Patiënten brochure betreffende XALKORI (crizotinib) voor patiënten die XALKORI voorgeschreven hebben gekregen.

Transcriptie

1 Patiënten brochure betreffende XALKORI (crizotinib) voor patiënten die XALKORI voorgeschreven hebben gekregen. XALK 030 januari 2017 Opgesteld in september _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

2 Inhoud Inleiding 3 Wat is ALK-positief en ROS1-positief NSCLC? 4 Over: crizotinib 5 Wat is crizotinib? 5 Hoe kan crizotinib mij helpen? 5 Hoe moet ik crizotinib gebruiken? 6 Wat zijn mogelijke bijwerkingen van crizotinib 8 en hoe kan ik ze herkennen? Crizotinib en andere geneesmiddelen 12 Autorijden en het bedienen van machines 12 Zwangerschap en borstvoeding 13 Over u 14 Patiëntenwaarschuwingskaart voor crizotinib _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

3 Inleiding Deze brochure beschrijft aanbevelingen om belangrijke risico s van het geneesmiddel te beperken of te voorkomen en is beoordeeld door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Samenvatting Crizotinib kan veranderingen in de elektrische activiteit van het hart of het hartritme veroorzaken. Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u een licht gevoel in het hoofd, flauwvallen, onaangenaam gevoel op de borst, onregelmatige hartslag bemerkt. U kunt last krijgen van effecten op uw gezichtsvermogen, voorbeelden zijn: lichtflitsen, wazig zien, dubbel zien. Neem contact op met uw arts en wees extra voorzichtig tijdens het autorijden of het bedienen van machines. Crizotinib kan een lagere hartslag, een afname in het aantal witte bloedcellen (waaronder neutrofielen), leverbeschadiging, ademhalingsproblemen of duizeligheid, veroorzaken. Zie voor meer informatie de rubriek Wat zijn mogelijke bijwerkingen van crizotinib en hoe kan ik ze herkennen? Crizotinib kan gaatjes (perforaties) in maag of darmen veroorzaken. Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u last krijgt van ernstige pijn in de buik of onderbuik, koorts, rillingen, kortademigheid, snelle hartslag of veranderingen in uw stoelgang. Crizotinib kan hartfalen veroorzaken. Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u symptomen van hartfalen heeft. Symptomen die kunnen duiden op hartfalen zijn: kortademigheid, het zwellen van de armen, benen, handen, voeten of het gezicht, of een snelle gewichtstoename. Als u gelijktijdig met crizotinib sommige geneesmiddelen gebruikt, kan dit invloed hebben op de werkzaamheid van zowel crizotinib als het andere geneesmiddel. Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, onlangs heeft gebruikt of gaat gebruiken _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

4 Inleiding Uw arts heeft crizotinib-capsules aan u voorgeschreven voor de behandeling van uw longkanker. De informatie die in deze brochure staat, is niet bedoeld ter vervanging van het advies dat u van uw arts, verpleegkundige of apotheker krijgt. Als u twijfelt of vragen heeft, neem dan contact op met iemand van uw zorgteam. Lees a.u.b. de bijsluiter die in elke verpakking van crizotinib zit. Deze bijsluiter wordt regelmatig bijgewerkt en bevat de meest recente informatie over crizotinib. Wat is ALK-positief en ROS1-positief niet-kleincellige longkanker (NSCLC)? Ongeveer 3-5% van de patiënten met NSCLC lijdt aan de ALK-positieve vorm van deze aandoening, terwijl 1-2% van de patiënten met NSCLC de ROS1-positieve vorm heeft. ALK-positieve NSCLC en ROS1-positieve NSCLC komen zelden tegelijk voor _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

5 Over: crizotinib Wat is crizotinib? Crizotinib is een geneesmiddel tegen kanker dat de werkzame stof crizotinib bevat. Het is speciaal ontwikkeld voor de behandeling van volwassenen met ofwel ALK-positieve ofwel ROS1-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC). In de Europese Unie kan crizotinib aan u voorgeschreven worden als eerste behandeling als uw longkanker in een gevorderd stadium is of als uw ziekte in een gevorderd stadium is en eerdere behandeling niet heeft geholpen om uw ziekte te stoppen. Hoe kan crizotinib mij helpen? Crizotinib kan de groei van ALK-positief of ROS1-positief NSCLC vertragen of stoppen. Het zou zelfs de ALK positieve en de ROS1-positieve tumoren kunnen verkleinen. Hierdoor kan het er ook voor zorgen dat u minder last heeft van de symptomen van de ziekte, zoals hoesten, pijn op de borst en kortademigheid. Crizotinib kan thuis worden ingenomen, zodat u uw gebruikelijke dagelijkse activiteiten kunt blijven doen _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

