3. FARMACEUTISCHE VORM 4. KLINISCHE GEGEVENS. Samenvatting van de productkenmerken 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL. VEXOLON 1% oogdruppels, suspensie

Transcriptie

1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL VEXOLON 1% oogdruppels, suspensie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 ml suspensie bevat 10 mg rimexolone. Hulpstoffen: 1 ml suspensie bevat 0,1 mg benzalkoniumchloride. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Oogdruppels, suspensie 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties VEXOLON 1% oogdruppels is geïndiceerd bij de behandeling van postoperatieve inflammatie na oogoperaties en bij op steroïden reagerende inflammatie van de palpebrale en bulbaire conjunctiva, de cornea en het voorste segment van de oogbol, inclusief uveitis en allergische conjunctivitis. 4.2 Dosering en wijze van toediening Postoperatieve ontstekingen: het aangedane oog, viermaal daags, te beginnen 24 uur na de operatie en vervolgens gedurende de eerste 2 weken na de operatie. Ontstekingen die reageren op steroïden: het aangedane oog, viermaal daags of vaker, afhankelijk van de ernst van de ontsteking. Uveitis: het aangedane oog, gedurende de eerste week ieder uur terwijl de patiënt wakker is, gedurende de tweede week elke twee uur terwijl de patiënt wakker is, gedurende de derde week viermaal per dag terwijl de patiënt wakker is en vervolgens tweemaal per dag gedurende de eerste vier dagen van de vierde week en eenmaal per dag gedurende de laatste drie dagen van de vierde week. Allergische conjunctivitis: het aangedane oog, 14 dagen lang viermaal daags. Gebruik bij bejaarden en bij kinderen: Klinische studies hebben aangetoond dat de dosering niet dient gewijzigd te worden voor gebruik bij bejaarden. Veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld. 1/7

2 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor een bestanddeel van dit geneesmiddel; herpetische keratitis (keratitis dendritica), vaccinia, varicella en de meeste andere virale ziekten van de cornea en conjunctiva; mycobacteriële ooginfecties, schimmelziekten van de oogstructuren. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Niet voor injectie gebruiken. Overmatig en/of langdurig gebruik van oftalmische corticosteroïden verhoogt het risico op oculaire complicaties en zou kunnen leiden tot systemische effecten. Als de ontsteking niet verbetert binnen een redelijke periode in de loop van de behandeling, moeten andere vormen van behandeling gestart worden om deze risico s te beperken. Langdurig gebruik van oftalmische steroïden kan leiden tot oculaire hypertensie en/of glaucoom met beschadiging van de gezichtszenuw, stoornissen in de gezichtsscherpte en het gezichtsveld en posterieure subcapsulaire cataractvorming. De intraoculaire druk moet regelmatig gecontroleerd worden, ook al kan dit moeilijk zijn bij kinderen en oncoöperatieve patiënten. De lens moet ook regelmatig gecontroleerd worden. Het risico op verhoogde intraoculaire druk door corticosteroïden is verhoogd bij patiënten met een familiale of persoonlijke historiek van glaucoom. Hoewel aangetoond is dat VEXOLON 1% een beduidend lager vermogen heeft om de inwendige oogdruk te verhogen dan prednisolone-acetaat en dexamethasone, mogen corticosteroïden bij glaucoompatiënten enkel gebruikt worden indien, volgens de arts, de therapeutische voordelen groter zijn dan de mogelijke risico s. Corticosteroïden kunnen een infectie verbergen of een bestaande infectie verergeren. Langdurig gebruik kan de verdedigingsreactie onderdrukken en dus het risico op een secundaire ooginfectie verhogen. Een gepaste behandeling met antibiotica moet gestart worden voor gelijktijdig optredende bacteriële infecties. De mogelijkheid van persistente fungusinfecties van de cornea moet in overweging worden genomen na langdurige toediening van corticosteroïden. Oculaire herpes simplex is voorgekomen bij patiënten onder systemische of lokale corticosteroïdentherapie bij andere aandoeningen. Grote voorzichtigheid is vereist indien corticosteroïdenmedicatie gebruikt wordt bij de behandeling van herpes simplex, behalve epitheliale herpes simplex keratitis, waarbij deze medicatie gecontra-indiceerd is; periodieke microscopie met de spleetlamp is noodzakelijk. Bij die ziekten die een verdunning van de cornea of van de sclera met zich meebrengen, kan het gebruik van topische corticosteroïden een perforatie van deze weefsels veroorzaken. De cornea moet regelmatig gecontroleerd worden. Het dragen van contactlenzen (harde of zachte) wordt afgeraden tijdens de behandeling van een oculaire inflammatie. VEXOLON 1% mag niet toegediend worden tijdens het dragen van contactlenzen; lenzen mogen niet ingebracht worden gedurende 15 minuten na de toediening van VEXOLON 1%. Bovendien kan het bewaarmiddel benzalkoniumchloride oogirritatie veroorzaken of zachte lenzen verkleuren. Lokale toediening van corticosteroïden kan een vermindering van de urinaire secretie van cortisol met zich meebrengen, alsook een vermindering van de plasma-concentratie ervan. Corticosteroïden worden geassocieerd met een inhibitie van de hypothalamo-hypofysebijnierschorsas, syndroom van Cushing en een vertraagde groei bij kinderen, voornamelijk bij hoge doses of bij een langdurige behandeling. 2/7

