Apotheek Haagse Ziekenhuizen SRC. Midazolam 5 g = 1000 ml (ZI )

Transcriptie

1 J0 C SRC 1. Naam van het geneesmiddel Midazolam 5 g = 1000 ml 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling Bevat per infuuscontainer van 1000 ml: Midazolam (als hydrochlcride) 5 g (5 mg/ml) Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek Farmaceutische vorm Steriel halffabricaat ter verdere verwerking in de apotheek. 4. Klinische gegevens 4.1 Therapeutische indicaties Het wordt als sedativum gebruikt bij een aanhoudende status epilepticus, sedatie van patienten op een 'intensive care'-afdeling en bij palliatieve sedatie ter bestrijding van onrust, delirium of angst bij terminale patienten. 4.2 Dosering en wijze van toediening Bij obese patienten de dosering baseren op de 'lean body mass'. Voortzetting sedering op een 'intensive care'-afdeling (na opiaaddosering): intraveneus als infusie: 0,03-0,2 mg/kg lich.ge\wicht per uur; bij hypovolemie, vasoconstrictie en hypothermie dosering verlagen. Aanhoudende status epilepticus: Onderhoudsdosering (na opiaaddosering): intraveneus als infusie: 0,05 mg/kg per uur, zo nodig gedurende 1 uur eike 5 minuten verhogen met 0,05-0,1 mg/kg per uur tot max. 1 mg/kg per uur onder controle van de ademhaling, bij eike dosisverhoging ook een nieuwe injectie toedienen van 0,1 mg/kg lich.gewicht; Volgens de NVN-richtlijn Epilepsie kinderen 0,1 mg/kg per uur (na opiaaddosering), zo nodig eike 5 minuten verhogen met 0,1 mg/kg per uur, max. 1 mg/kg per uur, bij eike dosisverhoging ook een nieuwe injectie toedienen van 0,1 mg/kg lich.gewicht. Palliatieve sedatie bij terminale patienten: Onderhoudsdosering: intraveneus of subcutaan als infusie: volwassenen aanvankelijk mg per uur, zo nodig eike 4 uur de dosering met 50% verhogen, altijd in combinatie met een subcutane injectie van 5 mg, tot max. 20 mg per uur. Bij risicofactoren (leeftijd ouder dan 60 jaar, gewicht lager dan 60 kg, ernstige nier- of leverfunctiestoornis, sterk verlaagd albumine of co-medicatie die kan leiden tot versterkte sedatie) aanvankelijk 0,5-1,5 mg per uur, zo nodig eike 6-8 uur de dosering met 50% verhogen, altijd in combinatie met een subcutane injectie van 5 mg, tot max. 20 mg per uur. 4.3 Contra-indicaties Revisienummer: Autorisatiedatum: Pagina: /04/ :34:43 1 /5

2 J000CV. SRC Overgevoeligheid, myasthenie, ernstige leverfunctiestoornis, ernstige ademhalingsinsufficigntie en slaapapneusyndroom, Voorzichtigheid is geboden bij risicopatlenten, zoais ouderen, chronisch zieke of verzwakte patidnten, patisnten met chronische ademhalingsinsufficientie, met leverfunctiestoornis, of met hartfalen, (voora! cardiovasculair instabiele) kinderen, bij beschadiging van het centraal zenuwstelsel, bij intoxicatie met sedativa en bij (een historie van) alcohol- of drugsgebruik. 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Midazolam infusievloeistof mag uitsluitend als continu infuus via een perfusorspuit worden toegediend onder regelmatige controle van het effect en de ademhaling. 4.5 Interacties met andere geneesmlddelen Midazolam is substraat voor CYP3A4. Enzyminductoren (zoals carbamazepine, fenobarbital, fenytoine, hypericum, primidon, rifabutine, rifampicine) verminderen het effect van midazolam aanzienlijk. Daarentegen kunnen boceprevir, cimetidine, claritromycine, diltiazem, erytromycine, fluconazol, fluoxetine, fluvoxamine, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telaprevir, verapamil en voriconazol het metabolisme van midazolam juist remmen, waardoor het effect van midazolam kan worden verlengd en versterkt. Heteffect van midazolam kan worden verlengd en versterkt door HIV-proteaseremmers. Bij combinatie met andere sedativa dient de dosering van midazolam te worden verlaagd. Combinatie van intraveneuze toediening van midazolam met een kortwerkend opiotd, zoals alfentanil en fentanyl, geeft een aanzienlijk verhoogd risico op ademhalingsdepressie en ademstilstand. Het wordt aanbevolen de dosering van beide middelen te verlagen tot een kwart van de normale dosering. Grapefruitsap kan de biologische beschikbaarheid verhogen door remming van CYP3A Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding Zwangerschapscategorie: C (Australie). Midazolam gaat over in de moedermelk 4.7 Bei'nvioeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Gezien de gecontroleerde intramurale toepassing van midazolam infusie is beinvloeding van de rijvaardigheid en/of het reactievermogen niet relevant. Revisienummer: Autorisatiedatum: Pagina: /04/ :34:43 2/5

