INFORMATIEBLAD Studie waar het nut van 6 chemotherapie kuren met CHOP en Rituximab gevolgd door een radiochemotherapie aan myeloablatieve dosis met toediening van autologe perifere stamcellen, vergeleken wordt met 6 alternerende kuren van CHOP/DHAP en Rituximab gevolgd door een myeloablatieve chemotherapie van Aracytine aan hoge dosis met toediening van autologe perifere stamcellen. Beste patiënt(e), Er werd bij u een mantelcel lymfoom vastgesteld. Dit is een tumor waarbij de kwaadaardige cellen voortkomen van de lymfocyten in de klieren (kwaadaardig non Hodgkin lymfoom). Dit lymfoom komt meestal voor bij patiënten boven 65 jaar, maar kan dus ook bij jongere personen gevonden worden. Bij de meeste patiënten wordt de diagnose pas in een vergevorderd stadium gesteld: aantasting van de klieren, milt, vaak van het beenmerg en het bloed. Een mantelcel lymfoom is op dit ogenblik moeilijk te genezen. Bij de meeste patiënten slaagt men erin om de tumor massa met chemotherapie sterk te verminderen. Onlangs werd er belangrijke vooruitgang in de behandeling geboekt: enerzijds werd getoond dat het toevoegen van een antilichaam (Rituximab) aan de chemotherapie de werking van de behandeling verbeterd, en anderzijds dat een myeloablatieve behandeling nadien (consolidatie) de duur van de tumor vermindering verlengt. Het toevoegen van medicijnen (zoals Aracytine) zou dit effect nog kunnen verbeteren. Fase III studie Om de behandeling van de mantelcel lymfomen te verbeteren, is het nodig om bestaande behandelingen te vergelijken via medische studies. In een fase III studie worden 2 soorten behandelingen vergeleken. Eén ervan is de standaard behandeling, de andere is een nieuwe behandeling. De nieuwe behandeling zal misschien beter werken, maar kan ook meer bijwerkingen geven. Voor de aanvang van de studie werd berekend hoeveel patiënten nodig zullen zijn (ongeveer 360) om de twee behandelingen te evalueren. Dankzij deze studie zal men weten welke behandeling de beste is. Om eventuele invloeden op het resultaat te vermijden, wordt de keuze van de behandeling bepaald door een randomisatie : een computer beslist over de behandeling (standaard of nieuwe behandeling). Hierdoor kan noch u, noch uw arts een invloed hebben op de behandeling.
Eerste behandeling In beide behandelingen wordt de chemotherapie gekoppeld aan een specifiek antilichaam tegen lymfocyten, namelijk Rituximab. Bij de standaard behandeling (R-CHOP arm) begint men met 6 CHOP kuren. CHOP bestaat uit 4 medicijnen: 3 hiervan (Cyclophosphamide, Vincristine, Adriamycine) worden intraveneus gegeven op de eerste dag van de cyclus, het vierde medicijn (cortisone) wordt via de mond toegediend gedurende 5 dagen. Ook de Rituximab zal intraveneus gegeven worden op dag 1. Om eventuele allergische reacties te voorkomen, zal de Rituximab de eerste keer langzaam toegediend worden, en uw bloeddruk en hartslag regelmatig gecontroleerd worden. Indien er geen bijwerkingen zijn, zal de perfusie steeds sneller lopen. De behandeling zal enkele uren duren. Indien bij het begin van de behandeling uw aantal witte bloedcellen te hoog is, zal de Rituximab behandeling uitgesteld worden. In de nieuwe behandelingsarm (R-CHOP/R-DHAP arm) krijgt u 6 kuren met afwisselend R-CHOP en R-DHAP. De DHAP kuur bestaat uit 3 medicijnen: Cisplatine, Aracytine en Dexamethasone. De eerste dag krijgt u Cisplatine en de tweede dag Aracytine, beide intraveneus. De dexamethasone wordt via de mond gegeven van dag 1 tot dag 4. Net als bij de standaardbehandeling met CHOP, wordt de Rituximab telkens op dag 1 gegeven. Bij beide behandelingsarmen zal u na 4 kuren enkele radiologische onderzoeken ondergaan om de ziekte te evalueren. Indien alles gunstig verloopt zal de behandeling verder gezet worden. Indien dit niet het geval is, wordt de behandeling onderbroken. Uw arts zal u in dit geval over andere behandelingsmogelijkheden inlichten. Myeloablatieve chemotherapie aan hoge dosis. Indien na de beginbehandeling uw ziekte sterk is verminderd, zal er u een myeloablatieve chemotherapie aan hoge dosis voorgesteld worden, gevolgd door het herinspuiten van uw eigen perifere stamcellen (= autologe transplantatie). Standaardbehandeling: hier krijgt u eerst nog een chemokuur nl. Dexa-BEAM bestaande uit 4 medicijnen: Etoposide, Melphalna, BCNU en Dexamethasone. Na twee weken zullen perifere stamcellen verzameld worden via het bloed met een techniek die men cytaferese noemt. De stamcellen worden dan bevroren bewaard. Perifere stamcellen zijn normale onvolwassen cellen die voorkomen in de bloedbaan en afkomstig zijn uit het beenmerg. Nadien zal u een radiotherapie over het hele lichaam krijgen en een chemotherapie met Cyclophosphamide. Deze behandeling is toxisch voor de cellen in het beenmerg. Om deze reden zullen dan de perifere stamcellen die al bij u afgenomen werden, nu terug worden ingespoten. Hierna zullen uw bloedcellen (bloedplaatjes, witte en rode bloedcellen) gedurende 2 tot 3 weken sterk verminderd zijn in aantal. U zal dan ook gehospitaliseerd worden om eventuele infecties en bloedingen te voorkomen.
