Propofol BAXTER 10 mg/ml emulsie voor injectie of infusie. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Propofol BAXTER 10 mg/ml emulsie voor injectie of infusie. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke ml bevat 10 mg propofol. Elke injectieflacon met 10 ml bevat 100 mg propofol. Elke injectieflacon met 20 ml bevat 200 mg propofol. Elke injectieflacon met 50 ml bevat 500 mg propofol. Elke injectieflacon met 100 ml bevat 1000 mg propofol Hulpstof: 1 ml emulsie voor injectie bevat: Geraffineerde sojaolie 100 mg, Natrium 0,03 mg. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Emulsie voor injectie of infusie. Witte olie-in-water emulsie. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Propofol BAXTER 10 mg/ml is een kortwerkend intraveneus algemeen anestheticum voor: 1 het inleiden en onderhouden van algemene anesthesie sedatie van geventileerde patiënten op Intensieve Zorgen sedatie voor diagnostische en chirurgische procedures, alleen of in combinatie met lokale of regionale anesthesie 4.2 Dosering en wijze van toediening Bijzondere waarschuwingen 1/15

2 Propofol BAXTER 10 mg/ml kan enkel toegediend worden in ziekenhuizen of een goed uitgerust centrum door artsen die opgeleid zijn in anesthesie of de behandeling van patiënten op Intensieve Zorgen. Een continu toezicht op de bloedcirculatie en de ademhaling (bijv. via ECG, pulseoxymeter) is nodig. Voorzieningen om een obstructie van de luchtwegen te vermijden, artificiële ventilatie en andere reanimatiefaciliteiten dienen steeds en onmiddellijk beschikbaar te zijn. Tijdens chirurgische of diagnostische interventies mag Propofol BAXTER 10 mg/ml niet toegediend worden voor sedatie door dezelfde persoon die de chirurgische of diagnostische interventie uitvoert. Over het algemeen zijn bijkomende analgetica nodig in combinatie met Propofol BAXTER 10 mg/ml Aanbevolen dosis en duur van de behandeling. Propofol BAXTER 10 mg/ml wordt intraveneus toegediend. De dosis wordt individueel aangepast naargelang de respons van de patiënt. Algemene anesthesie voor volwassenen Inleiden van de anesthesie: Voor het inleiden van de anesthesie dient Propofol BAXTER 10 mg/ml getitreerd te worden (20-40 mg propofol om de 10 seconden), en de reactie van de patiënt constant gecontroleerd te worden op klinische tekenen die het begin van de anesthesie aanduiden. Gewoonlijk heeft een volwassen patiënt jonger dan 55 jaar, 1,5 2,5 mg propofol nodig per kg lichaamsgewicht. Bij oudere patiënten en patiënten met een ASA (American Society of Anesthesiologists)- fysiologische status III of IV, vooral die patiënten met een slechte hartfunctie, is er een minder grote behoefte en de totale dosis Propofol BAXTER 10 mg/ml kan verlaagd worden tot 1 mg propofol per kg lichaamsgewicht. Deze patiënten hebben ook een tragere toedieningssnelheid nodig (ongeveer 2 ml, wat overeenkomt met 20 mg per 10 seconden). Onderhouden van de anesthesie: De anesthesie kan onderhouden worden door Propofol BAXTER 10 mg/ml toe te dienen als een continue infusie of een herhaalde bolusinjectie. Bij gebruik van laatstgenoemde methode, dienen doseringen van 25 mg (2,5 ml Propofol BAXTER 10 mg/ml) tot 50 mg (5 ml Propofol BAXTER 10 mg/ml) toegediend te worden afhankelijk van de klinische vereisten. Bij gebruik van een continue infusie voor het onderhouden van de anesthesie, bedraagt de dosering normaal 4-12 mg/kg lichaamsgewicht/uur. Bij oudere patiënten, patiënten met een slechte conditie, patiënten met een ASA-fysiologische status III of IV 2/15

