1 Openbaar verslag van de 633 e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, gehouden op donderdag 18 januari 2007 1.1 Opening 1.1a Conflicts of interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslag 1.4 Mededelingen 1.5 Algemeen 1.6 Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Geneesmiddelenbewaking 3a Agenda PhVWP - vergadering 22 24 januari 2007 4.1 Europees/algemeen 4.2 Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS) 4.3 Europees/producten (NL = géén [co]-rapporteur of RMS) 4.3a Aanvraag voor een product met ATC L01 = antineoplastic agents in een Centrale Procedure 5.1 Nationaal/algemeen 5.2 Nationaal/producten 6 Adviezen 7 Verslagen 8 Agenda's 8a CHMP-agenda 22-25 januari 2007 8b CMD(h)-agenda 22-24 januari 2007 9 Rondvraag 10 Sluiting
2 Presentielijst Aanwezig Collegeleden Dr. J.F.F. Lekkerkerker Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Prof. dr. G.J. Mulder Prof. dr. J.H.M. Schellens (telefonisch bij agendapunt 4.3a) - voorzitter - plv. voorzitter Directie / Secretariaat Drs. F.W. Weijers Dr. W.F. van der Giesen Mw. drs. G.M. Janse de Hoog Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Mw. ir. H. Stevenson Mw. drs. K.H. Doorduyn van der Stoep Mw. drs. C. Jonker Drs. A.I.M. Wesseling Deskundigen zoals bedoeld in artikel 8 van het besluit op het College der Beoordeling van Geneesmiddelen die aan de vergadering hebben deelgenomen Mw. dr. ir. C. Brouwer Mw. dr. A.J. Croockewit (telefonisch bij de agendapunten 4.3a, 8a en 8b) Mw. drs. Y.Y.T Calmes - Jansen Prof. dr. P.A. de Graeff Prof. dr. H.G.M. Leufkens (telefonisch bij agendapunt 3a) Dr. ir. J. H. Ovelgönne Drs. W. H. Woldring Voor het verslag B.J. Klijn
3 Opening De voorzitter heet de aanwezigen van harte welkom. Agendapunt 1.1 Agendapunt 1.1a Conflicts of Interest Door geen van de aanwezigen is een Conflict of Interest gemeld. Agendapunt 1.2 Vaststellen agenda Er is een kort rapport rondgestuurd over Prevenar dat zal worden besproken onder agendapunt 8a. Er is ook een nieuwe agenda rondgestuurd van de Pharmacovigilance Working Party die niet wezenlijk verschilt van de oudere agenda. De vraag aan de Collegeleden is of zij prijs stellen op elektronische toezending van de tweede agenda van zowel de PhVWP-vergadering als die van de CHMP en de CMD. Besloten wordt de nieuwste agenda s niet elektronisch toe te sturen, tenzij de eerstverantwoordelijken anders besluit. Er zal wél altijd een papieren versie van de meest recente vergadering aanwezig zijn tijdens de Collegevergadering. Agendapunt 1.3 Collegeverslag Er zijn geen verslagen geagendeerd. Mededelingen Agendapunt 1.4 Afwezig met bericht zijn het Collegelid Schellekens en de heren Kalis, De Haan en Meijer. Algemeen Er worden geen algemene zaken besproken. Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. Agendapunt 1.5 Agendapunt 2
4 Agendapunt 3a Agenda Pharmacovigilance Working Party-vergadering 22 24 januari 2007 Er is een toegenomen zorg waar het gaat om het safety management bij generieke geneesmiddelen. Er zijn bijvoorbeeld signalen vanuit de VS over de vitamine A derivaten. Vergunninghouders voor generieke geneesmiddelen hebben daar bepaalde zaken laten liggen. In Nederland hebben generieke fabrikanten een programma opgelegd gekregen. Zij moeten een pharmacovigilance plan insturen dat door het College wordt beoordeeld. Slechts indien dit wordt goedgekeurd wordt een registratie afgegeven. Daarnaast is er overleg gevoerd met de KNMP en specialisten organisaties. Bij de KNMP zal worden geïnformeerd of er bij hen aanwijzingen zijn dat het een en ander niet goed zou lopen.. De Canadese autoriteiten hebben een bericht laten uitgaan over de verhoogde oestrogeen spiegel bij