Patiënteninformatie PLMA34 UMCG versie 3.1, 18 december 2015 Gebaseerd op studie template versie 3.1, 18 december 2015 Pagina 1 van 7

Transcriptie

1 Toevoeging van 10-dagen decitabine aan de standaard voorbehandeling (fludarabine en 2 Gray totale lichaamsbestraling) bij allogene hematopoietische cel transplantatie bij ongunstig risico acute myeloide leukemie. Informatie voor de proefpersoon behorende bij de studie: Toevoeging van 10-dagen decitabine aan de standaard voorbehandeling (fludarabine en 2 Gray totale lichaamsbestraling) bij allogene hematopoietische cel transplantatie bij ongunstig risico acute myeloide leukemie. (Officiële titel: 10-day decitabine, fludarabine and 2 Gray TBI as conditioning strategy for poor and very poor risk AML in CR1) Geachte heer, mevrouw, Wij vragen u om mee te doen aan bovengenoemd medisch-wetenschappelijk onderzoek. Het onderzoek zal in Nederland en België worden uitgevoerd en er zullen in totaal ongeveer 45 patiënten aan meedoen. U beslist zelf of u wilt meedoen. Voordat u de beslissing neemt, is het belangrijk om meer te weten over het onderzoek. Lees deze informatiebrief rustig door. Bespreek het met partner, vrienden of familie. Lees ook de Algemene brochure. Daar staat veel algemene informatie over medisch-wetenschappelijk onderzoek in. Heeft u na het lezen van de informatie nog vragen? Dan kunt u deze stellen aan uw behandelend arts of aan de artsen die aan het eind van deze informatie genoemd staan. Inleiding U zult binnenkort een allogene stamcel transplantatie ondergaan. Dit is een transplantatie waarbij u bloedvormende stamcellen van een donor toegediend zult krijgen. Wij beseffen dat u een spannende en mogelijk zware tijd tegemoet gaat. U heeft waarschijnlijk al veel informatie over de procedure gehad. Omdat we u vragen deel te nemen aan een medisch-wetenschappelijk onderzoek, willen we u in deze inleiding aanvullende informatie geven. De stamceltransplantatie wordt uitgevoerd om de kans op terugkeren van uw ziekte zo klein mogelijk te maken. Na een stamceltransplantatie kunnen afweercellen van de donor de zieke cellen (zoals leukemie cellen) die mogelijk bij u zijn achtergebleven, als vreemd herkennen en daar een reactie tegen ontwikkelen. Zo kunnen de (resterende) zieke cellen opgeruimd worden. Uw ziekte heeft ongunstige kenmerken (chromosoomafwijkingen in de leukemiecellen) waardoor de kans op terugkeren van de ziekte na de transplantatie een belangrijk probleem is. Met als doel de resultaten van de behandeling te verbeteren, willen wij decitabine toevoegen aan de behandeling met fludarabine en totale lichaamsbestraling voorafgaand aan transplantatie. Hierdoor proberen we zoveel mogelijk van de leukemiecellen te verwijderen, waardoor we het afweersysteem van de donor de tijd kunnen geven om een goed anti-leukemie effect te ontwikkelen, voordat de ziekte kan terugkeren. Hiermee hopen we dat in de toekomst patiënten Gebaseerd op studie template versie 3.1, 18 december 2015 Pagina 1 van 7

