De ontwikkeling van een innovatief probioticum voor ruwi: van patiëntbehoefte tot realisatie Dr. Karen Koning Post EAUN meeting 20 juni 2016
Catherina (Karen) Koning Post EAUN meeting, PAGE 2
Catherina (Karen) Koning Post EAUN meeting, PAGE 3
Wat zijn probiotica? Geen molecuul Geen eiwit Geen medicijn Probiotica Levende micro-organismen die wanneer toegediend in voldoende hoeveelheid een gezondheidsbevorderend effect hebben voor de gastheer. Post EAUN meeting, PAGE 4
Werkingmechanismen Invloed op de gezondheid van de mens op 3 niveaus 1 Microbe Microbe Compete for colonization space and receptors Resistance and inhibition of pathogens (e.g. H 2 O 2 ) Modify metabolic environment (e.g. SCFA production) Communicate with commensals (e.g. quorum sensing) 2 Microbe Mucosal Layer Improve barrier function (e.g. claudins) Induce cyto-protective compounds (e.g. defensins) Stimulate mucus production 3 Microbe Immune System Enhance signaling response (e.g. Ig and cytokines) Induce immune cell migration (e.g. T and B cells) Moderate responsiveness (e.g. to food antigens) Post EAUN meeting, PAGE 5
Soorten Probiotica Monostrain probiotics: bevatten 1 stam van een soort Voorbeeld: Lactobacillus acidophilus Multistrain probiotics: bevatten >1 stam van een soort Voorbeeld: Lactobacillus acidophilus Lactobacillus casei Multispecies probiotics: Bevatten stammen van meerdere soorten Voorbeeld: Lactobacillus acidophilus Bifidobacterium bifidum Enterococcus faecium Post EAUN meeting, PAGE 6
Multispecies probiotica Eigenschappen bacterie X eigenschappen bacterie Y Multispecies combinatie stammen/eigenschappen geeft hogere effectiviteit Post EAUN meeting, PAGE 7
Multispecies probiotica Dreamteam? Dreamteam! Post EAUN meeting, PAGE 8
Multispecies probiotica Eigenschappen bacterie X eigenschappen bacterie Y Multispecies combinatie stammen/eigenschappen geeft hogere effectiviteit Indicatie specifiek de juiste stammen (eigenschappen) voor elke aandoening Post EAUN meeting, PAGE 9
Epidemiologie - UWIs in volwassenen Jaarlijks, per 1000 huisartspatiënten, UWI: 80 vrouwen < 5 manne Meest voorkomende infectieziekte in verpleeghuizen (500 per 1000 patiënten) > 50% vrouwen minstens 1x UWI (20-25% recidief) 3% heeft recidief binnen 6 maanden Post EAUN meeting, PAGE 10
Pathofysiologie; UWI in volwassenen Veroorzaker UWI is meestal uropathogene E.coli (UPEC) - 80-90% community acquired - 30-50%nosocomially acquired Reservoir voor uropathogenen - maag-darmkanaal - perineum - vagina - blaas (blaas is niet steriel) uropathogenen verstoppen zich intracellulair in blaasepitheel Post EAUN meeting, PAGE 11
Rol microbiota bij UWI Risicofactoren: geslacht, orale anticonceptie, seks, zwangerschap, menopauze verstoring vaginale flora (minder lactobacillen) E.coli en lactobacillen (Gupta, World J Urol, 1999) Associatie constipatie en ruwi Post EAUN meeting, PAGE 12
Huidige behandeling: antibiotica Toename antibioticaresistentie (Flores-Mireles, Nat Rev Micro, 2015) GI problemen en candida infecties Hoog percentage ruwi en dagelijkse lokale behandeling met antibiotica voorkomt recidive niet (Russo, J Infect Dis, 1995) Niet in staat latente, verborgen organismen te vernietigen (Russo, Microbes Infect, 2003) Kunnen de gevoeligheid van de urotheelcellen (blaasslijmvlies) voor pathogeenadhesie niet beïnvloeden (Reid, Clin Microbiol, Rev, 1990) Post EAUN meeting, PAGE 13
Klinische toepassing probiotica ruwi Oraal en intra-vaginaal gebruik van probiotische lactobacillen kan effectief zijn bij ruwi s (Beerepoot, Arch Intern Med, 2012, Reid, Clin Microbiol Rev, 1990; Reid et al, Clin Ther, 1992) Afname ruwi s bij patiënten die Lactobacillus krijgen, blijkens de gepoolde risico ratio van 0.51 (95% CI: 0.26 0.99; p = 0.05) (Grin, Can J Urol, 2013) Vaginale probiotica verminderen UWI recidive en vergroten recidivevrije periode (Bao, Fut Med, 2014) Probiotische producten zijn milder, worden beter verdragen, hebben geen invloed op medicijnresistentie en een lager risico op bijwerkingen (Beerepoot, Arch Intern Med, 2012) Post EAUN meeting, PAGE 14
Probiotische mechanismen Post EAUN meeting, PAGE 15 Reid et al. Nat Rev Micro. 2011
Werkingsmechanismen Remming pathogenen Celadhesie Barrièrefunctie Immunomodulatie Melkzuur Coaggregatie Melkzuur Immunomodulatie lactobacillen Melkzuur Immunomodulatie lactobacillen Remming pathogenen Post EAUN meeting, PAGE 16
Functionele ingrediënten: D-Mannose 2g/dag aanbevolen Bindt aan type-1 pili en blokeert adhesie aan uroepitheliale cellen Vermindert risico op bijwerkingen antibiotica (p < 0.0001) (Kranjcec, World J Urol, 2014) Kortere intervals tussen ruwi s met antibiotica (52,7 dagen) dan met D-mannose (200 dagen) (Porru, J Clin Urol, 2014) Post EAUN meeting, PAGE 17
Functionele ingrediënten: Cranberry Proanthocyanidines veranderen de structuur van p-fimbriae en remmen zo hun aanhechtingsvermogen 72mg/dag aanbevolen voor bescherming 24uur/dag (Hisano, Clinics, 2012) Post EAUN meeting, PAGE 18
Samenvatting formule Sachet met orale multispecies probiotica >1 x 10 9 KVE s, 6 verschillende stammen 500 mg cranberry 2g d-mannose Bestrijdt recidiverende infectie op 3 verschillende niveaus Synergistische combinatie van probiotica + functionele ingrediënten (Cranberry en D-mannose) Preventie van ruwi Bijwerkingen eerder antibioticagebruik Post EAUN meeting, PAGE 19
Bedankt voor uw aandacht Post EAUN meeting, PAGE 20