Evra (ethinylestradiol / norelgestromine). In Canada is het Europese product op de markt, niet het Amerikaanse product. Er is geen aanleiding hierover een extra rapport op te stellen omdat voor Evra al de nodige maatregelen zijn genomen. Dit zal bij de Tour de Table worden meegedeeld. In de Tour de Table zal ook aandacht worden geschonken aan de ACE-remmers omdat een aantal generieke firma s een contra-indicatie voor het eerste trimester van de zwangerschap wenst op te nemen. De PhVWP vindt dit niet onderbouwd. Toch kunnen verschillen ontstaan in de SPC s waardoor het een volksgezondheidsprobleem wordt. Er is een trend ontstaan om alle mogelijke risico s in de SPC te zetten, soms op basis van maar één magere publicatie in een tijdschrift. Opgemerkt wordt dat een contra indicatie voor het eerste trimester betekent dat vrouwen al gaan stoppen op het moment dat men van plan is zwanger te worden en dat kan soms jaren duren. Dan wordt mensen een goede therapie onthouden als de waarschuwing onterecht is. Daarnaast is het niet de bedoeling dat elk land een eigen interpretatie geeft van de SPC. Deze discussie over ACE-remmers en het gebruik bij zwangerschap gaat nu ook spelen bij een CMD-Referral. Door Denemarken is een analyse gemaakt waarbij de incidentie wat hoger werd bevonden. Maar dat is het gevolg van een procentueel hogere diabetische populatie die behandeld werd, aangeboren afwijkingen komen in een hogere incidentie voor bij kinderen van diabetische moeders. In een videoconferentie met de FDA zal het gadolinium worden besproken. Het Verenigd Koninkrijk heeft hierover gisteren een rapport gestuurd met als conclusie dat deze middelen niet over één kam geschoren mogen worden. Engeland zet ook vraagtekens bij de chemische stabiliteit, maar dat zou vooral een probleem zijn bij het Omniscan (gadodiamide). Bij meerdere producten wordt na een eenmalige blootstelling een fibrose rond de nier gezien die zich pas veel later openbaart. De halfwaardetijden van deze middelen is bij patieneten met nierfunctiestoornissen langer en de verblijfsduur in de nier dus ook. Daarom luidt het advies om na gebruik door patiënten met nierinsufficiëntie te dialyseren. Vrij Gadolinium op zich is een erg toxische stof, men heeft bij de farmaceutische en dierexperimenten laten zien dat dit complex erg stabiel is. Maar bij de uitscheiding van de stof wordt vrijwel alles terug gevonden. Er komt maar heel weinig van dit gadolinium zelf vrij, maar kennelijk is dat bij deze stof bij bepaalde patiënten toch een probleem. Er zal worden gesproken over een Pharmacovigilance Plan voor een pre-pandemisch influenza vaccin. Hiervoor zal een aparte werkgroep worden opgezet met ook Nederlandse inbreng. Een vaccin voor gebruik in de pre-pandemische fase zou overigens binnen de CHMP wel degelijk kans maken. Het cabergoline is geagendeerd omdat de (generieke) SPC definitief goedgekeurd moet worden. Denemarken heeft onlangs het rapport opgestuurd waarin een iets andere bewoording van de indicatie wordt voorgesteld. De inhoud van de boodschap zal hierdoor niet wijzigen, maar een formulering als bij het pergolide is op zijn plaats. Het Verenigd Koninkrijk wil bij het finasteride een waarschuwing indien een man die dit middel gebruikt seksueel contact heeft met een zwangere. Het lijkt erg ver gezocht, de Nederlandse toxicologische beoordelaar is het eens met de Zweden die stellen dat er niets aan de hand is. Onder 5.2 staat wel dat er restanten van de stof in het semen van de man zijn gevonden bij gebruik van 5 mg per dag, maar daar worden verder geen consequenties uit getrokken. Het een en ander is al eerder bediscussieerd in het College dat heeft besloten geen maatregelen te nemen.