3 en patiënten met hypovolemie, kan de dosering verder verlaagd worden, afhankelijk van de conditie van de patiënt en de toegepaste anesthesiemethode. Algemene anesthesie voor kinderen Propofol BAXTER 10 mg/ml is niet aanbevolen voor het onderhouden van anesthesie bij kinderen jonger dan 1 maand. Inleiden van de anesthesie: Voor het inleiden van de anesthesie dient Propofol BAXTER 10 mg/ml langzaam getitreerd te worden en de reactie van de patiënt constant gecontroleerd te worden op klinische tekenen die het begin van de anesthesie aanduiden. De dosering dient aangepast te worden aan de leeftijd en/of het lichaamsgewicht. Voor het inleiden heeft een patiënt ouder dan 8 jaar over het algemeen ongeveer 2,5 mg propofol per kg lichaamsgewicht nodig. Jongere kinderen hebben mogelijk hogere doses (2,5-4 mg/kg) nodig. Bij gebrek aan klinische ervaring, zijn lagere doseringen aanbevolen bij jonge patiënten met een hoger risico (ASA-fysiologische status III en IV). Onderhouden van de anesthesie: Een bevredigend anesthesieniveau kan over het algemeen bereikt worden met een continue infusie, daarbij gebruik makend van een dosering van 9-15 mg/kg lichaamsgewicht/uur. In vergelijking met oudere kinderen kunnen kinderen jonger dan 3 jaar een hogere dosis nodig hebben, binnen de aanbevolen doseringslimieten. De dosis dient individueel te worden aangepast en bijzondere aandacht te worden besteed aan een adequate analgesie (zie ook rubriek 4.2.1). Bij onderzoek van kinderen jonger dan 3 jaar bedroeg de duur van de toediening meestal 20 minuten en hoogstens 75 minuten. Daarom mag de maximale duur van ongeveer 60 minuten niet overschreden worden, behalve in het geval van een specifieke indicatie waarbij een langere duur nodig is, zoals bij maligne hyperthermie, waarbij volatiele anesthetica dienen te worden vermeden. Sedatie van mechanisch geventileerde patiënten op Intensieve Zorgen Voor de sedatie van mechanisch geventileerde patiënten die intensieve zorgen nodig hebben wordt toediening van Propofol BAXTER 10 mg/ml als een continue infusie aanbevolen. De toedieningssnelheid dient te worden aangepast aan het nodige sedatieniveau. Over het algemeen wordt een toereikende sedatie bereikt met een dosis van 0,3 4,0 mg propofol/kg lichaamsgewicht/uur, (zie rubriek 4.4). 3/15

4 Propofol BAXTER 10 mg/ml mag niet gebruikt worden voor sedatie van kinderen van 16 jaar of jonger op Intensieve Zorgen (zie rubriek 4.3). De toediening van propofol via een TCI-systeem voor sedatie op Intensieve Zorgen wordt niet aanbevolen. Sedatie bij diagnostische en chirurgische interventies bij volwassenen Voor de sedatie bij diagnostische en chirurgische interventies dienen de dosis en toedieningssnelheid aangepast te worden aan de klinische respons. Voor het inleiden hebben de meeste patiënten 0,5-1 mg/kg lichaamsgewicht nodig gedurende 1-5 minuten. Voor het onderhouden van de sedatie dient de infusie met Propofol BAXTER 10 mg/ml getitreerd te worden tot het gewenste sedatieniveau is bereikt. Over het algemeen is 1,5 4,5 mg/kg lichaamsgewicht/uur nodig. De infusie kan aangevuld worden met bolusinjecties van mg (1-2 ml Propofol BAXTER 10 mg/ml), indien snel een dieper sedatieniveau bereikt moet worden. Bij patiënten ouder dan 55 jaar en patiënten met een ASA-fysiologische status III en IV kan het nodig zijn de dosering en toedieningssnelheid te verlagen. Propofol BAXTER 10 mg/ml mag niet gebruikt worden voor sedatie tijdens diagnostische of chirurgische interventies bij kinderen van 16 jaar of jonger Wijze en duur van toediening Wijze van toediening De injectieflacons dienen voor gebruik geschud te worden. Propofol BAXTER 10 mg/ml wordt intraveneus toegediend als een injectie of als een continue infusie, onverdund of verdund met een oplossing van 5% glucose, 0,9% natriumchloride of combinaties van glucose met natriumchlorideoplossingen in lagere concentraties dan de bovengenoemde. Zie ook rubriek 6.6. Voor gebruik dient de rubberen stop van de injectieflacon gedesinfecteerd te worden met medisch alcohol (spray of doekjes). Na gebruik dient de rest te worden weggegooid. Propofol BAXTER 10 mg/ml bevat geen bewaarmiddelen en kan de groei van microorganismen bevorderen. Daarom dient de emulsie, na doorprikken van de injectieflacon, onmiddellijk onder aseptische omstandigheden in een steriele injectiespuit of het infusiesysteem te worden gebracht. De toediening dient onmiddellijk daarna te gebeuren. Tijdens de duur van de infusie moet de steriele toestand van Propofol BAXTER 10 mg/ml en van het infusiesysteem behouden blijven. 4/15