6 Hoe moet ik crizotinib gebruiken? Hoe moet ik crizotinib gebruiken? Uw arts heeft crizotinib aan u voorgeschreven voor de behandeling van uw longkanker en heeft u aanwijzingen gegeven over hoe u de capsules moet innemen. Uw arts zal goed in de gaten houden of er veranderingen optreden in uw ziekte en of u last krijgt van bijwerkingen van crizotinib. In sommige gevallen kan het nodig zijn de dagelijkse dosis aan te passen. Volg a.u.b. het advies en de aanwijzingen van uw behandelend arts, verpleegkundige of apotheker zorgvuldig op. De gebruikelijke dosis is tweemaal daags één capsule crizotinib van 250 mg: Neem één capsule s ochtends in en één capsule s avonds. Doe dit elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip. Neem de capsule in met water en slik deze in zijn geheel door zonder erop te kauwen, de capsule op te lossen of open te maken. U kunt de capsules met of zonder voedsel innemen, maar vermijd altijd grapefruit en grapefruitsap tijdens de behandeling. Meer informatie vindt u in hoofdstuk 3 - Hoe gebruikt u dit middel? van de bijsluiter van crizotinib. DE AANBEVOLEN DOSIS IS TWEEMAAL DAAGS ÉÉN CAPSULE VAN 250MG DIE ORAAL WORDT INGENOMEN** s ochtends s avonds 250mg* 250mg* * De capsule is niet afgebeeld op ware grootte ** Indien nodig kan uw arts besluiten om de dosis te verlagen naar tweemaal daags oraal 200 mg en, als verdere dosisverlaging nodig is, deze te verlagen naar eenmaal daags oraal 250 mg _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

7 Hoe moet ik crizotinib gebruiken? Als u een dosis vergeten bent Als uw volgende dosis ten minste 6 uur later is, neemt u de gemiste capsule in zodra u eraan denkt. Daarna moet de volgende dosis op het normale tijdstip worden genomen. Als uw volgende dosis minder dan 6 uur later is, slaat u de gemiste capsule over. Daarna moet de volgende dosis op het normale tijdstip worden genomen. Vertel uw arts bij uw volgende bezoek over de gemiste dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten capsule in te halen. Als u moet braken nadat u een dosis crizotinib heeft ingenomen, neem dan geen extra dosis in, maar neem uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in. Als u per ongeluk meer van het geneesmiddel gebruikt dan is voorgeschreven Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts of apotheker. Raadpleeg altijd uw arts bij vragen of twijfels over uw geneesmiddel _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

8 Wat zijn mogelijke bijwerkingen van crizotinib en hoe kan ik ze herkennen? Net als bij elk geneesmiddel is het mogelijk dat sommige patiënten die crizotinib gebruiken last krijgen van bijwerkingen. Raadpleeg uw arts als u tijdens uw behandeling met crizotinib last krijgt van één van de ongewenste effecten die hieronder genoemd worden. Aanvullende informatie betreffende crizotinib is beschikbaar in de bijsluiter. Deze zit in elke verpakking van crizotinib en kunt u vinden op Licht gevoel in het hoofd, flauwvallen, onaangenaam gevoel op de borst, onregelmatige hartslag Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u deze symptomen bij uzelf bemerkt. Ze kunnen namelijk wijzen op veranderingen in de elektrische activiteit van het hart (die met behulp van een elektrocardiogram kan worden gemeten) of het hartritme. Als u al een hartaandoening had, zal uw arts uw hartfunctie goed in de gaten houden en eventueel uw dosis crizotinib aanpassen. Uw arts maakt eventueel elektrocardiogrammen om te controleren of er problemen zijn met uw hart tijdens de behandeling met crizotinib. Effecten op het gezichtsvermogen U kunt last krijgen van effecten op uw gezichtsvermogen. In de meeste gevallen ontstaan deze binnen een week na aanvang van de behandeling. Voorbeelden zijn: lichtflitsen wazig zien dubbel zien Deze bijwerkingen treden op bij ongeveer 6 op de 10 personen. Wees extra voorzichtig tijdens het autorijden of het bedienen van machines. Als u het gevoel heeft dat de veranderingen van uw gezichtsvermogen u belemmeren deze activiteiten veilig uit te voeren, kan het nodig zijn ermee te stoppen _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

9 Wat zijn mogelijke bijwerkingen van crizotinib en hoe kan ik ze herkennen? Soms verbeteren de verschijnselen na verloop van tijd. Neem contact op met uw arts als ze niet verdwijnen of zelfs erger lijken te worden. Uw arts stuurt u dan eventueel voor onderzoek door naar een oogarts. U kunt ook gedeeltelijk of volledig verlies van het gezichtsvermogen in één of beide ogen ervaren.! Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u merkt dat uw gezichtsvermogen achteruit gaat of als u andere veranderingen in het gezichtsvermogen merkt, zoals moeilijk zien uit één of beide ogen. Uw arts kan de behandeling met crizotinib stopzetten en u doorverwijzen naar een oogarts. Lagere hartslag Crizotinib kan een lagere hartslag veroorzaken. Uw arts zal uw hartfunctie in de gaten houden en eventueel uw dosis crizotinib aanpassen. Afname in het aantal witte bloedcellen (waaronder neutrofielen) Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u koorts of een infectie heeft. Uw arts kan bloedonderzoek doen en als de resultaten afwijken, kan uw arts besluiten om de dosis crizotinib te verlagen. Leverbeschadiging Tijdens de behandeling met crizotinib wordt er regelmatig bloedonderzoek gedaan. Op deze manier kan worden gecontroleerd hoe goed verschillende organen in uw lichaam functioneren, waaronder de lever _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

