2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Transcriptie

1 Sandoz B.V. Page 1/13 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Lormetazepam Sandoz 1, tabletten 1 mg Lormetazepam Sandoz 2, tabletten 2 mg 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Lormetazepam Sandoz 1 bevat 1 mg lormetazepam per tablet. Lormetazepam Sandoz 2 bevat 2 mg lormetazepam per tablet. Hulpstoffen met bekend effect: lactose. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Tabletten. Lormetazepam Sandoz 1 is een ronde, witte, biconvexe tablet met een breukstreep en de inscriptie LP 1. De diameter is ongeveer 6,5 mm en de dikte 3 mm. Lormetazepam Sandoz 2 is een ronde, witte, biconvexe tablet met een breukstreep en de inscriptie LP 2. De diameter is ongeveer 6,5 mm en de dikte 3 mm. De tablet kan verdeeld worden in gelijke doses. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Kortdurende behandeling van slapeloosheid. Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd bij ernstige slaapstoornissen, waardoor de patiënt niet normaal kan functioneren, of er ernstig onder lijdt. 4.2 Dosering en wijze van toediening De behandeling moet zo kort mogelijk duren. De duur van de behandeling varieert gemiddeld van een paar dagen tot 2 weken, met een maximum van 4 weken, inclusief de afbouwfase. In sommige gevallen kan verlenging van de behandeling noodzakelijk zijn, maar dit mag niet gebeuren zonder een herevaluatie van de toestand van de patiënt. Het product moet worden ingenomen direct voor het slapen gaan of tot 30 minuten daarvoor. Dosering Volwassenen: 1 tot 2 mg. Bejaarden: 0,5 tot 1 mg. Tenzij door een arts anders wordt voorgeschreven. De dosering voor bejaarde patiënten geldt ook voor lichamelijk verzwakte patiënten.

2 Sandoz B.V. Page 2/13 Bij patiënten met nierfunctiestoornis moet een lagere dosis in overweging worden genomen. Bij patiënten met een lichte tot matige chronische respiratoire insufficiëntie of met leverinsufficiëntie moet een dosisreductie worden overwogen. De behandeling moet worden begonnen met de aanbevolen laagste dosering. De maximale dosering mag niet worden overschreden. Pediatrische patiënten De toediening van lormetazepam bij patiënten jonger dan 18 jaar wordt niet aanbevolen voor de behandeling van slapeloosheid, zonder zorgvuldige beoordeling van de noodzakelijkheid hiervan. De dosis voor patiënten jonger dan 18 jaar is afhankelijk van de leeftijd, gewicht en algehele lichamelijke conditie van de patiënt. De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn. 4.3 Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. - Myasthenia gravis - Ernstige respiratoire insufficiëntie (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte) - Slaap-apnoesyndroom - Acute intoxicatie met alcohol, hypnotica, analgetica of psychofarmaca (neuroleptica, antidepressiva, lithium) - Overgevoeligheid voor benzodiazepinen - Ernstige leverinsufficiëntie - Personen jonger dan 18 jaar 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Duur van de behandeling De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk worden gehouden. In het algemeen varieert deze van een aantal dagen tot twee weken met een maximum van vier weken, inclusief de afbouwfase. Men dient de patiënt bij aanvang van de behandeling te informeren dat de behandeling van korte duur is en precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk zal worden verminderd. In sommige gevallen kan verlenging voorbij de maximale behandelingsperiode nodig zijn, maar dit mag nooit gebeuren zonder de toestand van de patiënt te herevalueren. Voor meer informatie met betrekking tot patiënten jonger dan 18 jaar zie rubriek 4.2. Tolerantie