5 Geneesmiddelen of vloeistoffen die toegevoegd worden aan een lopende infusie met Propofol BAXTER 10 mg/ml dienen dicht bij de canule te worden toegevoegd. Propofol BAXTER 10 mg/ml mag niet toegediend worden via een infusiesysteem dat voorzien is van microbiële filters. De inhoud van één injectieflacon met Propofol BAXTER 10 mg/ml en elke injectiespuit met Propofol BAXTER 10 mg/ml is bedoeld voor eenmalig gebruik voor één patiënt. De restanten dienen onmiddellijk na gebruik weggegooid te worden. Infusie van onverdund Propofol BAXTER 10 mg/ml Wanneer Propofol BAXTER 10 mg/ml via een continue infusie wordt toegediend, wordt aanbevolen de infusiesnelheid te controleren met behulp van een buret, druppelteller, spuitpomp of volumetrische infusiepomp. Zoals toepasselijk voor parenterale toediening van alle soorten vette emulsies, dient de duur van het gebruik van één infusiesysteem voor een continue infusie met Propofol BAXTER 10 mg/ml beperkt te zijn tot maximum 12 uur. Het infusiesysteem en de injectieflacon dienen verwijderd en vervangen te worden na maximum 12 uur. Alle resten van Propofol BAXTER 10 mg/ml, die overblijven op het einde van de infusieperiode of na wijziging van het systeem dienen verwijderd en vernietigd te worden. Infusie van verdund Propofol BAXTER 10 mg/ml Wanneer Propofol BAXTER 10 mg/ml verdund wordt toegediend via een continue infusie, wordt controle van de toedieningssnelheid door middel van een buret, druppelteller, spuitpomp of volumetrische infusiepomp aanbevolen, teneinde de accidentele toediening van te hoge doses verdund Propofol BAXTER 10 mg/ml te vermijden. Propofol BAXTER 10 mg/ml mag niet gemengd worden met andere injectie- of infusievloeistoffen dan diegene vermeld in rubriek 6.6. De gelijktijdige toediening van Propofol BAXTER 10 mg/ml samen met een infusie van 5% glucose, 0,9% natriumchloride of combinaties van glucose met een natriumchlorideoplossing in lagere concentraties dan de bovenvermelde (4% glucose met 0,18% natriumchloride), dicht bij de Y-connector nabij de injectieplaats, is echter mogelijk. Om de pijn bij de start van de injectie te verzachten, kan Propofol BAXTER 10 mg/ml gemengd worden met een 1% lidocaïneoplossing voor injectie zonder bewaarmiddelen (zie ook rubriek 6.6.). (Zie ook rubrieken 4.4 en 4.8 voor de specifieke risico s van lidocaïne). Voor toediening van spierontspannende middelen zoals atracurium of mivacurium dient het infusiesysteem te worden gespoeld bij gebruik van hetzelfde infusiesysteem voor Propofol BAXTER 10 mg/ml. 5/15

6 Duur van de toediening Propofol BAXTER 10 mg/ml kan toegediend worden gedurende maximum 7 dagen. 4.3 Contra-indicaties Propofol BAXTER 10 mg/ml mag niet gebruikt worden: bij patiënten met een gekende overgevoeligheid voor propofol of één van zijn additieven of vette emulsies (zie ook rubriek 4.4). bij patiënten, allergisch voor soja of pinda s. bij kinderen van 16 jaar of jonger voor sedatie op Intensieve Zorgen (zie ook rubriek 4.4.). bij kinderen jonger dan 1 maand voor het inleiden en onderhouden van anesthesie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met cardiale, respiratoire, renale of hepatische problemen of bij patiënten die lijden aan hypovolemie, verzwakte patiënten of patiënten die lijden aan epilepsieaanvallen. Aan deze patiënten dient Propofol BAXTER 10 mg/ml aan een tragere