(langdurig) dragerschap van ESBL-producerende E. coli/k. pneumoniae

Transcriptie

1 (langdurig) dragerschap van ESBL-producerende E. coli/k. pneumoniae De Vegastudie en VGOlongitudinaal Cindy Dierikx, dierenarts-onderzoeker afdeling Dier&Vector Centrum voor InfectieziekteBestrijding RIVM

2 Introductie 5-10% ESBL dragerschap in NL Bekende risicofactoren voor ESBL-dragerschap Antibioticagebruik Reizen naar risicogebieden (o.a. Azië,Afrika) Contact met dieren Gebruik van maagzuurremmers?? ESBLs veel op vlees ->eten van vlees risicofactor? VEGASTUDIE Veel cross-sectionele studies, moment-opnames. Enkele longitudinale studies bij specifieke groepen (o.a. reizigers) Lengte ESBL dragerschap algemene bevolking? Veehouderij en Gezondheid Omwonenden(VGO)-LONGITUDINAAL

3 Bronnen van ESBL

4 Vegastudie Inclusie van mensen die: Geen vlees en geen dierlijke producten eten (veganist) Geen vlees, wel dierlijke producten eten (vegetariër) Geen vlees, wel vis (vega/vis) Vlees eten (niet-vega) Meijs et al., Do vegetarians less frequently carry ESBL/pAmpC-producing E. coli/k. pneumoniae compared to non-vegetarians?, in prep.

5 Labmethode o/n incubation growth o/n incubation Analyse Purple/(blue)/pink Colonies, 3 per monster UidA gene Faecal sample BECSA + 1 mg/l cefotaxime No growth growth growth LB+ 1 mg/l cefotaxime BECSA+ 1 mg/l cefotaxime β-glucuronidase/β-galactosidase + No growth

6 Moleculaire methoden ESBL-gen: PCR & sequencen E. coli: MLST

7 Aantallen deelnemers

8 Resultaten CTX-M-1 CTX-M-14 CTX-M-15 CTX-M-27 Overig N=14/365 4% (2-6) Vleeseter N=14 7% 21% 57% 7% 7% N=27/392 Vegetariër, vis 7% (5-10) N=27 22% 15% 41% 7% 15% N=63/785 8% (6-10) Vegetariër* N=64 3% 2% 59% 14% 22% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

9 Conclusions/discussion Vegetariërs hebben geen lager risico op ESBL-dragerschap Wel onafhankelijke risicofactoren voor ESBL-dragerschap waren: Reizen naar Azië, Afrika, Zuid-Amerika en Zuid/Oost Europa in de afgelopen 6 maanden en het zelden of nooit wassen van handen voorafgaand aan voedselbereiding Vlees lijkt geen belangrijke risicofactor voor het verkrijgen van ESBL Note: limitation of the study Seizoen van deelname kan een rol hebben gespeeld bij de gevonden verschillen, want deelnemers van de verschillende groepen waren niet evenredig verdeelt over de seizoenen.

10 VGO ESBL longitudinaal Duur van ESBL dragerschap meten en de moleculaire karakteristieken van ESBL producerende E. coli in de algemene bevolking, niet wonend/werkend op een veehouderij maar wonend in een veehouderij rijk gebied.

11 Materiaal and Methoden (obv faeces, 5 koloniën per monster): Cross sectional study VGO 11% 17% 40% 8% 24% 4,5% (109) positive negative 0% 20% 40% 60% 80% 100% CTX-M-1 CTX-M-14 CTX-M-15 CTX-M-27 Overig 95,5% total 2432 Selection longitudinal study 23,4% positive negative 76,6% total 333 Wielders et al., Extended-spectrum β-lactamase- and pampc-producing Enterobacteriaceae among the general population in a livestock dense area, Clinical Microbiology and Infection 2017 Feb;23(2):120.e1-120.e8.