2 met een ongunstig risico leukemie behandeld kunnen worden middels minder intensieve stamceltransplantaties, dat wil zeggen een minder intensieve behandeling voorafgaand aan de transplantatie ten opzichte van andere voorbehandelingen. Maar met hierbij een betere kans op het wegblijven van de leukemie. Doel en achtergrond van het onderzoek We zijn op zoek naar een voorbehandeling voor de stamceltransplantatie die de kans op terugkeer van de leukemie zo klein mogelijk maakt, zonder dat dit gepaard gaat met ernstige beschadiging van de normale weefsels. Toevoeging van decitabine aan de voorbehandeling is mogelijk effectief om verschillende redenen: Decitabine is een middel dat de leukemie cellen nog niet hebben gezien; Mogelijk kan decitabine de presentatie van tumoreiwitten op de leukemie cellen verhogen, waardoor leukemie cellen zichtbaarder worden voor het afweersysteem; Decitabine is een effectief middel tegen de leukemie, daardoor hebben de afweercellen van de donor meer tijd om de resterende leukemiecellen op te ruimen. Decitabine geeft geen schade aan de weefsels, waardoor de cellen van de donor in een rustige omgeving terecht komen. Hierdoor geeft decitabine geen verhoogd risico op graftversus-host ziekte (dit is een ziekte waarbij afweercellen van de donor, gezonde cellen als vreemd herkennen en deze cellen aanvallen). Eerder zijn met decitabine reeds veelbelovende resultaten bij de behandeling van leukemie geboekt, met daarnaast een goede verdraagzaamheid van het middel. Wat is het verschil met de standaardbehandeling Aan het standaard behandelingsschema van 3 dagen fludarabine, gevolgd door 2 gray totale lichaamsbestraling, wordt 10 dagen decitabine behandeling toegevoegd. Dit betekent dat gedurende 10 dagen elke dag decitabine via een infuus in de arm toegediend wordt. Deze toediening duurt ca. 1 uur. Daarna volgt net als bij de standaardbehandeling de stamcel infusie (transplantatie). De afweeronderdrukkende middelen (ciclosporine en mycofenolaat) na transplantatie zijn hetzelfde als bij het standaard behandelingsschema. In bijlage 1 is de studiebehandeling in een schema weergegeven. Extra belasting door deelname aan het onderzoek Als u niet aan het onderzoek meedoet duurt de opname rondom transplantatie ongeveer 7 tot 10 dagen. Nadien worden patiënten in de eerste weken na transplantatie gemiddeld 2 keer per week gezien op de dagbehandeling ter controle. Als u meedoet aan het onderzoek is de totale opname rondom transplantatie ongeveer 4 weken. Dus de extra opnameduur is ongeveer 3 weken. De reden dat u langer opgenomen wordt, is met name vanwege het lagere aantal witte bloedcellen wat kan optreden als gevolg van de behandeling met decitabine. Als u opgenomen bent kunnen we extra maatregelen treffen om te voorkomen dat u een infectie krijgt, of deze te behandelen mocht u desondanks een infectie krijgen. Het duurt na de transplantatie ongeveer 2 weken voor de bloedwaarden weer voldoende hoog zijn zodat u veilig naar huis kunt. Tijdens deze opname wordt dagelijks een lichamelijk onderzoek verricht zoals gebruikelijk is bij opgenomen patiënten. Daarnaast wordt extra bloed afgenomen voor de studie (beperkt, slechts enkele milliliters) en afname voor de routine controle van het bloed. Deze routine bloedonderzoeken zijn hetzelfde als bij de patiënten die naar de dagbehandeling komen. Ook zal aan u gevraagd worden een aantal keren een kwaliteit van leven vragenlijst in te vullen als u deelneemt aan de studie. Het meedoen aan het onderzoek heeft verder geen gevolgen voor het aantal controles na ontslag uit het ziekenhuis of het aantal bloedonderzoeken. Gebaseerd op studie template versie 3.1, 18 december 2015 Pagina 2 van 7

