SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 ml emulsie voor injectie / infusie bevat 10 mg propofol. Elke ampul / injectieflacon van 20 ml bevat 200 mg propofol. Elke injectieflacon van 50 ml bevat 500 mg propofol. Elke injectieflacon van 100 ml bevat 1000 mg propofol. 1 ml emulsie voor injectie / infusie bevat 20 mg propofol. Elke injectieflacon van 50 ml bevat 1000 mg propofol. Hulpstoffen: 1 ml emulsie voor injectie / infusie bevat 100 mg geraffineerde sojabonenolie en 0,0018 mmol (0,04 mg) natrium. Elke ampul / injectieflacon van 20 ml bevat 2 g geraffineerde sojabonenolie en 0,036 mmol (0,8 mg) natrium. Elke injectieflacon van 50 ml bevat 5 g geraffineerde sojabonenolie en 0,09 mmol (2 mg) natrium. Elke injectieflacon van 100 ml bevat 10 g geraffineerde sojabonenolie en 0,18 mmol (4 mg) natrium. 1 ml emulsie voor injectie / infusie bevat 100 mg geraffineerde sojabonenolie en 0,0018 mmol (0,04 mg) natrium. Elke injectieflacon van 50 ml bevat 5 g geraffineerde sojabonenolie en 0,09 mmol (2 mg) natrium. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Emulsie voor injectie / infusie. Witte, waterige, isotone olie-in-water-emulsie. Osmolaliteit: mosm/kg De ph ligt binnen het bereik van 6,0 8,5. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties Propofol Sandoz 10 mg/ml is een kortwerkend, intraveneus, algeheel anestheticum voor: - inductie en instandhouding van algehele anesthesie bij volwassenen en kinderen > 1 maand

2 - sedatie ten behoeve van diagnostische procedures en chirurgische ingrepen, alleen of in combinatie met lokale of regionale anesthesie bij volwassenen en kinderen > 1 maand - sedatie van patiënten van > 16 jaar die beademd worden op de afdeling intensieve zorg. Propofol Sandoz 20 mg/ml is een kortwerkend, intraveneus, algeheel anestheticum voor: - inductie en instandhouding van algehele anesthesie bij volwassenen en kinderen > 3 jaar - sedatie ten behoeve van diagnostische procedures en chirurgische ingrepen, alleen of in combinatie met lokale of regionale anesthesie bij volwassenen en kinderen > 3 jaar - sedatie van patiënten van > 16 jaar die beademd worden op de afdeling intensieve zorg Dosering en wijze van toediening Propofol Sandoz mag alleen worden toegediend in een ziekenhuis of een instelling voor dagbehandeling die over toereikende apparatuur beschikt, door artsen die zijn opgeleid in anesthesie of in de zorg voor patiënten op een afdeling intensieve zorg. De circulatie en ademhaling dienen continu te worden bewaakt (bijv. met ECG, pulsoximetrie) en voorzieningen voor het openhouden van de luchtwegen, beademing en reanimatie dienen op elk moment direct beschikbaar te zijn. Voor sedatie tijdens chirurgische ingrepen en diagnostische procedures mag Propofol Sandoz niet worden toegediend door dezelfde persoon als degene die de chirurgische ingreep of diagnostische procedure uitvoert. Propofol Sandoz heeft geen analgetische eigenschappen; daarom zijn naast Propofol Sandoz over het algemeen aanvullende analgetica nodig. Dosering De dosis Propofol Sandoz dient individueel te worden aangepast op basis van de respons van de patiënt. Snelle toediening met een bolusinjectie (enkelvoudig of herhaald) mag niet worden toegepast bij ouderen, omdat dit kan leiden tot cardiorespiratoire depressie. Propofol Sandoz 20 mg/ml mag niet worden gebruikt voor bolusinjectie, omdat dit kan leiden tot cardiovasculaire en respiratoire depressie. Algemene anesthesie bij volwassenen Inductie van anesthesie Voor inductie van de anesthesie moet Propofol Sandoz worden getitreerd (elke 10 seconden mg propofol) volgens de respons van de patiënt, totdat klinische tekenen het intreden van de anesthesie aangeven. Doorgaans is voor een volwassen patiënt jonger dan 55 jaar 1,5 tot 2,5 mg/ kg lichaamsgewicht nodig. Bij patiënten ouder dan 55 jaar en bij patiënten met ASA-classificatie III en IV (ASA: American Society of Anesthesiologists, Amerikaanse vereniging van anesthesiologen), vooral bij patiënten met een hartfunctiestoornis, zal er doorgaans minder nodig zijn en kan de totale dosis Propofol Sandoz worden verlaagd tot een minimum van 1 mg propofol/kg lichaamsgewicht. Bij deze patiënten dient ook een lagere toedieningssnelheid te worden toegepast (elke 10 seconden ongeveer 2 ml, overeenkomend met 20 mg propofol).