12 Resultaten 8 exclusies, omdat minder dan 4 monsters waren ingestuurd. 325 deelnemers (76 ESBL+ en 249 ESBL-) Van de 249 cross-sectional ESBL negatieven 217 bleven altijd negatief (87 %) 32 had op enig moment 1 positief monster (13 %) Waarvan 2 alle longitudinale monsters positief waren (0.8 %) Van de 76 cross -sectional ESBL positieven: 25 testten positief bij alle monstermomenten (33 %) 24/25 met hetzelfde ESBL/pAmpC gen 17/25 met hetzelfde E. coli ST+ ESBL/pAmpC gen Dynamic carriers n=83 (51 ESBL + en 32 ESBL - )

13 325 Deelnemers 76 ESBL+ 249 ESBL- 25 (33%) ESBL+ in alle monsters 31 (41%) ESBL- in alle monsters 20 (26%) ESBL- in minimaal 1 monster 217 (87%) ESBL in alle monsters 2 (0.8%) ESBL + in alle monsters 30 (12%) ESBL+ In minimaal 1 monster vanduykeren et al., 2018 Long-term Carriage of Extended-Spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in the General Population in the Netherlands, Clin Infect Dis 2018 Apr 17;66(9):

14 Resultaten plasmiden langdurig dragers Timepoint id st gene plasmid st gene plasmid st gene plasmid st gene plasmid st gene plasmid st gene plasmid CTX-M-15 incfii/fia 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 incfii/fia CTX-M-15 nc 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nc CTX-M-15 incfii/fia/fib 405 CTX-M-15 nd 405 CTX-M-15 nd 405 CTX-M-15 nd 405 CTX-M-15 nd 405 CTX-M-15 incfii/fia/fib CTX-M-15 inci1 675 CTX-M-15 inci CTX-M-15 nd 675 CTX-M-15 nd 675 CTX-M-15 inci1 675 CTX-M-15 IncI CTX-M-15 inci CTX-M-15 nd CTX-M-15 incfii 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nd 131 CTX-M-15 nc CTX-M-15 incfii 95 CTX-M-15 nd 95 CTX-M-15 nd 95 CTX-M-15 nd 95 CTX-M-15 nd 95 CTX-M-15 nc CTX-M-15 incx1 701 CTX-M-15 nd 701 CTX-M-15 nd 701 CTX-M-15 nd 701 CTX-M-15 nd 701 CTX-M-15 incx CMY-2 incfii 902* CTX-M-15 nd 902* CTX-M-15 incfiik 902* CTX-M-15 nc 902* CTX-M-15 incfiik 902* CTX-M-15 incfiik 902* CTX-M-15 incfiik nd nd nc CTX-M-15 IncI1 322 CTX-M-15 IncI1 44 CTX-M-15 IncFII/FIB 44 CTX-M-15 nd 44 CTX-M-15 incfii/fib 44 CTX-M-15 incfii/fib 394 CTX-M-15 IncI1 131 CTX-M-15 inci1 322 CTX-M-15 inci1 322 CTX-M-15 inci1 322 CTX-M-15 inci1 322 CTX-M-15 nd CTX-M-15 nc 501 CTX-M-15 nd 501 CTX-M-15 nd 501 CTX-M-15 nd 501 CTX-M-15 nd 501 CTX-M-15 nc CTX-M-15 inck 2076 CTX-M-15 nd no sample 2076 CTX-M-15 nd 2076 CTX-M-15 nd 2076 CTX-M-15 incfii/fia/fib/inck New 2 CTX-M-15 inck New 2 CTX-M-15 nd 227 CTX-M-15 nd 227 CTX-M-15 nd 227 CTX-M-15 incfii/fia/fib/inck CTX-M-15 nt 10 CTX-M-15 nd 10 CTX-M-15 nd 10 CTX-M-15 inck no sample no sample 5017 CTX-M-15 inck New3 CTX-M-15 nt CTX-M-15 nt 43 CTX-M-14 incb/o 2176 CTX-M-15 incx1 38 CTX-M-27 incfii 38 CTX-M-14 incfii 405 CTX-M-15 incfii/fib 38 CTX-M-27 incfii 38 CTX-M-27 incfii 131 CTX-M-14 incfii/fia/fib CTX-M-14 nt 69 CTX-M-14 nd 69 CTX-M-14 nd 69 CTX-M-14 nd 69 CTX-M-14 nd 10 CTX-M-14 nt 120 CTX-M-14 nd 120 CTX-M-14 nd 10 CTX-M-14 nd 120 CTX-M-14 nd 10 CTX-M-14 nd CTX-M-14 nd 131 CTX-M-14 incfii 131 CTX-M-14 incfii 131 CTX-M-14 nd 131 CTX-M-14 incfii 131 CTX-M-14 nd nd nd incfii 616 CTX-M-15 nt 69 CTX-M-14 incfii 69 CTX-M-14 incfii CTX-M-14 incfii 38 CTX-M-14 nd 38 CTX-M-14 nd 38 CTX-M-14 nd 38 CTX-M-14 nd 38 CTX-M-14 nc 10 CTX-M-14 nd CTX-M-14 nc 38 CTX-M-14 nd 38 CTX-M-14 nd 38 CTX-M-14 nd 38 CTX-M-14 nd 38 CTX-M-14 nc CTX-M-14 incfii 648 CTX-M-14 nd 648 CTX-M-14 nd 648 CTX-M-14 nd 648 CTX-M-14 nd 648 CTX-M-14 incfii CTX-M-27 incfii/fia/fib 131 CTX-M-27 nd 131 CTX-M-27 nd 131 CTX-M-27 nd 131 CTX-M-27 nd 131 CTX-M-27 incfii/fia/fib CTX-M-27 incfii/fia/fib 131 CTX-M-27 incfii/fia/fib 131 CTX-M-27 incfii/fia/fib 131 CTX-M-27 incfii/fia/fib 131 CTX-M-27 incfii/fia/fib 131 CTX-M-27 incfii/fia/fib CTX-M-1 incn 1277 CTX-M-1 incn no sample 218 CTX-M-1 incn 399 CTX-M-1 incn 69 CTX-M-1 incn 1277 CTX-M-1 incn 1277 CTX-M-1 incn SHV-12 nt 354 SHV-12 nc 354 SHV-12 nc 354 SHV-12 nd 155 SHV-12 incx1 155 SHV-12 nt 155 SHV-12 nd 155 SHV-12 nt CMY-2 inci1/fib 10 CMY-2 nd 10 CMY-2 nd 10 CMY-2 nd 10 CMY-2 nd 10 CMY-2 inci1/fib 1122 CMY-2 inci1/fib nd nd inci1/fib CMY-2 inck 3727 CMY-2 nd 3727 CMY-2 nd 3727 CMY-2 nd 40 CMY-2 nd 3727 CMY-2 inck 3727 CMY-2 inck new5 CMY-2 nd 3727 CMY-2 nd TEM-52 incx1 224 TEM-52 incx1 224 TEM-52 incx1 224 TEM-52 incx1 224 TEM-52 incx1 224 TEM-52 incx1