5 Agendapunt 3a (vervolg) Bij het icodextrin zijn meldingen gedaan van steriele peritonitis. Het signaal is na inzage van een concept publicatie het eerst opgepikt door Lareb.. Er is later geconcludeerd dat steriele peritonitis werd veroorzaakt door een verontreiniging in de actieve stof. Dat is ontdekt omdat de firma gebruik maakt van twee verschillende leveranciers voor de actieve stof. Bij de ene firma deden deze problemen zich wel voor, bij de andere niet. De nieuwe gevallen van peritonitis in Turkije zijn veroorzaakt door een kwaliteitsdefect in batches die alleen daar zijn gebruikt. Er zaten grote hoeveelheden pyrogenen in die batches. Van de HMG-CoA reductase remmers is altijd gezegd dat ze geen psychische en gewrichts bijwerkingen zouden hebben. Maar omdat ze zeer breed worden gebruikt, worden nu heel zeldzame bijwerkingen opgepikt. De minder belangrijke en zeldzamere bijwerkingen zijn in onderlinge Europese afstemming geïnventariseerd, er wordt nog een aantal rapportages verwacht. De SPC zal waarschijnlijk worden aangepast omdat het toch voor de patiënt hinderlijke zaken zijn en omdat het klasse effecten zijn. Het is niet duidelijk welk mechanisme bij linezolid verantwoordelijk is voor de bevindingen van verhoogde mortaliteit bij patiënten met zowel grampositieve en negatieve infecties, Het lijkt alsof linezolid de Gramnegatieve infecties bevordert. Engeland heeft hierover uitvoerig gerapporteerd. De firma heeft voorgesteld een contra-indicatie op te nemen voor gelijktijdige Gramnegatieve infecties, maar dan zouden patiënten een behandeling onthouden kunnen worden die voordelig zou zijn. Het ging overigens om een zwaar zieke populatie waardoor de verhoogde mortaliteit ook wel verwacht kon worden. Ook wordt in twijfel getrokken of de patiënten wel adequaat zijn behandeld voor die Gramnegatieve infecties. Opnieuw staan de SSRI s op de agenda, het onderwerp suïcidaliteit bij volwassenen is inmiddels afgesloten, maar de pulmonale hypertensie en risk of malformations nog niet. Nederland rapporteert hierover, het document wordt vandaag uitgestuurd. Het RIVM heeft alle rapporten bekeken, er is uitgebreid onderzoek gedaan door de firma s in de databases en de literatuur. Ook is gekeken naar de data bij de dieren, de overall conclusie is dat er geen zorgen zijn. Europees/algemeen Agendapunt 4.1 Agendapunt 4.2 VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Europees/producten (Nederland = (co)rapporteur of Reference Member State) VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Europees/producten (Nederland = géén (co-)rapporteur of Reference Member State) Vertrouwelijke informatie weggelaten. Agendapunt 4.3 Nationaal/algemeen Agendapunt 5.1
6 Agendapunt 5.2 VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Nationaal/producten VERTROUWELIJK Wetenschappelijke adviezen Geen adviezen geagendeerd. d.d. 18 januari 2007 Agendapunt 6 d.d. 18 januari 2007 Agendapunt 7 VERTROUWELIJK Verslagen voor intern gebruik Geen verslagen geagendeerd. Agendapunt 8 VERTROUWELIJK Agenda s Vertrouwelijke informatie weggelaten. Openbaar Rondvraag Geen vragen. Agendapunt 9 Openbaar Sluiting De voorzitter sluit de vergadering om 11.50 uur. Agendapunt 10