3 Instandhouding van anesthesie De anesthesie kan in stand worden gehouden door de toediening van Propofol Sandoz als continue infusie of als herhaalde bolusinjecties (alleen voor Propofol Sandoz 10 mg/ml). Continue infusie: Bij toepassing van continue infusie voor instandhouding van de anesthesie dienen over het algemeen doses van 4 tot 12 mg/kg /u te worden gegeven. Bij ouderen, bij patiënten in een instabiele algemene conditie, bij patiënten met een hartfunctiestoornis of patiënten met hypovolemie, en bij patiënten met ASA-classificatie III en IV, mag de dosis Propofol Sandoz verder verlaagd worden, afhankelijk van de toestand van de patiënt en de toegepaste anesthesiemethode. Herhaalde bolusinjectie: Voor instandhouding van de anesthesie met toepassing van herhaalde bolusinjecties dienen doses van 25 mg tot maximaal 50 mg (= 2,5 tot maximaal 5 ml Propofol Sandoz 10 mg/ml) te worden toegediend, afhankelijk van de klinische vereisten. Sedatie van kunstmatig beademde patiënten tijdens intensieve zorg Volwassenen en adolescenten (leeftijd 16 jaar) Wanneer Propofol Sandoz wordt toegediend voor het sederen van kunstmatig beademde patiënten onder omstandigheden van intensieve zorg, wordt toediening als continue infusie aanbevolen. De toedieningssnelheid moet worden aangepast aan het gewenste niveau van sedatie. Doorgaans kan een bevredigend sedatieniveau worden bereikt met een dosering van 0,3 4,0 mg/kg lichaamsgewicht/u (zie rubriek 4.4). Toediening van Propofol Sandoz via een TCI-systeem voor sedatie bij intensieve zorg wordt niet aanbevolen. Het wordt aanbevolen om de bloedlipidenwaarden te monitoren indien Propofol Sandoz wordt toegediend aan patiënten bij wie een vermoeden bestaat van een verhoogde kans op vetoverbelasting. Het toedienen van Propofol Sandoz dient op juiste wijze te worden aangepast indien uit de monitoring blijkt dat de klaring van vet uit het lichaam niet adequaat verloopt. Indien de patiënt gelijktijdig andere intraveneuze lipiden krijgt, dient de hoeveelheid daarvan te worden verlaagd zodat rekening wordt gehouden met de hoeveelheid geïnfundeerde lipiden die deel uitmaken van de Propofol Sandoz formulering; 1,0 ml Propofol Sandoz bevat ongeveer 0,1 g vet. Als sedatie langer dan 3 dagen duurt, dienen bij alle patiënten de lipiden te worden gemonitord. Sedatie ten behoeve van diagnostische en chirurgische procedures bij volwassen patiënten Voor sedatie tijdens chirurgische en diagnostische procedures moeten de doses en de toedieningssnelheden worden aangepast aan de klinische respons. Voor inductie van sedatie is voor de meeste patiënten 0,5 tot 1,0 mg/kg lichaamsgewicht, toegediend in 1 tot 5 minuten, nodig. Voor instandhouding van sedatie dient de infusie met Propofol Sandoz te worden getitreerd totdat het gewenste sedatieniveau is bereikt. Over het algemeen is 1,5 tot 4,5 mg/kg lichaamsgewicht/u nodig. De infusie kan worden aangevuld met bolusinjecties van 10 tot 20 mg (1 tot 2 ml Propofol Sandoz 10 mg/ml) indien snel een dieper sedatieniveau is vereist. Bij patiënten ouder dan 55 jaar en bij patiënten met ASA-classificatie III en IV kan het nodig zijn om de toedieningssnelheid en de dosering te verlagen.

4 Indien lagere doses nodig zijn, kan ook Propofol Sandoz 10 mg/ml worden gebruikt. Pediatrische patiënten Algehele anesthesie bij kinderen ouder dan 1 maand Propofol Sandoz 10 mg/ml wordt niet aanbevolen voor inductie en instandhouding van anesthesie bij pediatrische patiënten in de leeftijd jonger dan één maand (zie rubriek 4.4). Inductie van anesthesie Voor inductie van anesthesie dient Propofol Sandoz 10 mg/ml langzaam te worden getitreerd, totdat klinische tekenen het intreden van de anesthesie aangeven. De dosis dient te worden aangepast op basis van de leeftijd en/of het lichaamsgewicht. Voor de meeste patiënten ouder dan 8 jaar is ongeveer 2,5 mg/kg lichaamsgewicht Propofol Sandoz 10 mg/ml nodig voor inductie van anesthesie. Voor jongere kinderen, in het bijzonder die in de leeftijd tussen 1 maand en 3 jaar, kunnen hogere doses nodig zijn (2,5 4 mg/kg lichaamsgewicht). Instandhouding van algehele anesthesie Anesthesie kan in stand worden gehouden met de toediening van Propofol Sandoz 10 mg/ml emulsie voor injectie/infusie via een infusie of herhaalde bolusinjectie om de vereiste diepte van de anesthesie in stand te houden. De vereiste snelheid van de toediening varieert aanzienlijk van patiënt tot patiënt, maar 9 15 mg/kg/u bereikt doorgaans een toereikend niveau van anesthesie. Voor jongere kinderen, in het bijzonder die in de leeftijd tussen 1 maand en 3 jaar, kunnen hogere doses nodig zijn. Voor patiënten met ASA-classificatie III en IV worden lagere doses aanbevolen (zie ook rubriek 4.4). Algehele anesthesie bij kinderen ouder dan 3 jaar Propofol Sandoz 20 mg/ml wordt niet aanbevolen voor inductie en instandhouding van anesthesie bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 maand tot 3 jaar, omdat de sterkte 20 mg/ml moeilijk te titreren is bij pediatrische patiënten vanwege de zeer kleine volumes die nodig zijn (zie rubriek 4.4). Bij deze patiënten wordt het gebruik van Propofol Sandoz 10 mg/ml aanbevolen. Inductie van anesthesie Voor inductie van anesthesie dient Propofol Sandoz 20 mg/ml langzaam te worden getitreerd, totdat klinische tekenen het intreden van de anesthesie aangeven. De dosis dient te worden aangepast op basis van de leeftijd en/of het lichaamsgewicht. Voor de meeste patiënten ouder dan 8 jaar is ongeveer 2,5 mg/kg lichaamsgewicht Propofol Sandoz 20 mg/ml nodig voor inductie van anesthesie. Voor jongere kinderen kunnen hogere doses nodig zijn (2,5 4 mg/kg lichaamsgewicht). Instandhouding van algehele anesthesie Anesthesie kan in stand worden gehouden door Propofol Sandoz 20 mg/ml emulsie voor injectie/infusie toe te dienen via infusie om de vereiste diepte van de anesthesie in stand te houden. De vereiste snelheid van de toediening varieert aanzienlijk van patiënt tot patiënt, maar 9 15 mg/kg/u bereikt doorgaans een toereikend niveau van anesthesie. Voor jongere kinderen kunnen hogere doses nodig zijn.

5 Voor patiënten met ASA-classificatie III en IV worden lagere doses aanbevolen (zie ook rubriek 4.4). Sedatie van beademde pediatrische patiënten tijdens intensieve zorg Propofol Sandoz 10 mg/ml is gecontra-indiceerd voor gebruik bij pediatrische patiënten van 16 jaar of jonger voor de indicatie sedatie bij intensieve zorg (zie rubriek 4.3). Sedatie voor diagnostische en chirurgische procedures bij kinderen ouder dan 1 maand De doses en toedieningssnelheden dienen te worden aangepast op basis van de vereiste sedatiediepte en de klinische respons. Voor de meeste pediatrische patiënten is 1 2 mg/kg lichaamsgewicht Propofol Sandoz 10 mg/ml nodig voor het intreden van sedatie. Voor instandhouding van sedatie dient de infusie met Propofol Sandoz 10 mg/ml te worden getitreerd totdat het gewenste sedatieniveau is bereikt. Voor de meeste patiënten is 1,5 9 mg/kg /u nodig. De infusie kan worden aangevuld met bolussen van maximaal 1 mg/kg lichaamsgewicht indien de sedatie snel dieper moet worden. Voor patiënten met ASA-classificatie III en IV kunnen lagere doses nodig zijn. Sedatie van beademde pediatrische patiënten tijdens intensieve zorg Propofol Sandoz 20 mg/ml is gecontra-indiceerd voor gebruik bij pediatrische patiënten van 16 jaar of jonger voor de indicatie sedatie bij intensieve zorg (zie rubriek 4.3). Sedatie voor diagnostische en chirurgische procedures bij kinderen ouder dan 3 jaar De doses en toedieningssnelheden dienen te worden aangepast op basis van de gewenste sedatiediepte en de klinische respons. Voor de meeste pediatrische patiënten is 1 2 mg/kg lichaamsgewicht Propofol Sandoz 20 mg/ml nodig voor het intreden van sedatie. Voor instandhouding van sedatie dient de infusie met Propofol Sandoz 20 mg/ml te worden getitreerd totdat het gewenste sedatieniveau is bereikt. Voor de meeste patiënten is 1,5 9 mg/kg /u Propofol Sandoz 20 mg/ml nodig. Voor patiënten met ASA-classificatie III en IV kunnen lagere doses nodig zijn. Wijze van toediening : De ampullen/injectieflacons dienen vóór gebruik te worden geschud. Indien er na het schudden twee lagen kunnen worden onderscheiden, mag de emulsie niet worden gebruikt. Propofol Sandoz 10 mg/ml wordt intraveneus toegediend, als injectie of continue infusie, onverdund of verdund met 50 mg/ml (5%) glucoseoplossing voor intraveneuze infusie of 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor intraveneuze infusie of een gecombineerde oplossing van glucose 40 mg/ml (4%) en natriumchloride 1,8 mg/ml (0,18%) (zie rubriek 6.6). Vóór gebruik dienen de hals van de ampul en de rubber stop te worden gedesinfecteerd met medicinale alcohol (spray of in alcohol gedompeld wattenstokje). Na gebruik moet alle overgebleven inhoud worden weggegooid (zie rubriek 6.6). Propofol Sandoz 10 mg/ml bevat geen antimicrobiële conserveermiddelen en kan de groei van microorganismen ondersteunen. De emulsie dient onmiddellijk na openen van de ampul of aanprikken de injectieflacon aseptisch in een steriele injectiespuit of infusiesysteem te worden opgezogen.

6 De toediening moet onmiddellijk beginnen. Tijdens de infusie moet de steriliteit van zowel de Propofol Sandoz 10 mg/ml als het infusiesysteem gehandhaafd blijven. Geneesmiddelen of vloeistoffen die aan een lopende infusie met Propofol Sandoz 10 mg/ml worden toegevoegd, moeten dicht bij de canule worden toegevoegd. Propofol Sandoz 10 mg/ml mag niet worden toegediend via een infusiesysteem dat is voorzien van een microbiologisch filter. De inhoud van één injectieflacon Propofol Sandoz 10 mg/ml en alle infusiematerialen zijn bedoeld voor eenmalig gebruik bij één patiënt. Al het overgebleven materiaal moet onmiddellijk na gebruik worden weggegooid. Infusie van onverdund Propofol Sandoz 10 mg/ml Wanneer Propofol Sandoz 10 mg/ml als continue infusie wordt toegediend, wordt aanbevolen om altijd instrumenten zoals buretten, druppeltellers, injectiespuitpompen of volumetrische infusiepompen te gebruiken om de infusiesnelheid te regelen. Zoals voor parenterale toediening van alle soorten vetemulsies geldt, mag één infusiesysteem voor een continue infusie van Propofol Sandoz 10 mg/ml niet langer dan 12 uur worden gebruikt. Na maximaal 12 uur moeten het infusiesysteem en de ampul/injectieflacon worden weggegooid en worden vervangen. Gelijktijdige toediening van Propofol Sandoz 10 mg/ml samen met een 50 mg/ml (5%) glucoseoplossing voor infusie, 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor intraveneuze infusie of een gecombineerde oplossing van glucose 40 mg/ml (4%) en natriumchloride 1,8 mg/ml (0,18%), dicht bij de Y-connector bij de injectieplaats, is mogelijk. Alle Propofol Sandoz 10 mg/ml die aan het einde van de infusieperiode of na het vervangen van het infusiesysteem overblijft, moet worden weggegooid en vernietigd. Infusie van verdund Propofol Sandoz 10 mg/ml Wanneer Propofol Sandoz 10 mg/ml verdund als continue infusie wordt toegediend, wordt aanbevolen om altijd instrumenten zoals buretten, druppeltellers, injectiespuitpompen of volumetrische infusiepompen te gebruiken om de infusiesnelheid te regelen en om accidentele toediening van grote volumes verdund Propofol Sandoz 10 mg/ml te voorkomen. Propofol Sandoz 10 mg/ml mag niet gemengd worden met andere oplossingen voor injectie of infusie dan die welke vermeld zijn in rubriek 6.6. Om pijn op de injectieplaats te verminderen, kan lidocaïne worden geïnjecteerd direct vóór het gebruik van Propofol Sandoz 10 mg/ml, of Propofol Sandoz 10 mg/ml kan direct vóór de toediening worden gemengd met een conserveermiddelvrije lidocaïne-injectie (zie rubriek 6.6). Voor de specifieke risico's van lidocaïne, zie rubriek 4.4 en 4.8. Voordat spierrelaxantia als atracurium en mivacurium worden toegediend, moet het infusiesysteem eerst worden gespoeld wanneer dit ook wordt gebruikt voor Propofol Sandoz 10 mg/ml. De injectieflacons dienen vóór gebruik te worden geschud. Indien er na het schudden twee lagen kunnen worden onderscheiden, mag de emulsie niet worden gebruikt. Propofol Sandoz 20 mg/ml wordt onverdund intraveneus toegediend, als injectie of als continue infusie.