10 Wat zijn mogelijke bijwerkingen van crizotinib en hoe kan ik ze herkennen?! Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u zich vermoeider voelt dan anders, uw huid en oogwit geel kleuren, uw urine donker of bruin wordt (theekleur), als u misselijk bent, moet braken of minder eetlust heeft, als u pijn heeft aan de rechterkant van uw maagstreek, jeuk heeft of sneller een blauwe plek heeft dan anders. Deze symptomen kunnen erop wijzen dat uw lever wordt aangetast door de behandeling. Uw arts doet eventueel bloedonderzoek om uw leverfunctie te controleren. Als de uitslagen afwijkend zijn, kan uw arts besluiten de dosis crizotinib te verlagen of uw behandeling stop te zetten. Als u last krijgt van één of meerdere van de hierboven genoemde symptomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Wacht niet tot uw volgende bezoek. Ademhalingsproblemen Een mogelijke bijwerking is een longontsteking.! Als u na aanvang van uw behandeling met crizotinib last krijgt van klachten zoals problemen met de ademhaling, hoesten en koorts, of als bestaande aandoeningen erger worden, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Duizeligheid Sommige patiënten die crizotinib gebruiken, krijgen op enig moment tijdens hun behandeling last van duizeligheid.! Het is onwaarschijnlijk dat dit ernstig is, maar u moet het wel bij uw arts melden _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

11 Wat zijn mogelijke bijwerkingen van crizotinib en hoe kan ik ze herkennen? Gaatje (perforatie) in de maag of darmen Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u last krijgt van ernstige pijn in de buik of onderbuik, koorts, rillingen, kortademigheid, snelle hartslag of veranderingen in uw stoelgang. Deze symptomen kunnen verschijnselen zijn van gaatjes (perforaties) in maag of darmen. Hartfalen Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u symptomen van hartfalen heeft. Symptomen die kunnen duiden op hartfalen zijn: kortademigheid, het zwellen van de armen, benen, handen, voeten of het gezicht, of een snelle gewichtstoename. Uw arts kan besluiten om de dosis crizotinib tijdelijk te onderbreken, te verlagen of permanent te stoppen, voor zover van toepassing. Vermoeidheid U kunt zich tijdens behandeling met crizotinib zwak en sneller moe voelen. Dergelijke vermoeidheid kan een bijwerking van crizotinib zijn. De volgende tips kunnen nuttig voor u zijn: Wees actief! Onderneem sociale activiteiten en ga regelmatig lekker naar buiten. Doe aan lichaamsbeweging op een niveau dat voor u prettig aanvoelt en geschikt voor u is. Neem regelmatig een korte pauze. Ontspan, luister naar muziek of lees een boek. Aarzel niet om familieleden, vrienden of buren te vragen of ze een handje kunnen helpen met uw dagelijkse taken _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

12 Veiligheidsinformatie Crizotinib en andere geneesmiddelen Als u gelijktijdig met crizotinib sommige geneesmiddelen gebruikt, kan dit invloed hebben op de werkzaamheid van zowel crizotinib als het andere geneesmiddel. Voorbeelden van zulke geneesmiddelen zijn antibiotica, antischimmelbehandelingen, epilepsiebehandelingen, geneesmiddelen die gebruikt worden om hartproblemen te behandelen, geneesmiddelen tegen een hoge bloeddruk en sint-janskruid. Raadpleeg uw arts en de bijsluiter in de verpakking van crizotinib voor meer informatie. U kunt crizotinib met of zonder voedsel innemen; u moet echter het drinken van grapefruitsap of het eten van grapefruit vermijden, omdat dit de hoeveelheid crizotinib in uw lichaam kan veranderen. Breng al uw artsen of apothekers op de hoogte van eventuele andere ziekten of allergieën die u heeft en of u andere geneesmiddelen gebruikt, waaronder middelen die aan u zijn voorgeschreven en middelen die u zonder recept kunt krijgen, vitaminen of producten op kruidenbasis. Als u een oraal anticonceptiemiddel gebruikt in combinatie met crizotinib, bent u mogelijk niet meer goed beschermd tegen een zwangerschap. Autorijden en het bedienen van machines Crizotinib kan bijwerkingen veroorzaken zoals veranderingen van uw gezichtsvermogen, duizeligheid en vermoeidheid, daarom moet u extra voorzichtig zijn als u voertuigen bestuurt of machines bedient. Bespreek eventuele zorgen die u hierover heeft met uw arts _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

