2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING. Oxazepam Aurobindo bevat per tablet 10 mg of 50 mg oxazepam.

Transcriptie

1 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 1 van 8 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Oxazepam Aurobindo 10 mg, tabletten Oxazepam Aurobindo 50 mg, tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Oxazepam Aurobindo bevat per tablet 10 mg of 50 mg oxazepam. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Tabletten. 10 mg: Rond, wit, 6.6 mm diameter, met breukstreep, inscriptie 1 aan de ene kant, en 0 aan de andere kant van de breukstreep. 50 mg: Rond, wit, 9 mm diameter, met breukstreep, inscriptie 5 aan de ene kant, en 0 aan de andere kant van de breukstreep. De breukstreep is alleen om het breken te vereenvoudigen zodat het inslikken makkelijker gaat en niet om de tablet in gelijke doses te verdelen. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Symptomatische behandeling van pathologische angst en spanning. Bij slaapstoornissen. Benzodiazepinen dienen slechts gebruikt te worden als de aandoening ernstig en invaliderend is of indien de patiënt als gevolg van de stoornis extreem lijdt. 4.2 Dosering en wijze van toediening Pathologische angst en spanning De dosering van Oxazepam Aurobindo dient individueel te worden ingesteld. Als leidraad kan dienen een dosering van 3 tot 4 maal daags 10 mg. In ernstige gevallen kan het nodig zijn de dosering te verhogen tot aan 150 mg per dag met een maximum van 300 mg. De behandeling dient zo kort mogelijk te zijn. De toestand van de patiënt dient regelmatig opnieuw beoordeeld te worden en de noodzaak de behandeling voort te zetten gereëvalueerd te worden, vooral wanneer de patiënt symptoomvrij is. De duur van de behandeling dient over het algemeen niet langer te zijn dan 8-12 weken, inclusief de periode van uitsluipen. In bepaalde situaties kan een verlenging van de maximale behandelingsduur noodzakelijk zijn. Indien dit het geval is, dient dit niet te gebeuren zonder reëvaluatie van de toestand van de patiënt door een arts met speciale expertise. Slaapstoornissen mg, in te nemen ten minste 1 uur voor het slapen gaan. Men dient met de laagste dosering te beginnen, aangezien de kans op bijwerkingen toeneemt bij hogere doseringen.

2 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 2 van 8 Bij bejaarden, patiënten met lever- of nierfunctiestoornis of met chronische respiratoire insufficiëntie met hypercapnie dienen genoemde doses gehalveerd te worden. De behandeling dient zo kort mogelijk te zijn. Gewoonlijk varieert de duur van de behandeling van enkele dagen tot twee weken met een maximum, inclusief de periode van uitsluipen, van vier weken. In bepaalde situaties kan een verlenging van de maximale behandelingsperiode noodzakelijk zijn. Indien dit het geval is, mag verlenging alleen plaatsvinden wanneer de toestand van de patiënt opnieuw is beoordeeld. Voor alle producten: behandeling moet worden begonnen met de laagste aanbevolen dosis. De maximale dosis mag niet worden overschreden. Pediatrische patiënten Bij kinderen van 6-12 jaar dienen genoemde doses gehalveerd te worden. Voor kinderen onder de 6 jaar geldt een kwart van de volwassen dosering. 4.3 Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen - Myasthenia gravis - Overgevoeligheid voor benzodiazepinen - Ernstige respiratoire insufficiëntie - Slaap apnoe syndroom - Ernstige leverfunctiestoornissen 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Tolerantie Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan het hypnotische effect van benzodiazepinen minder worden. Afhankelijkheid Gebruik van benzodiazepinen kan aanleiding geven tot het ontstaan van fysieke en psychische afhankelijkheid van het desbetreffende product. Het gevaar voor afhankelijkheid stijgt naarmate de dosis en de duur van de behandeling toenemen. Ook patiënten met alcohol- en drugsmisbruik in de anamnese hebben een grotere kans op het ontstaan van afhankelijkheid. Na het ontstaan van fysieke afhankelijkheid zal een plotselinge beëindiging van de behandeling gepaard gaan met het optreden van onthoudingsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit: hoofd- en spierpijn, extreme angst en spanning, slaapstoornissen, rusteloosheid, verwardheid en geïrriteerdheid. In ernstige gevallen doen zich de volgende symptomen voor: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, doof gevoel en tintelingen in de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en aanraking, hallucinaties en epileptische aanvallen. Rebound slapeloosheid en angst Bij het staken van de behandeling met een benzodiazepine kan een voorbijgaand syndroom optreden waarbij de symptomen die aanleiding waren voor de behandeling met een benzodiazepine, in verhevigde vorm terugkomen. Het syndroom kan met andere reacties gepaard gaan, inclusief stemmingswisselingen, angst, slaapstoornissen en rusteloosheid. Daar het risico van de onthoudingsverschijnselen groter is na het plotseling stopzetten van de behandeling wordt aangeraden de dosis geleidelijk te verminderen. Duur van de behandeling

