Eindrapport van het GMP/GDP inspectiebezoek aan Sanofi-Aventis Nederland B.. te Gouda, op 10 november 2015 Utrecht, 2016
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport Naam van product(en) en farmaceutische vorm(en): 1. Geïnspecteerde locatie(s): Diverse producten in diverse farmaceutische vormen Sanofi -Aventis Nederland B.. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE Gouda 2. GMP activiteiten: Humaan eterinair IMP Fabrikant van eindproduct(en) Steriel Niet-steriel Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelaboratorium Importeren rijgifte Opslag en distributie Produceren van actieve stof Anders: afleveren niet-geregistreerde producten op artsenverklaring GDP activiteiten: Aanschaffen (inkoop) Opslag Afleveren Uitvoeren Bemiddelaar/Broker Andere activiteiten: 3. Datum van inspectie: 10-11-2015 4. Inspecteur(s): Expert(s): 5. Nummer vergunning Farmatec aanvraagnummer Registratie API Importeur/Distributeur EMA referentienummer Opiumontheffing Naam van expert/assessor: Niet van toepassing Naam van de Competent Authority(ies): Niet van toepassing 4980 F / 5634 G 6. Datum vorige inspectie: 09-04-2013 Farmatec-BMC/JZ- Registratie API importeur/distributeur Naam van inspecteur(s) vorige inspectie: F138/01 Bladzijde 2 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport 7. Introductie: Korte beschrijving van het bedrijf en haar activiteiten. F-vergunning: Sanofi-Aventis Nederland B (hierna: Sanofi) een lokale vestiging van een internationaal bedrijf met hoofdkantoren in Parijs en Frankfurt is in het bezit van een F vergunning voor batch certificering. In het verleden werden op basis van deze vergunning geneesmiddelen vrijgegeven die bij een loonfabrikant werden omgepakt in EA. Tevens wordt er incidenteel gebruik gemaakt van een loonfabrikant om producten van eigen merk bij tekorten aan de Nederlandse handelsverpakking in het kader van de inspectieprocedure Tijdelijk afwijkende verpakking te laten stickeren en/of te voorzien van een Nederlandse bijsluiter. G-vergunning: Sanofi bedrijft groothandelsactiviteiten in Nederland voor geneesmiddelen van o.a. eigen merk. Opslag en distributie zijn uitbesteed aan drie loongroothandelaren ( ). Belangrijkste veranderingen sinds de vorige inspectie: De reeds tijdens de vorige inspectie in april 2013 aangekondigde uitfasering van het laten verpakken van eigen product in EA bij een loonfabrikant is daadwerkelijk gestopt. In 2015 hebben deze activiteiten niet meer plaatsgevonden. Een nieuwe QP tevens RP is aangetreden en een nieuwe manager Quality. Internationale samenwerking: De Competent Authority van het land waar de inspectie plaatsvond was <niet> geïnformeerd en nam <niet> deel aan de inspectie. 8. Doel en reden van de inspectie: GMP GDP GcLP Melding Anders: afleveren niet-geregistreerde geneesmiddelen op artsenverklaring Op verzoek van: Productspecifiek: Ontvangen documenten: Toetsingskader: Geneesmiddelenwet en Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit Diergeneesmiddelen, Regeling Diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX olume 4). Richtsnoer voor goede distributiepraktijken (GDP) Anders: F138/01 Bladzijde 3 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport 9. Geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen: N N Nr. Onderwerp/activiteit Nr. Onderwerp/activiteit 1 Farmaceutisch 9 Uitbestede activiteiten 11.1 kwaliteitssysteem 11.8 2 11.2 3 11.3 4 11.4 5 11.5 6 11.6 7 11.7 Personeel Bedrijfsruimte en uitrusting. Documentatie Productie Kwaliteitsbewaking Activiteiten: Kwalificatie leveranciers/ opdrachtgevers en klanten 10 11.9 11 11.9 12 11.9 13 11.9 14 11.10 15 11.11 Klachten Retouren ervalsingen Recalls Zelfinspecties ervoer N 8 11.7 Activiteiten: Ontvangst, opslag, orderpicking, verzendklaar zetten, leveringen en vernietigen 16 11.12 Site Master File De onderdelen die zijn voorzien van een zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een N zijn niet van toepassing. Niet geïnspecteerde activiteiten. De onderdelen die zijn voorzien van een X zijn geen onderwerp geweest van inspectie. 