1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL T etracycline HCl 250 mg PCH, 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING T etracycline HCl 250 mg PCH bevat 250 mg tetracyclinehydrochloride per capsule. Hulpstof met bekend effect: lactose Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Capsule Oranje-gele capsule met daarin een geel poeder. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen, zoals: - Infecties van de luchtwegen (met inbegrip van KNO-infecties). - Infecties van het urogenitale stelsel met inbegrip van ongecompliceerde gonorroe. - Infecties van de huid en weke delen. - Infecties van het maagdarmkanaal. - Ooginfecties, in het bijzonder trachoom. Infecties door Salmonella spp. zijn geen indicatie voor tetracyclinen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Volwassenen
1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 2 4x daags 250 mg, maximaal 2 gram per dag. Kinderen vanaf 8 jaar 20-40 mg/kg lichaamsgewicht verdeeld over 4 doses. De therapie moet tot minstens twee dagen na het verdwijnen van de symptomen worden voortgezet. Echter bij infecties met bepaalde bacteriën (bijv. streptococcen) dient de therapie minstens tien dagen te duren. Ongecompliceerde gonorroe 4x daags 500 mg, gedurende 5 dagen. Inname 1 uur voor of 2 uur na de maaltijd. Om te voorkomen dat in de slokdarm blijven steken, hetgeen tot irritatie, of zelfs oesophagusulcera kan leiden moeten de (ongeopend) met veel vocht, in een zittende of staande houding worden ingenomen. De patiënt mag na het innemen niet onmiddellijk gaan liggen. Bij patiënten met maagdarmklachten kan toediening tijdens de maaltijd worden overwogen. De mogen niet met melk worden ingenomen. Overschrijding van de aanbevolen dosis kan leiden tot een toenemen van het aantal bijwerkingen zonder dat het effect verbeterd. Doses hoger dan 500 mg per keer zijn niet zinvol omdat geen significant hogere plasmaspiegels worden verkregen. Dosisaanpassing: bij verminderde nier- of leverfuncties en bij bejaarden is verlaging van de dosering geboden. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor tetracyclinen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen). Zwangerschap en lactatie (zie rubriek 4.6). Kinderen jonger dan 8 jaar. Gecombineerde ernstige nier- en leverinsufficiëntie. Ernstige lever- en nierfunctiestoornis. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 3 Kruisovergevoeligheid en kruisresistentie tussen de tetracyclinen is regel. Superinfecties door niet-gevoelige micro-organismen kunnen zich voordoen. Goede medische controle van de patiënt is noodzakelijk. Indien gedurende de therapie nieuwe infecties ontstaan (als gevolg van een resistent micro-organisme) dient de toepassing te worden gestaakt en een adequate behandeling te worden ingesteld. T ot de belangrijkste superinfecties die met de toepassing van tetracyclinen zowel oraal als parenteraal gepaard gaan, behoren de intestinale superinfecties. Bij ernstige diarree met koorts tijdens de behandeling dient pseudomembraneuze colitis of staphylokokken-enteritis als diagnose ernstig te worden overwogen. Staken van de behandeling is dan noodzakelijk; afhankelijk van de diagnose moet resp. oraal vancomycine of cloxacilline worden toegediend en rehydratatie toegepast. T etracyclinen kunnen de bloedstolling beïnvloeden (verlenging van de protombinetijd); in verband hiermee dient de toepassing van tetracyclinen bij patiënten met een stoornis in de bloedstolling met terughoudendheid te geschieden. De anti-anabole werking van tetracyclinen kan een toeneming van het bloedureumstikstofgehalte veroorzaken. Gewoonlijk is dit niet van klinisch belang bij patiënten met een normale nierfunctie. Verergering van azotemie kan echter voorkomen bij patiënten met een verminderde nierfunctie. T oepassing van tetracyclinen bij patiënten met lichte tot matig ernstige nierinsufficiëntie dient onder medische controle te geschieden. T etracyclinen kunnen hepatotoxisch zijn, vooral bij toepassing van hoge doseringen, bij toepassing samen met andere hepatotoxische geneesmiddelen of wanneer reeds een lever- of nierinsufficiëntie aanwezig is. In deze gevallen dient de toepassing van tetracyclinen onder goede medische controle te geschieden (zie ook rubriek 4.3). Fotodermatitis kan zich voordoen. Patiënten die aan direct zonlicht of ultraviolet licht zullen worden blootgesteld dienen te worden gewaarschuwd dat de behandeling bij de eerste tekenen van erytheem moet worden gestaakt. Indien bij de behandeling van gonorroe coëxistente syfilis wordt vermoed, dienen de geëigende diagnostische procedures te worden gevolgd. Het is noodzakelijk maandelijks serologische proeven te nemen gedurende ten minste 4 maanden. T ijdens de behandeling met tetracylinen is verhoogde uitscheiding van ascorbinezuur en foliumzuur waargenomen. Deze is doorgaans van weinig klinische betekenis. Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose - intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 4 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie T etracyclinen vormen biologisch inactieve chelaten met metaalionen zoals die voorkomen in antacida, en in ijzerzouten. Gelijktijdige behandeling met antacida of ijzerpreparaten moet daa rom worden vermeden. De interactie veroorzaakt enerzijds vermindering van de biologische beschikbaarheid van tetracyclinen; anderzijds storen de tetracyclinen de absorptie van ijzerionen. Actieve kool en ionenwisselaars beïnvloeden de absorptie in ongunstige zin. Middelen die de ph van de maaginhoud verhogen kunnen een nadelige invloed hebben op de absorptie van tetracyclinen die in zuur milieu beter oplosbaar zijn dan in alkalisch milieu. Aangezien tetracyclinen verlenging van de protrombinetijd kunnen veroorzaken, versterken zij de werking van anticoagulantia. Aanpassing van de dosis van het anticoagulans kan noodzakelijk zijn. T etracyclinen kunnen de werking van beta-lactamantibiotica antagoneren. Gelijktijdig gebruik van deze middelen wordt ontraden. De combinatie van een behandeling met tetracyclinen en narcose met methoxyfluraan kan nierbeschadiging veroorzaken. T etracyclinen zijn in verband gebracht met verlaagde plasma-estriolspiegels bij gebruiksters van orale anticonceptiva. Dit kan leiden tot doorbraakbloedingen en, in zeldzame gevallen, tot zwangerschap. T etracyclinen interfereren bij glucosereacties in de urine. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap T etracyclinen passeren de placenta. Uit waarnemingen bij de mens is gebleken dat tetracyclinen schadelijk zijn voor de vrucht, omdat zij de osteogenese vertragen; hierdoor worden de beenderen brozer en wordt de tandontwikkeling ongunstig beïnvloed (irreversibele verkleuring, hypoplasie van het tandemail), vooral in de tweede helft van de zwangerschap. Op grond hiervan en wegens het gevaar voor leverbeschadiging bij de moeder wordt toepassing tijdens zwangerschap ontraden. Bij toepassing van tetracyclinen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient zwangerschap te voren te worden uitgesloten (zie rubriek 4.3).
1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 5 Borstvoeding T etracyclinen worden met de moedermelk uitgescheiden. In verband met de ongunstige beïnvloeding van bot- en tandontwikkeling van het kind wordt ofwel toediening tijdens borstvoeding ontraden, ofwel dient de borstvoeding te worden gestaakt (zie rubriek 4.3). 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen gegevens bekend over het effect van dit produkt op de rijvaardigheid. Bij het incidenteel optreden van duizeligheid, wazig zien of dubbelzien wordt het besturen van voertuigen en machines ontraden (Zie rubriek 4.8). 4.8 Bijwerkingen De volgende bijwerkingen kunnen optreden tijdens het gebruik van T etracycline HCl 250 mg PCH. De bijwerkingen staan hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100, <1/10) Soms ( 1/1.000, <1/100) Zelden ( 1/10.000, <1/1.000) Zeer zelden (<1/10.000) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Infecties en parasitaire aandoeningen Niet bekend: gastro-intestinale infecties, inflammatoire laesies (met overgroei van Candida) in de anogenitale streek. Bloed- en lymfestelselaandoeningen Niet bekend: hemolytische anemie, trombocytopenie, neutropenie, eosinofilie. Vermindering van de protrombine-activiteit. Zenuwstelstelaandoeningen Niet bekend: bomberende fontanel als gevolg van verhoogde (benigne) intracraniale druk bij zuigelingen. Benigne verhoogde intracraniale druk met meningeale prikkeling en papiloedeem bij oudere kinderen en volwassenen; dit kan gepaard gaan met de symptomen hoofdpijn, misselijkheid, tinnitus, duizeligheid
1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 6 en wazig zien of dubbelzien. Deze verschijnselen zijn reversibel; na staken van de therapie verdwijnen de symptomen binnen enkele dagen of weken. Hartaandoeningen Niet bekend: pericarditis. Maagdarmstelselaandoeningen Niet bekend: anorexie, misselijkheid, braken, diarree, glossitis, dysfagie, enterocolitis met inbegrip van stafylokokken-enteritis, pseudomembraneuze colitis, pruritus ani, zwarte tong, stomatitis,vitamine B- deficiëntie*. Oesophagitis en oesophagus-ulcera zijn gemeld na orale toediening van tetracycline wanneer het middel liggend en/of met onvoldoende vocht wordt ingenomen. Lever- en galaandoeningen Niet bekend: leverbeschadiging, soms gepaard gaande met pancreatitis, bij langdurig gebruik of bij verminderde lever- of nierfunctie. Huid- en onderhuidaandoeningen Soms: exfoliatieve dermatitis. Niet bekend: maculopapulaire en erythemateuze uitslag, urticaria, angioneurotisch oedeem, anafylaxie, anafylactoïde purpura, exacerbatie van lupus erythematosus disseminatus, fotodermatitis (zie ook rubriek 4.4)). Nier- en urinewegaandoeningen Niet bekend: stijging van het bloedureumstikstofgehalte (door het anti-anabole effect), verergering van azotemie bij patiënten met nierinsufficiëntie. Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Niet bekend: groeiend bot en tandontwikkeling worden nadelig beïnvloed (beenderen worden brozer, irreversibele verkleuring van tanden). * Vitamine-deficiëntie kan zich voordoen bij langdurige behandeling met een tetracycline door vernietiging van de vitamine B-producerende bacteriën. 4.9 Overdosering Symptomen Leverbeschadiging met symptomen zoals braken, koortsaanvallen, icterus, hematomen, melaena, azotemie, verhoogde transaminasenwaarden, verlenging van de protrombinetijd. Behandeling Na innemen water laten drinken, braken opwekken, maagspoelen (bij grote hoeveelheden), laxeren. Antacida toedienen om de absorptie te verminderen.
