Strontium [Sr 89 ] chloride: 150 MBq/flacon 37 MBq/ml op de referentiedatum voor de activiteit

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL METASTRON, 37 MBq/ml oplossing voor injectie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Strontium [Sr 89 ] chloride: 150 MBq/flacon 37 MBq/ml op de referentiedatum voor de activiteit Metastron wordt geleverd als een waterige, steriele oplossing van strontium [Sr 89 ] chloride voor intraveneuze injectie. De radioactieve concentratie is 37 MBq (1 mci)/ml en de specifieke activiteit is 2,96-6,17 MBq (80-166,7 µci)/mg strontium. Alle genoemde activiteiten gelden tot de referentiedatum op het etiket. Strontium [Sr 89 ] heeft een fysische halveringstijd van 50,5 dagen en vervalt geheel door emissie van betadeeltjes met een gemiddelde energie van MeV. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Oplossing voor injectie. Heldere, kleurloze oplossing 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Metastron wordt geïndiceerd als aanvulling op en als alternatief voor externe radiotherapie ter verlichting van pijn van botmetastasen secundair aan prostaat carcinoom in het stadium waarin hormoontherapie geen resultaat meer geeft. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Volwassenen en ouderen Metastron wordt geleverd in ampullen die elk een dosis bevatten, bestemd voor intraveneuze injectie en dient zonder verdunning te worden gebruikt. De aanbevolen dosis is 150MBq (4mCi) per intraveneuze injectie, gebaseerd op het gemiddeld patiënten-gewicht van 70 kg. Voor erg zwaar- of lichtgebouwde patiënten kan ook een dosis van 2MBq (55µCi)/kg 'vetvrij' lichaamsgewicht worden gebruikt. Een volgende toediening mag niet plaatsvinden binnen 3 maanden na de eerste Metastron injectie (zie rubriek 4.4). Voor patiënten die niet hebben gereageerd op een eerdere toediening van Metastron, worden verdere toedieningen afgeraden. Pediatrische patiënten Het product mag niet aan kinderen worden toegediend. SPC Metastron november 2016 vervangt januari 2013 Pagina 1 van 7

2 Nierfunctiestoornis Er moet zorgvuldig worden overwogen hoeveel activiteit moet worden toegediend, aangezien er bij deze patiënten een verhoogde blootstelling aan straling mogelijk is Wijze van toediening Metastron is voor enkelvoudige intraveneuze toediening. Voor patiëntvoorbereiding, zie rubriek Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Gebruik van dit product bij patiënten met ernstig aangetast beenmerg en vooral met lage aantallen neutrofielen en bloedplaatjes, wordt afgeraden, tenzij het potentiële voordeel van de behandeling groter wordt geacht dan de risico's. Metastron mag niet als een primair behandelingsmiddel voor mergcompressie secundair aan spinale metastasen worden gebruikt wanneer een snellere behandeling nodig mocht zijn. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Individuele baten/risico bepaling Voor iedere patiënt moet de blootstelling aan ioniserende straling in verhouding tot het te verwachten voordeel gerechtvaardigd zijn. De toegediende radioactiviteit moet zodanig zijn dat de stralingsdosis als gevolg daarvan zo laag mogelijk wordt gehouden, rekening houdend met het beoogde therapeutische resultaat. Nierfunctiestoornis: De individuele baten/risico balans moet bij patiënten met een verminderde nierfunctie nauwkeurig overwogen worden door de mogelijkheid op een hogere blootstelling aan straling. Voorbereiding van de patiënt De patiënt moet goed gehydrateerd worden voor het begin van de behandeling en aangespoord worden om in de eerste uren na de behandeling zoveel mogelijk te urineren. Dit heeft tot doel de blootstelling aan straling te beperken. Speciale voorzorgsmaatregelen, zoals katheterisatie van de urinewegen, moeten genomen worden na toediening van Metastron aan patiënten die zeer incontinent zijn, om zodoende het risico van radioactieve besmetting te minimaliseren. Voor het wegwerpen van radioactief afval moeten de internationaal geldende richtlijnen worden op gevolgd. Na de toediening Nauw contact met kinderen en zwangere vrouwen dient te worden vermeden. Bijzondere waarschuwingen Het gebruik van dit product bij patiënten met aangetoonde ernstige beenmergdepressie, vooral bij lage neutrofiel- en bloedplaatjestelling, is enkel aangewezen als het mogelijk voordeel opweegt tegen de risico s. In het algemeen beschouwt men volgende waarden: leukocyten: >3000 /µl; bloedplaatjes > /µl en hemoglobine (Hb) >90 g/l. Er wordt aanbevolen de hematologie van de patiënt te monitoren. Alvorens de toediening van Metastron te herhalen, moet de hematologische reactie van de patiënt op de begindosis, de actuele concentratie bloedplaatjes, en elk ander teken dat kan wijzen op beenmerguitputting in acht genomen worden. SPC Metastron november 2016 vervangt januari 2013 Pagina 2 van 7

