Regulatory issues in hematology. Ivan Van Riet Department Clinical Hematology - Hematopoietic stem cell bank UZ Brussel

Transcriptie

1 Regulatory issues in hematology Ivan Van Riet Department Clinical Hematology - Hematopoietic stem cell bank UZ Brussel

2 Regulations for hematopoietc cell therapies National regulations for cell and tissue banks (stem cell collection, processing, storage and distribution) > licence > obligatory Regulations for advanced therapy medicinal products (ATMPs) > additional authorization > obligatory International JACIE quality standards (stem cell collection, processing, storage, distribution and clinical transplantation > accreditation > obligatory (end of 2017)

3 Tissue and cell bank licence FAGG/AFMPS Inspectors National regulations Quality standards of Superior Health Council (specific standards for each cell or tissue type) Site master file On site visit Seperate licence for each cell or tissue type Licence valid for (up to) 4 years

4 National regulations 13 JUNI 1986 Wet betreffende het wegnemen en transplanteren van organen. 25 FEBRUARI 2007 Wet tot wijziging van de wet van 13 juni 1986 betreffende het wegnemen en transplanteren van organen 19 DECEMBER 2008 Wet* inzake het verkrijgen en het gebruik van menselijk lichaamsmateriaal met het oog op de geneeskundige toepassing op de mens of het wetenschappelijk onderzoek 23 DECEMBER 2009 Wet* houdende diverse bepalingen inzake volksgezondheid (o.a. aanpassingen aan de wet op de banken voor menselijk lichaamsmateriaal) * Based on EU directives 2004/23/EC, 2006/17/EC and 2006/86 EC

5 National regulations 28 SEPTEMBER 2009 Koninklijk besluit tot vaststelling van de kwaliteits- en veiligheidsnormen voor het doneren, wegnemen, verkrijgen, testen, bewerken, bewaren en distribueren van menselijk lichaamsmateriaal, waaraan de banken voor menselijk lichaamsmateriaal, de intermediaire structuren voor menselijk lichaamsmateriaal en de productie-instellingen moeten voldoen 28 SEPTEMBER 2009 Koninklijk besluit tot vaststelling van de algemene voorwaarden waaraan de banken voor menselijk lichaamsmateriaal, de intermediaire structuren en de productie-instellingen moeten voldoen om te worden erkend 28 SEPTEMBER 2009 Koninklijk besluit tot vaststelling van de bepalingen inzake melding van ernstige ongewenste bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen met betrekking tot het menselijk lichaamsmateriaal 28 SEPTEMBER 2009 Koninklijk besluit tot wijziging van het koninklijk besluit van 23 oktober 1964 tot bepaling van de normen die door de ziekenhuizen en hun diensten moeten worden nageleefd 28 SEPTEMBER 2009 Koninklijk besluit betreffende het toezicht op de naleving van de wet van 19 december 2008 inzake het verkrijgen en gebruik van menselijk lichaamsmateriaal met het oog op de toepassing op de mens of voor het wetenschappelijk onderzoek 07 NOVEMBER 2011 Koninklijk besluit tot vaststelling van de voorwaarden waaraan de banken voor menselijk lichaamsmateriaal en de intermediaire structuren moeten voldoen bij het verkrijgen en bewaren van navelstrengbloed

6 Cell banks and intermediate structures Tissue- or cell bank must be integrated in a hospital or university (with faculty of medicine) structure Some activities of the bank (processing, storage, distribution) can be performed by an intermediate structure

7 National regulations Infrastructure (monitoring) Document control Traceability (including labels) Collection Quality management Personnel (delegation of tasks/reponsabilities) Donor selection and management (IDM testing, including NAT testing) Import/export Processing, storage, release and distribution Reporting of (severe) adverse events/reactions

