Therapie in neurologie: hoofdpijn Gevalsbespreking 39-jarige vrouw migraine zonder aura vanaf de menarche voorgeschiedenis: depressie middelengebruik: geen Dr.L.Herroelen dienst neurologie Pentalfa - 13 maart 2014 progressieve toename in hoofdpijn frekwentie sedert 1 jaar dagelijkse hoofdpijn sedert drie maanden medicatiegebruik: 2 dagen per week paracetamol / paracetamol codeïne / zolmitriptan Hoofdpijnkarakteristieken 1. Aanhoudende hoofdpijn: - matige intensiteit - holocraniele lokalisatie - drukkende kwaliteit 2. Twee aanvallen per week: - hevige intensiteit - hemicraniele lokalisatie - drukkende kwaliteit - begeleidende fotofobie, sonofobie - ipsilaterale lacrimatie normaal neurologisch onderzoek normale biologische parameters MR scan van de hersenen: normaal onderzoek Uw diagnose? 1.chronische dagelijkse hoofdpijn 2. chronische spanningshoofdpijn 3. chronische migraine zonder aura 4. migraine zonder aura in combinatie met hoofdpijn van het spanningstype Stem via http://app.pentalfa.be # stemmen: 1
1. ICHD-II. Cephalalgia 2005;25:460 465. 1. ICHD 2006 Headache Classification Committee of the International Headache Society. Olesen J et al. Cephalalgia 2006;26:742 746. 18/03/2014 Klassificatie van de meest frekwente primaire hoofdpijnvormen frekwentie Chronisch (15+ dagen/m) Episodisch (<15 Duur dagen/m) Lang (4+ uur) Chronisch / lange duur Episodisch / lange duur - chronische migraine - episodische migraine - chronische spanningshoofdpijn - episodische spanningshoofdpijn - New daily persistent headache - Hemicrania continua Klassifikatie van chronische migraine: de ICHD 2004 criteria 1 Chronische migraine: gereviseerde ICHD-II 2006 criteria Kort (<4 uur) Chronisch / korte duur Episodisch / korte duur - chronische clusterhoofdpijn - episodische clusterhoofdpijn - chronische paroxysmale hemicranie - episodische paroxysmale hemicranie - SUNCT SUNCT = short-lasting, unilateral, neuralgiform headache attacks with conjunctival injection and tearing. Behandeling van chronische migraine 1. Hygienische maatregelen: ingrijpen op 1. gebrek aan beweging 2. alcohol/caffeine overconsumptie 3. Onregelmatige maaltijden. 4. Slaap (zowel teveel als te weinig) 5. Tabagisme Behandeling van chronische migraine 2. Comorbiditeit behandelen: 1 angst/depressie 2. obesitas 3. OSAS 3. Profylaxe: 4. Acute therapie Preventieve behandeling van chronische migraine: algemene beginselen Profylaxe kan het aantal migraine hoofdpijndagen, en de ernst en de invaliditeit ervan reduceren. Geneesmiddel selecteren in functie van comorbiditeit Combinatie van profylactica kan noodzakelijk zijn. 2
Yurekli et al. J Headache Pain (2008) 9:37 41 prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind placebo- gecontroleerde studie. CM patienten: n=29 (17 Vpa, 12 placebo). Vpa én Pcb: reductie in gemiddelde en maximale hoofdpijnintensiteit. Reductie in aantal hoofdpijndagen per maand: Vpa 22.05 ± 6.6 5.2 ± 5.0 Pcb 22.30 ± 6.9 22.30 ± 6.4 Topiramate in the treatment of chronic migraine Silvestrini, cephalalgia 2003 Oct;23(8):820-4 Dubbelblind gerandomiseerd, pcb gecontroleerd Run-in 8 weken, 2 x 4 weken behandeling n = 14:14 50 mg topiramaat vs pcb Fase 1: 15.3 ± 7.5 vs 20.3 ± 2.8 Fase 2: 8.1 ± 1.8 vs 20.6 ± 3.4 Efficacy and safety of topiramate for the treatment of chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Silberstein, S. D. et al. Headache 47, 170 180 (2007). N = 306 4 weken titratie, 12 weken onderhoudsdosis Topiramaat reduceert het aantal migrainedagen per maand (P=0,01) neveneffecten: 3/17 vs 1/12 ~ 17.6% vs 8.3% AE: tintelingen, maaglast, slaperigheid Utility of topiramate for the treatment of patients with chronic migraine in the presence or absence of acute medication overuse. Diener, H. C. et al. Cephalalgia 29, 1021 1027 (2009). n= 59 De meeste met medicatie-abusus Topiramaat reduceert het aantal migrainedagen per maand (P=0,02) Efficacy of Topiramate and Valproate in Chronic Migraine Bartolini et al. Clin Neuropharmacol 2005;28:277-279. Open studie bij chronische migrainepatiënten n=49 resistent aan β-blokkers/cacn blokkers. 4 w baseline, 3w titratie tot 75 mg Tpr of 750 mg Vpa. 6 drop-outs (sedatie). 50% reductie na 4w: 21 Vpa/20 Tpr. 50% reductie na 12w: 21 Vpa/21 Tpr. Cephalalgia 2003; 23:961 962. n = 52 IHS migraine: 8-24 dagen/maand (EM & CM). Resistent aan β-blokker of VPA gedurende 2-3 maanden. VPA 300-1000 mg + propranolol of nadolol toegevoegd (40-160 mg). 15% drop-out / 29% geen respons / 56% respons (17% excellente respons) 3