3 Sandoz B.V. Page 3/13 Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan het hypnotische effect van Lormetazepam Sandoz verminderen. Afhankelijkheid Gebruik van Lormetazepam Sandoz en andere benzodiazepinen kan aanleiding geven tot het ontstaan van fysieke en psychische afhankelijkheid van deze producten. Het risico van afhankelijkheid neemt toe met de dosering en duur van de behandeling; het is tevens hoger bij patiënten met een verleden van alcoholof drugsmisbruik. Daarom mag Lormetazepam Sandoz alleen met de uiterste zorg worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of geneesmiddelenmisbruik. Na het ontstaan van fysieke afhankelijkheid zal abrupte beëindiging van de behandeling gepaard gaan met onthoudingsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid, hoofdpijn en spierpijn. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen voorkomen: derealisatie, depersonalisatie, hallucinaties, doof gevoel en tintelingen in de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en aanraking, hyperacusis en epileptische aanvallen. Er zijn aanwijzingen dat bij benzodiazepinen met een korte werkingsduur onthoudingsverschijnselen zich kunnen manifesteren binnen het doseringsinterval, in het bijzonder wanneer de dosering hoog is. Het is onwaarschijnlijk dat dit gebeurt met Lormetazepam Sandoz, omdat de eliminatiehalfwaardetijd van Lormetazepam Sandoz ongeveer 10 uur is. Overstappen op Lormetazepam Sandoz kan na langdurig en/of hooggedoseerd gebruik van een benzodiazepine met een significant langere werkingsduur mogelijk resulteren in de ontwikkeling van onthoudingsverschijnselen. Rebound-slapeloosheid, een voorbijgaand syndroom, waarbij de symptomen die aanleiding hebben gegeven tot de behandeling met benzodiazepinen, in versterkte mate terugkeren, kan optreden na het beëindigen van de behandeling. Het syndroom kan gepaard gaan met andere reacties zoals stemmingsveranderingen, angst of slaapstoornissen en rusteloosheid. Aangezien het risico van onthoudingsverschijnselen en/of reboundslapeloosheid groter is na een abrupte staking van de behandeling, wordt aanbevolen de dosering geleidelijk te verminderen. Bovendien is het belangrijk dat de patiënt zich bewust is van het mogelijk optreden van rebound verschijnselen, om ongerustheid over zulke symptomen, mochten ze optreden na het staken van de behandeling met Lormetazepam Sandoz, tot een minimum te beperken. Misbruik van benzodiazepinen is gemeld.

4 Sandoz B.V. Page 4/13 Geheugenverlies Lormetazepam Sandoz kan leiden tot anterograde amnesie. Dit treedt het vaakst op gedurende de eerste uren na inname van het product. Om het risico hierop te verkleinen, moeten patiënten ervoor zorgen dat ze ongestoord kunnen slapen gedurende een periode van 7-8 uur. Psychiatrische en paradoxale reacties Reacties zoals rusteloosheid, geagiteerdheid, prikkelbaarheid, agressiviteit, waanvoorstellingen, woedeaanvallen, nachtmerries, hallucinaties, psychosen, ongepast gedrag en andere gedragsstoornissen kunnen optreden als gevolg van het gebruik van benzodiazepinen. Wanneer dit het geval is, moet het gebruik van het product worden gestaakt. Deze reacties treden waarschijnlijk eerder op bij kinderen, bejaarden en bij patiënten met organisch hersensyndroom. Lormetazepam Sandoz wordt niet aanbevolen als primaire behandeling van psychosen. Lormetazepam Sandoz mag niet als enig medicijn worden gebruikt bij de behandeling van slaapstoornis geassocieerd met depressie (wegens de verhoogde kans op zelfmoord bij zulke patiënten). Een reeds bestaande depressie kan zich manifesteren tijdens gebruik van benzodiazepinen, waaronder Lormetazepam Sandoz. Suïcide kan worden versneld bij deze patiënten. Lormetazepam Sandoz moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een depressie. Specifieke patiëntengroepen Bejaarden Het gebruik van benzodiazepinen, waaronder Lormetazepam Sandoz, is in verband gebracht met een verhoogd risico op vallen bij ouderen. Mogelijk wordt het vallen veroorzaakt door bijwerkingen van benzodiazepinen zoals ataxie, spierzwakte, duizeligheid, somnolentie en vermoeidheid. Het wordt daarom aangeraden om in het bijzonder oudere patiënten met de nodige voorzichtigheid te behandelen. Ouderen moeten een lagere dosis krijgen (zie rubriek 4.2). Patiënten met spinale en cerebellaire ataxie Lormetazepam Sandoz moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met spinale en cerebellaire ataxie (zie rubriek 4.8). Patiënten met chronische, respiratoire insufficiëntie Een lagere dosis wordt ook aanbevolen voor patiënten met chronische respiratoire insufficiëntie wegens het risico van ademhalingsdepressie (zie rubrieken 4.2 en 4.3). Patiënten met leverinsufficiëntie Er zijn weinig farmacokinetische gegevens beschikbaar over een enkelvoudige dosis Lormetazepam Sandoz bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie. De verminderde plasmaklaring bij deze patiënten leidt