3 Er kan aan een patiënt die eerder Metastron heeft ontvangen een cytotoxisch middel worden toegediend onder voorwaarde dat zijn hematologische parameters stabiel en binnen het normale gebied zijn. Tussen toepassing van twee therapieën wordt een interval van 12 weken aanbevolen. Therapie met Metastron is ongepast voor patiënten met een levensverwachting van minder dan 4 weken. Omdat het palliatief effect met vertraging optreedt, is de therapie heilzamer voor patiënten met een relatief lange levensverwachting. In de beslissing over de behandeling van de patiënt moet rekening gehouden worden met het feit dat de pijn slechts begint af te nemen 10 tot 20 dagen na toediening van Metastron. Retentie van 89 Sr in botmetastasen is waarschijnlijk 90 dagen en meer. Dit is significant langer dan de retentie in normaal botweefsel. Men dient zorgvuldig te werk te gaan bij de beoordeling vóór de behandeling van de hematologische toestand van patiënten, die voor dezelfde oorzaak eerder een intensieve botbestraling en/of een andere injecteerbare bot-zoekende isotoop hebben ontvangen. Het is belangrijk dat informatie (zoals de bijsluiter) betreffende deze behandeling en de bijbehorende veiligheidsmaatregelen aan de patiënt, familieleden en het ziekenhuispersoneel wordt verstrekt. Voorzorgsmaatregelen met betrekking tot gevaren voor de omgeving zijn beschreven in rubriek 6.6. Een calcium-achtige sensatie van blozen is waargenomen bij patiënten volgend op een snelle toediening (injectie minder dan 30 seconden). 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Calcium-therapie moet minstens 2 weken voor de toediening van Metastron gestaakt worden. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Niet relevant t.g.v. de indicatie. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen De frequenties worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (>1/10), vaak (>1/100 en <1/10), soms (>1/1000 en <1/100), zelden (>1/ en <1/1000) en zeer zelden (<1/10 000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer vaak: beenmergdepressie waaronder ernstige trombocytopenie, ernstige leukopenie, verlaagd hemoglobine of laag aantal rode bloedcellen (zie rubriek 4.4). Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak: toename van de pijn (voorbijgaand) SPC Metastron november 2016 vervangt januari 2013 Pagina 3 van 7

4 Bloedvataandoeningen Vaak: blozen Ongunstige bijwerkingen zijn bijvoorbeeld een verergering van de pijn in de eerste paar dagen na de toediening. Bij klinische studies was deze bijwerking van korte duur en kon worden onderdrukt met pijnstillende middelen. Enige mate van hematologische toxiciteit, inclusief trombocytopenie en leukopenie, valt te verwachten na toediening van Metastron. Gewoonlijk dalen de aantallen bloedplaatjes met ongeveer 30% (95% betrouwbaarheids-grenzen 10-55%) vergeleken met de niveaus van voor de toediening. Bij sommige patiënten kan door de progressie van hun ziekte, een ernstiger verlaging van de aantallen bloedplaatjes geconstateerd worden. Blootstelling aan ioniserende straling hangt samen met kankerinductie en een kans op ontwikkeling van erfelijke defecten. De stralingsdosis als gevolg van therapeutische blootstelling kan leiden tot een hogere incidentie van kanker en mutaties. In alle gevallen is het noodzakelijk te waarborgen dat de risico's van de straling lager zijn dan de ziekte zelf. De effectieve dosis is 465 msv wanneer de maximaal aanbevolen activiteit van 150 MBq wordt toegediend. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. Website: Overdosering Niet van toepassing 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: radiofarmacon voor therapie, pijnverzachting (middel dat doordringt in het bot) strontium-89 chloride, ATC-code: V10B X01 De chemische eigenschappen van strontium maken het mogelijk calcium in vivo na te bootsen, waarbij het snel gelokaliseerd wordt in aan proliferatie onderhevig bot. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Distributie De mate waarin strontium-89 wordt opgenomen en vastgehouden is afhankelijk van de metastatische toestand van het skelet. Orgaan-opname SPC Metastron november 2016 vervangt januari 2013 Pagina 4 van 7

