Busulfan toediening en bloedafname t.b.v. TDM

Transcriptie

1 Busulfan toediening en bloedafname t.b.v. TDM Auteur: E.M.L. van Reij, ziekenhuisapotheker i.o. Autorisatie: Dr. J.J. Boelens, kinderarts oncoloog, M.M. van Valkenburg, kwaliteitsfunctionaris SCT unit divisie kinderen, E.M. van Maarseveen, ziekenhuisapotheker Datum: 24 juli 2013 OMSCHRIJVING Busulfan is een cytostaticum dat wordt toegepast als conditionering voorafgaand aan een hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT). De dosering wordt eenmaal daags in 3 toegediend volgens het volgende schema [1] : Tabel 1: Model-based individualized dosing table of busulfan related to the body weight of the patient, aiming for a myeloablative conditioning regimen (AUCday0-4 of 90 mg*h/l in combination with fludarabine), a nonmyeloablative conditioning regimen (AUCday0-3 of 60 mg*h/l) or treatment of juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) (AUCday0-4 of 75 mg*h/l) Myeloablative Non-myeloablative JMML Body weight target AUCday0-4 90mg*h/L target AUCday0-3 60mg*h/L target AUCday mg*h/l 4 days, 1dd, mg/kg 3 days, 1dd, mg/kg 4 days, 1dd, mg/kg kg Dose (mg) Dose (mg/kg) Dose (mg) Dose (mg/kg) Dose (mg) Dose (mg/kg) A total exposure of 90 mg*h/l relates to 21.6 mm*min total, or 5400 μm*min/day. Een optimale blootstelling aan busulfan in combinatie met fludarabine (90 mg*h/l in 4 dagen, myeloablatief en 60 mg*h/l in 3 dagen, non-myeloablatief) geeft een optimale (event free) survival. Indien busulfan wordt gecombineerd met een ander alkylerend middel (cyclofosfamide, thiotepa, melfalan) wordt gekozen voor een expositie van 75 mg*h/l. Deze blootstelling kan worden bereikt door op de eerste dag van de behandeling met busulfan bloedmonsters af te nemen en op basis van de resultaten van de therapeutic drug monitoring (TDM) de vervolgdosering aan te passen. Bij het intraveneus toedienen van busulfan is het op de juiste wijze afnemen van bloedmonsters van groot belang. De bloedspiegel wordt gemeten en de expositie aan busulfan wordt bepaald als cumulatieve area under the curve (cauc) in mg*h/l. Pagina 1/5

2 DOEL Een juiste en uniforme toediening en bloedafname van busulfan voor een correcte schatting van de expositie (cauc) op basis van TDM. VOORBEREIDING Informeer de patiënt en ouders over de handeling en bereid hen daarop voor. 1. Het toedienen van busulfan Busulfan wordt gedurende 3 of 4 dagen toegediend. Op dag 1 worden bloedspiegels afgenomen die dag 2 worden gemeten door het laboratorium. De toediening op dag 2 vindt plaats nadat de bloedspiegels en de daaruit berekende dosering bekend zijn. De apotheek bereidt de toe te dienen busulfan oplossing door Busilvex 6 mg/ml te verdunnen met NaCl 0,9% tot een vaste concentratie van 0,6 mg/ml. Deze oplossing heeft een houdbaarheid van 8 (inclusief infusietijd) bij kamertemperat. Bij de bereiding wordt een cytostatica connector (Connect Z) volledig gevuld met NaCl 0,9%, zodat bij aansluiten geen contact met de busulfan kan plaatsvinden. Gebruik voor het voor- en naspoelen van de busulfan oplossing NaCl 0,9%. Sluit voor het toedienen van de busulfan een toediensysteem met cytostatica-adapter aan en werk volgens de algemene voorschriften voor het toedienen van cytostatica. Het volledige toediensysteem staat beschreven in bijlage 1. Benodigdheden: - Spuit 10 ml gevuld met NaCl 0,9% - Infuuszak (of spuit) met busulfan oplossing - Cytostatica infuussysteem (zie bijlage 1) - Infuuspomp - Niet-steriel gaas, gedrenkt in desinfectans (alcohol 70%) - Niet-steriele nitril handschoenen - Specifiek ziekenhuis afval (SZA) vat met voetpedaal - Zo nodig: pleister, niet-steriele gaasjes 2. Het afnemen en verwerken van de bloedmonsters De patiënt moet een dubbellumen centraal veneuze lijn hebben (meestal een Hickman katheter), omdat toediening en bloedafname niet via dezelfde lijn kan. Op het lumen waar de bloedafname plaatsvindt, dient een Microclave aangebracht te worden. De arts of sct coördinator zorgt voor voorgedrukte laboratoriumformulieren met daarop datum, tijdstip van afname en bloedmonsternummer. Benodigdheden: - Infuuskraantje op het bloedafname-lumen bij de patiënt, met daarop een Microclave - Voorgedrukt laboratoriumformulier, voor elk bloedmonster een eigen formulier - EDTA laboratoriumbuis (2 ml) - Steriele spuiten van 2 ml en 5 ml - Opzuignaald - Spuit 10 ml gevuld met NaCl 0,9% Pagina 2/5