Nieuwe behandeling: de perifere stamcellen zullen hier verzameld worden na de 6 de chemokuur (3 de DHAP). Daarna zal u een radiotherapie over uw hele lichaam krijgen en een chemotherapie bestaande uit Aracytine en een hoge dosis Melphalan. Achteraf krijgt u ook hier uw eigen stamcellen weer toegediend. De bijwerkingen van beide behandelingen zijn: haaruitval, braakneigingen en braken (normaal onder controle dankzij medicatie), een daling van de bloedcellen (bloedplaatjes, witte en rode bloedcellen) met als gevolg een hoger risico op infecties en bloedingen (voornamelijk bij de hoge dosissen chemotherapie). Vincristine en Cisplatine kunnen een verminderde gevoeligheid in de vingers en tenen geven. Samen met Cisplatine moet een water perfusie gegeven worden om niertoxiciteit te voorkomen. Uw arts zal u nog meer uitleg geven over al deze bijwerkingen die meestal van voorbijgaande aard zijn. De bijwerkingen zullen ook goed opgevolgd worden en eventueel zullen de dosissen aangepast worden. De bijwerkingen van Rituximab treden meestal op tijdens of meteen na de toediening. Het kan gaan om braakneigingen, roodheid, een daling van de bloeddruk, een moeilijke ademhaling en symptomen die lijken op griep. Meestal zal u hiervan niet veel last ondervinden en de bijwerkingen zullen ook weggaan na het stoppen van de perfusie. Ze kunnen het felst voorkomen bij de eerste behandeling, en nadien steeds minder. U zal preventief medicatie krijgen om deze bijwerkingen tegen te gaan. Evaluatie en verloop van de studie. Voor de behandeling start zal u een aantal onderzoekenmoeten ondergaan zoals een fysisch onderzoek, bloedanalyses en beeldonderzoeken (scanner van de hals, borst, buik en blaas) om zo uw lymfoom verder te evalueren. Een staaltje van uw tumor en een staaltje van het beenmerg zullen afgenomen worden. Enkele bloedstalen zulle n afgenomen worden en bevroren worden om na de studie te analyseren. Deze initiële bilan gebeurd meestal via daghospitalisatie, maar misschien kan een hospitalisatie van 2 tot 5 dagen nodig zijn. Voor het begin van elke chemokuur krijgt u een fysisch onderzoek, een bloedanalyse en uw arts zal ondervragen over eventuele bijwerkingen. Het toedienen van de medicijnen kan gebeuren via het daghospitaal of normale hospitalisatie, afhankelijk van de organisatie van de dienst en uw tolerantie aan de behandeling. Voor de DHAP behandelingen is steeds een hospitalisatie van 2 tot 4 dagen nodig. De eerste Rituximab behandeling zal ook soms tijdens een 2daagse hospitalisatie gebeuren om te kijken hoe u op het medicijn reageert en of u geen allergische reacties vertoont. In beide behandelingsarmen wordt uw lymfoom geëvalueerd na 4 kuren: fysisch onderzoek, beeldonderzoeken (scanner van de borst en buik, echografie van de buik), biopsie van het beenmerg. Eventueel kan ook een endoscopie nodig zijn. Al deze onderzoeken gebeuren ambulant en tijdens een consultatie zal u op de hoogte gebracht worden van de resultaten.