15 WgMLST Vergelijking 1 e en laatste isolaat

16 Predominant ESBL genes 109/2432 (4.5%) ESBL+ 76/325 (23%) ESBL +

17 Time to acquire and lose carriership of ESBL/pAmpC producing E. coli in humans in the Netherlands. Teunis et al., 2018 PlosOne

18 Resultaten Bijna alle langdurige dragers, droegen hetzelfde ESBL/AmpC gen bij zich in alle monsters (slechts één iemand niet). Hetzelfde ESBL-gen werd soms gevonden in verschillende E. coli STs binnen één persoon(horizontale overdracht). Belangrijkste genen: bla CTX-M-15, bla CTX-M-14 en bla CTX-M-27 Bepaalde gen/st combinatie lijken langer aanwezig te blijven (bijv. bla CTX-M-1 in ST10 of ST58 blijft minder lang aanwezig dan bla CTX-M-1 in ST69, maar voor bla CTX-M-14 lijkt dit omgekeerd) Er waren 5 deelnemers die alle monsters positief hadden op één monster na (detectielimiet?).

19 Conclusions Positief voorspellende waarde van 1 keer kweken is 33% Negatief voorspellende waarde van 1 keer kweken is 87% Combinaties van ESBL gen+ E. coli ST lijkt dragerschap te beïnvloeden

20 Acknowledgements Vegastudie: Engeline van Duijkeren, Anouk Meijs, Aniek Lotterman, Annika van Roon, Anna, Angela van Hoek,Paul Hengeveld, Christiaan Veenman, Sabine de Greef, Nienke Voerman, Esther Gijsbers, Merel Kemper en vele anderen. VGO: Engeline van Duijkeren, Aniek Lotterman, Angela van Hoek, Paul Hengeveld, Christiaan Veenman, Alice ven der Meij, Lieke Wielders, Jaap van Dissel, Kitty Maassen, Sabine de Greef, VGO study group

21