8 Hematopoëtische stamcellen en donor lymfocyten voor infusie Naam Adres vestigingsplaats Postcode Plaats voorlopige erkenning Laatste erkenning volgens (wet 19/12/2008) de wet van 19/12/2008 AZ Sint Jan AV Ruddershove Brugge Bank 1/01/ /12/2014 CHU Mont-Godinne Av. Therasse, Yvoir Bank 1/04/ /03/105 CHU Sart Tilman Bâtiment B35 Tour Liège Bank 1/01/ /12/2014 Cliniques universitaires Saint Luc Avenue Hippocrate Sint-Lambrechts-Woluwe Bank 1/01/ /12/2014 Grand Hôpital de Charleroi - Grand'Rue, Charleroi Bank 01/01/14 - (*) 1/01/ /12/2013 site CH Notre Dame & Reine Fabiola Heilig Hartziekenhuis Wilgenstraat Roeselare Bank 01/12/13 - (*) 1/12/ /11/2013 Hôpital de Jolimont-Lobbes rue Ferrer Haine Saint-Paul Bank 1/01/ /12/2017 Instituut Jules Bordet rue Héger-Bordet Brussel Bank 1/04/ /03/2017 Universitair Ziekenhuis Antwerpen Wilrijkstraat Edegem Bank 01/01/ (*) 1/01/ /12/2013 Universitair Ziekenhuis Brussel Laarbeeklaan Jette Bank 1/01/ /12/2014 Universitair Ziekenhuis Gent De Pintelaan Gent Bank 01/01/ (*) Universitair Ziekenhuis Leuven Herestraat Leuven Bank 01/01/ (*) ZNA Campus Stuivenberg Lange Beeldekensstraat Antwerpen Bank 01/01/ (*) 1/01/ /12/2013 (*) voorlopige erkenning tot de beslissing omtrent de definitieve erkenning Bron:

9 Autologe hematopoëtische stamcellen Naam Adres vestigingsplaats Postcode Plaats voorlopige erkenning Laatste erkenning volgens (wet 19/12/2008) de wet van 19/12/2008 Virga Jesseziekenhuis Stadsomvaart Hasselt Bank 1/01/ /12/2014 Stamcellen uit navelstrengbloed CHU Liège CHU Sart Tilman B Liège Bank 1/01/ /12/2014 Cliniques universitaires Saint Luc Avenue Hippocrate Sint-Lambrechts-Wo Bank 1/01/ /12/2014 Instituut Jules Bordet rue Héger-Bordet Brussel Bank 1/01/ /12/2014 Universitair Ziekenhuis Gent De Pintelaan Gent Bank 1/02/ /01/2016 Universitair Ziekenhuis Leuven Herestraat Leuven Bank 01/07/13 - (*) 1/01/ /06/2013 Cryo_save (bewerken, preserveren, Galileilaan Niel Intermediaire 01/04/ (*) 1/12/ /03/2012 bewaren & distribueren) structuur Rode Kruis Vlaanderen (bewerken, Ottergemsesteenweg Gent Intermediaire 1/02/ /01/2016 preserveren, bewaren & distribueren) structuur (*) voorlopige erkenning tot de beslissing omtrent de definitieve erkenning

10 Advanced Therapy Medicinal Products (ATMPs) Definition: directive 2001/83/EC + regulation 1394/2007 1) somatic cell therapy 2) gene therapy 3) tissue ingeneering 4) combined medicinal products Hematology domain: in vitro expanded/manipulated dendritic cells, mesenchymal stem cells, T cells, European regulations GMP guidelines 3 options: Clinical trials ( clinical trial application > manufacturing authorisation for investigational medicinal product ) Hospital exemption (non-routine use/ small scale production/ no export /outcome data not for evaluation?) Market authorisation (Industrial production / central European authorization) National ATMP regulation not implemented (yet) Transitional phase (reasonable attitude of FAGG/AFPM)

11 Geavanceerde therpie (Verordening (EG) nr. 1394/2007 van 13 november 2007) Naam Adres vestigingsplaats Postcode Plaats voorlopige erkenninlaatste erkenning volgens (wet 19/12/2008) de wet van 19/12/2008 CHU Liège (stamcellen afkomstig van CHU Sart Tilman B Liège Bank 1/01/ /12/2017 beenmerg, mesenchymale, dendritische & pre-osteoblastische cellen) Intitut Jules Bordet (DC en MSC, rue Héger-Bordet Brussel Bank 1/01/ /12/2015 specifieke lymfocyten) Universitair Ziekenhuis Antwerpen Wilrijkstraat Edegem Bank 01/01/ (*) (dendritische & mesenchymale cellen) Vrije Universiteit Brussel, Fac G&F Laarbeeklaan Jette Bank 01/01/ (*) (dendritische cellen) Universitair Ziekenhuis Gent De Pintelaan Gent Bank 01/01/ (*) 21/09/ /12/2011 (dendritische cellen) Universitair Ziekenhuis Leuven Herestraat Leuven Bank 01/09/12 - (*) 9/01/ /08/2012 (donatie, verkrijgen en testen van ander MLM voor celtherapie Universitair Ziekenhuis Leuven Herestraat Leuven Bank 01/01/ (*) 5/08/ /12/2011 (dendritische cellenen glioblastomen) (*) voorlopige erkenning tot de beslissing omtrent de definitieve erkenning BHS training course

12 What is JACIE? Joint Accreditation Committee of the International Society of Cellular Therapy (ISCT) and European Group for Blood and Marrow transplantation (EBMT) Non-profit organisation, founded in 1998 to promote high quality in patient care and laboratory activities in the domain of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) through an international accreditation system. Accreditation after inspection and screening based on standards of excellence to European stem cell transplantation centers.