5 Doordat strontium-89 in metastatische laesies langer wordt vastgehouden, dient de isotoop langer een stralingsdosis toe aan de metastasen terwijl er een relatief kleine dosis wordt toegediend aan het beenmerg. Eliminatie Strontium dat zich niet in het skelet bevindt, wordt voornamelijk uitgescheiden via de urine en een kleine hoeveelheid via de fecaliën. Halfwaardetijd Strontium wordt vastgehouden in laesies met een lange biologische halveringstijd in vergelijking tot de fysieke halveringstijd van strontium-89 (50,5 dagen), terwijl strontium dat opgenomen wordt door normaal bot een halveringstijd heeft van ongeveer 14 dagen. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek De chemische toxiciteit van niet-radioactief strontium chloride is uitgebreid beschreven en van weinig belang, vooral m.b.t. de balans werkzaamheid/schadelijkheid voor de patiënt voor wie dit product bedoeld is. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Strontium chloride Water voor Injecties Ph.Eur. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden. 6.3 Houdbaarheid Het einde van de houdbaarheidstermijn voor dit product is 28 dagen vanaf het activiteitsreferentietijdstip als vermeld op het etiket. Het product dient na die datum niet te worden gebruikt. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Niet in de koelkast of vriezer bewaren. Opslag van radiofarmaca dient in overeenstemming te zijn met de nationale regelgeving voor radioactief materiaal. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Het product is verkrijgbaar in een injectieflacon van helder glas, voorzien van een PTFE beklede butylrubberstop en een aluminium felskap. Verpakkingsgrootte: 1 injectieflacon à 150 MBq. SPC Metastron november 2016 vervangt januari 2013 Pagina 5 van 7

6 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Algemene waarschuwing Radiofarmaca mogen alleen worden ontvangen, gebruikt en toegediend door daartoe bevoegde personen in een aangewezen klinische setting. De ontvangst, de opslag, het gebruik, de overdracht en het verwijderen van deze middelen dient te gebeuren volgens voorschrift en/of de van toepassing zijnde vergunningen van de officieel bevoegde instantie. Radiofarmaca dienen door de gebruiker zodanig te worden bereid dat voldaan wordt aan veiligheidseisen ten aanzien van zowel straling als aan farmaceutische kwaliteitseisen. Passende voorzorgsmaatregelen aangaande de steriliteit moeten worden genomen. Als op enig moment tijdens in de bereiding van dit product de integriteit van deze injectieflacon is aangetast mag het niet worden gebruikt. Toedieningsprocedures dienen zodanig te worden uitgevoerd dat het risico van contaminatie van het geneesmiddel en bestraling van de gebruikers geminimaliseerd wordt. Afdoende afscherming is verplicht. De toediening van radiofarmaceutica creëert een risico voor andere personen door externe straling of besmetting door morsen van urine, braken, etc. Daarom dienen stralingsbeschermingsmaatregelen te worden genomen in overeenstemming met nationale regelgeving. Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN GE Healthcare B.V. De Rondom AP Eindhoven Nederland 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 14 mei 1993 Datum van verlenging van de vergunning: 14 mei DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 4.2, 4.4, 4.8, 5.2 en 9: 1 december 2016 SPC Metastron november 2016 vervangt januari 2013 Pagina 6 van 7

7 11. Dosimetrie De geschatte stralingsdosis die normale gezonde volwassenen toegediend krijgen bij intraveneuze toediening van 1MBq strontium-89, worden in de onderstaande tabel aangegeven. De gegevens zijn overgenomen uit de ICRP-publicatie 'Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals' ICRP 53. Stralingsdosis bij normale volwassenen na intraveneuze injectie van strontium-89 Orgaan Geabsorbeerde stralingsdosis mgy/mbq rad/mci Bot oppervlak 17,0 63,0 Rood beenmerg 11,0 40,7 Onderste wand dikke darm 4,7 17,4 Blaaswand 1,3 4,8 Testes 0,78 2,9 Indien er botmetastasen aanwezig zijn, zal het radio-farmacon duidelijk meer voorkomen in deze metastasen, met overeenkomstige hogere doses, in vergelijking met andere organen. De geabsorbeerde stralingsdosis bij vertebrale metastasen werd gemeten bij een groep van 10 patiënten, in zeer uiteenlopende stadia van hun ziekte.*de minimum, maximum en gemiddelde waarden in deze groep worden hieronder aangegeven. Stralingsdosis bij vertebrale metastasen na intraveneuze injectie met strontium-89 Geabsorbeerde stralingsdosis mgy/mbq rad/mci Minimum Maximum Gemiddelde *Blake, G M et al Strontium-89 therapie: Measurement of absorbed dose to skeletal metastases. J Nucl Med 1988; 29 (4), De effectieve dosis (ED) voor strontium-89 is 465 msv per 150MBq. (ICRP 80, 1998). SPC Metastron november 2016 vervangt januari 2013 Pagina 7 van 7