7 Vóór gebruik dient de rubber stop te worden gedesinfecteerd met medicinale alcohol (spray of in alcohol gedompeld wattenstokje). Na gebruik moet alle overgebleven inhoud worden weggegooid (zie rubriek 6.6). Propofol Sandoz 20 mg/ml bevat geen antimicrobiële conserveermiddelen en kan de groei van microorganismen ondersteunen. De emulsie dient onmiddellijk na aanprikken van de injectieflacon aseptisch in een steriele spuit of infusiesysteem te worden opgezogen. De toediening moet onmiddellijk beginnen. Tijdens de infusie moet zowel Propofol Sandoz 20 mg/ml als het infusiesysteem steriel blijven. Geneesmiddelen of vloeistoffen die aan een lopende infusie met Propofol Sandoz 20 mg/ml worden toegevoegd, moeten dicht bij de canule worden toegevoegd. Propofol Sandoz 20 mg/ml mag niet worden toegediend via een infusiesysteem dat is voorzien van een microbiologisch filter. De inhoud van één injectieflacon Propofol Sandoz 20 mg/ml en alle infusiematerialen zijn bedoeld voor eenmalig gebruik bij één patiënt. Al het overgebleven materiaal moet onmiddellijk na gebruik worden weggegooid. Propofol Sandoz 20 mg/ml mag niet worden verdund. Infusie van Propofol Sandoz 20 mg/ml Wanneer Propofol Sandoz 20 mg/ml als continue infusie wordt toegediend, wordt aanbevolen om altijd instrumenten zoals buretten, druppeltellers, injectiespuitpompen of volumetrische infusiepompen te gebruiken om de infusiesnelheid te regelen. Zoals voor parenterale toediening van alle soorten vetemulsies geldt, mag één infusiesysteem voor een continue infusie van Propofol Sandoz 20 mg/ml niet langer dan 12 uur worden gebruikt. Na maximaal 12 uur moeten het infusiesysteem en de injectieflacon worden weggegooid en worden vervangen. Gelijktijdige toediening van Propofol Sandoz 20 mg/ml samen met een 50 mg/ml (5%) glucoseoplossing voor infusie, 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor intraveneuze infusie of een gecombineerde oplossing van glucose 40 mg/ml (4%) en natriumchloride 1,8 mg/ml (0,18%), dicht bij de Y-connector bij de injectieplaats, is mogelijk. Alle Propofol Sandoz 20 mg/ml die aan het einde van de infusieperiode of na het vervangen van het infusiesysteem overblijft, moet worden weggegooid en vernietigd. Om pijn op de injectieplaats te verminderen, kan lidocaïne worden geïnjecteerd direct vóór het gebruik van Propofol Sandoz 20 mg/ml. Voor de specifieke risico's van lidocaïne, zie rubriek 4.4 en 4.8. Voordat spierrelaxantia als atracurium en mivacurium worden toegediend, moet het infusiesysteem eerst worden gespoeld wanneer dit ook wordt gebruikt voor Propofol Sandoz 20 mg/ml. Toedieningsduur Propofol Sandoz kan gedurende maximaal 7 dagen worden toegediend Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen

8 - Propofol Sandoz bevat sojaolie en mag niet worden gebruikt bij patiënten die overgevoelig zijn voor soja of pinda's - Propofol Sandoz mag niet worden gebruikt bij patiënten van 16 jaar of jonger voor sedatie op de afdeling intensieve zorg (zie rubriek 4.4) Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Propofol Sandoz moet worden toegediend door mensen die opgeleid zijn in de anesthesie (of, waar van toepassing, artsen die opgeleid zijn in de zorg voor patiënten op de afdeling intensieve zorg). De patiënten moeten voortdurend in de gaten worden gehouden, en de voorzieningen om de luchtwegen open te houden, voor een kunstmatige beademing, zuurstofverrijking en andere reanimatievoorzieningen moeten te allen tijde meteen voorhanden zijn. Propofol Sandoz mag niet worden toegediend door de persoon die de diagnostische of chirurgische procedure uitvoert. Misbruik van Propofol Sandoz, voornamelijk door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, werd gemeld. Zoals met andere algemene narcotica kan ook hier de toediening van propofol zonder aandacht voor de luchtwegen leiden tot fatale ademhalingscomplicaties. Wanneer Propofol Sandoz wordt toegediend voor bewuste sedatie, voor chirurgische en diagnostische procedures, moeten de patiënten voortdurend worden gecontroleerd op vroege tekenen van hypotensie, obstructie van de luchtwegen en zuurstofdesaturatie. Tijdens inductie van anesthesie kan hypotensie en tijdelijke apneu optreden, afhankelijk van de dosis en het gebruik van premedicatie en andere middelen. Zoals met andere sedativa kunnen er zich onvrijwillige bewegingen van de patiënt voordoen wanneer Propofol Sandoz wordt gebruikt voor sedatie tijdens operatieve procedures. Tijdens procedures waarbij immobiliteit vereist is, kunnen deze bewegingen een gevaar betekenen voor de operatieplek. De patiënt moet een afdoende tijd in het ziekenhuis verblijven zodat hij/zij volledig hersteld is na het gebruik van Propofol Sandoz. In zeer zeldzame gevallen kan het gebruik van Propofol Sandoz in verband worden gebracht met de ontwikkeling van een periode van postoperatieve bewusteloosheid, die gepaard kan gaan met een verhoogde spiertonus. Dit kan al dan niet worden voorafgegaan door een periode van slapeloosheid. Hoewel het herstel spontaan is, moet een bewusteloze patiënt met de juiste zorgen worden omringd. De achteruitgang door Propofol Sandoz is doorgaans niet op te sporen na 12 uur. De effecten van Propofol Sandoz, de procedure, gelijktijdige medicatie, de leeftijd en de toestand van de patiënt moeten in aanmerking worden genomen wanneer patiënten advies wordt gegeven omtrent het volgende: dat het raadzaam is om door iemand vergezeld te worden wanneer ze de plek verlaten waar ze het middel toegediend hebben gekregen het gepaste tijdstip waarop ze taken die een vaardigheid vergen of riskante taken zoals het besturen van voertuigen mogen hervatten het gebruik van andere middelen die hen slaperig kunnen maken (bijv. benzodiazepinen, opiaten, alcohol.) Zoals met andere intraveneuze narcotica moet ook hier voorzichtigheid aan de dag worden gelegd bij patiënten met hart-, ademhalings-, nier- of leverinsufficiëntie, of bij hypovolemische of verzwakte patiënten. De klaring van Propofol Sandoz hangt af van de bloedstroom. Daarom zal gelijktijdige medicatie die het hartminuutvolume vermindert ook de klaring van Propofol Sandoz verminderen. Propofol Sandoz heeft geen vagolytische werking, en werd in verband gebracht met meldingen van bradycardie (in sommige gevallen uitgesproken) en ook asystolie. De intraveneuze toediening van een anticholinergicum vóór de inductie of tijdens de instandhouding van de anesthesie moet in overweging