5 Sandoz B.V. Page 5/13 gemiddeld tot een tweevoudige toename van de maximale concentratie en de systemische blootstelling (AUC). Er zijn echter geen farmacokinetische gegevens uit klinische onderzoeken beschikbaar met betrekking tot herhaalde toediening van Lormetazepam Sandoz bij deze patiëntenpopulatie. Benzodiazepinen zijn niet geïndiceerd voor behandeling van patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, omdat benzodiazepinen het ontstaan van encefalopathie kunnen bevorderen. Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie moet bij het gebruik van Lormetazepam Sandoz de nodige voorzichtigheid worden betracht. Hulpstoffen Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Benzodiazepinen veroorzaken een additief effect bij gelijktijdige toediening met alcohol of andere op het centraal zenuwstelsel aangrijpende sedatieve middelen. Gelijktijdige inname met alcohol wordt niet aanbevolen. Speciale aandacht moet worden geschonken aan geneesmiddelen met een remmende werking op de ademhalingsfunctie zoals opioïden (analgetica, antitussiva, substitutiebehandelingen) met name bij ouderen. Lormetazepam moet met voorzichtigheid worden gebruikt wanneer het wordt gecombineerd met andere op het centraal zenuwstelsel aangrijpende sedatieve middelen. Versterking van het centraal dempende effect kan plaatsvinden bij gelijktijdig gebruik met anaesthetica, antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, opioïden, antiepileptica en sedatieve H1-antihistaminica. Bij opioïden kan echter ook een potentiering van de euforie optreden, die kan leiden tot een versterking van de psychische afhankelijkheid. Interacties van benzodiazepinen en andere geneesmiddelgroepen (βblokkers, hartglycosiden, methylxanthines, orale contraceptiva en verscheidene antibiotica) zijn gemeld. De volgende geneesmiddelinteracties zijn waargenomen voor lormetazepam: hartglycosiden: gelijktijdig gebruik kan de plasmaspiegels van hartglycosiden verhogen, β-blokkers: gelijktijdig gebruik kan het klinisch effect van lormetazepam versterken.