toedieningssnelheid toegediend te worden (zie dosering). Indien mogelijk dienen hypovolemie, hartinsufficiëntie, verminderde bloedcirculatie of verminderde ademhaling gecompenseerd te worden vooraleer Propofol BAXTER 10 mg/ml toegediend wordt. Om een epilepsiepatiënt te verdoven, dient men te controleren of de patiënt daarvoor behandeld wordt. Hoewel verschillende studies de werkzaamheid van een behandeling bij status epilepticus aantonen, kan de toediening van propofol aan epilepsiepatiënten het risico op een aanval verhogen. Propofol BAXTER 10 mg/ml dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten die interventies moeten ondergaan, waarbij er geen onverwachte bewegingen mogen optreden bijv. bij oftalmologie. Het gebruik van propofol bij shocktherapie is niet aanbevolen. Bij patiënten met een ernstig verergerde hartfunctiestoornis, wordt aanbevolen Propofol BAXTER 10 mg/ml met de grootste zorg en onder streng toezicht toe te dienen. Het risico op relatieve vagotonie kan verhoogd worden aangezien Propofol BAXTER 10 mg/ml geen vagolytische activiteit heeft. De intraveneuze toediening van een anticholinergicum voor het inleiden of tijdens het onderhouden van de sedatie, vooral in situaties waar verhogingen van de vagale tonus verwacht worden of wanneer Propofol BAXTER 10 mg/ml gebruikt wordt in combinatie met andere geneesmiddelen die waarschijnlijk bradycardie veroorzaken, dient te worden overwogen. De veiligheid en werkzaamheid van Propofol BAXTER 10 mg/ml voor (achtergrond-) sedatie bij kinderen jonger dan 16 jaar werd niet aangetoond. 6/15

7 Het gebruik van Propofol BAXTER 10 mg/ml voor algemene anesthesie bij kinderen jonger dan 1 maand is niet aanbevolen. Hoewel er geen causaal verband werd aangetoond, werden ernstige bijwerkingen (waaronder gevallen met fatale afloop) vermeld tijdens (achtergrond-) sedatie van kinderen jonger dan 16 jaar tijdens gebruik in de periode voor de registratie. Meestal betrof het gevallen van metabole acidose, hyperlipidemie, rhabdomyolyse en /of hartfalen. Deze effecten werden vaak opgemerkt bij kinderen met infecties van de luchtwegen, die grotere doses kregen dan de aanbevolen doses voor volwassenen voor sedatie op Intensieve Zorgen. Gelijkaardige zeldzame meldingen werden gedaan met betrekking tot het optreden van metabole acidose, rhabdomyolyse, hyperkaliëmie en/of snel progressief hartfalen (in sommige gevallen met fatale afloop) bij volwassenen die gedurende meer dan 58 uur behandeld werden met doses groter dan 5 mg/kg lichaamsgewicht per uur. Dit is meer dan de maximumdosering van 4 mg/kg lichaamsgewicht per uur, die nu aanbevolen wordt voor sedatie op Intensieve Zorgen. De getroffen patiënten waren meestal (maar niet uitsluitend) ernstig gewond aan het hoofd en hadden een verhoogde intracraniale druk. In deze gevallen reageerde hartfalen over het algemeen niet op inotrope stimulatie. Personen die het geneesmiddel voorschrijven worden eraan herinnerd een dosis van 4 mg/kg lichaamsgewicht per uur niet te overschrijden. Bij patiënten met bovenstaande risicofactoren dienen behandelend artsen alert te zijn op bovenstaande symptomen, en behandeling met Propofol BAXTER 10 mg/ml te staken als zij deze symptomen ontwikkelen. De bloedcirculatie van de hersenen van patiënten met verhoogde intracraniale druk dient op de juiste manier ondersteund te worden tijdens de aanpassing van deze behandeling. Voorzichtigheid is geboden in gevallen van abnormaliteiten in het vetmetabolisme en/of ziekten, waarbij vetemulsies zeer voorzichtig dienen te worden gebruikt. De toediening van Propofol BAXTER 10 mg/ml voor anesthesie bij zuigelingen en kinderen tot 3 jaar vereist extra aandacht, hoewel recente data aantonen dat er geen duidelijke verschillen zijn qua veiligheid in vergelijking met kinderen ouder dan 3 jaar. Indien de patiënt parenterale voeding krijgt, moet rekening gehouden worden met de hoeveelheid lipiden aanwezig in Propofol BAXTER 10 mg/ml: 1,0 ml Propofol BAXTER 10 mg/ml bevat 0,1 gram vet. De plasmalipidenspiegels dienen na 3 dagen gecontroleerd te worden tijdens de behandeling op de dienst Intensieve Zorgen. Als gevolg van de hogere doses die normaal toegediend moeten worden aan patiënten met ernstig overgewicht, dient men rekening te houden met een verhoogd risico op ongewenste hemodynamische bijwerkingen. Gezien het risico op een significante vermindering van de intracerebrale perfusiedruk is extra aandacht nodig bij patiënten met een verhoogde intracraniale druk en een verlaagde bloeddruk. 7/15

8 Verdunningen met een lidocaïneoplossing dienen niet toegediend te worden aan patiënten met een erfelijke predispositie voor acute porfyrie. In zeldzame gevallen kan een periode van postoperatieve bewusteloosheid, gepaard gaande met een hogere spiertonus optreden. Dit is niet gerelateerd aan het al dan niet wakker zijn van de patiënt. Hoewel het bewustzijn spontaan terugkomt, dienen bewusteloze patiënten nauwlettend geobserveerd te worden. Vooraleer de patiënt te ontslaan, dient gecontroleerd te worden of hij/zij volledig hersteld is van de algemene anesthesie. Voor gebruik tijdens borstvoeding, zie rubriek Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Propofol BAXTER 10 mg/ml kan toegediend worden in combinatie met andere anesthetica (premedicatie, inhalatieanesthesie, analgetica, spierontspannende middelen, lokale anesthesie). Tot op heden werden geen ernstige interacties met deze geneesmiddelen gerapporteerd. Sommige van deze centraal werkende geneesmiddelen kunnen circulatoire of respiratoire depressie veroorzaken. In combinatie met Propofol BAXTER 10 mg/ml kan het effect versterkt worden. Een voortzetting van de anesthesie en een vermindering van de ademhalingsfrequentie werden gerapporteerd na gelijktijdig gebruik met benzodiazepinen, parasympathicolytica of inhalatieanesthetica. Na additionele premedicatie met opioïden kan apneu vaker en langer optreden. Bradycardie en hartstilstand kunnen optreden na behandeling met suxamethonium of neostigmine. Men dient er rekening mee te houden dat het gelijktijdige gebruik van propofol en geneesmiddelen voor premedicatie, inhalatieanesthesie of analgetica de anesthesie en cardiovasculaire bijwerkingen kan versterken. Het gelijktijdige gebruik van substanties die kunnen leiden tot een depressie van het centrale zenuwstelsel zoals alcohol, algemene anesthesie of narcotica leidt tot een verhoging van hun sedatieve effecten. Na toediening van fentanyl kan de propofolspiegel in het bloed tijdelijk verhoogd zijn met een stijging van de graad van apneu. Leuko-encefalopathie werd gerapporteerd na toediening van vetemulsies zoals propofol aan patiënten die ook ciclosporine kregen toegediend. Indien gebruikt als aanvulling voor lokale anesthesie, kan het nodig zijn de dosis Propofol BAXTER 10 mg/ml te verminderen Zwangerschap en borstvoeding 8/15

9 Aangezien de veiligheid van proprofol tijdens de zwangerschap niet werd aangetoond, mag propofol niet toegediend worden aan zwangere vrouwen, behalve indien absoluut noodzakelijk. Propofol dringt doorheen de placenta en kan neonatale depressie veroorzaken (zie ook rubriek 5.3). Hoge doseringen (meer dan 2,5 mg/kg lichaamsgewicht voor het inleiden en 6 mg/kg lichaamsgewicht per uur voor het onderhouden van de anesthesie) dienen te worden vermeden. Onderzoek bij moeders die borstvoeding geven, toonde aan dat kleine hoeveelheden propofol in de moedermelk worden uitgescheiden. Daarom mogen vrouwen geen borstvoeding geven gedurende 24 uur na toediening van propofol en de tijdens die periode geproduceerde moedermelk dient weggegooid te worden. Bij experimenteel onderzoek bij dieren werd reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Na toediening van Propofol BAXTER 10 mg/ml dient de patiënt lang genoeg te worden geobserveerd teneinde een volledig herstel te verzekeren. De patiënt moet worden afgeraden om te rijden, machines te bedienen of in potentieel gevaarlijke situaties te werken. De patiënten dienen vergezeld te zijn wanneer zij naar huis terugkeren en de instructie krijgen geen alcohol te drinken. 