9 worden genomen, vooral in situaties waarbij de vagale tonus waarschijnlijk de overhand zal hebben of wanneer Propofol Sandoz wordt gebruikt samen met andere middelen die waarschijnlijk tot bradycardie zullen leiden. Wanneer Propofol Sandoz wordt toegediend aan een epilepsiepatiënt, kan er een risico op convulsies bestaan. Patiënten met stoornissen in het vetmetabolisme moeten met de juiste zorgen worden omringd. Ook in andere omstandigheden waarbij lipidenemulsies met voorzichtigheid moeten worden gebruikt, moet omzichtig te werk worden gegaan. Er wordt aangeraden de lipidengehaltes in het bloed te controleren als Propofol Sandoz wordt toegediend aan patiënten van wie vermoed wordt dat ze een specifiek risico op vetoverbelasting lopen. De toediening van Propofol Sandoz moet op de juiste manier worden aangepast als blijkt dat het vet onvoldoende uit het lichaam wordt verwijderd. Als de patiënt op hetzelfde moment andere intraveneuze lipiden krijgt, moet de hoeveelheid worden verminderd om rekening te houden met de hoeveelheid geïnfuseerde lipiden als onderdeel van de Propofol Sandoz-formulering; 1,0 ml van Propofol Sandoz bevat ongeveer 0,1 g vet. Het gebruik van Propofol Sandoz wordt niet aanbevolen met een elektroshocktherapie. Het gebruik van Propofol Sandoz wordt niet aanbevolen bij pasgeborenen omdat deze patiëntenpopulatie nog niet volledig werd onderzocht. Uit farmacokinetische gegevens (zie rubriek 5.2) blijkt dat de klaring in pasgeborenen aanzienlijk minder is en een zeer hoge interindividuele variabiliteit vertoont. Een relatieve overdosering kan optreden bij het toedienen van dosissen die zijn aanbevolen voor oudere kinderen, en dit kan leiden tot een ernstige cardiovasculaire depressie. Propofol Sandoz 20 mg/ml emulsie voor injectie/infusie wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen < 3 jaar doordat het moeilijk is om kleine hoeveelheden te titreren. Aanbevelingen betreffende de behandeling op de afdeling intensieve zorg De veiligheid en werkzaamheid van Propofol Sandoz voor (achtergrond)sedatie bij kinderen jonger dan 16 jaar werden niet aangetoond. Hoewel er geen oorzakelijk verband werd vastgesteld, werden er ernstige ongewenste voorvallen met (achtergrond)sedatie bij patiënten jonger dan 16 jaar (waaronder gevallen met een fatale afloop) gemeld tijdens het gebruik zonder vergunning. Deze voorvallen waren in het bijzonder metabole acidose, hyperlipidemie, rabdomyolyse en/of hartfalen. Ze waren het vaakst te zien bij kinderen met infecties van de luchtwegen die hogere dosissen kregen dan de aanbevolen dosissen voor volwassenen voor sedatie op de afdeling intensieve zorg. Er zijn meldingen ontvangen van combinaties van het volgende: metabole acidose, rabdomyolyse, hyperkaliëmie, hepatomegalie, nierfalen, hyperlipidemie, hartaritmieën, Brugada-type ecg (verhoogd ST-segment en holle T-golf) en een snel evoluerend hartfalen dat doorgaans niet reageerde op een inotrope ondersteunende behandeling (in sommige gevallen met fatale afloop) bij volwassenen. Naar combinaties van deze voorvallen werd verwezen als het Propofol-infusiesyndroom. De volgende risicofactoren lijken de belangrijkste te zijn voor de ontwikkeling van deze voorvallen: verminderde zuurstoftoevoer naar de weefsels; ernstig neurologisch letsel en/of sepsis; hoge doseringen van een of meer van de volgende farmacologische middelen: vasoconstrictoren, steroïden, inotropen en/of Propofol Sandoz (doorgaans na langere perioden met dosissnelheden groter dan 4 mg/kg/u). Voorschrijvers moeten voor deze voorvallen op hun hoede zijn en in overweging nemen de dosering van Propofol Sandoz te verminderen of over te schakelen op een ander sedativum bij het eerste optreden van symptomen. Alle sedativa en geneesmiddelen die op de afdeling intensieve zorg worden gebruikt (ic), waaronder Propofol Sandoz, moeten worden getitreerd om een optimale zuurstoftoevoer en de hemodynamische parameters in stand te houden. Patiënten met een verhoogde intracraniële druk moeten op de gepaste wijze worden behandeld zodat ze de cerebrale perfusiedruk tijdens deze