13 Veiligheidsinformatie Zwangerschap en borstvoeding Crizotinib mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Vertel het uw arts of apotheker als u zwanger bent, zwanger zou kunnen worden of borstvoeding geeft voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Het wordt aangeraden niet zwanger te worden en geen kinderen te verwekken tijdens de behandeling met crizotinib, want crizotinib zou schadelijk kunnen zijn voor de baby. Als de kans bestaat dat u zwanger wordt of een kind verwekt, dan moet er een adequate anticonceptiemethode worden gebruikt tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na afloop van de behandeling. Het is namelijk mogelijk dat orale anticonceptiemiddelen niet meer goed werken tijdens het gebruik van crizotinib. Geef geen borstvoeding tijdens uw behandeling met crizotinib. Crizotinib zou schadelijk kunnen zijn voor een zuigeling _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

14 Over u Nuttige informatie voor uw behandeling Patiëntenwaarschuwingskaart voor crizotinib _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

15 Patiëntenwaarschuwingskaart voor crizotinib Vul deze kaart a.u.b. in en laat hem zien als u een arts, verpleegkundige of apotheker raadpleegt die niet bij uw zorgteam is aangesloten. Uw naam: Naam arts: Telefoonnummer arts: Aanvangsdatum crizotinib-behandeling: Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, onlangs heeft gebruikt of gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen op kruidenbasis en geneesmiddelen die zonder recept verkrijgbaar zijn _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

16 U kunt extra materiaal opvragen door een te sturen naar Aanvullende informatie betreffende XALKORI is beschikbaar in de bijsluiter op Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door elke bijwerking die u ondevindt te melden. In Nederland kunt u vermoede bijwerkingen melden bij het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. U kunt daarvoor gebruik maken van het meldingsformulier dat u op internet kunt vinden ( Bijwerkingen kunnen ook altijd gemeld worden bij de houder van de handelsvergunning van het product. De naam en contactgegevens van de vergunninghouder staan vermeld op de verpakking en in de bijsluiter. Samenvatting Crizotinib kan veranderingen in de elektrische activiteit van het hart of het hartritme veroorzaken. Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u een licht gevoel in het hoofd, flauwvallen, onaangenaam gevoel op de borst, onregelmatige hartslag bemerkt. U kunt last krijgen van effecten op uw gezichtsvermogen, voorbeelden zijn: lichtflitsen, wazig zien, dubbel zien. Neem contact op met uw arts en wees extra voorzichtig tijdens het autorijden of het bedienen van machines. Crizotinib kan een lagere hartslag, een afname in het aantal witte bloedcellen (waaronder neutrofielen), leverbeschadiging, ademhalingsproblemen of duizeligheid, veroorzaken. Zie voor meer informatie de rubriek Wat zijn mogelijke bijwerkingen van crizotinib en hoe kan ik ze herkennen? Crizotinib kan gaatjes (perforaties) in maag of darmen veroorzaken. Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u last krijgt van ernstige pijn in de buik of onderbuik, koorts, rillingen, kortademigheid, snelle hartslag of veranderingen in uw stoelgang. Crizotinib kan hartfalen veroorzaken. Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u symptomen van hartfalen heeft. Symptomen die kunnen duiden op hartfalen zijn: kortademigheid, het zwellen van de armen, benen, handen, voeten of het gezicht, of een snelle gewichtstoename. Als u gelijktijdig met crizotinib sommige geneesmiddelen gebruikt, kan dit invloed hebben op de werkzaamheid van zowel crizotinib als het andere geneesmiddel. Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, onlangs heeft gebruikt of gaat gebruiken. Directe medische behandeling kan voorkomen dat het probleem ernstiger wordt. Aanvullende informatie betreffende crizotinib is beschikbaar in de bijsluiter. Deze zit in elke verpakking van crizotinib en kunt u vinden op XALK 030 januari _XalkoriPatBroch_newer.indd :23

17 Brochure Therapiemanagement betreffende XALKORI (crizotinib) voor medisch personeel Artsen die XALKORI voorschrijven, dienen: Deze Brochure Therapiemanagement en de volledige productinformatie van XALKORI te bestuderen De patiëntenbrochure en de patiëntenwaarschuwingskaart te bestuderen en hun functie en gebruik aan patiënten die XALKORI zullen ontvangen uit te leggen. De patiënt dient bij iedere eerste uitgifte de patiëntenbrochure met de patiëntenwaarschuwingskaart te ontvangen XALKORI is geïndiceerd voor de eerstelijns behandeling bij volwassenen met ALK (anaplastisch lymfoom kinase)-positief, gevorderd/gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). XALKORI is geïndiceerd voor de behandeling bij volwassenen met eerder behandeld anaplastisch lymfoom kinase (ALK) positief, gevorderd/gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). XALKORI is geïndiceerd voor de behandeling bij volwassenen met ROS1-positief, gevorderd/ gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).1 Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken. XALK 030 januari 2017 Opgesteld in september _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