3 Bijwerkingen van decitabine Bijwerkingen die kunnen optreden direct na de infusie van decitabine zijn minimaal. Gevolgen die later kunnen optreden zijn vooral remming van de bloedaanmaak met lagere aantallen rode en witte bloedcellen en van bloedplaatjes, waarvoor in principe transfusies gegeven kunnen worden. Een verhoogde gevoeligheid voor infecties bij lage witte bloedcelgetallen brengt een hogere kans op bv longontsteking met zich mee, waarvoor u regelmatig gecontroleerd zult worden. Indien u koorts krijgt zullen kweken worden afgenomen en wordt laagdrempelig antibiotica gegeven. Tot nu toe lijkt het aantal infecties bij patiënten die decitabine hebben gekregen beperkt te zijn. Decitabine heeft weinig andere bijwerkingen: u wordt er niet misselijk van, het geeft geen diarree, geeft geen ontsteking van de slijmvliezen en het heeft geen invloed op uw haargroei. We hebben tot nu toe 30 patiënten met verschillende beenmergaandoeningen, waaronder leukemie, met het schema van decitabine, fludarabine en totale lichaamsbestraling behandeld. Deze ervaring heeft geleerd dat toevoeging van 10 dagen decitabine goed word verdragen. Risico voor het (ongeboren) kind en vruchtbaarheid (mannen en vrouwen) Omdat de geneesmiddelen die in dit onderzoek gebruikt worden schade kunnen veroorzaken voor het ongeboren kind, mag u niet zwanger raken of een kind verwekken tijdens uw behandeling. Alle patiënten moeten voor zover van toepassing een effectieve methode van geboorteregeling gebruiken. Als u of uw partner tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger wordt, moet u dat onmiddellijk aan de onderzoeksarts doorgeven. Voor- en nadelen De mogelijke nadelen van deelname aan de studie zijn hierboven beschreven onder het kopje bijwerkingen en extra belasting. Het voordeel van deelname aan de studie is het mogelijk gunstige effect van decitabine om de kans op terugkeer van ziekte te verkleinen, maar dit weten we nu niet zeker, daarvoor doen we dit onderzoek. Vrijwillige deelname U bent er geheel vrij in al of niet aan dit onderzoek mee te doen. Verder heeft u altijd het recht om zonder opgave van redenen af te zien van verdere deelname aan het onderzoek. Een beslissing om uw medewerking te beëindigen zal geen nadelige gevolgen hebben op uw verdere behandeling en geen invloed hebben op de zorg en aandacht waarop u in ons ziekenhuis recht heeft. Het onderzoek zal zo nauwkeurig mogelijk volgens plan verlopen. Het zou kunnen gebeuren dat wij op basis van nieuw ontdekte medische gegevens tot verandering van aanpak besluiten. Ook kan het zijn dat in de periode dat u aan het onderzoek deelneemt nieuwe informatie bekend wordt die van invloed kan zijn op uw bereidheid om mee te werken. Dit zal direct met u besproken worden, zodat u de gelegenheid krijgt om te overwegen of u met het onderzoek door wilt gaan. Als uw veiligheid of welbevinden in gevaar zijn, zal de onderzoeker uw deelname aan het wetenschappelijk onderzoek beëindigen. Bedenktijd Wij adviseren u voldoende tijd te nemen om erover na te denken of u aan dit onderzoek wilt meewerken. Ook zult u er wellicht met anderen over willen praten. Hiervoor krijgt u uiteraard de gelegenheid. Gebaseerd op studie template versie 3.1, 18 december 2015 Pagina 3 van 7

4 Vertrouwelijkheid In de algemene brochure vindt u informatie over wat er met uw gegevens gebeurt. Hierin staat o.a vermeld wie er inzage hebben in uw gegevens om te controleren of het onderzoek goed en betrouwbaar is. Naast de mensen die daar genoemd zijn, hebben ook medewerkers van het trial bureau van het UMCG inzage in uw gegevens. De gegevens van dit onderzoek zullen 20 jaar worden bewaard. Wij zullen uw huisarts en behandelend specialist(en) indien van toepassing, informeren over uw deelname aan dit onderzoek Goedkeuring Dit onderzoek is goedgekeurd door de Medisch Ethische Toetsings Commissie van het Radboud umc. De voor dit onderzoek geldende internationale richtlijnen zullen nauwkeurig in acht worden genomen. Verzekering Voor de deelnemers aan dit onderzoek is een verzekering afgesloten. Meer informatie over deze verzekering vindt u in bijlage 1. Nadere informatie Mocht u verdere vragen hebben, dan kunt u die voorleggen aan uw behandelend arts of aan prof.dr. E. Vellenga (hematoloog), afdeling Hematologie UMCG, tel Indien u twijfelt over deelname kunt u een onafhankelijke arts raadplegen, die zelf niet bij het onderzoek betrokken is, maar die wel deskundig is op het gebied van dit onderzoek en uw ziekte. Ook als u voor of tijdens de studie vragen heeft die u liever niet aan de onderzoekers stelt, kunt u contact opnemen met de onafhankelijke arts: prof.dr.j.a. Gietema, afdeling Oncologie UMCG, te bereiken op Als u niet tevreden bent over het onderzoek of de behandeling kunt u terecht bij de onafhankelijke klachtencommissie van het UMCG, via telefoonnummer Ondertekening formulier toestemmingsverklaring Als u besluit mee te doen, dan zullen wij u vragen een toestemmingsverklaring te ondertekenen. Hiermee bevestigt u uw voornemen om aan het onderzoek mee te werken. U blijft de vrijheid behouden om wegens voor u relevante redenen uw medewerking te stoppen. De arts zal het formulier eveneens ondertekenen en bevestigt daarmee dat hij u heeft geïnformeerd over het onderzoek, de informatiebrief met bijlagen heeft overhandigd en bereid is om waar mogelijk in te gaan op nog opkomende vragen. Bijlagen Algemene brochure medisch wetenschappelijk onderzoek Schema studiebehandeling Informatie over de verzekering Toestemmingsverklaring Gebaseerd op studie template versie 3.1, 18 december 2015 Pagina 4 van 7