13 JACIE standards Initially established by FACT (Foundation for the accreditation of cellular therapy), review in collaboration with JACIE Three domains: collection, processing and transplantation of hematopoietic stem cells 5 versions (last version released in 2012) Compliant with EU directives 2004/23/EC en 2006/17/EC

14 Stem cell transplantation programme Collection Processing Transplantation Autologous and/or allogeneic Adult and/or pediatric patients Stand alone facility or integrated programme

15 JACIE standards Facilities Personell Quality mamagement Policy and procedures (SOP s) Reports Donor management Collection Processing Labels Storage Release and distribution Transport Therapy adminstration Data management and clinical research Communication

16 JACIE inspection process Accreditation application Pre-inspection documentation Inspection team + on-site visit Inspection report Evaluation by accreditation committee Corrections Accreditation (4 year; interim audit after 2 years)

17 JACIE inspection process JACIE inspectors Experts; actively involved in domain; sufficient experience JACIE training and evalution International exchange JACIE inspections on-site visit interviews documents / software

18 JACIE in Belgium Support for implementation en accreditation process by the Belgian Hematological Society (BHS) Training JACIE inspectors Accreditation subcommittee Organisation centre preparation courses and internal auditor trainings National JACIE day

19 Take-up (applied, been inspected or been accredited ) Applications by centres reporting transplant to survey Total Belgium % total qualified* 36% 68% % qualified auto only 17% 25% % qualified allo 52% 100% Based on 2012 EBMT Activity Survey * Qualified auto 5 tx; allo 10 tx BHS training course

20 Take-up of centres reporting allogeneic transplants to 2011 EBMT Activity Survey % 80-89% 70-79% 60-69% 50-59% 40-49% 30-39% 20-29% 10-29% 0-9% Also: Saudi Arabia South Africa Countries colour-coded according to percentage of reporting centres that have applied for accreditation BHS training course

21 JACIE and Belgian SCT centres 20 EBMT centres 13 centres applied for JACIE accreditation (4 for reaccreditation) 10 centres accredited (3 reaccreditation) 3 centres pre-inspection Accredited centres: UCL hospital Brussels (complete programme) Bordet institute (+Reine Fabiola hospital) Brussels (complete programme) UZ Leuven (complete programme) UZ Gent (complete programme) ZN Antwerpen (complete programme-adults) UZ Brussel (complete programme-adults) Sart Tilman ULiège (complete programme-adults) UZ Antwerpen (complete programme-adults) HH ziekenhuis Roeselare (collection and clinic-adults) Jessa ziekenhuis Hasselt (autologous SCT-adults)

22 Belgian JACIE inspectors 15 Inspectors Participation to > 75 JACIE inspections: > France > Netherlands > Belgium > UK > Switserland > Greece > Israel > Saudi Arabia > South Africa

23 % distribution of total initial applications by country Spain 7,1% Belgium 5,9% Switzerland 4,6% Sweden 2,1% Austria 1,3% Turkey 1,3% Finland 1,3% Netherlands 9,7% Czech Republic 1,3% France 12,6% Germany 15,1% Italy 15,5% United Kingdom 20,6% Israel 0,4% Norway 0,4% Poland 0,4% Saudi Arabia 0,4%

24 JACIE and European SCT centers Registered centres : 308 Inspections in preparation (inclusive re-accreditations ):50 Completed Inspections (first time/reaccreditations):257/96 Accredited centres and stand-alone facilities:154 Countries:23

25 JACIE and national regulations INTERNATIONAL.The Netherlands Switserland France Germany Italy Croatia NATIONAL JACIE accreditation obligatory at the end of 2017 (RIZIV/INAMI reimbursement ) Solid basis for obtaining national tissue bank licence (FAGG/AFMPS) Reference to JACIE standards in specific standards of the Superior Health Council

26 JACIE : why (not)? Just another cost increasing exercise (JACIE)? Apperley J. Bone Marrow Transplant Nov;34(10): A LOT OF TIME A LOT OF MONEY CHANGING MENTALITY BETTER ORGANISATION BETTER COMMUNICATION BETTER RESULTS

27 Implementation of JACIE standards in SCT centers has positive impact on survival 421 EBMT teams allo SCT auto SCT Introduction of a quality management system and outcome after hematopoietic stem-cell transplantation. Gratwohl A, et al. J Clin Oncol May 20;29(15): Use of the quality management system 'JACIE' and outcome after hematopoietic stem cell transplantation. Gratwohl A, et al. Haematologica Jan 31, 27