DE STAATSSECRETARIS VAN ECONOMISCHE ZAKEN, In overeenstemming met de MINISTER VAN VOLKSGEZONDHEID, WELZIJN EN SPORT,

Transcriptie

1 BD/2017/REG NL /zaak DE STAATSSECRETARIS VAN ECONOMISCHE ZAKEN, In overeenstemming met de MINISTER VAN VOLKSGEZONDHEID, WELZIJN EN SPORT, Gezien het verzoek van Intervet Nederland B.V. te Boxmeer d.d. 20 juli 2016 tot verlenging van de handelsvergunning voor het diergeneesmiddel Mastiplan LC 300 mg/ 20 mg suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien, ingeschreven onder nummer REG NL ; Gelet op artikel 2.15 en artikel 2.17 van het Besluit diergeneesmiddelen; Gehoord de Commissie Registratie Diergeneesmiddelen; BESLUIT: 1. De handelsvergunning voor het diergeneesmiddel Mastiplan LC 300 mg/ 20 mg suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien, ingeschreven onder nummer REG NL , van Intervet Nederland B.V. te Boxmeer, wordt verlengd. 2. De handelsvergunning wordt verlengd voor onbepaalde tijd. 3. De eventueel gewijzigde Samenvatting van Productkenmerken behorende bij het diergeneesmiddel Mastiplan LC 300 mg/ 20 mg suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien, REG NL treft u aan als bijlage I behorende bij dit besluit. 4. De eventueel gewijzigde etikettering- en bijsluiter behorende bij het diergeneesmiddel Mastiplan LC 300 mg/ 20 mg suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien, REG NL treft u aan als bijlage II behorende bij dit besluit. 5. Aan deze handelsvergunning zijn de volgende voorwaarden verbonden - De wijzigingen in de Samenvatting van Productkenmerken zijn niet opgenomen in de tot nu toe geldende Samenvatting van Productkenmerken waarmee het diergeneesmiddel in de handel is gebracht. Voor bestaande voorraden geldt een respijtperiode van 6 maanden voor het afleveren.

2 BD/2017/REG NL /zaak De aangepaste etikettering en bijsluiter dienen bij de eerstvolgende aanmaak van de verpakking te worden aangebracht. 6. Dit besluit wordt aangetekend in het register bedoeld in artikel 7.2, eerste lid van de Wet dieren. 7. De verlengde handelsvergunning treedt in werking op de datum van dagtekening dat dit besluit bekend is gemaakt in de Staatscourant. Een belanghebbende kan tegen dit besluit een met redenen omkleed bezwaarschrift indienen bij de Minister van Economische zaken. Als een bezwaarschrift wordt ingediend, moet dit binnen 6 weken na dagtekening van dit besluit in de Staatscourant worden verzonden naar: Rijksdienst voor Ondernemend Nederland, afdeling Juridische Zaken, postbus 40219, 8004 DE Zwolle en een afschrift hiervan aan het agentschap College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (acbg) afdeling Bureau Diergeneesmiddelen (BD), Postbus 8275, 3503 RG Utrecht. DE STAATSSECRETARIS VAN ECONOMISCHE ZAKEN, namens deze: Utrecht, 26 april 2017 dhr. dr. P. Hekman Senior Regulatory Project Leader

3 BD/2017/REG NL /zaak BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

4 BD/2017/REG NL /zaak NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL MASTIPLAN LC, 300 mg/20 mg (cefapirine/prednisolon) suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Per injector van 8 gram suspensie: Werkzame bestanddelen: Cefapirine (als cefapirine natrium) 300 mg Prednisolon 20 mg Hulpstoffen: Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen. 3. FARMACEUTISCHE VORM Suspensie voor intramammair gebruik. Gebroken wit/geel tot roze, olieachtige, homogene suspensie. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Doeldiersoort Rund (melkgevende koeien). 4.2 Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoorten Behandeling van klinische mastitis in melkgevende koeien veroorzaakt door Staphylococcus aureus, coagulase negatieve stafylokokken, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus uberis en Escherichia coli gevoelig voor cefapirine. 4.3 Contra-indicaties Niet gebruiken bij overgevoeligheid voor cefalosporinen, andere β-lactam antibiotica of (één van) de hulpstoffen. 4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is Geen. 4.5 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren Het tepeldoekje niet gebruiken bij tepels met open wonden. Wanneer het diergeneesmiddel wordt gebruikt dient rekening gehouden te worden met het officiële en nationale beleid ten aanzien van antimicrobiële middelen. Het gebruik van het diergeneesmiddel dient plaats te vinden op grond van gevoeligheidstesten van uit het dier geïsoleerde bacteriën. Als dit niet mogelijk is, dient de behandeling gebaseerd te zijn op lokale

