Nieuwegein DISCLOSURE. (Potentiële) Belangenverstrengeling

Transcriptie

1 Nieuwegein DISCLOSURE (Potentiële) Belangenverstrengeling Geen..

2 PAOKC Kinderendocrinologie 15 januari 2019 Hielprikscreening en congenitale hypothyreoïdie: back to (old) school? Peter Schielen-Referentielaboratorium Neonatale screening-rivm

3 Screening proces Slides Eugenie Dekkers, programma manager Neonatale screening

4

5 680 verwijzingen, ca, 170 ziektegevallen.

6 Congenitale Hypothyreoïdie

7 Groeivertraging verlies IQ ataxie problematiek grove en fijne motoriek hypotonie en spasticiteit spraakproblemen aandachtsstoornis sensorineurale doofheid

8 Congenitale hypothyreoïdie groep van ziektes-onvoldoende schildklierhormoon (ofwel thyroxine T4) maakt. Gebrek aan T4 op jonge leeftijd: negatieve invloed op de hersenontwikkeling met risico op blijvende verstandelijke en motorische beperkingen. binnen enkele weken onderkend en behandeld; (bijna) volledig voorkomen van klachten normale intellectuele en motorische vermogens hooguit met geringe beperkingen, afhankelijk van de ernst van de ziekte. 8 8 november 2017

9 CH-C TSH ( ),T4 incidentie: 1:20000 CH-T TSH, T4 incidentie: 1: 2500 T4 komt in de circulatie vooral voor gebonden aan Thyroid binding globuline 9 8 november 2017

10 Historisch overzicht Nederlandse CH screening Vanaf Bepalingen 1981 (1978 pilot) Totaal T4 en TSH Medio T4, TSH en TBG Totaal T4 en TSH bij niet prematuren Alleen TSH-waarde bij prematuren Medio 1996 Totaal T4 en TSH bij niet prematuren en gescreend voor dag 60 Alleen TSH-waarde bij prematuren en/of gescreend vanaf dag Concentratie T4, TBG en TSH wordt voortaan uitgedrukt in microg (of nmol)/l bloed i.p.v. microg/l serum VC populatie TBG: Vervanging RIA door ELISA Introductie TSH factor Invoering TBG-regel Ingebruikname NN-TBG assay Introductie TSH factor TSH factor vervalt

11 Congenitale Hypothyreoïdie prematurenregel TBG regel EE

12 EE Congenitale Hypothyreoïdie

13 EE

14 EE

15 Screeningsalgoritme CH, EHP Screeningsschema CH, EHP T4 Screeningsalgoritme CH, EHP Screeningsschema CH, THP -1.6 SD T4-0.8 SD -1.6SD <T4 <-0.8 SD T4 TBG TSH TBG TSH Begin schema bij prematuren TSH > -0.8 SD T4-3.0 SD T4-3.0 SD< T4-1.6 SD T4-3.0 SD T4-1.6SD < T4 < -0.8 SD -3.0 SD < T4-1.6 SD TBG* TBG 40nmol/l bloed (bij THP nvt) T4/TBG ratio T4/TBG ratio >17 T4/TBG ratio 17 T4/TBG ratio T4/TBG ratio > 17 TBG> 40nmol/l bloed T4/TBG ratio E/ml 7 E/ml TSH 22 E/ml TSH 7 E/ml 22 E/ml TSH 7 E/ml Begin schema bij prematurenregeling 8 me/l TSH < 8 me/l 8-21 E/ml 8-21 E/ml 8-21 E/ml Afwijkend Negatief Afwijkend Dubieus Negatief Actie bij afwijkend: verwijzen Geen actie bij Negatief Actie bij afwijkend: verwijzen Verwijst naar Negatief Verwijst naar Dubieus Actie bij Dubieus: THP bij THP Dubieus: verwijzen Geen actie bij Negatief Verwijst naar Negatief Verwijst naar Afwijkend Verwijst naar Afwijkend

16 Huidig screeningsalgoritme document afkapgrenzen

17

18 T4/TBG ratio Afkapgrens T4/TBG ratio: 17 (8.0)

19 19 8 november 2017

20 Aantal verwijzingen voor CH

21 TBG conc. nmol/l bloed TBG en T4/TBG ratio s NL screeningslaboratoria AMS BIL CAP TIL ZWO AMS BIL CAP TIL ZWO november 2017

22 AMC T4/TBG dubieus Zwolle T4/TBG dubieus Tilburg T4/TBG dubieus RIVM T4/TBG dubieus Capelle T4/TBG dubieus

23 Methoden Analyses (exclusief prematurenregeling) Uit de door TNO gebaseerde database: Totaal verwezen 2492 Geen CH (FP) 2035 CH-T 388 CH-C 69 Cohort (serum bloed) FP, CH-T, CH-C T4, TSH Cohort (TBG; RIA ELISA) FP, CH-C T4/TBG ratio

24 Uitkomsten huidige CH-screening Totaal verwezen 2492 Geen CH 2035 (FP) CH-T 388 CH-C 69

25 Huidige 1 e hielprik Verwezen o.b.v. T4-3SD en TBG > 40 Totaal 795 verwezen Geen CH 583 (FP) CH-T 202 CH-C 10

26 Huidige 1 e hielprik Verwezen op basis van TSH 22 Cohort Excl. Verwijzingen o.b.v. T4-3SD Totaal 141 verwezen Geen CH 13 (FP) CH-T 128

27 Verwezen o.b.v. T4/TBG ratio 17 in 2 e HP Cohort Totaal 708 verwezen Geen CH 691 (FP) CH-C 17

28 Alternatieve afkapgrens T4/TBG ratio in 1 e en 2 e HP Cohort T4/TBG Ratio COV Totaal verwezen Geen CH (FP) (-FP) CH-C (+ FN) Forse reductie false positives Relatief veel gemiste CH-C

29 CH-C na T4/TBG ratio 17

30

31 TBG en T4/TBG ratio s NL screeningslaboratoria AMS BIL CAP TIL ZWO AMS BIL CAP TIL ZWO

32 Back to old-school - T4, TSH (20%), TBG (5%) en TBG-regel blijven van kracht - 1 e verwijscriterium: TSH 22 Alternatieve benadering 1 e HP TSH 22 als 1 e verwijscriterium Huidige 1 e HP: T4-3SD + TBGregel & TSH 22 Alternatief: TSH 22 + TBG-regel Geen CH (FP) FP CH-T CH-C Totaal

33

34

35 Mijn favoriete wrap-up slide De simpele dingen extreem goed doen..

36 Acknowledgements: Anita Boelen, Kevin Stroek, Paul van Trotsenburg (AUMC) Marie-Louise Heijnen, Gert Weijman (RIVM) Kitty van de Ploegh, Paul Verkerk (TNO) In memoriam: Erik Endert: