lever en nieren en testen in relatie tot de infectie. Deze gegevens worden vertrouwelijk behandeld: ze worden op aparte formulieren ingevuld, waarop alleen een nummer en voor het onderzoek belangrijke gegevens zijn vermeld, niet uw naam en persoonlijke gegevens. De informatie over het onderzoek wordt dus onder een code verwerkt zodat zij niet te herleiden is tot uw persoon. De gegevens zullen niet worden gebruikt voor andere doeleinden dan dit wetenschappelijk onderzoek. Wanneer het nodig is om de juistheid van de genoteerde gegevens te controleren, kunnen de ingevulde formulieren door daartoe bevoegde buitenstaanders (i.e. personen die niet bij het onderzoek betrokken zijn, monitors) vergeleken worden met de gegevens in uw medisch dossier. Dit kunnen mensen zijn van de Inspectie voor de Gezondheidszorg of leden van de medisch-ethische toetsingscommissie. Zij kunnen hiervan gebruik maken om de kwaliteit van het onderzoek na te gaan. Als u instemt met deelname geeft u tegelijk toestemming tot deze vertrouwelijke inzage in uw medische gegevens. 9. Huisarts De internationale richtlijnen voor het onderzoek met geneesmiddelen, de zogenaamde "ICH- Good Clinical Practice" richtlijnen, bevelen ons aan om uw huisarts in te lichten over uw voorgenomen deelname aan het onderzoek en, indien van toepassing, relevante medische gegevens aan uw huisarts te verstrekken. Dit is voor uw eigen veiligheid. U geeft hiervoor toestemming door het toestemmingsformulier te tekenen. Als u geen toestemming geeft, kunt u niet meedoen aan het onderzoek. 10. Verzekeringsaspecten Voor de deelnemers aan dit onderzoek is een verzekering afgesloten. Deze verzekering dekt schade door dood of letsel die het gevolg is van deelname aan het onderzoek, en die zich gedurende de deelname aan het onderzoek openbaart, of binnen vier jaar na beëindiging van de deelname aan het onderzoek. De schade wordt geacht zich te hebben geopenbaard wanneer deze bij de verzekeraar is gemeld. Zie Bijlage 1 voor gedetailleerde informatie. 11. Wordt u geïnformeerd als er tussentijds voor u relevante informatie over het onderzoek bekend wordt? Pagina 3 van 8

4 Het onderzoek zal zo nauwkeurig mogelijk volgens plan verlopen. Maar de situatie kan veranderen. Bijvoorbeeld door de reactie van uw lichaam, of door nieuwe informatie. Als dat zo is, bespreken we dat direct met u. U beslist dan zelf of u met het onderzoek wilt stoppen of doorgaan. Als uw veiligheid of welbevinden in gevaar is, stoppen we direct met het onderzoek. 12. Wat gebeurt er met uw gegevens? Wij willen uw gegevens bewaren. Uiteraard wordt uw privacy gegarandeerd. Daarnaast willen we ook uw bloed bewaren. Als u dat niet wilt, respecteren wij dat natuurlijk. U kunt uw keuze op het toestemmingsformulier aangeven. Als een nieuw onderzoek gaat beginnen, vragen wij u opnieuw om uw toestemming. U kunt dan nog beslissen of wij uw bloed en gegevens mogen gebruiken. Met betrekking tot DNA monsters: Uw DNA monster en de resultaten worden bewaard door het Radboudumc. Het Radboudumc zal alle DNA testen (laten) doen op uw gecodeerde monster. Uw bloedmonster krijgt een code. Het bloedmonster bevat nooit uw naam, initialen of adres. Het DNA monster uit uw bloed zal ook worden geïdentificeerd met uw onderzoekscode. Het Radboudumc zal alle noodzakelijke stappen ondernemen om uw privacy te beschermen. Afname van DNA is voor onderzoek in de toekomst. Indien er aanvullend onderzoek wordt gedaan zal dit onderzoek worden voorgelegd aan de medische ethische toetsingscommissie. Deze commissie beoordeelt of het onderzoek mag worden uitgevoerd. Als er bij dit toekomstige onderzoek toevalsbevindingen worden gevonden zal uw arts u hiervan op de hoogte brengen. Als u dat niet wilt kunt u aangeven dat u geen toestemming geeft voor DNA onderzoek. Uw informatie wordt alleen gebruikt voor onderzoek en nooit vrijgegeven aan werkgevers, verzekeringsmaatschappijen of publiek (tenzij de wet het verplicht). De resultaten van het DNA test gedeelte van het onderzoek kunnen ieder moment worden gepubliceerd. DNA resultaten kunnen ook worden gepresenteerd op wetenschappelijke bijeenkomsten. U zult in geen enkele publicatie of presentatie over het onderzoek worden geïdentificeerd. 13. Welke medisch-ethische toetsingscommissie heeft dit onderzoek goedgekeurd? Toetsingscommissie CMO regio Arnhem-Nijmegen heeft dit onderzoek goedgekeurd. Meer informatie over de goedkeuring vindt u in de Algemene brochure. 14. Waar kunt u terecht met klachten? Klachten over het onderzoek kunt u het beste bespreken met de onderzoeker. Wilt u dit liever niet? Dan kunt u ook terecht bij de klachtencommissie van het Radboudumc. U kunt uw onvrede of klacht telefonisch, digitaal of per brief indienen bij de klachtenbemiddelaar. Daarnaast is het mogelijk een afspraak met de klachtenbemiddelaar te maken voor een persoonlijk gesprek. Postadres: Radboudumc IWKV, afdeling Klachtenbemiddeling Huispost 547 Antwoordnummer VC Nijmegen Telefoon: Wilt u de klacht digitaal melden, gebruik dan het digitale klachtenformulier op de website Pagina 4 van 8