18 De risico minimalisatie materialen voor crizotinib zijn beoordeeld door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Deze materialen beschrijven aanbevelingen om belangrijke risico s van het geneesmiddel te beperken of te voorkomen. Samenvatting Crizotinib verlengt het QTc-interval. Crizotinib dient met voorzichtigheid te worden toegediend bij patiënten: a. met een geschiedenis van/of predispositie voor QTc-verlenging, b. die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen. Crizotinib kan visusstoornissen veroorzaken, waaronder gezichtsveldstoornis graad 4 met verlies van het gezichtsvermogen. Bij patiënten met oogaandoeningen dient oogheelkundig onderzoek te worden overwogen indien de visusstoornis aanhoudt of verergert. Crizotinib kan levertoxiciteit, symptomatische bradycardie (bijv. syncope, duizeligheid, hypotensie), interstitiële longziekte/ pneumonitis, neutropenie en leukopenie, niercyste, oedeem, neuropathie en reproductietoxiciteit veroorzaken. Crizotinib kan gastro-intestinale perforaties veroorzaken. Daarom dient het product met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een risico op gastro-intestinale perforatie en dient het gebruik te worden gestaakt bij patiënten die deze bijwerking ontwikkelen. Crizotinib kan ernstig, levensbedreigend of fataal hartfalen veroorzaken. Daarom dienen patiënten met of zonder reeds bestaande hartaandoeningen, die crizotinib krijgen, te worden gecontroleerd op verschijnselen en symptomen van hartfalen. Het gelijktijdig gebruik van crizotinib met sterke CYP3A4-remmers/- inductoren en CYP3A4-substraten die een smalle therapeutische breedte hebben dient vermeden te worden _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

19 VOORDAT DE BEHANDELING MET CRIZOTINIB WORDT GESTART, DIENT DE ALK-POSITIEVE OF DE ROS1-POSITIEVE STATUS VOOR NSCLC TE WORDEN VASTGESTELD. OM PATIËNTEN VOOR BEHANDELING MET CRIZOTINIB TE SELECTEREN IS EEN NAUWKEURIGE EN GEVALIDEERDE TEST VOOR ALK OF ROS1 NODIG. HET STANDAARD DOSERINGSSCHEMA VOOR CRIZOTINIB IS 250 MG TWEEMAAL DAAGS ORAAL CONTINU s ochtends* 's avonds* *De capsules zijn niet op ware grootte afgebeeld. Standaard dosis: 500 mg/dag g 1 ALK = anaplastisch lymfoomkinase, NSCLC = niet-kleincellig longcarcinoom Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

20 BIJWERKINGEN GEMELD VOOR CRIZOTINIB De ernstigste bijwerkingen bij patiënten met ALK-positief of ROS1-positief gevorderd/gemetastaseerd NSCLC zijn hepatotoxiciteit, interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis, neutropenie en verlenging van het QT-interval. De meest voorkomende bijwerkingen (>_25%) bij patiënten met ALK-positief of ROS1-positief gevorderd/gemetastaseerd NSCLC zijn visusstoornis, misselijkheid, diarree, braken, oedeem, obstipatie, verhoogde transaminasewaarden, vermoeidheid, verminderde eetlust, duizeligheid en neuropathie. 4 Referentie: XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

21 HET BELEID BIJ BIJWERKINGEN MET CRIZOTINIB LEVERTOXICITEIT Transaminases (ALAT, ASAT) en totaal bilirubine dienen elke week gecontroleerd te worden gedurende de eerste twee maanden van behandeling, daarna eenmaal per maand en indien klinisch aangewezen, met vaker herhaling van de testen op verhoging tot graad 2, 3 of 4. 1 Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling met crizotinib bij patiënten met lichte en matige leverinsufficiëntie. Crizotinib mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. Het is van belang patiënten te adviseren over het risico op levertoxiciteit en hen te informeren op welke symptomen en verschijnselen ze moeten letten en welke maatregelen ze moeten treffen. DOSISAANPASSING NA WAARNEMING VAN TRANSAMINASEVERHOGINGEN 1 ALAT- of ASAT-verhoging graad 3 of 4 met totaal bilirubine graad 1. ALAT- of ASAT-verhoging graad 2, 3 of 4 met gelijktijdige verhoging van totaal bilirubine graad 2, 3, of 4 (bij afwezigheid van cholestase of hemolyse). Behandeling staken totdat herstel tot graad 1 of baseline optreedt, daarna hervatten met 250 mg eenmaal daags en verhogen naar 200 mg tweemaal daags indien klinisch getolereerd* Behandeling permanent stopzetten *Crizotinib dient permanent stopgezet te worden wanneer opnieuw een recidief met graad >_ 3 optreedt. ALAT = alanineaminotransferase, ASAT = aspartaataminotransferase; Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