4.8 Bijwerkingen Hypotensie en ademhalingsdepressie zijn de meeste voorkomende bijwerkingen van propofol. De effecten hangen niet alleen af van de hoeveelheid toegediende propofol maar ook van de soort premedicatie en andere gelijktijdig toegediende medicatie. De volgende bijwerkingen werden expliciet gerapporteerd: In deze rubriek worden de bijwerkingen als volgt gedefinieerd: Zeer vaak (>1/10) Vaak ( 1/100 tot <1/10) Soms ( 1/1.000 tot <1/100) Zelden ( 1/ tot <1/1.000) (<1/10.000), niet bekend Zeer zelden (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)> Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. Hartaandoeningen, bloedvataandoeningen Vaak: Milde of matige hypotensie. Soms: Duidelijke hypotensie. Hier kan gebruik van intraveneuze vloeistoffen nodig zijn, indien nodig vasoconstrictiva, alsook een tragere toedieningssnelheid van Propofol BAXTER 10 mg/ml. 9/15

10 Er dient rekening te worden gehouden met het risico op een ernstige bloeddrukdaling bij patiënten met een verminderde coronaire of cerebrale perfusie of met hypervolemie. Zelden: Hartaritmie tijdens de herstelfase. Tijdens de algemene anesthesie kan incidentele progressieve (asystole) bradycardie optreden. Voor het inleiden of tijdens het onderhouden van de anesthesie dient intraveneuze toediening van een anticholinergicum te worden overwogen (zie ook rubriek 4.4). Zenuwstelselaandoeningen Vaak: Tijdens het inleiden van de anesthesie zullen waarschijnlijk spontane en myoclonische bewegingen opgemerkt worden. Zelden: Tijdens de herstelperiode kan men hoofdpijn, duizeligheid, rillingen en een kiltegevoel hebben alsook epileptiforme convulsies waaronder opisthotonus. Zeer zelden: Vertraagde epilepsieaanvallen met een vertraging die kan variëren van enkele uren tot meerdere dagen. Convulsies werden waargenomen (in incidentele gevallen) na toediening van propofol aan epilepsiepatiënten. Gevallen van postoperatieve bewusteloosheid (zie rubriek 4.4). Ademhalingsstelsel-, borstkas en mediastinumaandoeningen Vaak: Tijdens het inleiden van de anesthesie kunnen hyperventilatie, tijdelijke apneu en hoest optreden. Soms: Hoesten tijdens het onderhouden van de anesthesie. Zelden: Hoesten tijdens de herstelfase. Zeer zelden: Geïsoleerde gevallen van longoedeem na toediening van propofol werden gerapporteerd. Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: de hik tijdens het inleiden van de anesthesie. Zelden: Misselijkheid en braken tijdens de herstelfase. Zeer zelden: Pancreatitis werd gerapporteerd na toediening van propofol. Een causaal verband kon echter niet aangetoond worden. Nier- en urinewegaandoeningen Zelden: Gevallen van urineverkleuring na een uitgebreide behandeling met Propofol BAXTER 10 mg/ml. Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: Warmteopwelling tijdens het inleiden van de anesthesie. Zelden: Koorts na de interventie. Zeer zelden: In zeldzame gevallen werden rhabdomyolyse, metabole acidose, hyperkaliëmie of hartfalen, in sommige gevallen fataal, na toediening van propofol in doseringen hoger dan 4 mg/kg lichaamsgewicht per uur voor sedatie op Intensieve Zorgen gerapporteerd (zie ook rubriek 4.4.). 10/15