3 ^ I ^ I 2 T 4.8 Bijwerkingen Anterograde amnesie treedt op. Dit kan enkele minuten na infusie beginnen en houdt enkele uren aan. In incidentele gevallen is een verlengde amnesie gemeld, Verder zelden hik, huiduitslag, urticaria, vaatverwijding, jeuk, bronchospasmen, ademhalingsdepressie, dyspneu, apneu, ademdepressie, ademstilstand, veranderde hartfrequentie, hartfalen, hartstilstand en anafylaxie. Verder ook pijn, erytheem, trombose en tromboflebitis op de injectieplaats. Bij te snelle infusie of een te hoge dosering kunnen paradoxale reacties voorkomen, zoals onwillekeurige bewegingen, hyperactiviteit en agressie. Bij cardiovasculair instabiele kinderen kan infusie van midazolam de hemodynamiek beinvloeden; snelle intraveneuze toediening dient te worden vermeden. Bij risicopati6nten komen levensbedreigende cardiale of respiratoire bijwerkingen waarschijnlijk vaker voor. 4.9 Overdosering Bij het gebruik van dit preparaat wordt een hoge dosering midazolam gegeven om goede sedatie te bewerkstelligen. Bij hoge doseringen kunnen ook ataxie, hypotonie, hypotensie, ademhalingsdepressie en coma optreden. De verschijnselen verdwijnen in de loop van een paar dagen. Hoge doseringen zijn zelden gevaarlijk, met name gezien de intramurale toepassing. Eventueel kan flumazenil worden overwogen, dit is een receptorantagonist. Het antagoneert voornamelijk de sedatieve effecten; effect op de ademhalingsdepressie is niet bewezen. De werking houdt ongeveer 3 uur aan; herhaalde toediening kan daarom nodig zijn. Bij een intoxicatie met midazolam dient men erop bedacht te zijn dat er meerdere middelen ingenomen kunnen zijn: bij toepassing bij mengintoxicaties kan de verbetering door flumazenil de andere intoxicaties maskeren. 5. Farmacologische eigenschappen 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Midazolam versterkt het centraal-depressieve effect van gamma-aminoboterzuur (GABA), door zich te binden aan specifieke locaties op de GABAA-receptor, namelijk de BZ (benzodiazepine)-receptoren, ook vaak de omega((jo)-receptoren genoemd. Binding aan deze receptor resulteert in het openen van de chloride-kanalen, en de chloride-ionflux veroorzaakt hyperpolarisatie (dus verminderde exciteerbaarheid) van de membraan. Dit geeft een gegeneraliseerde depressie van spinale reflexen en het retiuculair activatiesysteem, dit resulteert in een centraal depressief effect. Revisienummer; Autorisatiedatum: Pagina: /04/ :34:43 3/5

4 ^ J0 CVk Midazoiam 5 g = 1000 ml (Zl ) 5.2 Farmacokinetische eigenschappen De Cmax wordt na intraveneuze toediening ongeveer 2,5 minuten bereikt, de werking treedt na ongeveer 2 minuter) in en is maximaal na 5-10 minuten. De plasma-eiwitbinding bedraagt 96-98%. Het verdelingsvolume bedraagt 0,7-1,2 I/kg lich.gewicht. Het wordt volledig gemetaboliseerd, voornamelijk door CYP3A4. Wordt voor een groot dee! (60-80%) omgezet tot 1-hydrcxymettiylmidazo!am (= a- tiydroxymidazolam) en voor een klein gedeelte tot 4-tiydroxymidazolam. Beide metabolieten zijn farmacologisch actief, maar in mindere mate dan midazoiam. 1-Hydroxymethylmidazolam wordt omgezet tot het glucuronide en met de urine uitgescheiden. Van de dosis wordt 50-70% in de vorm van 1- hydroxymethylmidazolam (a! dan niet geglucuronideerd) uitgescheiden met de urine. Na intraveneuze toediening bedraagt de eliminatiehaifwaardetijd bij volwassenen 1,5-2,5 uur, bij kinderen 3-10 jaar 1-1,5 uur. De eliminatiehaifwaardetijd van de 1-hydroxymethylmetaboliet bedraagt minuten. Bij nierfalen kan de glucuronide vorm van midazoiam cumuleren, dit kan een verlengde sedatie geven. De halfwaardetijd is verlengd bij ouderen, bij obesitas, bij hartfalen, bij leverfunctiestoornis en bij ernstig zieken.. 6. Farmaceutische gegevens 6.1 Lijst van hulpstoffen Natriumchloride, water voor injecties 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Midazoiam infuusvloeistof kan niet worden gemengd met amoxicilline, ampicilline, bumetanide, cefotaxim.ceftazidim, cefuroxim, co-trimoxazol, dexamethason, dobutamine, foscarnet, furosemide, hydrocortison.imipenem, methylprednisolon, natriumbicarbonaat, omeprazol, thiopental, pentobarbital, ranitidine. 6.3 Houdbaarheid Midazoiam 5 g = 1000 ml, infuuscontainer is 6 maanden houdbaar bij kamertemperatuur (15-25 C) 6.4 Speciale voorzorgen bij opslag Bewaren bij kamertemperatuur C, niet in de koelkast of vriezer, buiten invloed van licht. 6.5 Aard en Inhoud van de verpakking Infuuscontainer 1 liter, polypropyleen.. Revlsienummer: Autorisatiedatum: Pagina: /04/ :34:43 4/5

5 ^ I l_l V 2 T 7. Fabrikant Escamplaan EX Den Haag 8. Datum van herziening van de tekst 22 Mei 2014 Revisienummer: Autorisatiedalum: Pagina: /04/ :34:43 5/5