22 HET BELEID BIJ BIJWERKINGEN MET CRIZOTINIB INTERSTITIËLE LONGZIEKTE/PNEUMONITIS Het is van belang patiënten te adviseren over het risico op interstitiële longziekte/pneumonitis en hen te informeren op welke symptomen en verschijnselen ze moeten letten en welke maatregelen ze moeten treffen. DOSISAANPASSING NA WAARNEMING VAN PNEUMONITITS Interstitiële longziekte/pneumonitis van enige graad. Behandeling staken indien interstitiële longziekte/ pneumonitis wordt vermoed en permanent stopzetten indien behandelingsgerelateerde ILD/pneumonitis is vastgesteld Patiënten dienen gecontroleerd te worden op longklachten die wijzen op ILD/ pneumonitis. De behandeling met crizotinib dient gestaakt te worden als ILD/ pneumonitis wordt vermoed. Geneesmiddelgeïnduceerde ILD/pneumonitis dient in de differentiële diagnose te worden overwogen bij patiënten met ILD-achtige aandoeningen zoals pneumonitis, bestralingspneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonitis, longfibrose, Acute Respiratory Distress - Syndroom (ARDS), alveolitis, longinfiltratie, pneumonie, pulmonair oedeem, chronische obstructieve longziekte, pleurale effusie, aspiratie pneumonie, bronchitis, bronchiolitis obliterans en bronchiëctasie. 6 Referentie: XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

23 HET BELEID BIJ BIJWERKINGEN MET CRIZOTINIB VERLENGING VAN QTc-INTERVAL De voordelen en mogelijke risico s van crizotinib dienen te worden overwogen voordat de therapie wordt gestart bij patiënten met reeds bestaande bradycardie, met een voorgeschiedenis van of een predispositie voor QTc-verlenging, die antiaritmica gebruiken of andere geneesmiddelen, waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengen, en bij patiënten met een relevante reeds bestaande hartziekte en/of verstoring van de elektrolytenhuishouding. Crizotinib dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan deze patiënten en regelmatige controle van elektrocardiogrammen (ECG), elektrolyten en nierfunctie is vereist. ECG en elektrolytenbepaling (bijv. calcium, magnesium, kalium) dienen zo kort mogelijk voor de eerste dosis van crizotinib te worden uitgevoerd en regelmatige controle met ECG en elektrolytenbepaling is aanbevolen, met name in het begin van de behandeling bij braken, diarree, uitdroging of verminderde nierfunctie. Corrigeer zo nodig de elektrolyten. Als het QTc met 60 msec of meer stijgt ten opzichte van baseline, maar het QTc < 500 msec, dan dient crizotinib te worden gestaakt en dient een cardioloog te worden geraadpleegd. Als het QTc tot 500 msec of meer stijgt dan dient onmiddellijk een cardioloog te worden geraadpleegd. 1 Het is van belang patiënten te adviseren over het risico op verlenging van het QTc-interval en hen te informeren op welke symptomen en verschijnselen ze moeten letten en welke maatregelen ze moeten treffen. AANPASSING VAN DE DOSIS NA WAARNEMING VAN QTc-VERLENGING 1 Graad 3 Behandeling staken totdat herstel tot graad 1 optreedt, elektrolyten controleren en indien nodig corrigeren, daarna hervatten met tweemaal daags 200 mg* Graad 4 Behandeling permanent stopzetten *Behandeling permanent stopzetten indien opnieuw recidief van graad >_ 3 optreedt. QTc = gecorrigeerd QT-interval. Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