11 Zeer vaak: Lokale pijn tijdens de eerste injectie. Zie verder voor profylaxe of behandelingen. Zelden: Trombose en flebitis. Zeer zelden: Incidentele gevallen van ernstige reacties van het weefsel na accidentele extravasatie. Lokale pijn die tijdens de eerste injectie van Propofol BAXTER 10 mg/ml kan optreden, kan verzacht worden door gelijktijdige toediening van lidocaïne (zie ook rubriek 4.2.3) en door gebruik van bredere aders in de voorarm en de elleboogplooi. Na gelijktijdige toediening van lidocaïne kunnen de volgende bijwerkingen optreden: duizeligheid, braken, sufheid, convulsies, bradycardie, hartaritmie en shock. Immuunsysteemaandoeningen Zelden: Ernstige overgevoeligheidsreacties (anafylactisch), waaronder Quincke-oedeem, bronchospasmen, erytheem en hypotensie. Psychische stoornissen Zelden: Euforie en seksuele ongeremdheid tijdens de herstelperiode. 4.9 Overdosering Accidentele overdosering zal waarschijnlijk cardiorespiratoire depressie veroorzaken. De respiratoire depressie moet behandeld worden met artificiële insufflatie. Door de cardiovasculaire depressie kan het nodig zijn het hoofd van de patiënt lager te plaatsen alsook plasmavervangende en bloeddrukverhogende producten toe te dienen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: andere algemene anesthetica: ATC-code: NO1AX 10. De hypnotische werking treedt snel op na de intraveneuze toediening van Propofol BAXTER 10 mg/ml. Afhankelijk van de injectiesnelheid bedraagt de duur voor het inleiden van de anesthesie tussen 30 à 40 seconden. Door de snelle stofwisseling en eliminatie bedraagt de duur van de werkzaamheid na een eenmalige bolusinjectie 4-6 minuten. Er werd geen klinisch relevante accumulatie van propofol gerapporteerd na herhaalde toediening van bolusinjecties met het aanbevolen doseringsschema. De patiënten komen snel terug tot bewustzijn. Bradycardie en hypotensie kunnen incidenteel voorkomen tijdens het inleiden van de anesthesie, waarschijnlijk door een gebrek aan vagolytische activiteit. De toestand van 11/15

12 het hart en de bloedcirculatie normaliseert zich gewoonlijk tijdens het onderhouden van de anesthesie. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Na intraveneuze toediening is propofol voor ongeveer 98% gebonden aan plasmaproteïnen. Na een intraveneuze bolusinjectie vermindert de initiële concentratie van propofol snel door een snelle verdeling over verschillende compartimenten (α-fase). De distributiehalfwaardetijd is berekend op 2-4 minuten. Tijdens de eliminatiefase vermindert de concentratie traag. De eliminatiehalfwaardetijd tijdens de β-fase bedraagt minuten. Daarna treedt een derde compartiment op, dat de herverdeling van propofol vanuit de licht doorvloeide weefsels weergeeft. De klaring bij kinderen is hoger dan bij volwassenen. Het centrale distributievolume varieert van 0,2 tot 0,79 l/kg lichaamsgewicht, het steadystate volume bedraagt 1,8 5,3 l/kg lichaamsgewicht. Propofol wordt snel geëlimineerd uit het lichaam (totale klaring ongeveer 2 l/minuut). De klaring vindt plaats door metabolisme, hoofdzakelijk in de lever, waar glucoroniden van propofol en glucoroniden en sulfaatstoffen van de metaboliet quinol gevormd worden. Alle metabolieten zijn inactief. Ongeveer 88% van de toegediende dosis wordt via de urine uitgescheiden in de vorm van metabolieten. Slechts 0,3% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. 5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering of genotoxiciteit. Onderzoek naar carcinogene effecten werd niet gevoerd. Onderzoek naar reproductietoxiciteit toonde effecten aan, die in verband worden gebracht met de farmacodynamische eigenschappen van propofol in hoge doseringen. Er werden geen teratogene effecten gerapporteerd. Tijdens onderzoek naar lokale effecten veroorzaakte intramusculaire injectie weefselschade rond de plaats van de injectie. Gepubliceerde dierenstudies (inclusief primaten) met doses die leidden tot lichte tot matige anesthesie toonden aan dat het gebruik van anesthetica tijdens de periode van snelle hersengroei of synaptogenesis resulteert in celverlies van het zich ontwikkelende 12/15