6 Sandoz B.V. Page 6/13 De volgende geneesmiddelinteracties zijn beschreven voor benzodiazepinen, die op een zelfde manier als lormetazepam worden gemetaboliseerd: methylxanthines: gelijktijdig gebruik kan het sedatieve effect verminderen, estrogeen-bevattende medicijnen: gelijktijdig gebruik kan de plasmaspiegels van benzodiazepinen verlagen, rifampicine: gelijktijdig gebruik kan het sedatieve effect verminderen. Patiënten die gelijktijdig β-blokkers, hartglycosiden, methylxanthines, orale contraceptiva en antibiotica (rifampicine) gebruiken, moeten met voorzichtigheid worden behandeld, vooral aan het begin van de behandeling met lormetazepam. Aangezien lormetazepam voornamelijk wordt geconjugeerd en de metabolisering dus niet afhankelijk is van bepaalde leverenzymen (met name cytochroom P-450), zoals bij diazepam en chloordiazepoxide, wordt de werking niet versterkt door farmaca die deze enzymen remmen, zoals cimetidine en hormonale contraceptiva. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Uit voorzorg moet Lormetazepam Sandoz niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, bevalling en het geven van borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd Als Lormetazepam Sandoz wordt voorgeschreven aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd dan moet zij worden gewaarschuwd om contact op te nemen met haar arts met betrekking tot het stoppen van Lormetazepam Sandoz als zij zwanger wil worden of vermoedt dat zij zwanger is. Zwangerschap Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van lormetazepam tijdens zwangerschap. Als om dringende medische redenen Lormetazepam Sandoz laat in de zwangerschap of tijdens de weeën en bevalling wordt toegediend, kan ten gevolge van de farmacologische werking van de stof bij het pasgeboren kind hypothermie, hypotonie, gematigde ademhalingsdepressie en problemen bij het zogen optreden ( Floppy Infant Syndrome ). Bovendien kunnen kinderen van moeders die chronisch Lormetazepam Sandoz of andere benzodiazepinen gebruikten tijdens de late fase van de zwangerschap een fysieke afhankelijkheid hebben ontwikkeld en kunnen enig risico lopen dat er onthoudingsverschijnselen optreden in de postnatale periode. Lormetazepam Sandoz dient tijdens zwangerschap alleen te worden gebruikt indien dit strikt noodzakelijk is, gedurende een zo kort mogelijke periode en in een zo laag mogelijke dosering. Borstvoeding Lormetazepam gaat in kleine hoeveelheden over in de moedermelk. Tijdens het gebruik van Lormetazepam Sandoz wordt het geven van borstvoeding ontraden.

7 Sandoz B.V. Page 7/13 Vruchtbaarheid Geen specifieke gegevens betreffende invloed op vruchtbaarheid bij de mens beschikbaar. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Lormetazepam Sandoz heeft een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen, omdat het sedatie, geheugenverlies, gestoorde concentratie en gestoorde spierfunctie veroorzaakt. Als de slaapduur te kort is geweest, kan de waakzaamheid zijn verminderd. 4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel In het begin van de behandeling kunnen slaperigheid overdag, emotionele aandoeningen, verminderd bewustzijn, verwardheid, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, spierzwakte, ataxie of dubbel zien voorkomen: deze reacties verdwijnen doorgaans na herhaalde toediening. De meest frequent waargenomen bijwerkingen bij patiënten die Lormetazepam Sandoz kregen, zijn hoofdpijn, sedatie en angst. De ernstigste bijwerkingen bij patiënten die Lormetazepam Sandoz kregen, zijn angioneurotisch oedeem, geslaagde suïcide of een poging tot suïcide geassocieerd met de manifestatie van een bestaande depressie. Bijwerkingen in tabelvorm De bijwerkingen die zijn gemeld tijdens gebruik van Lormetazepam Sandoz zijn weergegeven in de onderstaande tabel. De bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens systeem/orgaanklasse. De meest geschikte MedDRA term is gekozen om een bepaalde bijwerking en zijn synoniemen en verwante aandoeningen te omschrijven. Bijwerkingen uit klinische onderzoeken (bij 852 patiënten; toegediende doses van 0,5 mg tot 3 mg lormetazepam) zijn ingedeeld volgens hun frequenties. De bijwerkingen die alleen zijn waargenomen tijdens post marketing surveillance en waarvoor geen frequentie kan worden geschat, zijn weergegeven onder niet bekend. Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen weergegeven op volgorde van afnemende ernst. Tabel 1: Bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken en gedurende post marketing surveillance bij patiënten die werden behandeld met Lormetazepam Sandoz Orgaansysteem Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100, < 1/10) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

