BIJLAGE I LIJST VAN NAMEN VAN HET GENEESMIDDEL, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN, TOEDIENINGSWEGEN, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, VERPAKKINGEN EN VERPAKKINGSGROOTTEN IN DE LIDSTATEN 1
Artikel 30 Referral voor Calcitugg (en geässocieerde namen) Kauwtabletten (Calciumcarbonaat) Lidstaat Registratiehouder Fantasienaam Dosering Farmaceutische vorm Toedieningsweg Verpakking Verpakkingsgrootte België Christiaens Pharma Calci-Chew Tablettencontainer van 20, 50, 100 Finland Oy Leiras Finland Ab Calcichew 500 mg Tablettencontainer van purutabletti 20, 100 Oy Leiras Finland Ab Calcichew Spearmint 500 mg purutabletti Tablettencontainer van 20, 100 Duitsland Orion Pharma GmbH Calcimagon 500 mg Tablettencontainer van 20, 50, 100 and 10 x100 Griekenland Nycomed Hellas S.A. Calcioral Tablettencontainer van 20 Luxemburg Christiaens Pharma Calcichew Polyethylene (PEHD) 20, 50, 100 bottle Nederland Christiaens B.V Calci-Chew 500 mg Tablettencontainer van Bottle: Unit dose (blister): PVC/PVdC/PE/Al 15, 30, 60, 90 Unit dose (blister): 50 Christiaens B.V Spanje Altana Pharma S.A Mastical Calci-Chew 1000 mg 1000 mg Kauwtablet Orale Tablettencontainer van Unit dose (blister): PVC/PVdC/PE/Al Tablettencontainer van 30, 60, 90, 100 Unit dose (blister): 50 60, 90 2
Lidstaat Registratiehouder Fantasienaam Dosering Farmaceutische vorm Toedieningsweg Verpakking Verpakkingsgrootte Zweden Nycomed AB Calcitugg Tablettencontainer van 60, 100 Nycomed AB Calcitugg 1000 mg Tablettencontainer van 30, 60, 90, 100 1000 mg Kauwtablet Orale Unit dose (blister): PVC/PVdC/PE/Al Unit dose (blister): 50 3
BIJLAGE II WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN DE REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN OPGESTELD DOOR HET EMEA 4
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN CALCITUGG (zie bijlage I) - Aspecten met betrekking tot de kwaliteit De farmaceutische documentatie (module 3) en de farmaceutische gegevens van de SPC zijn geharmoniseerd, met uitzondering van de rubrieken die door de nationale instanties van de lidstaten moeten worden ingevoerd bij de tenuitvoerlegging van de geharmoniseerde SPC (rubriek 6). - Aspecten met betrekking tot werkzaamheid Rubriek 4.1. Therapeutische indicaties tot het gebruik van Calciumcarbonaat werd gekozen voor onderstaande tekst voor rubriek 4.1 (Indicaties): 4.1. Therapeutische indicaties Preventie en behandeling van calciumdeficiëntie. Calciumsuppletie als aanvulling op specifieke therapie bij de preventie en behandeling van osteoporose. Fosfaatbinding bij hyperfosfatemie. Rubriek 4.2. Dosering en wijze van toediening tot het gebruik van Calciumcarbonaat werd gekozen voor onderstaande tekst voor rubriek 4.2 (Dosering en wijze van toediening): 4.2. Dosering en wijze van toediening Preventie en behandeling van calciumdeficiëntie. Volwassenen: 500 1500 mg per dag Kinderen: 500-1000 mg per dag Adjuvanstherapie bij osteoporose Volwassenen: 500-1500 mg per dag Hyperfosfatemie Individuele dosering. Doorgaans is dagelijks 2-8 g calcium nodig, verdeeld over 2-4 doses. De tabletten moeten tijdens de maaltijd worden ingenomen met het oog op de fosfaatbinding in het voedsel. De tablet moet worden opgekauwd dan wel opgezogen. - Aspecten met betrekking tot de veiligheid Rubriek 4.3. Contra-indicaties tot het gebruik van Calciumcarbonaat werd de meest passende tekst voor de geharmoniseerde rubriek 4.3 (Contra-indicaties) goedgekeurd (zie bijlage III). De tekst die is goedgekeurd in de geharmoniseerde SPC s wijkt niet zo sterk af van de momenteel goedgekeurde SPC s dat de klinische praktijk er aanzienlijk door zal worden gewijzigd. 5
Rubriek 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik tot het gebruik van Calciumcarbonaat werd de meest passende tekst voor de geharmoniseerde rubriek 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) goedgekeurd (zie bijlage III). De tekst die is goedgekeurd in de geharmoniseerde SPC s wijkt niet zo sterk af van de momenteel goedgekeurde SPC s dat de klinische praktijk er aanzienlijk door zal worden gewijzigd. Rubriek 4.6. Zwangerschap en borstvoeding tot het gebruik van Calciumcarbonaat werd de meest passende tekst voor de geharmoniseerde rubriek 4 (Zwangerschap) goedgekeurd (zie bijlage III). Rubriek 4.8. Bijwerkingen tot het gebruik van Calciumcarbonaat werd de meest passende tekst voor de geharmoniseerde rubriek 4.8 (Bijwerkingen) goedgekeurd (zie bijlage III). Alle andere rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken werden als gevolg van de verwijzingsprocedure geharmoniseerd (met uitzondering van de Administratieve kwesties; zie onder). - Administratieve kwesties Andere rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken, die niet werden geharmoniseerd en die door de nationale instanties van lidstaten moeten worden ingevoerd bij