5 BD/2017/REG NL /zaak (regionaal/bedrijfsniveau) epidemiologische informatie over de gevoeligheid van de betreffende bacteriën. Wanneer het diergeneesmiddel anders wordt gebruikt dan aangegeven in de SPC kan dit de prevalentie van bacteriën resistent tegen cefapirine verhogen en het effect van de behandeling verminderen. Speciale voorzorgsmaatregelen te nemen door degene die het diergeneesmiddel aan de dieren toedient Penicillines en cefalosporines kunnen overgevoeligheid (allergie) veroorzaken na injectie, inademing, inslikken of huidcontact. Overgevoeligheid voor penicillines kan leiden tot kruisgevoeligheid voor cefalosporines en vice versa. Allergische reacties op deze stoffen kunnen in sommige gevallen ernstig zijn. Dit diergeneesmiddel niet hanteren indien u overgevoelig bent voor penicillines of cefalosporines of indien u het advies hebt gekregen niet met dergelijke stoffen te werken. Hanteer het diergeneesmiddel met grote voorzichtigheid om blootstelling te vermijden door alle voorzorgsmaatregelen in acht te nemen. Indien zich na blootstelling symptomen ontwikkelen, zoals huiduitslag, dient u een arts te raadplegen en deze waarschuwing te laten zien. Zwelling van het gezicht, lippen of ogen, of zware ademhaling zijn ernstigere symptomen en medisch onderzoek is met spoed vereist. Was de handen na gebruik van de tepeldoekjes en draag beschermende handschoenen bij bekende of verwachte huidirritatie door isopropylalcohol. 4.6 Bijwerkingen (frequentie en ernst) In zeer zeldzame gevallen kunnen acute overgevoeligheidsreacties voorkomen. De frequentie van bijwerkingen is gedefinieerd aan de hand van de volgende indeling: - zeer vaak (meer dan 1 op de 10 dieren vertonen bijwerking(en) gedurende de duur van één behandeling) - vaak (meer dan 1 maar minder dan 10 van de 100 dieren) - soms (meer dan 1 maar minder dan 10 van de dieren) - zelden (meer dan 1 maar minder dan 10 van de dieren) - zeer zelden (minder dan 1 van de dieren, inclusief op zichzelf staande meldingen). 4.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg Het diergeneesmiddel is bedoeld voor gebruik tijdens de lactatie. Uit laboratoriumonderzoek bij muizen, ratten, konijnen en hamsters zijn geen gegevens naar voren gekomen die wijzen op teratogene, foetotoxische of maternotoxische effecten. Omdat er geen specifieke studies zijn uitgevoerd bij de doeldiersoort, tijdens de dracht en bij fokdieren, uitsluitend gebruiken overeenkomstig de baten/risicobeoordeling door de behandelend dierenarts. 4.8 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Gelijktijdig gebruik met bacteriostatische antibiotica kan antagonistische effecten veroorzaken. Gelijktijdig gebruik met parenterale aminoglycosiden of andere nefrotoxische middelen wordt niet aanbevolen. 4.9 Dosering en toedieningsweg Direct na het melken de inhoud van één injector inbrengen in het aangetaste kwartier via het tepelkanaal, met een interval van 12 uur gedurende 4 opeenvolgende melkbeurten. Elke injector bevat 300 mg cefapirine en 20 mg prednisolon. De injector dient uitsluitend eenmalig te worden gebruikt voor één tepel.