24 HET BELEID BIJ BIJWERKINGEN MET CRIZOTINIB BRADYCARDIE Vermijd, voor zover mogelijk, het gebruik van crizotinib in combinatie met andere geneesmiddelen tegen bradycardie (bijvoorbeeld bètablokkers, niet-dihydropyridine-calciumkanaalblokkers zoals verapamil en diltiazem, clonidine, digoxine) vanwege het verhoogde risico op symptomatische bradycardie. Controleer regelmatig de hartslag en bloeddruk. Er is geen dosisaanpassing vereist in het geval van asymptomatische bradycardie. Voor behandeling van patiënten die symptomatische bradycardie ontwikkelen, zie hieronder. Het is van belang patiënten te adviseren over het risico op bradycardie en hen te informeren op welke symptomen en verschijnselen ze moeten letten en welke maatregelen ze moeten treffen. AANPASSING VAN DE DOSIS NA WAARNEMING VAN BRADYCARDIE 1 Bradycardie* graad 2, 3 Symptomatisch, kan ernstig en medisch significant zijn, medische interventie geïndiceerd Bradycardie* graad 4 Levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd Behandeling staken totdat herstel tot graad 1 optreedt of een hartritme van 60 of hoger wordt bereikt De gelijktijdig toegediende geneesmiddelen evalueren waarvan bekend is dat deze bradycardie veroorzaken, evenals geneesmiddelen tegen hypertensie Als bepaald is dat er een gelijktijdig toegediend geneesmiddel bijdraagt en dit is stopgezet, of de dosis ervan is aangepast, de voorafgaande dosis hervatten nadat herstel tot graad 1 optreedt of een hartritme van 60 of hoger wordt bereikt Als bepaald is dat er geen gelijktijdig toegediend geneesmiddel bijdraagt, of als gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die bijdragen niet zijn stopgezet of de dosis ervan niet is aangepast, hervatten met de verlaagde dosis nadat herstel tot graad 1 optreedt of een hartritme van 60 of hoger wordt bereikt Behandeling permanent stopzetten als bepaald is dat er geen gelijktijdig toegediend geneesmiddel bijdraagt Als bepaald is dat er een gelijktijdig toegediend geneesmiddel bijdraagt en dit is stopgezet, of de dosis ervan is aangepast, de dosis van 250 mg eenmaal daags hervatten nadat herstel tot graad 1 optreedt of een hartritme van 60 of hoger wordt bereikt, met frequente controles *Hartslag lager dan 60 slagen per minuut (bpm). Permanent stopzetten bij recidief. 8 Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

25 HET BELEID BIJ BIJWERKINGEN MET CRIZOTINIB HARTFALEN Patiënten met of zonder reeds bestaande hartaandoeningen die crizotinib krijgen, dienen te worden gecontroleerd op symptomen van hartfalen (dyspneu, oedeem, snelle gewichtstoename door vochtretentie). Dosisonderbreking, dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met crizotinib dienen zo nodig te worden overwogen indien dergelijke symptomen worden waargenomen. 1 Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

26 HET BELEID BIJ BIJWERKINGEN MET CRIZOTINIB EFFECTEN OP HET GEZICHTSVERMOGEN Bij patiënten met een nieuw optreden van ernstig verlies van het gezichtsvermogen (best gecorrigeerde gezichtsscherpte minder dan 6/60 in één of beide ogen) dient de behandeling met crizotinib te worden gestopt. Er dient oogheelkundig onderzoek te worden uitgevoerd, bestaande uit het bepalen van best gecorrigeerde gezichtsscherpte, netvliesfotografie, gezichtsveldonderzoeken, optische coherentietomografie (OCT) en andere geschikte onderzoeken bij nieuw optreden van ernstig verlies van gezichtsvermogen. Er is onvoldoende informatie om iets te kunnen zeggen over het risico van hervatting van behandeling met crizotinib bij patiënten met een ernstig verlies van het gezichtsvermogen. Bij het besluit om de behandeling met crizotinib te hervatten dient het mogelijke voordeel voor de patiënt te worden overwogen. Oogheelkundig onderzoek is aanbevolen indien de effecten op het gezichtsvermogen aanhouden of verergeren. 1 Patiënten die effecten op het gezichtsvermogen ervaren dienen geadviseerd te worden extra op te letten wanneer ze voertuigen besturen en machines bedienen. 1 Het is van belang patiënten te adviseren over het risico op visusstoornissen en hen te informeren op welke symptomen en verschijnselen ze moeten letten en welke maatregelen ze moeten treffen. AANPASSING VAN DE DOSIS NA WAARNEMING VAN ERNSTIG GEZICHTSVERLIES1 Oogaandoening graad 4 (verlies van gezichtsvermogen) Behandeling stopzetten tijdens beoordeling van ernstig verlies van gezichtsvermogen 10 Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

27 HET BELEID BIJ BIJWERKINGEN MET CRIZOTINIB GASTRO-INTESTINALE PERFORATIE Crizotinib dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een risico op gastro-intestinale perforatie (bijvoorbeeld met een voorgeschiedenis van diverticulitis, metastasen op de gastrointestinale tractus of gelijktijdig gebruik van een geneesmiddel met een bekend risico op gastro-intestinale perforatie). 1 Het gebruik van crizotinib dient te worden gestaakt bij patiënten die gastro-intestinale perforatie ontwikkelen. 1 Het is van belang patiënten te informeren over de eerste verschijnselen van gastro-intestinale perforaties en hen te adviseren snel medisch advies in te winnen wanneer deze verschijnselen optreden. Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

28 HET BELEID BIJ BIJWERKINGEN MET CRIZOTINIB NIERCYSTE Bij patiënten die niercysten ontwikkelen dient periodieke controle met beeldvormend onderzoek en urineonderzoek overwogen te worden. 12 Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