3 Volgende maatregelen zijn, na toediening van een oogdruppel, nuttig om de systemische resorptie te verminderen: - Het ooglid gedurende 2 minuten gesloten houden. - Het traankanaal met de vinger toedrukken gedurende 2 minuten. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er is geen onderzoek gedaan naar specifieke interactie van VEXOLON 1% oogdruppels met andere geneesmiddelen. Indien er nog andere oogpreparaten dienen te worden gebruikt, moet een 15-tal minuten worden gewacht tussen de 2 applicaties. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er bestaan geen geschikte en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Van rimexolone is aangetoond dat het bij konijnen teratogeen en embryotoxisch is na subcutane toediening, maar het was niet teratogeen en embryotoxisch bij ratten. Het is bekend dat corticosteroïden bij dieren foetale resorptie en misvormingen veroorzaakt, maar ditzelfde verband is bij vrouwen niet afdoende vastgesteld. Het wordt aangeraden dat jonge kinderen van moeders die tijdens de zwangerschap aanzienlijke doses corticosteroïden toegediend gekregen hebben, onderzocht worden op symptomen van hypoadrenalisme. VEXOLON 1% oogdruppels zou alleen tijdens de zwangerschap mogen gebruikt worden als de potentiële voordelen voor de moeder het potentiële risico voor het embryo of de foetus rechtvaardigen. Borstvoeding Het is niet bekend of het geneesmiddel uitgescheiden wordt in de moedermelk. Aangezien vele geneesmiddelen uitgescheiden worden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer VEXOLON 1% toegediend wordt aan een moeder die borstvoeding geeft. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Zoals voor alle oogdruppels geldt, kunnen tijdelijk wazig zien of andere visuele stoornissen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. Wanneer wazig zien optreedt bij gebruik, moet de patiënt wachten tot hij of zij weer helder ziet alvorens een voertuig te besturen of een machine te bedienen. 4.8 Bijwerkingen De volgende bijwerkingen werden gerapporteerd tijdens klinische studies met rimexolone 1%: Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden ( 0,01% < 0,1%): rhinitis, pharyngitis. Zenuwstelselaandoeningen Zelden ( 0,01% < 0,1%): hoofdpijn, dysgeusie. 3/7

4 Oogaandoeningen Vaak ( 1% < 10%): wazig zicht, oogafscheiding, ongemak aan de ogen, oogpijn, abnormaal gevoel in het oog. Soms ( 0,1% < 1%): oculaire hyperemie, oogpruritus, voorste kamer fibrine, keratoconjunctivitis sicca, conjunctivaal oedeem, corneale kleuring, keratitis, toegenomen tranenvloed, fotofobie, oogoedeem, oogirritatie, ulcus corneae, korstvorming op de randen van het ooglid, corneale oedeem, corneale infiltraten, corneale erosie. Bloedvataandoeningen Zelden ( 0,01% < 0,1%): hypotensie. Onderzoeken Vaak ( 1% < 10%): toegenomen intraoculaire druk. De volgende bijwerkingen werden gemeld na gebruik van topische oftalmische corticosteroïdpreparaten: Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden ( 0,01% < 0,1%): ooginfectie (exacerbatie of secundair). Endocriene aandoeningen Zeer zelden (< 0,01%): insufficiëntie van de bijnier. Oogaandoeningen Zelden ( 0,01% < 0,1%): verminderde gezichtsscherpte, subcapsulaire cataract, glaucoom, stoornissen van het gezichtsveld. Onderzoeken Soms ( 0,1% < 1%): toegenomen intraoculaire druk. Letsels, intoxicaties en verrichtingencomplicaties Zeer zelden (< 0,01%): perforatie van de cornea. 4.9 Overdosering Het is onwaarschijnlijk dat een plaatselijke overdosering toxisch is. Een lokale overdosering van VEXOLON 1% oogdruppels kan uit het oog/de ogen weggespoeld worden met lauw leidingwater. Het is ook onwaarschijnlijk dat een accidentele orale inname toxisch is. De behandeling van een vermoedelijke inname is symptomatisch en ondersteunend. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: corticosteroïden. ATC-code: S 01 BA 13 Rimexolone is een nieuw anti-inflammatoir glucocorticoïd. In vitro inhibeert rimexolone op krachtige wijze de interleukin-1b-secretie van menselijke monocyten in respons op een inflammatoire stimulus. Wanneer de verbinding op een niet-oculaire plaats wordt geïnjecteerd, heeft zij een krachtige lokale anti-inflammatoire werking met slechts een gering aantal systemische bijwerkingen zoals die gewoonlijk met het gebruik van corticosteroïden worden geassocieerd. Topisch oculair toegediende rimexolone heeft een krachtige anti- 4/7