6 BD/2017/REG NL /zaak Voor het inbrengen dient de uier volledig uitgemolken te zijn. De tepel en tepelopening dienen grondig schoongemaakt en gedesinfecteerd te zijn met de bijgeleverde tepeldoekjes (A). Voorkom contaminatie van de injectorpunt. Verwijder het bovenste deel van de dop en breng de injector voorzichtig 5 mm in (B) of verwijder de hele dop en breng de volledige injectorpunt (C) voorzichtig in het tepelkanaal in. De volledige inhoud van één injector inbrengen in het kwartier. Verdeel het diergeneesmiddel door de tepel en de uier van het geïnfecteerde dier zacht te masseren Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk Geen bekend Wachttermijnen (Orgaan)vlees: 4 dagen (96 uur) Melk: 5,5 dagen (132 uur) 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Farmacotherapeutische groep: Antibacterieel middel voor intramammair gebruik, combinatie van antibiotica en corticosteroïden. ATCvet-code: QJ51RV Farmacodynamische eigenschappen Cefapirine is een eerste generatie cefalosporine dat werkt door inhibitie van de celwandsynthese. Het is bactericide met een tijdsafhankelijk werkingsmechanisme en het wordt gekenmerkt door een breed therapeutisch werkingsspectrum. In vitro activiteit is aangetoond tegen veelvoorkomende Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën waaronder Escherichia coli, Staphylococcus aureus, coagulase negatieve stafylokokken, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus agalactiae en Streptococcus uberis. Een overzicht van de MIC 50 en MIC 90 waarden van veelvoorkomende bacteriële mastitis pathogenen verzameld voor een resistentie monitoringsprogramma (VetPath programma van het European Animal Health Study Centre (CEESA)), zijn weergegeven in onderstaande tabel (uitgezonderd de waarden van Streptococcus agalactiae, deze zijn verzameld gedurende klinische studies uitgevoerd tussen 1984 en 2005): Pathogeen N MIC 50 (μg/ml) MIC 90 (μg/ml) Staphylococcus aureus 192 0,12 0,25 Coagulase negatieve stafylokokken 165 0,12 0,25 Streptococcus uberis 188 0,25 0,5 Streptococcus dysgalactiae 95 0,06 0,06 Streptococcus agalactiae 58 0,25 0,25 Escherichia coli >32

7 BD/2017/REG NL /zaak Gedurende de laatste 10 jaar werd alleen een toename van de MIC 90 waarden van E. coli waargenomen. De anti-inflammatoire werking van prednisolon bestaat uit inhibitie van de vroege en late fases van de ontsteking. Na intramammaire toediening induceert prednisolon een vermindering van de zwelling en de omvang van het geïnfecteerde kwartier en het bevordert de verlaging tot een normale lichaamstemperatuur in geïnfecteerde dieren. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Na intramammaire toediening worden cefapirine en prednisolon voornamelijk uitgescheiden via de melk tijdens het melken. De opname van zowel cefapirine als prednisolon in het bloed is snel en beperkt. De geabsorbeerde fracties van cefapirine en prednisolon worden voornamelijk uitgescheiden in de urine. Een overzicht van de concentraties cefapirine en prednisolon in de melk tijdens een behandeling zijn weergegeven in onderstaande tabel: Werkzaam bestanddeel Cefapirine (µg/ml) Prednisolon (ng/ml) Gemiddelde concentraties van de werkzame bestanddelen in melk tijdens melken ten opzichte van de eerste behandeling 0 1 ste melkbeurt 2 de melkbeurt 3 de melkbeurt 4 de melkbeurt 0 27,0 ± 6,2 30,2 ± 7,9 40,0 ± 8,8 34,6 ± 6, ,0 ± 61,7 100,8 ± 51,0 283,7 ± 129,8 101,5 ± 38,8 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Glycerolmonostearaat Calcium natriumaluminiumsilicaat Gezuiverde arachideolie 6.2 Onverenigbaarheden Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheidstermijn Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 2 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Bewaar de injectoren in de aluminium sachet in de buitenverpakking. 6.5 Aard en samenstelling van de primaire verpakking Een 10 ml polyethyleen injector bestaat uit 3 onderdelen: een cilinder, zuiger en een dop. De injectoren zijn verpakt in een aluminiumfolie laminaat sachet.

8 BD/2017/REG NL /zaak Verpakkingsgrootten: Doos met 1 sachet met 4 injectoren en 4 tepeldoekjes. Doos met 1 sachet met 20 injectoren en 20 tepeldoekjes. Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. Tepeldoekjes: Papieren tepeldoekjes bevochtigd in isopropylalcohol 70% v/v oplossing (2,4 ml/doekje). 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend afvalmateriaal Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de nationale vereisten te worden verwijderd. 7. NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Intervet Nederland B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Nederland Correspondentieadres: Intervet Nederland B.V. Postbus AB Boxmeer Nederland 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN REG NL DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/ VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste vergunningverlening: 24 april 2015 Datum van laatste verlenging: 28 februari DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 26 april 2017 KANALISATIE UDD