1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 7 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: antibacteriële middelen, AT C-code: A01AB13 MICROBIOLOGIE T etracycline is een antibacterieel middel. Het behoort tot de groep der tetracyclinen. De werking is bacteriostatisch en berust op remming van de eiwitsynthese door hechting aan het 30S- en het 50Sgedeelte van ribosomen. Het werkingsspectrum is breed. De gevoeligheid in vitro van enige klinisch belangrijke micro-organismen voor tetracycline, uitgedrukt als de gemiddelde minimaal remmende concentratie (MRC), is vermeld in de volgende tabel: 1. In het algemeen gevoelige micro-organismen (MRC 1 microgram/ml): Alpha- en beta-hemolytische streptokokken Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Neisseria gonorrhoea Propionibacterium acnes Haemophilus influenzae Brucella Rickettsia Chlamydia Mycoplasma/Ureaplasma 2. In het algemeen matig gevoelige micro-organismen (MRC 2 tot 4 microgram/ml): Escherichia coli Salmonella Shigella Bacteroides Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Enterobacter Klebsiella
1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 8 3. Micro-organismen die doorgaans resistent zijn (MRC > 4 microgram/ml): Pseudomonas Proteus Serratia Providencia Enterokokken Het percentage resistente stammen bij van nature gevoelige species kan aan grote lokale variatie onderhevig zijn. Daarom wordt regelmatig resistentiepeiling aanbevolen. De resistentie is doorgaans plasmidegemedieerd. Kruisresistentie binnen de groep van tetracyclinen is regel. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Na orale toediening op de nuchtere maag wordt 75%-80% van een dosis uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. Na toediening van 250 mg tetracycline bedragen de maximale plasmaconcentraties 1,5-2,2 µg/ml, welke 2-4 uur na toediening bereikt worden. Na een 500 mg dosering bedragen de maximale plasmaconcentraties 3-4,3 µg/ml. De gemiddelde steady-state plasmaconcentratie na toediening van 250 mg resp. 500 mg elke 6 uur bedragen 1-3 µg/ml en 2-5 µg/ml. Voedsel en/of melk vermindert de absorptie met ± 50%. Antacida, aluminium, calcium, ijzer, magnesium en zink verminderen de absorptie van tetracycline. Verdeling T etracycline bereikt een hogere concentratie in de meeste organen en lichaamsvloeistoffen dan in het plasma.t etracycline ondergaat een entero-hepatische cyclus. Bij een normale leverfunctie is de concentratie in de gal een veelvoud van die in het plasma. T etracycline passeert nauwelijks de bloedhersenbarrière, doch bij ontstoken meninges neemt de concentratie in de cerebrospinale vloeistof toe. Stapeling vindt plaats in tandbeen en bot. De eiwitbinding is 20-67%. Metabolisme T etracycline wordt niet in belangrijke mate gemetaboliseerd. Eliminatie T etracycline wordt voornamelijk via glomerulaire filtratie uitgescheiden. De halfwaardetijd is 6-12 uur. Bij een gestoorde nierfunctie kan deze oplopen tot 60-120 uur. Bij gezonde personen wordt binnen 72
1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 9 uur 50-60% van een dosis onveranderd in de urine uitgescheiden. T etracycline wordt zowel met de faeces als met de urine uitgescheiden. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit. Effecten bij niet-klinische onderzoeken werden uitsluitend waargenomen na blootstelling die geacht wordt beduidend hoger te liggen dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld, zodat deze weinig relevant zijn voor klinische doeleinden. Er zijn geen bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken. Echter, bij dieren bij soortgelijke blootstellingsniveaus als de klinische blootstellingsniveaus zijn wel bijwerkingen waargenomen. Het betreft de volgende bijwerkingen die relevant zouden kunnen zijn voor klinische doeleinden: 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Natriumzetmeelglycolaat, lactose, magnesiumstearaat (E572), erythrosine (E127), titaandioxide (E171), chinolinegeel (E104), gelatine (E441). 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 5 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C.
1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 10 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Al/PVC blisters en PP potten. T etracyline HCl 250 mg PCH is verpakt in blisterverpakkingen à 30, in potten à 1000 en in eenheidsafleververpakkingen à 50 (50x1). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Pharmachemie BV Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nederland 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG 50538 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van de eerste verlening van de vergunning: 24 september 1992 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 11 Laatste volledige herziening: 17 december 2012 1112.4v.AP