5 Tot slot Wij adviseren u voldoende tijd te nemen om erover na te denken of u aan dit onderzoek wilt meewerken. Ook zult u er wellicht met anderen over willen praten. Wij nemen aan dat 24 uur in het algemeen voldoende is om uw oordeel te vormen. Mocht u inlichtingen of advies over het onderzoek willen vragen bij een onafhankelijk arts dan kunt u contact opnemen met dr. C. van Herpen, medische oncologie, Radboudumc, tel Indien U nog verder vragen heeft kunt u altijd contact opnemen met uw behandelend specialist of met de onderzoeker. Drs. E.W. Muilwijk, onderzoeker tel Dr. R.J.M. Brüggemann, hoofdonderzoeker tel Prof. dr. N. Blijlevens, verantwoordelijk studiecoördinator tel Dr. W.F.J. van der Velden, hematoloog medisch verantwoordelijk studiecoördinator tel Afdeling Hematologie en Afdeling Apotheek Radboudumc Bijlagen Bijlage 1: verzekeringstekst Bijlage 2: Informatie over DNA analyse Bijlage 3: Algemene brochure medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen (separaat aangeleverd) Pagina 5 van 8

6 Bijlage 1: Verzekering Voor de deelnemers aan dit onderzoek is door Radboudumc een verzekering afgesloten. Deze verzekering dekt schade door dood of letsel die het gevolg is van deelname aan het onderzoek, en die zich gedurende de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek openbaart, of binnen vier jaar na beëindiging van diens deelname aan het onderzoek. De schade wordt geacht zich te hebben geopenbaard wanneer deze bij de verzekeraar is gemeld. Bij schade kunt u direct contact leggen met de verzekeraar. De verzekeraar van het onderzoek is: Onderlinge Waarborgmaatschappij Centramed B.A. Postbus AJ Zoetermeer Tel Schade@centramed.nl De verzekering biedt een maximum dekking van ,-- per proefpersoon en ,-- voor het gehele onderzoek en ,-- per jaar voor alle onderzoeken van dezelfde opdrachtgever. Bovenstaande bedragen zijn opgenomen in het Besluit verplichte verzekering bij medischwetenschappelijk onderzoek met mensen. Informatie hierover kunt u vinden op de website van de Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek: De verzekering dekt schade die het gevolg is van het medisch-wetenschappelijk onderzoek. De verzekering dekt niet: - Schade waarvan op grond van de aard van het onderzoek zeker of nagenoeg zeker was dat deze zich zou voordoen; - Schade aan de gezondheid die ook zou zijn ontstaan indien u niet aan het onderzoek had deelgenomen; - Schade door het niet (volledig) opvolgen van aanwijzingen of instructies door de proefpersoon; - Schade aan uw nakomeling(en), als gevolg van een nadelige inwerking van het onderzoek op u of uw nakomeling(en); - Schade door een bestaande behandelmethode bij onderzoek naar bestaande behandelmethoden; - Schade die een gevolg is van het optreden van een risico waarvoor u in de schriftelijke informatie bent gewaarschuwd, tenzij het risico zich in ernstiger mate voordoet dan was voorzien of het risico uiterst onwaarschijnlijk was. Pagina 6 van 8