3 WERKWIJZE Check bij de patiënt en ouders of de gegeven informatie over de handeling begrepen is. Pas voor en na de handeling handhygiëne toe. Zet alle benodigdheden klaar. 1. Het toedienen van busulfan in infuuszak Desinfecteer de aansluitpunten met desinfectans Hang de infuuszak met busulfan klaar en zet de infuuspomp op wachten Sluit de zak busulfan met Connect Z aan op de cytostatica-adapter; sluit de klem tussen de adapter en de spoelvloeistof en open de klem van het slangetje van de infuuszak met cytostatica. Vul het infuussysteem op maximumsnelheid met 20 ml busulfan oplossing. Bereken de pompstand op de volgende manier: (totale inhoud zak busulfan oplossing (X ml) + totaal volume toediensysteem (in UMC Utrecht: 35 ml) volume vullen lijnen (20 ml)) / 3 = pompstand in ml/ Laat een collega de berekende pompstand controleren Blijf erbij en stel nadat de 20 ml is ingelopen de berekende pompstand in. Dit is het tijdstip van start infuus busulfan. Laat een collega de ingestelde pompstand controleren. Zet nadat de busulfan is ingelopen de infuuspomp op wachten Doe de klem van het slangetje van de infuuszak busulfan dicht en open het klemmetje tussen de adapter en de spoelvloeistof. Laat de infuuspomp op dezelfde snelheid met 35 ml spoelvloeistof (NaCl 0,9%) lopen om het infuussysteem te spoelen. Wanneer dit spoelvolume bereikt is, stel de pomp(en) in zoals afgesproken. Dit is het tijdstip van einde infuus busulfan. 2. Het afnemen en verwerken van de bloedmonsters Op dag 1 worden 4 bloedmonsters afgenomen, op andere dagen worden alleen bloedmonsters afgenomen indien op voorgaande dagen een dosisaanpassing (> 25%) is gedaan in overleg tussen apotheker en arts. Bloedafname vindt plaats via de Microclave die is bevestigd op het andere lumen dan waarmee de busulfan is toegediend. Zet bij lopende infusen de pompen stop (ook de pompen van het andere lumen). Neem het bloedmonster af volgens de algemene voorschriften voor bloedafname uit een centraal veneuze lijn op de tijdstippen die op de labformulieren zijn aangegeven. Afname bloedmonster 1: ong. 5 minuten na einde infuus* Afname bloedmonster 2: ong. 1 na einde infuus Afname bloedmonster 3: ong. 2 na einde infuus Afname bloedmonster 4: ong. 3 na einde infuus Noteer op de voorgedrukte laboratoriumformulieren de exacte tijd van afname. Noteer op het eerste formulier ook: - de dosering - het tijdstip van begin en einde van het infuus Laat op beide lumina de infusen weer lopen volgens afspraak St direct na elke afname het bloedmonster en het formulier naar de klinische chemie waar de monsters direct in de vriezer worden geplaatst. Pagina 3/5

4 LITERATUUR [1] Bartelink IH, Boelens JJ, Bredius RG, Egberts AC, Wang C, Bierings MB, Shaw PJ, Nath CE, Hempel G, Zwaveling J, Danhof M, Knibbe CA. Body weight-dependent pharmacokinetics of busulfan in paediatric haematopoietic stem cell transplantation patients: towards individualized dosing. Clin Pharmacokinet May 1;51(5): Voor aanvullende informatie neemt u gaarne contact op met: Liesbeth van Reij AIOS ziekenhuisfarmacie & klinisch onderzoeker T +31 (0) (vraag naar nummer 60666) E.M.L.vanReij@umcutrecht.nl Broninformatie, intern UMC Utrecht: AFSPRAKEN + LOGISTIEK VOOR BUSULFAN BLOEDAFNAME EN THERAPEUTIC DRUG MONITORING Medicijn toedienen - busulfan intraveneus en bloedspiegels afnemen - Kinderen Pagina 4/5

5 BIJLAGE I: toediensysteem busulfan Toediening busulfan in infuuszak: 1. Connect Z (Codan) 2. Cyto-Set Infusomat Space (B. Braun) 3. Infutak 2-weg (Medisize) 4. Verlengleiding 1x3mm, 700cm (Dialex Biomedica) 5. Prolongateur 1mm, 25cm (Cair), aangesloten op de Hickman Toediening busulfan in spuit: 1a. 2-weg connector (Codan) 2a. Verlengleiding 1mm, 200cm (Cair) BIJLAGE II: tijdschema busulfan toediening en bloedafname Busulfan toediening in 3 Vullen systeem Busulfan infuus inclusief spoelen Bloedafname voor spiegelbepaling t=5 min t=1 t=2 t=3 Pagina 5/5