5 Bijlage 1 Schema studiebehandeling Schema bij gematchte donor: Dag Decitabine 20 mg/m2 Fludarabine 30 mg/m2 Totale lichaamsbestraling TBI, 2 Gray Stamcelinfusie Na transplantatie worden de afweeronderdrukkende middelen ciclosporine en mycofenolaat gegeven. Schema bij gemismatchte donor: Dag ATG 2 mg/kg Decitabine 20 mg/m2 Fludarabine 30 mg/m2 Totale lichaamsbestraling TBI, 2Gray Stamcelinfusie Na transplantatie worden de afweeronderdrukkende middelen ciclosporine en mycofenolaat gegeven. Gebaseerd op studie template versie 3.1, 18 december 2015 Pagina 5 van 7

6 Bijlage 2 Verzekering Voor de deelnemers aan dit onderzoek is door het Radboudumc een verzekering afgesloten. Deze verzekering dekt schade door dood of letsel die het gevolg is van deelname aan het onderzoek, en die zich gedurende de deelname aan het onderzoek openbaart, of binnen vier jaar na beëindiging van de deelname aan het onderzoek. De schade wordt geacht zich te hebben geopenbaard wanneer deze bij de verzekeraar is gemeld. De verzekeringspolis is afgesloten met Centramed. In geval van schade kunt u uw vordering indienen bij: Onderlinge Waarborgmaatschappij Centramed B.A. Postbus AD Voorburg Tel Contactpersoon: de heer mr. A.E. Santen die door de verzekeraar is gemachtigd de vordering in behandeling te nemen. De verzekering biedt een maximum dekking van Euro ,-- per proefpersoon en Euro ,-- voor het gehele onderzoek en Euro ,-- per jaar voor alle onderzoeken van dezelfde opdrachtgever. De dekking van specifieke schades en kosten is verder tot bepaalde bedragen beperkt. Dit is opgenomen in het Besluit verplichte verzekering bij medischwetenschappelijk onderzoek met mensen. Informatie hierover kunt u vinden op de website van de Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek: Voor deze verzekering gelden een aantal uitsluitingen. De verzekering dekt niet: - Schade waarvan op grond van de aard van het onderzoek zeker of nagenoeg zeker was dat deze zich zou voordoen; - Schade aan de gezondheid die ook zou zijn ontstaan indien u niet aan het onderzoek had deelgenomen; - Schade aan nakomelingen, als gevolg van een nadelige inwerking van het onderzoek op u of uw nakomeling; - Bij onderzoek naar bestaande behandelmethoden: schade die het gevolg is van één van deze behandelmethoden; - Bij onderzoek naar de behandeling van specifieke gezondheidsproblemen: schade die het gevolgd is van het niet verbeteren of van het verslechteren van deze gezondheidsproblemen. - Schade die een gevolg is van het optreden van een risico waarvoor u in de schriftelijke informatie bent gewaarschuwd, tenzij het risico zich in ernstiger mate voordoet dan was voorzien of het risico uiterst onwaarschijnlijk was Gebaseerd op studie template versie 3.1, 18 december 2015 Pagina 6 van 7

7 TOESTEMMINGSVERKLARING voor deelname aan het wetenschappelijk onderzoek: Toevoeging van 10-dagen decitabine aan de standaard voorbehandeling (fludarabine en 2 Gray totale lichaamsbestraling) bij allogene hematopoietische cel transplantatie bij ongunstig risico acute myeloide leukemie. Ik bevestig dat ik het informatieformulier voor de proefpersoon heb gelezen. Ik begrijp de informatie. Ik heb de gelegenheid gehad om aanvullende vragen te stellen. Deze vragen zijn naar tevredenheid beantwoord. Ik heb voldoende tijd gehad om over deelname na te denken. Ik weet dat mijn deelname geheel vrijwillig is en dat ik mijn toestemming op ieder moment kan intrekken zonder dat ik daarvoor een reden hoef te geven. Ik geef toestemming om mijn huisarts en de specialist(en) die mij behandelen op de hoogte te brengen van mijn deelname aan dit onderzoek. Ik weet dat sommige mensen betrokken bij het onderzoek mijn gegevens kunnen inzien. Ik geef toestemming om de gegevens te verwerken voor de doeleinden zoals beschreven in de informatiebrief. Ik geef toestemming om mijn gegevens gedurende maximaal 20 jaar na afloop van de studie te bewaren. Ik geef toestemming voor deelname aan bovengenoemd onderzoek. Naam proefpersoon : Handtekening : Datum : / / Naam onderzoeker : Handtekening : Datum : / / Gebaseerd op studie template versie 3.1, 18 december 2015 Pagina 7 van 7