9 BD/2017/REG NL /zaak BIJLAGE II ETIKETTERING EN BIJSLUITER

10 BD/2017/REG NL /zaak A. ETIKETTERING

11 BD/2017/REG NL /zaak GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD Kartonnen doos (4 en 20 injectoren) 1. BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL MASTIPLAN LC, 300 mg/20 mg (cefapirine/prednisolon) suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien 2. GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN Per injector van 8 gram suspensie: Cefapirine (als cefapirine natrium) 300 mg Prednisolon 20 mg 3. FARMACEUTISCHE VORM Suspensie voor intramammair gebruik. 4. VERPAKKINGSGROOTTE Doos met 1 sachet met 4 injectoren en 4 tepeldoekjes. Doos met 1 sachet met 20 injectoren en 20 tepeldoekjes. 5. DIERSOORT WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS Melkgevende koeien. 6. INDICATIES Behandeling van klinische mastitis in melkgevende koeien veroorzaakt door Staphylococcus aureus, coagulase negatieve stafylokokken, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus uberis en Escherichia coli gevoelig voor cefapirine. 7. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG Direct na het melken de inhoud van één injector inbrengen in het aangetaste kwartier via het tepelkanaal, met een interval van 12 uur gedurende 4 opeenvolgende melkbeurten. De injector dient uitsluitend eenmalig te worden gebruikt voor één tepel. Voor het inbrengen dient de uier volledig uitgemolken te zijn. De tepel en tepelopening dienen grondig schoongemaakt en gedesinfecteerd te zijn met de bijgeleverde tepeldoekjes (A). Voorkom contaminatie van de injectorpunt. Verwijder het bovenste deel van de dop en breng de injector voorzichtig 5 mm in (B) of verwijder de hele dop en breng de volledige injectorpunt (C) voorzichtig in het tepelkanaal in. De volledige inhoud van één injector inbrengen in het kwartier.

12 BD/2017/REG NL /zaak Verdeel het diergeneesmiddel door de tepel en de uier van het geïnfecteerde dier zacht te masseren. 8. WACHTTERMIJNEN Wachttermijnen (Orgaan)vlees: 4 dagen (96 uur) Melk: 5,5 dagen (132 uur) 9. SPECIALE WAARSCHUWINGEN Lees vóór gebruik de bijsluiter. 10. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: {maand/jaar} 11. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN Bewaren beneden 25 C. Bewaar de injectoren in de aluminium sachet in de buitenverpakking. 12. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de nationale vereisten te worden verwijderd. 13. VERMELDING UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, INDIEN VAN TOEPASSING Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik. UDD 14. VERMELDING BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN BEWAREN Buiten het zicht en bereik van kinderen bewaren.

13 BD/2017/REG NL /zaak NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Intervet Nederland B.V. Postbus AB Boxmeer Nederland 16. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN REG NL PARTIJNUMMER FABRIKANT Batch/Lot {nummer}

14 BD/2017/REG NL /zaak GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP KLEINE VERPAKKINGSEENHEDEN MOETEN WORDEN VERMELD Injector 1. BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL MASTIPLAN LC, 300 mg/20 mg (cefapirine/prednisolon) suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien 2. GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDELEN Per injector: Cefapirine (als cefapirine natrium) 300 mg Prednisolon 20 mg 3. SAMENSTELLING PER GEWICHT, PER VOLUME OF AANTAL EENHEDEN 8 g 4. TOEDIENINGSWEG Intramammaire toediening 5. WACHTTERMIJNEN Wachttermijnen (Orgaan)vlees: 4 dagen (96 uur) Melk: 5,5 dagen (132 uur) 6. PARTIJNUMMER Batch/Lot {nummer} 7. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: {maand/jaar} 8. VERMELDING UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik. UDD

15 BD/2017/REG NL /zaak NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN REG NL

16 BD/2017/REG NL /zaak GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERVERPAKKING OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD SACHET (doos met 4 injectoren of 20 injectoren) 1. BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL MASTIPLAN LC 2. NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN [MSD Animal Health logo] 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP: {maand/jaar} 4. PARTIJNUMMER Batch/Lot {nummer} 5. VERMELDING UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.

17 BD/2017/REG NL /zaak B. BIJSLUITER

18 BD/2017/REG NL /zaak BIJSLUITER MASTIPLAN LC, 300 mg/20 mg (cefapirine/prednisolon) suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien 1. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: Intervet Nederland B.V. Postbus AB Boxmeer Nederland Fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte Intervet International GmbH Feldstrasse IA D Unterschleissheim Duitsland Intervet International B.V. Wim de Körverstraat AN Boxmeer Nederland 2. BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL MASTIPLAN LC, 300 mg/20 mg (cefapirine/prednisolon) suspensie voor intramammair gebruik voor melkgevende koeien 3. GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN Per injector van 8 gram suspensie : Werkzame bestanddelen: Cefapirine (als cefapirine natrium) 300 mg Prednisolon 20 mg Intramammaire suspensie: gebroken wit/geel tot roze, olieachtige, homogene suspensie. 4. INDICATIES Behandeling van klinische mastitis in melkgevende koeien veroorzaakt door Staphylococcus aureus, coagulase negatieve stafylokokken, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus uberis en Escherichia coli gevoelig voor cefapirine.