8 Sandoz B.V. Page 8/13 Immuunsysteemaandoeningen Psychische stoornissen Angioneurotisch oedeem* Angst Verlaagd libido Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn Duizeligheid** Sedatie Somnolentie** Aandachtsstoor nis Amnesie** Visusstoornis Spraakstoornis Dysgeusie Bradyfrenie Hartaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Nier- en urinewegaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties * Levensbedreigende en/of fatale gevallen zijn gemeld. ** Zie rubriek 4.4 Tachycardie Braken Misselijkheid Pijn in de bovenbuik Obstipatie Droge mond Pruritus Mictiestoornis Asthenie Hyperhidrosis Geslaagde suïcide (manifestatie van een bestaande depressie)* Poging tot suïcide (manifestatie van een bestaande depressie)* Acute psychose** Hallucinatie** Afhankelijkheid** Depressie (manifestatie van een bestaande depressie)** Waanvoorstellingen** Onttrekkingsverschijnselen (rebound slapeloosheid)** Agitatie** Agressie** Prikkelbaarheid** Rusteloosheid** Boosheid** Nachtmerries** Abnormaal gedrag** Emotionele aandoeningen Verwardheid Verlaagd bewustzijnsniveau Ataxie** Afvlakking van het gevoel Spierzwakte Urticaria, Uitslag Vermoeidheid** Vallen De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij gebruik van benzodiazepinen in het algemeen en houden een klasse-effect in. Zie voor meer informatie betreffende de volgende punten rubriek 4.4.

9 Sandoz B.V. Page 9/13 Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen Afhankelijkheid Het gebruik, zelfs in therapeutische doseringen, van Lormetazepam Sandoz en andere benzodiazepinen kan leiden tot de ontwikkeling van fysieke en psychische afhankelijkheid van deze producten. Na het ontstaan van fysieke afhankelijkheid zal abrupte beëindiging van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid, hoofdpijn en spierpijn. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen voorkomen: derealisatie, depersonalisatie, hallucinaties, doof gevoel en tintelingen in de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en aanraking, hyperacusis of epileptische aanvallen. Misbruik van benzodiazepinen is gemeld. Voor meer informatie met betrekking tot afhankelijkheid / onthoudingsverschijnselen zie rubriek 4.4. Psychiatrische stoornissen Rebound-slapeloosheid kan optreden na beëindiging van de behandeling. Psychiatrische en paradoxale reacties: Reacties zoals rusteloosheid, agitatie, prikkelbaarheid, agressie, wanen, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychosen, slaapwandelen, onaangepast gedrag en andere gedragsstoornissen kunnen voorkomen bij het gebruik van benzodiazepinen en benzodiazepine-achtige middelen. Deze kunnen vrij ernstig zijn met dit product, maar langdurige ervaring ontbreekt. Deze reacties treden waarschijnlijk eerder op bij kinderen, ouderen en bij patiënten met organisch hersensyndroom. Een pre-existente depressie kan gedurende het gebruik van benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige stoffen, waaronder Lormetazepam Sandoz, zich manifesteren. Suïcide kan worden versneld bij deze patiënten. Lormetazepam Sandoz moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een depressie. Zenuwstelselaandoeningen Anterograde amnesie kan optreden bij therapeutische doseringen van Lormetazepam Sandoz. Het risico hierop neemt toe bij hogere doseringen. Effecten op het geheugen kunnen gepaard gaan met onaangepast gedrag (zie rubriek 4.4). Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website