de tenuitvoerlegging van de geharmoniseerde samenvatting van de productkenmerken zijn de volgende: naam van het product, houder van de vergunning voor het in de handel brengen, nummer in het communautaire geneesmiddelenregister, datum van eerste vergunning/hernieuwing van de vergunning, datum van herziening van de tekst. Baten/risico-overwegingen Op basis van de door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen overgelegde documentatie en de wetenschappelijke bespreking binnen het Comité, is het CPMP van mening dat de baten/risicoverhouding van Calcitugg gunstig is voor gebruik in verband met preventie en behandeling van calciumdeficiëntie, als calciumsupplement ter aanvulling op specifieke therapie bij de preventie en behandeling van osteoporose en als fosfaatbinder bij hyperfosfatemie. REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Overwegende dat, - het verwijzingsverzoek de harmonisering van de samenvattingen van de productkenmerken tot doel had, alsmede de harmonisering van het technisch document module 3 (kwaliteit); - de door de houder(s) van de vergunning voor het in de handel brengen voorgestelde samenvatting van de productkenmerken beoordeeld is op basis van de overgelegde documentatie en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité, adviseert het CPMP de vergunningen voor het in de handel brengen te wijzigen. De samenvatting van de productkenmerken is opgenomen in bijlage III bij het advies. 6
BIJLAGE III SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 7
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Calcitugg en geassocieerde namen (zie bijlage 1) 500/1000 mg kauwtabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Eén tablet van 500 mg bevat: Elementair calcium als Calciumcarbonaat Eén tablet van 1000 mg bevat: Elementair calcium als Calciumcarbonaat 500 mg 1000 mg Voor hulpstoffen, zie 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Kauwtablet Ronde, witte, niet omhulde en convexe tabletten. Kunnen kleine vlekken vertonen. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Preventie en behandeling van calcium tekort. Calciumsupplement, als adjuvans bij specifieke therapie bij de preventie en behandeling van osteoporose. Fosfaat-binder bij hyperfosfatemie. 4.2 Dosering en wijze van toediening Preventie en behandeling van calciumtekort Volwassenen : 500 1500 mg per dag Kinderen : 500 1000 mg per dag Adjuvans therapie bij osteoporose Volwassenen : 500 1500 mg per dag Hyperfosfatemie Individuele dosering. Dagelijkse dosis van 2-8 g calcium per dag, te verdelen over 2-4 innamen. De tabletten samen met de maaltijd innemen om het fosfaat in het voedsel te binden. De tablet dient gekauwd of opgezogen worden. 4.3 Contra-indicaties Ziekten en/of omstandigheden die leiden tot hypercalcemie en/of hypercalciurie Nefrolithiase Overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of voor één van de hulpstoffen 8
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Calcium 500 mg en 1000 mg tabletten bevatten aspartaam en moeten vermeden worden door patiënten met fenylketonurie. Bij nierinsufficiëntie, mogen de tabletten enkel in gecontroleerde omstandigheden gegeven worden bij hyperfosfatemie.voorzichtigheid is geboden bij patiënten met anamnese van nierstenen. Tijdens behandeling met hoge dosissen en vooral bij gelijktijdige behandeling met vitamine D, bestaat er een risico op hypercalciëmie met nierinsufficiëntie als gevolg. Bij deze patienten dient men regelmatig de calciumspiegels in het serum op te volgen en de nierfunctie te controleren. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie De thiazide diuretica verminderen de urinaire excretie van calcium. Omwille van een verhoogd risico op hypercalcemie, moet de serumspiegel van calcium regelmatig gecontroleerd worden bij het gelijktijdig gebruik van thiazide diuretica. Systemische corticosteroïden verminderen de calciumabsorptie. In geval van gelijktijdig gebruik, kan het nodig zijn de dosis Calcitugg (en geassocieerde namen) te verhogen. Calciumcarbonaat kan interfereren met de absorptie van gelijktijdig toegediende tetracycline preparaten. Daarom moeten tetracycline preparaten minstens twee uur voor of vier tot zes uur na de orale inname van calcium toegediend worden. Hypercalcemie kan de toxiciteit van de cardiale glycosiden tijdens de behandeling met calcium verhogen. Bij deze patiënten moet men het elektrocardiogram (ECG) en de serumspiegels van calcium controleren. Als een bifosfonaat of natriumfluoride gelijktijdig wordt toegediend, moet dit preparaat minstens 3 uur voor de inname van Calcitugg (en geassocieerde namen) toegediend worden aangezien de gastrointestinale absorptie verminderd kan zijn. Oxaalzuur (komt voor in spinazie en rabarber) en fytinezuur (komt voor in volkoren granen) kunnen de calciumabsorptie verminderen door de vorming van onoplosbare complexen met de calciumionen. De patiënten zouden geen calciumproducten mogen innemen binnen twee uur na het eten van voedingsmiddelen die rijk zijn aan oxaalzuur en fytinezuur. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding De adequate dagelijkse inname (inclusief voedsel en de inname van supplementen) bij normaal zwangere vrouwen en bij vrouwen die borstvoeding geven, bedraagt 1000-1300 mg calcium. Tijdens de zwangerschap mag de dagelijkse inname calcium van 1500 mg niet overschreden worden. Significante hoeveelheden calcium worden uitgescheiden in de melk gedurende de lactatie. Calcitugg mag gebruikt worden gedurende de zwangerschap in geval van calciumtekort. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen gegevens over het effect van dit product op het vermogen om voertuigen te besturen. Een effect is echter onwaarschijnlijk. 4.8 Bijwerkingen De nevenwerkingen zijn hieronder vermeld, per systeem orgaan klasse en frequentie. De frequenties worden gedefinieerd als: soms (>1/1.000, <1/100) of zelden (>1/10.000, <1/1.000). Metabolisme en voedingsstoornissen 9
Soms : Hypercalcemie en hypercalciurie. Maagdarmstelselaandoeningen Zelden : Constipatie, flatulentie, nausea, abdominale pijn en diarree. Huid- en onderhuidaandoeningen Zelden : pruritus, huiduitslag en urticaria 4.9 Overdosering Een overdosering kan leiden tot hypervitaminose en hypercalcemie. De symptomen van hypercalcemie kunnen omvatten: anorexie, dorst, nausea, braken, constipatie, abdominale pijn, spierzwakte, vermoeidheid, mentale stoornissen, polidipsie, polyurie, botpijn, nefrocalcinose, nierstenen en in ernstige gevallen, cardiale aritmieën. Extreme hypercalcemie kan resulteren in coma en overlijden. Constant hoge calciumspiegels kunnen leiden tot irreversibele nierschade en calcificatie van de weke weefsels. Behandeling van hypercalcemie: De behandeling met calcium moet stopgezet worden. De behandeling met thiazide diuretica, lithium, vitamine A, vitamine D en cardiale glycosiden moet ook stopgezet worden. Maaglediging bij patiënten met verstoord bewustzijn. Rehydratie en, afhankelijk van de ernst, een geïsoleerde of gecombineerde behandeling met lisdiuretica, bifosfonaten, calcitonine en corticosteroïden. De serumelektrolyten, de nierfunctie en de diurese moeten gecontroleerd worden. In ernstige gevallen moeten het ECG en de CVD gecontroleerd worden. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep: Calcium ATC code: A12A A04 Een adequate inname van calcium is belangrijk tijdens de groei, zwangerschap en borstvoeding. 5.2 Farmacokinetische gegevens Calcium Absorptie: De hoeveelheid calcium die geabsorbeerd wordt in de gastro-intestinale tractus, is ongeveer 30% van de ingeslikte dosis. Distributie en metabolisme: 99% van het calcium in het lichaam is geconcentreerd in de harde structuur van de beenderen en de tanden. De overige 1% is aanwezig in de intra- en extracellulaire vloeistoffen. Ongeveer 50% van het totaal calciumgehalte in het bloed is in de fysiologisch actieve geïoniseerde vorm aanwezig, waarbij ongeveer 10% gecomplexeerd is met citraat, fosfaat of andere anionen, terwijl de overige 40% gebonden is aan eiwitten, vooral albumine. Eliminatie: Calcium wordt geëlimineerd via feces, urine en zweet. De renale excretie hangt af van de glomerulaire filtratie en de tubulaire reabsorptie van calcium. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Er is verder geen informatie beschikbaar die relevant is voor de evaluatie van de veiligheid, naast wat vermeld staat in de andere delen van de SPC. 10
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Sorbitol Povidone Isomalt Smaakstof (sinaasappel of munt) Magnesiumstearaat Aspartaam Mono- en diglyceriden van vetzuren 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing 6.3 Houdbaarheid Tablettencontainer van HPDE (hoge densiteit ) : 3 jaar Blisterverpakking: 2 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Tablettencontainer van HPDE (hoge densiteit ): Niet bewaren boven 30 C. De tablettencontainer goed gesloten houden om te beschermen tegen vocht. Blisterverpakking: Niet bewaren boven 25 o C. Bewaren in de originele verpakking. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking De kauwtabletten zijn verpakt in: Tablettencontainer van HPDE (hoge densiteit ) Verpakkingsgrootten: 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 en 180 tabletten (500 mg) 50 tabletten (1000 mg) Blisterverpakking (PVC/PE/PVdC/AI) Verpakkingsgrootte: 50x1 tabletten (eenheidsdosis) Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking Geen speciale vereisten. 7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 8 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 9 DATUM VAN GOEDKEURING/VERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10 DATUM VAN HERZIENING VAN DE SAMENVATTING 11