3 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 3 van 8 De duur van de behandeling dient zo kort mogelijk te zijn (zie rubriek 4.2) maar mag bij de behandeling van slapeloosheid niet langer zijn dan 4 weken en voor de behandeling van angst niet langer dan 8-12 weken, inclusief de periode van uitsluipen. Verlenging van de behandeling mag niet plaatsvinden zonder een nieuwe beoordeling van de toestand van de patiënt. Het kan nuttig zijn de patiënt aan het begin van de behandeling te informeren dat de behandeling van beperkte duur zal zijn en precies uit te leggen hoe de dosis geleidelijk zal worden verminderd. Het is bovendien belangrijk de patiënt te wijzen op de mogelijkheid van het optreden van 'rebound' fenomenen om ongerustheid over het voorkomen van dergelijke symptomen tijdens het uitsluipen van de therapie tot een minimum te beperken. Er zijn aanwijzingen dat bij het gebruik van benzodiazepinen met een korte eliminatie halfwaardetijd onthoudingsverschijnselen tot uiting kunnen komen binnen het doseringsinterval, met name bij hoge doseringen. Indien de therapie wordt omgeschakeld van een benzodiazepine met een lange eliminatie halfwaardetijd naar een benzodiazepine met een korte eliminatie halfwaardetijd kunnen onthoudingsverschijnselen tot uiting komen. Amnesie Benzodiazepinen kunnen anterograde amnesie veroorzaken. Dit begint meestal enkele uren nadat het product is ingenomen. Om het risico hierop te verminderen dienen patiënten er zeker van te zijn dat zij 7-8 uur ononderbroken kunnen slapen (zie rubriek 4.8). Psychiatrische en paradoxale reacties Bij het gebruik van benzodiazepinen kunnen reacties als rusteloosheid, opwinding, geïrriteerdheid, agressie, prikkelbaarheid, woede-aanvallen, nachtmerries, hallucinaties, psychosen, onaangepast gedrag en andere gedragsstoornissen ontstaan. Als dit het geval is dient het gebruik van het geneesmiddel te worden beëindigd. Deze reacties komen bij kinderen en ouderen vaker voor. Specifieke patiëntengroepen Benzodiazepinen worden niet aangeraden voor de behandeling van kinderen tenzij de noodzaak daartoe zeer zorgvuldig is nagegaan. De behandelingsduur dient tot het uiterste te worden beperkt. Ouderen dienen een lagere dosering te krijgen (zie rubriek 4.2). Een lagere dosis wordt ook geadviseerd voor patiënten met chronische respiratoire insufficiëntie wegens de kans op ademhalingsdepressie. Benzodiazepinen zijn niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met een ernstige leverinsufficiëntie daar deze patiënten encephalopathie kunnen ontwikkelen. Benzodiazepinen worden niet aangeraden als primaire behandeling bij het optreden van psychosen. Ook moeten ze niet worden gebruikt als enige behandeling van depressies of angst die met depressie gepaard gaat (zulke patiënten kunnen zelfmoordneigingen krijgen). Benzodiazepinen dienen met grote terughoudendheid te worden toegepast bij patiënten met alcoholen/of drugsproblemen in de anamnese. Lactose Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