29 HET BELEID BIJ BIJWERKINGEN MET CRIZOTINIB NEUTROPENIE EN LEUKOPENIE Volledig bloedbeeld inclusief differentiatie van witte bloedcellen dient gecontroleerd te worden indien klinisch aangewezen, met vaker herhaling van de testen als afwijkingen van graad 3 of 4 worden waargenomen, of bij koorts of infectie. AANPASSING VAN DE DOSIS NA WAARNEMING VAN HEMATOLOGISCHE TOXICITEITEN* 1 Graad 3 Graad 4 Behandeling staken totdat herstel tot graad 2 optreedt, daarna hervatten met hetzelfde doseringsschema Behandeling staken totdat herstel tot graad 2 optreedt, daarna hervatten met tweemaal daags 200 mg *Met uitzondering van lymfopenie (behalve indien geassocieerd met klinische voorvallen, bijv. opportunistische infecties). In geval van recidief dient de behandeling gestaakt te worden totdat herstel tot graad 2 optreedt, daarna dient de behandeling hervat te worden met eenmaal daags 250 mg oraal. Permanent stopzetten wanneer opnieuw een recidief met graad 4 optreedt. Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

30 GELIJKTIJDIGE TOEDIENING VAN CRIZOTINIB MET ANDERE GENEESMIDDELEN MIDDELEN DIE DE PLASMACONCENTRATIES VAN CRIZOTINIB KUNNEN VERHOGEN Vermijd gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-remmers, waaronder bepaalde proteaseremmers (bijvoorbeeld atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir en saquinavir), bepaalde azoolantimycotica (bijvoorbeeld itraconazol, ketoconazol en voriconazol) en bepaalde macroliden (bijvoorbeeld claritromycine, telitromycine en troleandomycine) 1 Vermijd consumptie van grapefruit en grapefruitsap 1 MIDDELEN DIE DE PLASMACONCENTRATIES VAN CRIZOTINIB KUNNEN VERLAGEN Vermijd het gelijktijdige gebruik van sterke CYP3A-inductoren, zoals carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid 1 Het effect van een gematigde inductor, inclusief maar niet beperkt tot efavirenz of rifabutine, op crizotinib concentraties (nl. een verlaging van de crizotinib blootstelling bij steady-state) is niet duidelijk vastgesteld. Daarom dient die combinatie met crizotinib ook te worden vermeden CYP3A = cytochroom P4503A Referentie: 1. XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

31 GELIJKTIJDIGE TOEDIENING VAN CRIZOTINIB MET ANDERE GENEESMIDDELEN MIDDELEN WAARVAN DE PLASMACONCENTRATIE DOOR CRIZOTINIB KAN WORDEN VERANDERD Gelijktijdige toediening van crizotinib met CYP3A-substraten die een smalle therapeutische breedte hebben (zoals alfentanil, cisapride, ciclosporine, ergot-derivaten, fentanyl, pimozide, kinidine, sirolimus en tacrolimus), dient te worden vermeden. Crizotinib kan de plasmaconcentraties verhogen van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die door CYP2B6 worden gemetaboliseerd (bijvoorbeeld bupropion, efavirenz). Voorzichtigheid is geboden bij toediening van crizotinib in combinatie met geneesmiddelen die voornamelijk door PXR- en CAR-gereguleerde enzymen worden gemetaboliseerd (bijvoorbeeld CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1) - de werkzaamheid van gelijktijdig toegediende orale anticonceptiemiddelen kan verminderd zijn. Voorzichtigheid is geboden bij toediening van crizotinib, omdat het de plasmaconcentraties kan verhogen van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die substraten zijn van P-gp (bijvoorbeeld digoxine, dabigatran, colchicine, pravastatine). Crizotinib kan de plasmaconcentraties van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen verhogen die voornamelijk door UGT1A1 (bijvoorbeeld raltegravir, irinotecan) of UGT2B7 (bijvoorbeeld morfine, naloxon) gemetaboliseerd worden. Crizotinib kan de plasmaconcentraties van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen verhogen die substraten zijn van OCT1 of OCT2 (bijvoorbeeld metformine, procaïnamide). CYP3A = cytochroom P4503A, P-gp = P-glycoproteïne (P = permeability), PXR = pregnaan-x-receptor, CAR = constitutieve androstaanreceptor Referentie: XALKORI Samenvatting van de productkenmerken _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13

32 U kunt extra materiaal opvragen door een te sturen naar Aanvullende informatie betreffende crizotinib is beschikbaar in de Samenvatting van productkenmerken (SmPC) en bijsluiter op Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Voor het snel onderkennen van bijwerkingen blijven spontane meldingen van groot belang. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. In Nederland kunt u vermoede bijwerkingen melden bij het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. U kunt daarvoor gebruik maken van het meldingsformulier dat u op internet kunt vinden ( of in het Farmacotherapeutisch Kompas. Bijwerkingen kunnen ook altijd gemeld worden bij de houder van de handelsvergunning van het product. De naam en contactgegevens van de vergunninghouder staan vermeld op de verpakking en in de bijsluiter. XALK 030 januari _PFI_Xalkori_TMGuide.indd :13