Indien u lymfoom goed evolueert zal de chemotherapie verder gegeven worden. Een zelfde bilan zal gebeuren op het einde van de initiële behandeling, voor de autologe transplantatie zal gebeuren. Voor de transplantatie is een hospitalisatie nodig van ongeveer 1 maand in een steriele omgeving. Bloed- en radiologische onderzoeken zullen dan gebeuren om eventuele infecties, metabolische en toxische problemen snel op te sporen. De frequentie hiervan hangt af van hoe u op de behandeling reageert en de ernst van de bijwerkingen. Na de autologe transplantatie zal u gevolg worden op de consultatie en regelmatig zal een volledige bilan gebeuren (bloedanalyses, scanner, echografie, endoscopie). Een onderzoek van het beenmerg is af en toe nodig om resten van uw lymfoom op te sporen. Dit zal het eerste jaar elke 3 maand gebeuren en nadien elke 6 maand. Verwachte voordelen van de studie. Het nut van deze behandeling valt vooraf niet te voorzien. Uw lymfoom kan verminderen en uw levenskwaliteit kan verbeteren, maar het valt niet te voorzien dat uw mantelcel lymfoom effectief verdwijnt met de behandeling. Niettemin, hebben studies aangetoond dat patiënten die deelnemen aan klinische studies behandeld worden met meer zorg. De gegevens die we dankzij u door deze studie kunnen verzamelen, dragen bij om andere patiënten in de toekomst beter te helpen. Vrijwillige deelname. Uw deelname aan deze klinische studie is volledig vrijwillig. U bent vrij om te weigeren deel te nemen. Indien u aan de studie deelneemt, bent u vrij om op elk moment te stoppen met de studie. Uw weigering of terugtrekking zullen geen invloed hebben op uw relatie met uw behandeld arts, die u verder zal begeleiden en voor u de beste behandeling zal zoeken. Stoppen van de studie. Indien uw lymfoom erger wordt, de bijwerkingen ernstig zijn, of indien andere gegevens tonen dat deze behandeling niet de beste behandeling is voor uw ziekte, zal de studie gestopt worden. Uw arts zal dan voor u een andere behandeling zoeken. U zal ook steeds op de hoogte gebracht worden van verdere ontwikkelingen in de studie, die eventueel uw beslissing om verder deel te nemen kunnen beïnvloeden. Verzekering. Naargelang de wet, heeft de verantwoordelijke voor deze studie de Groupe d Etude des Lymphomes de l Adulte (GELA), de nodige maatregelingen genomen voor de bescherming van personen die deelnemen aan medische studies.
Bescherming van informatie. Gezien de nood voor het onderzoek en zijn analyse, zullen uw gegevens geïnformatiseerd worden. De verzamelde gegevens zijn vertrouwelijk en worden anoniem bewerkt. Ze zijn enkel toegankelijk voor de leden van het medisch team en personen aangeduid door de verantwoordelijke van de studie. Al deze personen zijn onderworpen aan het beroepsgeheim. Uw medisch dossier zal enkel geraadpleegd worden in het bijzijn en onder de verantwoordelijkheid van Prof Bron of een lid van haar medisch team. Bijkomende kosten voor deze studie zullen betaald worden door de GELA groep. Indien u het wenst kan u op elk ogenblik meer informatie krijgen over de medicijnen of in verband met uw deelname bij uw behandelende arts. Ook zal alle informatie die volgens uw arts voor u nuttig kunnen zijn u meegedeeld worden. TOESTEMMINGSBLAD Studie waar het nut van 6 chemotherapie kuren met CHOP en Rituximab gevolgd door een radiochemotherapie aan myeloablatieve dosis met toediening van autologe perifere stamcellen, vergeleken wordt met 6 alternerende kuren van CHOP/DHAP en Rituximab gevolgd door een myeloablatieve chemotherapie van Aracytine aan hoge dosis met toediening van autologe perifere stamcellen. Ik ondergetekende,. aanvaard vrijwillig om deel te nemen aan bovenvermelde studie, die mij voorgesteld werd door Dr.. Ik heb alle informatie gekregen en goed begrepen via het informatieblad, zijn eventuele voordelen en bijwerkingen, en ik heb de mogelijkheid gehad om alle nodige vragen te stellen. Ik werd ingelicht over het doel van de studie, de duur ervan, de nadelen en eventuele bijwerkingen. Indien ik het wil kan ik mijn deelname op elk moment stoppen. Ik zal dan Dr inlichten, en deze zal mij dan een andere behandeling voorstellen. Dit zal ook geen invloed hebben op mijn relatie met het medisch en verplegend personeel. Ik zal ook aan mijn arts al de medicatie die ik neem vermelden. Ik aanvaard dat de verzamelde gegevens voor deze studie deel uit maken van een geïnformatiseerde analyse. Mijn toestemming verandert niets aan de verantwoordelijkheid van de inrichters van deze studie. Ik behoud al mijn rechten die de wet voorziet. Ik weet dat mijn identiteit nergens vermeld zal worden en dat alle informatie vertrouwelijk is. Mijn medisch dossier zal enkel geraadpleegd worden in het bijzijn van en onder verantwoordelijkheid van prof Bron of een lid van haar medisch team. De resultaten van deze studie zullen mij steeds door mijn arts meegedeeld worden.
Ik aanvaard vrijwillig om deel te nemen aan deze medische studie onder voorwaarde van de bovenstaande gegevens. Ik kan aan mijn arts steeds bijkomende informatie vragen. Ik behoud een informatieblad en een kopie van het toestemmingsblad. Handtekening van de patiënt Handtekening van de arts Datum Datum