4 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 4 van Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Niet aanbevolen: Gelijktijdig gebruik met alcohol. De sedatieve werking kan worden versterkt wanneer dit product gelijktijdig met alcohol wordt gebruikt. Dit beïnvloedt de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Voorzichtigheid is geboden bij: Combinatie met centraal dempende middelen De centraal dempende werking kan worden versterkt wanneer dit product gelijktijdig met antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anaesthetica en sedatieve antihistaminica. Bij narcotische analgetica kan echter ook een potentiëring van de euforie optreden, die kan leiden tot het versterken van de psychische afhankelijkheid. De werking van benzodiazepinen kan worden versterkt door gelijktijdig gebruik van farmaca die bepaalde leverenzymen remmen (met name cytochroom P-450). In mindere mate geldt dit ook voor benzodiazepinen die alleen door conjugatie worden gemetaboliseerd, zoals oxazepam. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van oxazepam en vergelijkbare benzodiazepinen tijdens zwangerschap. Wanneer oxazepam laat in de zwangerschap wordt toegediend, kan ten gevolge van de farmacologische werking van de stof bij het pasgeboren kind hypotonie, ademhalingsdepressie en hypothermie optreden ( Floppy Infant Syndrome ). Bij langdurig gebruik kunnen bij het kind onthoudingsverschijnselen optreden. Dierproeven hebben tot dusver geen aanwijzingen voor schadelijkheid opgeleverd (zie rubriek 5.3).Oxazepam dient niet te worden gebruikt tijdens zwangerschap, tenzij strikt noodzakelijk. Borstvoeding Oxazepam gaat in kleine hoeveelheden over in moedermelk (geschatte relatieve dosis voor het kind, op basis van beperkte gegevens (n=3): 0.3%-1% van de maternale dosering). Echter, als gevolg van een lange halfwaardetijd in de neonaat kan bij herhaalde dosering accumulatie in het kind plaatsvinden. Het geven van borstvoeding tijdens het langdurig gebruik van oxazepam wordt derhalve afgeraden. Een éénmalige dosis is geen reden om het geven van borstvoeding te stoppen. Bij kortdurend herhaald gebruik dient het gebruik zo kort mogelijk te worden gehouden en dient men alert te zijn op bijwerkingen als sufheid en moeilijk drinken. Vruchtbaarheid In de mens is verminderd libido een sporadisch gemelde nevenwerking. In experimenten met muizen is verlaagde fertiliteit gevonden, de relevantie hiervan voor de mens is echter twijfelachtig (zie rubriek 5.3). 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

5 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 5 van 8 Sedatie, amnesie, verminderde concentratie en verminderde spierfunctie kunnen een nadelige invloed hebben op de rijvaardigheid of het gebruik van machines. Bij te kort slapen, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie rubriek 4.4). 4.8 Bijwerkingen De onder vermelde bijwerkingen zijn ingedeeld volgens MedDRA orgaansysteem en frequentie. Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. Frequenties zijn als volgt gedefinieerd: Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100, < 1/10) Soms ( 1/1.000, < 1/100) Zelden ( 1/10.000, < 1/1.000) Zeer zelden (< 1/10.000) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald. Voedings- en stofwisselingsstoornissen Soms: Gestimuleerde eetlust, gewicht verhoogd Psychische stoornissen Zelden: Depressie. Bij daarvoor gevoelige personen kan een onopgemerkte depressie manifest worden. Zelden: Psychiatrische en paradoxale reacties. Het is bekend dat reacties zoals rusteloosheid, agitatie, geïrriteerdheid, agressie, waanvoorstellingen, woede-uitbarstingen, nachtmerries, hallucinaties, psychosen, onaangepast gedrag en andere gedragsstoornissen kunnen voorkomen bij het gebruik van benzodiazepinen en op benzodiazepinen gelijkende middelen. Deze reacties kunnen ernstig zijn bij dit product. Dit soort effecten komen vaker voor bij kinderen en ouderen. Zelden: Psychische afhankelijkheid kan ook voorkomen. Misbruik is gemeld. Zenuwstelselaandoeningen Vaak:* Slaperigheid overdag, afvlakking van het gevoel, verminderde waakzaamheid, verwardheid, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid en ataxie. Zelden: Anterograde amnesie kan optreden bij therapeutische doseringen, de kans hierop neemt toe bij hoge doseringen. Anterograde amnesie kan samengaan met onaangepast gedrag (zie rubriek 4.4). Oogaandoeningen Vaak: Dubbelzien* Maagdarmstelselaandoeningen Soms: Constipatie, misselijkheid, braken, slikstoornissen, diarree. Huid- en onderhuidaandoeningen Zelden: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en Lyell-syndroom Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak: Spierzwakte* Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen

6 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 6 van 8 Soms: Verminderd libido Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zelden: Chronisch gebruik (zelfs bij therapeutische doseringen) kan aanleiding geven tot het ontstaan van fysieke afhankelijkheid; staken van de behandeling kan dan tot onthoudingsverschijnselen en rebound-fenomenen aanleiding geven (zie rubriek 4.4). * Deze verschijnselen doen zich vooral voor tijdens het begin van de behandeling en verdwijnen doorgaans na voortgezet gebruik. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website Overdosering Symptomen bij overdosering Een overdosis van alleen oxazepam is over het algemeen niet levensbedreigend. Toch zal men steeds aan de mogelijkheid moeten denken dat er verscheidene agentia werden ingenomen, waaronder alcohol en barbituraten. De behandeling zal hierop moeten worden afgestemd. Symptomen van een milde overdosering zijn: lichtheid in het hoofd, slaperigheid, verminderd reactievermogen, coördinatiestoornissen, en hypotensie. Ernstige intoxicatie kan leiden tot centrale respiratoire depressie en bewustzijnsverlies, waarbij opname op een intensive-care afdeling noodzakelijk is. Gedurende de herstelfase van de intoxicatie kan opwinding optreden. Behandeling van overdosering De behandeling bij het optreden van coma is hoofdzakelijk symptomatisch, waarbij men dient te voorkomen dat er complicaties optreden zoals asfyxie door het achteruitzakken van de tong of aspiratie van de maaginhoud. Om uitdroging te vermijden is intraveneuze vloeistoftoediening nuttig. Vooral bij combinatie met andere sedativa is ondersteuning van vitale functies van belang. Pas op voor ademhalingsdepressie. Na een overdosis van oraal ingenomen benzodiazepinen kan verdere absorptie voorkomen worden middels maagspoelen (uitsluitend indien een ernstige intoxicatie wordt verwacht en binnen 1 uur na inname uitgevoerd, en de patiënt een helder bewustzijn heeft) en toediening van geactiveerde kool (eveneens liefst binnen één tot twee uur na inname). Anexate (flumazenil) is een verbindingsspecifieke antagonist. Het toedienen van flumazenil als therapeutische maatregel bij ernstige overdoseringen wordt in het algemeen niet aangeraden, omdat de halveringstijd van flumazenil kort is. Aangezien de meeste benzodiazepinen een veel langere halveringstijd hebben, zullen de symptomen van de benzodiazepine-intoxicatie na korte tijd terugkomen. Observatie blijft dus noodzakelijk! Dat neemt niet weg dat bij sommige patiënten categorieën toediening van flumazenil wel therapeutisch zinvol is, vooral ten aanzien van het voorkomen van de noodzaak tot beademing. Dit geldt bijvoorbeeld voor patiënten met preexistent longlijden en dreigende respiratoire insufficiëntie, hoog bejaarden en baby's. Flumazenil kan als diagnosticum worden gebruikt bij comateuze patiënten met een vermoede benzodiazepine-intoxicatie. Het uitblijven van een reactie op toediening van flumazenil sluit een benzodiazepine-intoxicatie echter niet uit! Pas op voor het induceren van onthoudingsverschijnselen of convulsies, zeker in geval van een mengintoxicatie met middelen die convulsies kunnen veroorzaken.

7 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 7 van 8 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: benzodiazepinen. ATC-code: N05BA04 Oxazepam Aurobindo is een benzodiazepinederivaat met anxiolytische en sederende eigenschappen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Oxazepam Aurobindo wordt na orale toediening snel en volledig geresorbeerd. Maximale bloedspiegels worden tussen 1-3 uur bereikt. De plasmahalfwaardetijd bedraagt 3½ tot 14 uur. De eliminatie geschiedt door glucuronidering en renale uitscheiding van het glucuronide. De gevormde metabolieten zijn inactief. Oxazepam zelf wordt slechts in geringe mate met de urine uitgescheiden. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek In ratten en konijnen werden geen nadelige effecten op de embryofoetale ontwikkeling of de zwangerschap waargenomen. In muizen zijn gewijzigd voorplantingsgedrag, verlaagde fertiliteit, foetotoxiciteit en neonatale toxiciteit beschreven. De relevantie hiervan voor de mens is echter twijfelachtig, gezien de mogelijke rol van sedatie in de proefdieren. Er zijn verder aanwijzingen gevonden voor effecten op ontwikkeling van hersenen en gedrag in ratten en muizen, de relevantie hiervan voor de ontwikkeling in de mens is onbekend. Voor het overige voegen gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek geen relevante informatie toe aan de informatie in de klinische rubrieken. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Lactose monohydraat, aardappelzetmeel, natriumzetmeelglycolaat, talk, magnesiumstearaat, glycerolpalmitostearaat, microkristallijne cellulose, glycerol 85% (alleen 10 mg tablet), gelatine, water (gezuiverd). 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid Blister: 5 jaar Container: 4 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.

8 1.3.1 Samenvatting van de Productkenmerken Rev.nr Pag. 8 van Aard en inhoud van de verpakking Blister: 30 tabletten in Alu/PVC doordrukstrips Container: 100 tabletten in PP container met PE dop Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen <en andere instructies> Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Aurobindo Pharma B.V. Baarnsche Dijk LN Baarn 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG Oxazepam Aurobindo 10 mg, tabletten RVG Oxazepam Aurobindo 50 mg, tabletten. 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 06 april DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke herziening betreft de rubrieken 1 en 7: 21 juli 2015