10 behandelingswijzigingen kunnen verdragen. De behandelende artsen worden eraan herinnerd dat ze indien mogelijk de dosering van 4 mg/kg/u niet mogen overschrijden. Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per 100 ml, d.w.z. dat het hoofdzakelijk natriumvrij is. Extra voorzorgsmaatregelen Propofol Sandoz bevat geen antimicrobiële bewaarmiddelen en ondersteunt de groei van microorganismen. Wanneer Propofol Sandoz geaspireerd moet worden, moet het middel aseptisch in een steriele spuit of toedieningssysteem worden opgezogen onmiddellijk nadat de ampul is geopend of nadat het zegel van de injectieflacon is verbroken. Het middel moet meteen worden toegediend. Gedurende de infusieperiode moet asepsis behouden worden voor zowel Propofol Sandoz als de infusieapparatuur. Infusievloeistoffen die worden toegevoegd aan de Propofol Sandoz-lijn moeten vlakbij de plek waar de canule is geplaatst, worden toegediend. Propofol Sandoz mag niet worden toegediend via een microbiologische filter. Propofol Sandoz en elke spuit die Propofol Sandoz bevat, zijn bestemd voor eenmalig gebruik bij één enkele patiënt. In overeenstemming met de vastgestelde richtlijnen voor andere lipidenemulsies mag één enkele infusie van Propofol Sandoz niet langer dan 12 uur duren. Op het einde van de procedure of na 12 uur, wat het eerste voltooid is, moeten zowel het reservoir van propofol als de infusielijn worden weggegooid, en indien van toepassing worden vervangen. Verdunningen van met lidocaïneoplossing mogen niet worden gebruikt bij patiënten met een erfelijke predispositie voor acute porfyrie Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Propofol Sandoz kan worden gebruikt in combinatie met andere werkzame stoffen voor anesthesie (premedicatie, inhalatie-anesthetica, analgetica, spierrelaxantia, lokale anesthetica). Tot nu toe zijn er met deze werkzame stoffen geen ernstige interacties gemeld. Sommige van deze centraal werkende werkzame stoffen kunnen een circulatoir of respiratoir depressie-effect vertonen, wat bij gebruik samen met Propofol Sandoz daardoor kan leiden tot versterkte effecten. Van gelijktijdig gebruik van benzodiazepinen, parasympatholytica of inhalatie-anesthetica is gemeld dat dit de anesthesie verlengt en de ademhalingssnelheid verlaagt. Bij gebruik als aanvulling op lokale anesthesie kan het nodig zijn om de dosering van Propofol Sandoz te verlagen. Na additionele premedicatie met opioïden kan apneu optreden met een verhoogde incidentie en een langere duur. Bradycardie en hartstilstand kunnen voorkomen na behandeling met suxamethonium of neostigmine. Men dient er rekening mee te houden dat gelijktijdig gebruik van propofol en werkzame stoffen voor premedicatie, inhalatiemiddelen of analgetica de anesthesie en cardiovasculaire bijwerkingen kunnen versterken. Gelijktijdig gebruik van middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, zoals alcohol, algehele anesthetica en narcotische analgetica, leidt tot intensievere sedatieve effecten van deze middelen. Na toediening van fentanyl kan de bloedspiegel van propofol tijdelijk verhoogd zijn, met een stijging van het optreden van apneu. Leuko-encefalopathie is gemeld bij toediening van lipidenemulsies als propofol aan patiënten die ciclosporine kregen.

11 requenties ysteem orgaanklasse mmuunsystee aandoening n oedings- en tofwisselings toornissen sychische toornissen 4.6. Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap De veiligheid van Propofol Sandoz tijdens de zwangerschap werd niet vastgesteld. Propofol Sandoz mag niet worden gegeven aan zwangere vrouwen, behalve indien absoluut noodzakelijk. Propofol Sandoz passeert de placenta en kan een neonatale depressie veroorzaken. Propofol Sandoz kan echter worden gebruikt tijdens een kunstmatig opgewekte abortus. Borstvoeding Uit onderzoeken naar moeders die borstvoeding geven, bleek dat er kleine hoeveelheden van Propofol Sandoz in de moedermelk worden uitgescheiden. Daarom mogen vrouwen geen borstvoeding geven gedurende 24 uur na de toediening van Propofol Sandoz. Melk die tijdens die periode wordt geproduceerd, moet weggegooid worden Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Patiënten moeten ingelicht worden dat het uitvoeren van taken die een vaardigheid vergen, zoals voertuigen besturen of machines bedienen, gedurende een bepaalde tijd na de algehele anesthesie wat moeilijker kan verlopen. De achteruitgang door Propofol Sandoz is doorgaans niet op te sporen na 12 uur (zie rubriek 4.4) Bijwerkingen De inductie en instandhouding van de anesthesie of sedatie met Propofol Sandoz verlopen doorgaans vlot met minimaal bewijs van excitatie. De vaakst gemelde ongewenste voorvallen door het geneesmiddel zijn bijwerkingen van een narcoticum/sedativum die op farmacologisch vlak te voorspellen zijn, zoals hypotensie. De aard, ernst en incidentie van ongewenste voorvallen bij patiënten die Propofol Sandoz krijgen, kunnen verband houden met de toestand van die patiënten en de operatieve of therapeutische procedures die worden uitgevoerd. In het bijzonder zijn de volgende bijwerkingen waargenomen. De frequentiegroepen zijn als volgt gedefinieerd: Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100, < 1/10) Soms ( 1/1.000, < 1/100) Zelden ( 1/10.000, < 1/1.000) Zeer zelden (< 1/10.000) niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Zeer vaak Vaak Soms Zelden Zeer zelden Niet bekend Anafylaxie - kan angiooedeem, bronchospasm e, erytheem en hypotensie omvatten metabole acidose (5), hyperkaliëmie ( Euforische stemming, drugsgebruik (8 enuwstelsela Excitatie, Epileptiform Postoperatieve Onvrijwillige bewegingen