Blumenfeld AM et al. Lancet 2010 In press. 18/03/2014 Pascual et al. Acta Neurol Scand 2007: 115: 81 83. Nieuwe behandelingsmodaliteiten Open studie n = 58; 20 CM, 13 MOH, 18 Mwo, 7 MwA Propranolol of nadolol 1.5 maand zonder verbetering. Overschakeling naar topiramate 1.5 maand zonder verbetering. Topiramate ongewijzigd, initiële β blocker opnieuw toegevoegd Doserange: 50-200 mg / 40-80 mg. primary outcome measure: > 50% reductie in # dagen met hoofdpijn in de derde maand. > 50% verbetering ~ respons > 75% verbetering ~ excellente respons gebruik van Botulinetoxine: geregistreerd voor gebruik in de behandeling van chronische migraine occipitale zenuwstimulatie (ONS) PREEMPT I & II Phase III REsearch Evaluating Migraine Prophylaxis Therapy Totaal n = 1384. Significante reductie in aantal hoofdpijndagen per maand PREEMPT 1 23/01/2006 16/07/2008 56 centra in N-A 15 hoofdpijndagen/maand 1 dag = 4 uur continue hoofdpijn, met 50% (waarschijnlijke) migrainedagen Primaire eindpunt: mean change from baseline in frequency of headache episodes for the 28-day period ending with week 24. dosis: 155 (31 sites) - 195 U (39 sites).! 2/3 misbruik van analgetica! 40% nooit profylaxe. Injection paradigm: required dose using a fixed-site, fixed-dose paradigm Order Muscle Number of Units (U) A Corrugator 10 (5 each side) B Procerus 5 C Frontalis 20 (10 each side) D Temporalis 40 (20 each side) E Occipitalis 30 (15 each side) F Cervical paraspinal 20 (10 each side) G Trapezius 30 (15 each side) Dosing and results in these studies are specific to the formulation of BOTOX manufactured by Allergan Inc. (Irvine, CA). The Total Allergan number Ltd formulation of is units not interchangeable (U) with other botulinum toxin products and cannot be converted using a dose 155 ratio. 4
Preempt: enrolled on study n= 679 (A) primair eindpunt = aantal hoofdpijnepisodes / 28 d BOTOX: n = 341 Discontinued prior to week 24 n=45 (13.2%) PLACEBO: n = 338 Discontinued prior to week 24 n=43 (12.7%) Discontinuations due to: Adverse events: 11 (3.2%) Discontinuations due to: Adverse events: 2 (0.6%) (B) secundaire variabele = aantal hoofdpijndagen / 28 d Neveneffecten Behandeling gerelateerd: o nekpijn (5.9%) o spierzwakte (5.9%) in de onabotulinumtoxina groep. 7/2/2006 11/8/2008 66 centra < 50 N-A en 16 Eur. > 60% misbruik van analgetica. 5
Dodick DW et al. Headache 2010;50:921 936. 18/03/2014 PREEMPT 2 primary endpoint: mean change from baseline in headache day frequency. headache day frequency at baseline: 19.9 BTX vs. 19.7 PCB Pooled efficacy of BOTOX at Week 24 (primary time point) A significantly greater percentage of BOTOX -treated than placebo-treated patients had at least a 50% decrease from baseline in the frequency of headache days at all time points from week 4, up to 24 weeks (p<0.001) BOTOX Placebo Endpoint, Mean Change From Baseline (n=688) (n=696) p Value Frequency of HA days -8.4-6.6 <0.001 Frequency of migraine days -8.2-6.2 <0.001 Frequency of moderate/severe HA days -7.7-5.8 <0.001 Total cumulative HA hours on HA days -119.7-80.5 <0.001 % Patients with severe ( 60) HIT-6 score 67.6 78.2 <0.001 Total HIT-6 score -4.8-2.4 <0.001 Frequency of HA episodes -5.2-4.9 0.009 Frequency of migraine episodes -4.9-4.5 0.004 Frequency of acute HA pain medication intake (all categories) -10.1-9.4 0.247 Frequency of triptan use -3.2-2.1 <0.001 BOTOX was statistically significantly more effective than placebo in reducing mean frequency of headache days at every visit in the double-blind phase starting at the first post-treatment study visit (Week 4) DB Botuline 688 : placebo 696 OL 607 : 627 minimum 50% verbetering in hoofdpijn: 47.1% Botuline : 35,1% placebo 7% nekpijn; 3% ooglidptose (resp 2.2 en 0.3 %) Occipital nerve stimulation for the treatment of intractable chronic migraine headache: ONSTIM feasibility study Weiner & Reed (1999): occipitalis neuralgie < occipitale stimulatie. n=13 ; succes in 12 ~ chronische migraine Responders (50% verbetering): - 39% Adjustable, -6% preset 1 per dag -0% medical management Chronische migraine: conclusie Diagnose o.b.v. ICHDII-R. Levensstijl aanpassen. Comorbiditeit behandelen AE: 24 % electrodemigratie 6
Chronische migraine: conclusie Profylactica: gegevens over Tpr, VPA Tpr + propranolol (VPA + Propranolol). geen gegevens over β-blockers & CaCN-blockers. botulinetoxine / ONS Beperk acute behandeling: - simpele analgetica minder dan 15 dagen/maand - combinatie analgetica / 5-HT1 agonisten minder dan 10 dagen/maand - combinatie van verschillende klassen minder dan 10 dagen/maand. 7