19 BD/2017/REG NL /zaak CONTRA-INDICATIE Niet gebruiken bij overgevoeligheid voor cefalosporinen, andere β-lactam antibiotica of (één van) de hulpstoffen. 6. BIJWERKINGEN In zeer zeldzame gevallen kunnen acute overgevoeligheidsreacties voorkomen. De frequentie van bijwerkingen is gedefinieerd aan de hand van de volgende indeling: - zeer vaak (meer dan 1 op de 10 dieren vertonen bijwerking(en) gedurende de duur van één behandeling) - vaak (meer dan 1 maar minder dan 10 van de 100 dieren) - soms (meer dan 1 maar minder dan 10 van de dieren) - zelden (meer dan 1 maar minder dan 10 van de dieren) - zeer zelden (minder dan 1 van de dieren, inclusief op zichzelf staande meldingen). Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen. 7. DIERSOORT WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS Rund (melkgevende koeien). 8. DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT, WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEGEN Intramammaire toediening. Direct na het melken de inhoud van één injector inbrengen in het aangetaste kwartier via het tepelkanaal, met een interval van 12 uur gedurende 4 opeenvolgende melkbeurten. De injector dient uitsluitend eenmalig te worden gebruikt voor één tepel. 9. AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING Voor het inbrengen dient de uier volledig uitgemolken te zijn. De tepel en tepelopening dienen grondig schoongemaakt en gedesinfecteerd te zijn met de bijgeleverde tepeldoekjes (A). Voorkom contaminatie van de injectorpunt. Verwijder het bovenste deel van de dop en breng de injector voorzichtig 5 mm in (B) of verwijder de hele dop en breng de volledige injectorpunt (C) voorzichtig in het tepelkanaal in. De volledige inhoud van één injector inbrengen in het kwartier. Verdeel het diergeneesmiddel door de tepel en de uier van het geïnfecteerde dier zacht te masseren.

20 BD/2017/REG NL /zaak WACHTTERMIJNEN (Orgaan)vlees: 4 dagen (96 uur) Melk: 5,5 dagen (132 uur) 11. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN Buiten het zicht en bereik van kinderen bewaren. Bewaar de injectoren in de aluminium sachet in de buitenverpakking. Bewaren beneden 25 C. Dit diergeneesmiddel niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum vermeld op het etiket en de omdoos na EXP:. 12. SPECIALE WAARSCHUWINGEN Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren: Het tepeldoekje niet gebruiken bij tepels met open wonden. Wanneer het diergeneesmiddel wordt gebruikt dient rekening gehouden te worden met het officiële en nationale beleid ten aanzien van antimicrobiële middelen. Het gebruik van het diergeneesmiddel dient plaats te vinden op grond van gevoeligheidstesten van uit het dier geïsoleerde bacteriën. Als dit niet mogelijk is, dient de behandeling gebaseerd te zijn op lokale (regionaal/bedrijfsniveau) epidemiologische informatie over de gevoeligheid van de betreffende bacteriën. Wanneer het diergeneesmiddel anders wordt gebruikt dan aangegeven in de SPC kan dit de prevalentie van bacteriën resistent tegen cefapirine verhogen en het effect van de behandeling verminderen. Speciale voorzorgsmaatregelen te nemen door degene die het diergeneesmiddel aan de dieren toedient: Penicillines en cefalosporines kunnen overgevoeligheid (allergie) veroorzaken na injectie, inademing, inslikken of huidcontact. Overgevoeligheid voor penicillines kan leiden tot kruisgevoeligheid voor cefalosporines en vice versa. Allergische reacties op deze stoffen kunnen in sommige gevallen ernstig zijn. Dit diergeneesmiddel niet hanteren indien u overgevoelig bent voor penicillines of cefalosporines of indien u het advies hebt gekregen niet met dergelijke stoffen te werken. Hanteer het diergeneesmiddel met grote voorzichtigheid om blootstelling te vermijden door alle voorzorgsmaatregelen in acht te nemen. Indien zich na blootstelling symptomen ontwikkelen, zoals huiduitslag, dient u een arts te raadplegen en deze waarschuwing te laten zien. Zwelling van het gezicht, lippen of ogen, of zware ademhaling zijn ernstigere symptomen en medisch onderzoek is met spoed vereist. Was de handen na gebruik van de tepeldoekjes en draag beschermende handschoenen bij bekende of verwachte huidirritatie door isopropylalcohol. Gebruik tijdens dracht en lactatie: Het diergeneesmiddel is bedoeld voor gebruik tijdens de lactatie. Uit laboratoriumonderzoek bij muizen, ratten, konijnen en hamsters zijn geen gegevens naar voren gekomen die wijzen op teratogene, foetotoxische of maternotoxische effecten. Omdat er geen specifieke studies zijn uitgevoerd bij de doeldiersoort, tijdens de dracht en bij fokdieren uitsluitend gebruiken overeenkomstig de baten/risicobeoordeling door de behandelend dierenarts. Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie: Gelijktijdig gebruik met bacteriostatische antibiotica kan antagonistische effecten veroorzaken. Gelijktijdig gebruik met parenterale aminoglycosiden of andere nefrotoxische middelen wordt niet aanbevolen.