12 requenties ysteem orgaanklasse ndoeningen artaandoeni gen loedvataand eningen Zeer vaak Vaak Soms Zelden Zeer zelden Niet bekend hoofdpijn tijdens de herstelperiode Bradycardie (1) Hypotensie (2) Trombose en flebitis e bewegingen, waaronder convulsies en opisthotonus tijdens de inductie, instandhoudi ng en het herstel, vertigo, rillen en het koud hebben tijdens de herstelperiod e bewustelooshe id Longoedeem Hartaritmie (5), hartfalen (5), (7) demhalingss elsel-, orstkas- en ediastinuma ndoeningen Hyperventilati e, tijdelijke apneu, hoesten tijdens inductie Hoesten tijdens instandhoudi ng Hoesten tijdens de herstelperiod e aagdarmstel elaandoening n ever- en alaandoeni gen keletspierstel el- en indweefselaa doeningen ier- en rinewegaand eningen oortplanting stelsel- en orstaandoeni gen lgemene andoeningen Lokale pijnbij de Singultus tijdens inductie van anesthesie, nausea en braken tijdens de herstelperiode Opvliegers tijdens Pancreatitis Verkleuring van de urine na langdurige toediening Seksuele ontremming Hepatomegalie(5) Rabdomyolyse (3), (5) Nierfalen (5) ernstige weefselreacties na accidentel

13 requenties ysteem orgaanklasse n oedieningspl atsstoornisse nderzoeken etsels, ntoxicaties n errichtingsc mplicaties Zeer vaak Vaak Soms Zelden Zeer zelden Niet bekend inductie (4) inductie Brugada-type ecg (5), (6) postoperatieve koorts (1) Ernstige bradycardieën zijn zeldzaam. Er werden geïsoleerde gevallen gemeld van een progressie naar asystolie. (2) Af en toe kan hypotensie het gebruik van intraveneuze vloeistoffen en een vermindering van de toedieningssnelheid van Propofol Sandoz vereisen. (3) Er werden zeer zeldzame meldingen van rabdomyolyse gemaakt wanneer Propofol Sandoz werd gegeven in dosissen hoger dan 4 mg/kg/u voor de sedatie op de afdeling intensieve zorg. (4) Kan tot een minimum worden beperkt door de grotere aders van de voorarm en antecubitale fossa te gebruiken. Met Propofol Sandoz 10 mg/ml emulsie voor injectie/infusie kan de lokale pijn ook tot een minimum worden beperkt door de gelijktijdige toediening van lidocaïne. (5) Combinaties van deze voorvallen, het Propofol-infusiesyndroom genoemd, kunnen worden opgemerkt bij ernstig zieke patiënten die vaak meerdere risicofactoren hebben voor de ontwikkeling van deze voorvallen (zie rubriek 4.4). (6) Brugada-type ecg - verhoogd ST-segment en holle T-golf in ecg. (7) Snel evoluerend hartfalen (in sommige gevallen met fatale afloop) bij volwassenen. Het hartfalen reageerde in dergelijke gevallen doorgaans niet op een inotrope ondersteunende behandeling. (8) Drugsgebruik, vooral door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten Afdeling Vigilantie EUROSTATION II Victor Hortaplein, 40/ 40 B-1060 Brussel Website: adversedrugreactions@fagg-afmps.be 4.9. Overdosering Accidentele overdosis veroorzaakt waarschijnlijk cardiovasculaire en respiratoire depressie. Respiratoire depressie dient te worden behandeld met kunstmatige beademing met zuurstof. Bij cardiovasculaire depressie kan het nodig zijn het hoofd van de patiënt lager te leggen en in ernstige gevallen plasmaexpanders en vasopressoren toe te dienen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

14 5.1. Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Algehele anesthetica; andere algemene anesthetica, ATC-code: N01AX10 Na intraveneuze injectie van propofol treedt het hypnotische effect snel in. Afhankelijk van de injectiesnelheid ligt de tijd tot inductie van de anesthesie tussen de 30 en 40 seconden. De werkingsduur na een enkelvoudige bolusinjectie is kort ten gevolge van de snelle metabolisatie en uitscheiding (4 6 minuten). Met het aanbevolen doseringsschema is er na herhaalde bolusinjecties of na infusie geen klinisch relevante accumulatie van propofol waargenomen. Patiënten komen snel weer bij bewustzijn. Bradycardie en hypotensie kunnen soms optreden tijdens inductie van anesthesie, waarschijnlijk door een gebrek aan vagolytische activiteit. De cardiocirculatoire toestand normaliseert doorgaans tijdens het instandhouding van anesthesie. Pediatrische patiënten Een beperkt aantal onderzoeken naar de duur van anesthesie op basis van propofol bij kinderen duidt erop dat de veiligheid en werkzaamheid gedurende maximaal 4 uur onveranderd blijft. In de literatuur over gebruik bij kinderen wordt gebruik voor langdurige ingrepen beschreven waarbij geen veranderingen optraden in de veiligheid en werkzaamheid Farmacokinetische eigenschappen Na intraveneuze toediening is ongeveer 98% van het propofol gebonden aan plasma-eiwitten. Propofol wordt extensief gedistribueerd en het wordt snel uit het lichaam geklaard (totale lichaamsklaring: 1,5 2 l/minuut). De klaring verloopt via metabole processen, voornamelijk in de lever waar deze afhankelijk is van de bloeddoorstroming. Tijdens deze processen worden onwerkzame conjugaten van propofol en van de corresponderende metaboliet quinol gevormd, die in de urine worden uitgescheiden. Tijdens de eliminatie nemen de bloedspiegels trager af. De eliminatiehalfwaardetijd ligt tijdens de β-fase in het bereik van 30 tot 60 minuten. Vervolgens wordt een derde, diep compartiment zichtbaar, dat de herdistributie van propofol vanuit slecht doorbloed weefsel weergeeft. De klaring is bij kinderen hoger dan bij volwassenen. Na een enkelvoudige dosis van 3 mg/kg, intraveneus toegediend, nam de propofolklaring/kg lichaamsgewicht als volgt toe met de leeftijd: de mediane klaring was bij pasgeborenen < 1 maand (n = 25) aanzienlijk lager (20 ml/kg/min) dan bij oudere kinderen (n = 36, leeftijd van 4 maanden 7 jaar). Daarnaast was de interindividuele variabiliteit aanzienlijk bij pasgeborenen (spreiding 3,7 78 ml/kg/min). Vanwege deze beperkte onderzoeksgegevens die op een grote variabiliteit duiden, kan voor deze leeftijdsgroep geen dosisadvies worden gegeven. De mediane klaring van propofol bij oudere kinderen na één enkele bolus van 3 mg/kg was 37,5 ml/min/kg (4-24 maanden) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11-43 maanden) (n=6), 48 ml/min/kg (1-3 jaar) (n=12), 28,2 ml/min/kg (4-7 jaar) (n=10) in vergelijking met 23,6 ml/min/kg bij volwassenen (n=6) Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit. Er is geen onderzoek naar carcinogeniciteit uitgevoerd.

15 In onderzoek naar reproductietoxiciteit zijn alleen bij hoge doses effecten waargenomen die verband houden met de farmacodynamische eigenschappen van propofol. Er zijn geen teratogene effecten waargenomen. Bij onderzoek naar lokale tolerantie leidde intramusculaire injectie tot weefselbeschadiging rond de plaats van de injectie. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen Sojabonenolie, geraffineerd Fosfolipiden uit eieren Glycerol Natriumhydroxide (voor ph-aanpassing) Water voor injecties 6.2. Gevallen van onverenigbaarheid Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die welke vermeld zijn in rubriek 6.6. Dit geneesmiddel mag niet verdund worden met oplossingen voor injectie of infusie. De neuromusculair blokkerende stoffen atracurium en mivacurium mogen niet via hetzelfde infusiesysteem worden toegediend als Propofol Sandoz zonder het systeem eerst te spoelen Houdbaarheid Houdbaarheid vóór opening Ampullen/injectieflacons: 2 jaar Houdbaarheid na eerste opening/verdunning Het mengsel dient direct vóór toediening steriel bereid te worden en moet binnen 6 uur na bereiding worden toegediend. Een enkelvoudige infusie van Propofol Sandoz 10 mg/ml mag, in overeenstemming met de vastgestelde richtlijnen voor andere lipidenemulsies, niet langer dan 12 uur duren. Aan het einde van de procedure of na 12 uur, welke situatie zich het eerst voordoet, moeten zowel het reservoir van Propofol Sandoz 10 mg/ml als de infusielijn worden weggegooid en indien nodig worden vervangen. Moet onmiddellijk worden gebruikt. Mag niet worden verdund. EN Propofol Sandoz 20 mg/ml emulsie voor injectie / infusie De chemische en fysische stabiliteit van het geneesmiddel tijdens het gebruik is aangetoond voor 24 uur bij 25 C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijden en -omstandigheden voorafgaand aan het gebruik.

16 6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30 C. Niet in de vriezer bewaren. De injectieflacon/ampul in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht. Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na verdunning, zie rubriek Aard en inhoud van de verpakking : 20 ml emulsie voor injectie / infusie in ampullen/injectieflacons van kleurloos type I-glas met een broombutylrubber stop, in verpakkingsgrootten van 5 ampullen/injectieflacons. 50 ml emulsie voor injectie / infusie in injectieflacons van kleurloos type I-glas met een broombutylrubber stop, in verpakkingsgrootten van 1 injectieflacon en 5 maal 1 injectieflacon. 100 ml emulsie voor injectie / infusie in injectieflacons van kleurloos type I-glas met een broombutylrubber stop, in de verpakkingsgrootte van 1 injectieflacon. : 50 ml emulsie voor injectie / infusie in injectieflacons van kleurloos type I-glas met een broombutylrubber stop, in verpakkingsgrootten van 1 injectieflacon en 5 maal 1 injectieflacon. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Propofol Sandoz 10 mg/ml mag vóór toediening niet gemengd worden met andere oplossingen voor injectie of infusie dan glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor intraveneuze infusie, natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor intraveneuze infusie of een gecombineerde oplossing van glucose 40 mg/ml (4%) en natriumchloride 1,8 mg/ml (0,18%). De emulsie mag niet verder worden verdund dan 1 deel Propofol Sandoz 10 mg/ml op 4 delen van de bovengenoemde oplossing voor intraveneuze infusie (minimaal 2 mg propofol/ml). Het mengsel dient direct vóór toediening steriel bereid te worden en moet binnen 6 uur na bereiding worden toegediend. Propofol Sandoz 10 mg/ml mag verder direct vóór gebruik gemengd worden met een conserveermiddelvrije lidocaïne-injectie (20 delen Propofol Sandoz 10 mg/ml met maximaal één deel lidocaïne 1% oplossing voor injectie). EN Propofol Sandoz 20 mg/ml emulsie voor injectie / infusie Gelijktijdige toediening van Propofol Sandoz samen met glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor intraveneuze infusie, natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor intraveneuze infusie of een gecombineerde oplossing van glucose 40 mg/ml (4%) en natriumchloride 1,8 mg/ml (0,18%), dicht bij de Y-connector bij de injectieplaats, is mogelijk. Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Parenterale producten dienen vóór toediening visueel te worden gecontroleerd op aanwezigheid van deeltjes. Indien er deeltjes zichtbaar zijn, mag de emulsie niet worden gebruikt. De ampullen/injectieflacons dienen vóór gebruik te worden geschud. Indien er na het schudden twee lagen kunnen worden onderscheiden, mag de emulsie niet worden gebruikt.

17 Vóór gebruik dienen de hals van de ampul en de rubber stop te worden gedesinfecteerd met medicinale alcohol (spray of in alcohol gedompeld wattenstokje). Al het na gebruik overgebleven materiaal dient te worden weggegooid. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz n.v. Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE BE BE BE BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 02/2015