7 Bijlage 2 Informatie over DNA analyse Als u hiervoor toestemming geeft zullen we tijdens het onderzoek één buis bloed afnemen voor DNA analyse (3 ml). Cellen in uw lichaam bevatten desoxyribonucleïnezuur, afgekort DNA. DNA erft u van uw ouders. Het bevat de genen die lichamelijke eigenschappen, zoals de kleur van het haar of de ogen, bepalen. Verschillen in onze genen helpen om te verklaren waarom wij er allemaal anders uitzien. Verschillen in onze genen kunnen helpen om te verklaren waarom sommige geneesmiddelen veilig en werkzaam zijn voor sommige mensen, maar niet voor anderen. Het Radboudumc wil graag verschillen in menselijk DNA onderzoeken om het verschil in reactie op een geneesmiddel beter te begrijpen. Om dit te kunnen doen, wil het Radboudumc graag een zogenaamde farmacogenetische test op uw DNA monster uitvoeren. Deze test helpt om te begrijpen hoe mensen op geneesmiddelen reageren. Het Radboudumc zal uw bloedmonster bewaren op een afgesloten plaats met beperkte toegang. Alleen bevoegde personen van het Radboudumc mogen de ruimte betreden. Het Radboudumc zal de opslag van de monsters controleren en er zullen maatregelen worden genomen om toegang door onbevoegden en verlies van monsters te voorkomen. Het bewaarde monster zal worden gebruikt om in de toekomst andere genen te testen die gerelateerd zijn aan verwerking van geneesmiddelen. Er zullen geen andere testen worden uitgevoerd met het monster. Pagina 7 van 8

8 Toestemmingsformulier AKF16.01 SC34 Farmacokinetiek van posaconazol ter voorkoming van een schimmelinfectie. NL , Versie 1.4, 21 maart 2017 Ik heb de informatiebrief voor de proefpersoon gelezen. Ik kon aanvullende vragen stellen. Mijn vragen zijn genoeg beantwoord. Ik had genoeg tijd om te beslissen of ik meedoe. Ik weet dat meedoen helemaal vrijwillig is. Ik weet dat ik op ieder moment kan beslissen om toch niet mee te doen. Daarvoor hoef ik geen reden te geven. Ik geef toestemming om mijn huisarts te vertellen dat ik meedoe aan dit onderzoek. Ik weet dat sommige mensen mijn gegevens kunnen zien. Die mensen staan vermeld in deze proefpersoneninformatie en de Algemene brochure. Ik geef toestemming om mijn gegevens te gebruiken, voor de doelen die in de informatiebrief staan. Ik geef wel/geen* toestemming om mijn lichaamsmateriaal nog maximaal 15 jaar na afloop van dit onderzoek te bewaren. Zodat dit in de toekomst misschien gebruikt kan worden voor een nieuw onderzoek. Ik geef wel/geen* toestemming voor de DNA analyse zoals beschreven voor dit onderzoek. Ik vind het goed om aan dit onderzoek mee te doen. Naam proefpersoon: Handtekening: Datum : / / Ik verklaar hierbij dat ik deze proefpersoon volledig heb geïnformeerd over het genoemde onderzoek. De proefpersoon heeft een kopie van deze proefpersoneninformatie ontvangen inclusief deze toestemmingsverklaring. Als er tijdens het onderzoek informatie bekend wordt die de toestemming van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden, dan breng ik hem/haar daarvan tijdig op de hoogte. Naam onderzoeker (of diens vertegenwoordiger): Handtekening: Datum: / / Aanvullende informatie is gegeven door (indien van toepassing): Naam: Functie: Handtekening: Datum: / / * Doorhalen wat niet van toepassing is. Pagina 8 van 8