5 inflammatoire werking, gelijk aan deze van prednisoloneacetaat in een model van kruidnagelolie-geïnduceerde keratitis bij konijnen. Na profylactische of therapeutische toepassing veroorzaakte het geneesmiddel een doeltreffende verlaging van de polymorfonucleaire leukocyten (PMN)-accumulatie in de cornea na blootstelling aan irritatie. Preklinisch farmacologisch onderzoek toont aan dat rimexolone de sensitiviteit van de tryptamine-d, post-synaptische a 1 -adrenerge, muscarine M 2 en H 1 -histamine receptoren ten opzichte van hun respectieve agonisten niet wijzigt, wat aangeeft dat een gewijzigde perifere weefselrespons normaal niet moet worden verwacht. In in vivo preklinische studies werden er geen neurofarmacologische of cardiovasculaire effecten, veroorzaakt door rimexolone, gemeld. Na topisch oculaire toediening in preklinisch onderzoek, vertoonde rimexolone een lagere neiging tot verhoging van de IOD dan dexamethasone. Deze bevindingen werden bevestigd in het klinisch onderzoek. Placebo-gecontroleerde studies en comparatief klinisch onderzoek met prednisoloneacetaat 1% hebben aangetoond dat VEXOLON 1% effectief is bij de reductie en controle van inflammatie na cataractchirurgie, bij seizoengebonden allergische conjunctivitis en bij uveitis. Klinisch onderzoek heeft bevestigd dat VEXOLON 1% oogdruppels een anti-inflammatoire activiteit heeft die vergelijkbaar is met die van prednisoloneacetaat 1% oogdruppels en dat de werkingsduur van VEXOLON 1% oogdruppels meer dan vier uur bedraagt. Eveneens werd aangetoond dat bij steroïdegevoelige personen, VEXOLON 1% een langere gemiddelde tijd nodig had om de intraoculaire druk te verhogen dan prednisoloneacetaat 1% of dexamethasonefosfaat 0,1%, en in dit opzicht equivalent is met fluorometholone 0,1%. Klinische studies hebben bovendien aangetoond dat VEXOLON 1% minder aanleiding gaf tot een klinisch significante (10 mmhg) toename van de intraoculaire druk. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Net zoals bij andere lokaal toegediende geneesmiddelen wordt VEXOLON 1% oogdruppels systemisch geabsorbeerd. Onderzoek bij normale vrijwilligers die een week lang overdag eenmaal per uur bilateraal een dosis kregen toegediend, heeft maximale serumconcentraties aangetoond van minder dan 80 pg/ml tot ongeveer 460 pg/ml. De gemiddelde maximale serumconcentraties waren circa 150 pg/ml (n=15). De serumconcentraties lagen op of dichtbij de "steady state" op dag 1 van het doseringsregime. Nadat de doseringsfrequentie verminderd werd tot eenmaal per twee uur overdag in de tweede week, liepen de gemiddelde maximale serumconcentraties terug tot circa 100 pg/ml. De halfwaardetijd van rimexolone in het serum kon niet betrouwbaar ingeschat worden door het grote aantal stalen onder de kwantificatielimiet (80 pg/ml) van de gehaltebepaling. Echter, gebaseerd op de tijd die nodig is om de "steady state" te bereiken, lijkt de halfwaardetijd kort te zijn (1-2 uur). Gebaseerd op preklinisch in vivo en in vitro onderzoek van het metabolisme en op in vitro resultaten met menselijke leverpreparaten, ondergaat rimexolone een uitgebreide metabolisatie, waarbij de excretie vooral (>80 %) via de feces plaatsvindt. De metabolieten zijn aantoonbaar minder actief dan het oorspronkelijke geneesmiddel of inactief in humane glucocorticoïde bindingsstudies. 5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek Carcinogeniteit, mutageniteit, verminderde vruchtbaarheid: er is in een reeks in vitro en in vivo analyses naar mutageniteit aangetoond dat rimexolone niet mutageen is. De vruchtbaarheid en het voortplantingsvermogen was niet verminderd bij een onderzoek bij ratten met een plasmaniveau (42 ng/ml) dat circa 200 maal hoger lag dan de niveaus die bereikt werden tijdens klinisch onderzoek na lokale toediening (<0,2 ng/ml). Onderzoek op 5/7

6 lange termijn om de carcinogeniteit van rimexolone te bepalen, is bij dieren of mensen niet uitgevoerd. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Benzalkoniumchloride Dinatriumedetaat Mannitol Natriumchloride Carbomeer 974P Polysorbaat 80 Natrium hydroxide en/of geconcentreerd zoutzuur Gezuiverd water 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Geen bekend. 6.3 Houdbaarheid Ongeopend: 24 maanden. Zie vervaldatum op de verpakking na het teken "EXP" (maand/jaar). Dit geneesmiddel weggooien vier weken na de eerste opening van de flacon. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Container met druppelpipet van 5 ml. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ALCON NV Medialaan 36 B-1800 Vilvoorde 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE /7

7 9. WIJZE VAN AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 10. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 2 juni Datum van hernieuwing van de vergunning: 13 juni DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Datum van de laatste herziening van de tekst: december Datum van de laatste goedkeuring van de tekst: 02/ /7