10 Sandoz B.V. Page 10/ Overdosering Zoals ook bij andere benzodiazepinen, vormt een overdosering Lormetazepam Sandoz geen levensbedreiging, tenzij het gecombineerd is gebruikt met andere op het centraal zenuwstelsel aangrijpende kalmerende middelen (inclusief alcohol). Bij de behandeling van een overdosering met een geneesmiddel, moet aan de mogelijkheid van het gebruik van meerdere middelen worden gedacht en dat ademhalingsdepressie, zelden coma en zeer zelden de dood kunnen optreden. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan ademhalings- en cardiovasculaire functies op de intensive care. Symptomen Overdosering met benzodiazepinen is doorgaans merkbaar door een depressie in verschillende gradaties van het centraal zenuwstelsel, variërend van slaperigheid tot coma. In minder ernstige gevallen van lormetazepam intoxicatie zijn de symptomen onder meer: slaperigheid, vermoeidheid, ataxische symptomen, visusstoornis, mentale verwardheid en lethargie. Orale inname van hogere doses kan resulteren in diepe slaap variërend tot bewusteloosheid, ademhalingsdepressie, hypotensie, hypotonie, zelden coma en zeer zelden de dood. Therapie Patiënten met mildere symptomen van intoxicatie zouden deze symptomen onder observatie mogen uitslapen. Bij een overdosering met orale benzodiazepinen, moet na inname van een grote hoeveelheid en indien de patiënt goed bij bewustzijn is, absorptievermindering plaats vinden door de patiënt binnen een uur te laten braken. Als de patiënt bewusteloos is, moet een maagspoeling worden uitgevoerd waarbij de luchtwegen worden beschermd. Als maaglediging geen voordeel biedt, moet geactiveerde kool en laxans worden toegediend om absorptie te verminderen. Flumazenil kan nuttig zijn als antidotum, echter vooral als diagnosticum. Gezien de korte halfwaardetijd van flumazenil in verhouding tot de benzodiazepine, blijft observatie noodzakelijk. Raadpleeg voor meer informatie over het veilige gebruik van flumazenil de SmPC voor producten die flumazenil bevatten. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmaceutische categorie: Hypnotica en sedativa, benzodiazepinederivaten. ATC code: N05CD06 Lormetazepam Sandoz bevat lormetazepam, een benzodiazepine. Lormetazepam heeft hypnotische eigenschappen. Lormetazepam wordt tot de groep der middellang-werkende benzodiazepinen gerekend.

11 Sandoz B.V. Page 11/13 Afgezien van de effecten op het centrale zenuwstelsel, oefent lormetazepam geen werking uit op de respiratoire- en cardiovasculaire functies of op de renale excretie. Noch interfereert lormetazepam met de leverfunctie of het koolhydraatmetabolisme. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Na orale toediening wordt lormetazepam snel en vrijwel volledig geresorbeerd. Ongeveer twee uur na toediening van de tabletten wordt een maximale plasmaspiegel voor lormetazepam bereikt. Metabolisme Lormetazepam wordt voornamelijk omgezet door middel van conjugatie in het farmacologisch inactieve lormetazepam-glucuronide. Een klein gedeelte van het lormetazepam wordt gedemethyleerd tot lorazepam. Het zo ontstane lorazepam wordt geglucuronideerd en uitgescheiden in de urine als het farmacologisch inactieve lorazepam-glucuronide. Lormetazepam-glucuronide wordt via de nier uitgescheiden. Bij patiënten met leverziekten (hepatitis, cirrosis alcoholica) is geen significante verandering gemeld van absorptie, distributie, metabolsime en excretie van lormetazepam. Eliminatie De eliminatiehalfwaardetijd van lormetazepam bedraagt ongeveer 10 uur. De verdelingshalfwaardetijd bedraagt ongeveer 2 uur. Uit onderzoek is gebleken dat de farmacokinetiek van lormetazepam niet verandert bij het stijgen van de leeftijd bij overigens normale nierfunctie. Eliminatie bij verminderde nierfunctie Zoals voor alle benzodiazepinen geldt kan de farmacokinetiek van lormetazepam, afhankelijk van de ernst van de aandoening, veranderen bij een gestoorde nierfunctie. Eiwitbinding Na toediening en het bereiken van therapeutische plasmaspiegels wordt ongeveer 85% van het lormetazepam aan plasma-eiwitten gebonden. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Er zijn geen bijzonderheden. 6 FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Maïszetmeel Lactose Kollidon (polyvidon) Microkristallijne cellulose

12 Sandoz B.V. Page 12/13 Primojel (natriumzetmeelglycolaat) Magnesiumstearaat 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar in doordrukstrip (PVC/Al). 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bij kamertemperatuur (15-25 C) bewaren op een droge en donkere plaats in de originele verpakking. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Lormetazepam Sandoz 1 en 2: verpakkingen van 30 tabletten in doordrukstrips. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. 7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz B.V. Veluwezoom AH Almere Nederland 8 NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG RVG DATUM EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: Maart 2005 Datum van laatste verlenging: 15 december DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

13 Sandoz B.V. Page 13/13 Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 3: 6 mei 2016