13 brein, wat geassocieerd kan worden met langdurige cognitieve beperkingen. De klinische betekenis van deze niet-klinische bevindingen is onbekend. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Geraffineerde sojaolie Glycerol Eilecithine Natriumoleaat Water voor injectie Natriumhydroxide (voor ph-aanpassing) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Voor toediening mag Propofol BAXTER 10 mg/ml niet gemengd worden met andere injectie- en infusievloeistoffen dan die vermeld in rubriek 6.6. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies. Propofol BAXTER 10 mg/ml mag niet samen met bloed of bloedplasma via dezelfde IVbuis toegediend worden; hoewel de klinische betekenis hiervan niet gekend is. Invitrostudies hebben aangetoond dat de vetcellen van de emulsiebase aggregaten vormde, wanneer ze in contact kwamen met menselijk plasma. Na toediening van propofol wordt aanbevolen het infusiesysteem te spoelen, alvorens een spierontspannend middel, atracurium of mivacurium, via hetzelfde infusiesysteem toe te dienen Houdbaarheid 2 jaar. Na eerste opening en/of verdunning: onmiddellijk te gebruiken. Er werd chemische en fysische in-use stabiliteit aangetoond gedurende 30 uur bij 25 C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk gebruikt worden. Als het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijd en de bewaarcondities vóór gebruik. Het product mag normaal niet langer dan 24 uur bij 2 C tot 8 C worden bewaard, tenzij de reconstitutie/verdunning in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren 13/15

14 Bewaren beneden 25 C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Niet in de koelkast of de vriezer bewaren. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Verpakking met één glazen injectieflacon (type II) met een bromobutylrubberen stop en een plastieken dop met 10 ml, 20 ml, 50 ml of 100 ml emulsie voor injectie of infusie. Verpakking met 5 of 10 glazen injectieflacons met 20 ml emulsie voor injectie of infusie. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Schudden voor gebruik. Propofol BAXTER kan verdund worden met oplossingen van 5% glucose, 0,9% natriumchloride of combinaties van glucose en natriumchloride in lagere concentraties dan de bovenvermelde (4% glucose met 0,18% natriumchloride). De maximale verdunning mag niet meer bedragen dan 1 deel Propofol BAXTER 10 mg/ml op 4 delen van de bovenvermelde oplossingen (minimale concentratie 2 mg propofol/ml). Bovendien kan Propofol BAXTER gemengd worden met een 1% lidocaïneoplossing voor injectie zonder bewaarmiddelen. Eén deel lidocaïneoplossing voor injectie dient daarna gemengd te worden met 20 delen Propofol BAXTER 10 mg/ml. De gemengde oplossingen dienen onmiddellijk voor toediening onder aseptische omstandigheden te worden bereid. Oplossingen in glazen flessen of PVC-zakken kunnen beide gebruikt worden zolang ze goed gemengd worden voor toediening. De gelijktijdige toediening van Propofol BAXTER 10 mg/ml samen met een infusie van 5% glucose, 0,9% natriumchloride of combinaties van glucose met een natriumchlorideoplossing in lagere concentraties dan de bovenvermelde (4% glucose met 0,18% natriumchloride), dicht bij de Y-connector nabij de plaats van injectie, is ook mogelijk. Enkel voor eenmalig gebruik. Onmiddellijk na gebruik dienen alle ongebruikte producten en afvalstoffen te worden vernietigd overeenkomstig de lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 14/15

15 D Unterschleissheim Duitsland 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 10 ml : BE ml : BE ml : BE ml : BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING : 19/01/ DATUM VAN GOEDKEURING/HERZIENING VAN DE TEKST 02/ /15