21 BD/2017/REG NL /zaak SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de nationale vereisten te worden verwijderd. 14. DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN 26 oktober OVERIGE INFORMATIE Cefapirine is een eerste generatie cefalosporine dat werkt door inhibitie van de celwandsynthese. Het is bactericide met een tijdsafhankelijk werkingsmechanisme en het wordt gekenmerkt door een breed therapeutisch werkingsspectrum. In vitro activiteit is aangetoond tegen veelvoorkomende Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën waaronder Escherichia coli, Staphylococcus aureus, coagulase negatieve stafylokokken, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus agalactiae en Streptococcus uberis. Een overzicht van de MIC 50 en MIC 90 waarden van veelvoorkomende bacteriële mastitis pathogenen verzameld voor een resistentie monitoringsprogramma (VetPath programma van het European Animal Health Study Centre (CEESA)), zijn weergegeven in onderstaande tabel (uitgezonderd de waarden van Streptococcus agalactiae, die zijn verzameld gedurende klinische studies uitgevoerd tussen 1984 en 2005): Pathogeen N MIC 50 (μg/ml) MIC 90 (μg/ml) Staphylococcus aureus 192 0,12 0,25 Coagulase negatieve stafylokokken 165 0,12 0,25 Streptococcus uberis 188 0,25 0,5 Streptococcus dysgalactiae 95 0,06 0,06 Streptococcus agalactiae 58 0,25 0,25 Escherichia coli >32 Gedurende de laatste 10 jaar werd alleen een toename van de MIC 90 waarden van E. coli waargenomen. De anti-inflammatoire werking van prednisolon bestaat uit inhibitie van de vroege en late fases van de ontsteking. Na intramammaire toediening induceert prednisolon een vermindering van de zwelling en de omvang van het geïnfecteerde kwartier en het bevordert de verlaging tot een normale lichaamstemperatuur in geïnfecteerde dieren. Na intramammaire toediening worden cefapirine en prednisolon voornamelijk uitgescheiden via de melk tijdens het melken. De opname van zowel cefapirine als prednisolon in het bloed is snel en beperkt. De geabsorbeerde fracties van cefapirine en prednisolon worden voornamelijk uitgescheiden in de urine.

22 BD/2017/REG NL /zaak Een overzicht van de concentraties cefapirine en prednisolon in de melk tijdens een behandeling zijn weergegeven in onderstaande tabel: Werkzaam bestanddeel Cefapirine (µg/ml) Prednisolon (ng/ml) Gemiddelde concentraties van de werkzame bestanddelen in melk tijdens melken ten opzichte van de eerste behandeling 0 1 ste melkbeurt 2 de melkbeurt 3 de melkbeurt 4 de melkbeurt 0 27,0 ± 6,2 30,2 ± 7,9 40,0 ± 8,8 34,6 ± 6, ,0 ± 61,7 100,8 ± 51,0 283,7 ± 129,8 101,5 ± 38,8 Verpakkingsgrootten: Doos met 1 sachet met 4 injectoren en 4 tepeldoekjes. Doos met 1 sachet met 20 injectoren en 20 tepeldoekjes. Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. Gelieve voor alle informatie over dit diergeneesmiddel contact op te nemen met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen. REG NL KANALISATIE UDD