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers: -, Head Regulatory Affairs, Pharmacovigilance & Quality, QP, RP -, Manager Quality 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie In dit onderdeel zijn de kritische en/of belangrijke tekortkomingen in het rapport van het bezoek van 9 april 2013 herhaald met in cursief een beschrijving van de situatie, zoals aangetroffen tijdens de inspectie van 10 november 2015. Aan het eind van elke tekortkoming volgt een conclusie welke vet is weergegeven. Er zijn geen kritische of belangrijke tekortkomingen geconstateerd tijdens het inspectiebezoek van 9 april 2013. De overige tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen (kritisch, belangrijk en of overige) weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd. 11.1 Farmaceutisch kwaliteitssysteem Het documentatiesysteem bestaat uit een digitaal systeem waartoe alle medewerkers toegang hebben. Het systeem bestaat uit global SOPs die vanuit het hoofdkantoor worden beheerd en verstrekt, Benelux SOPs en lokale SOPs. De manager Quality is verantwoordelijk voor lokaal beheer van het systeem en ontwikkelen, implementeren en onderhouden van lokale procedures en daarvan afgeleide documenten. Een revisietermijn van 3 jaar wordt aangehouden. Elk document bevat een F138/01 Bladzijde 4 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport document history. De index van het documentatiesysteem is ingezien, hieruit bleek dat vele SOPs (veel) ouder zijn dan de gestelde revisietermijn van 3 jaar. SOP BNL-QA-QRM-121 versie 01 d.d. 01-07-2012 inzake Quality Risk Management is ingezien. In deze procedure wordt beschreven hoe een risicoanalyse van bedrijfsproces moet worden uitgevoerd. Het afgelopen jaar is er geen bedrijfsproces geanalyseerd conform deze SOP omdat er een intensieve audit door het hoofdkantoor is uitgevoerd. Jaarlijks wordt er een management review uitgevoerd. Het verslag van de review van 2014 is tijdens het inspectiebezoek ingezien. Hier was de beoordeling van de KPI s die voor de loongroothandelaar zijn bepaald niet meegenomen. Er is een procedure voor kwaliteitsrisicobeheer aanwezig. De revisietermijn van deze procedure was inmiddels verstreken. Analyse van risico s wordt per procedure uitgevoerd. In 2015 zijn geen risicoanalyses uitgevoerd. 11.2 Personeel Training en kwalificatie zijn een verantwoordelijkheid van de afdeling personeelszaken. Ingezien is SOP NL-HR-GED-PR-01 versie 02 d.d. 15 september 2009. De interne procedure beschrijft niet dat en hoe ten minste de sleutelfiguren in de organisatie (RP, QP) getraind en gehertraind moeten worden op het gebied van GMP en GDP. Het opleidingsbeleid is onvoldoende gedetailleerd ten aanzien van GMP en GDP training. In de SOP is niet vastgelegd wie vaststelt dat een bepaalde functionaris is gekwalificeerd. Training van SOPs vindt plaats middels leestraining. Welke SOPs een medewerker moet kennen is afhankelijk van de functie. De functieomschrijving van de QP is ingezien. Deze omschrijving blijkt eveneens betrekking te hebben op de RP, hetgeen niet uit de titel blijkt. In de omschrijving is de zelfstandige bevoegdheid van de QP ten aanzien van batchcertificering niet vastgelegd; de RP bevoegdheden zijn onvolledig omschreven. De trainingsfile van de QP is ingezien. Hierover zijn geen opmerkingen gemaakt. De RP is voldoende opgeleid op het gebied van GDP. De functieomschrijving van de manager Quality alsmede de trainingsfile is ingezien. Hierover zijn geen opmerkingen gemaakt. 11.3 Bedrijfsruimten en uitrusting 11.4 Documentatie Het farmaceutisch documentatiesysteem is beschreven onder 11.1. Batch- en vrijgiftedocumentatie wordt besproken onder 11.6. 11.5 Productie 11.6. Kwaliteitsbewaking Batchcertificering en release SOP NL-QA-GDP-SOP-140 versie 01 d.d. 01-03-2013 is ingezien. Deze procedure beschrijft het proces van vrijgifte van alle door Sanofi in Nederland geleverde geneesmiddelen. De QP geeft elke batch vrij ook al is het geneesmiddel al door de verantwoordelijke QP van de registratiehouder F138/01 Bladzijde 5 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport vrijgegeven. In de procedure zijn de taken en verantwoordelijkheden van de QP afdoende beschreven. SOP NL-PHA-GDP-PR-07 versie 04 d.d. 01-03-2013 Repackaging activities (dezelfde versie als bij de vorige inspectie) beschrijft het proces vanaf het moment dat Sanofi een opdracht geeft aan een loonfabrikant tot en met het vrijgifteproces voor deze producten die bij de loonfabrikant voorheen werden omgepakt in EA, of, indien van toepassing, als er van de inspectie toestemming is om een Sanofi product uit een andere EU lidstaat om te pakken in het kader van de inspectieprocedure Tijdelijk afwijkende verpakking. In 2015 heeft geen batchcertificering in het kader van de F vergunning meer plaatsgevonden, daarom is er geen batchdocumentatie en vrijgiftedocumentatie ingezien. In 2015 heeft na verkregen toestemming van de inspectie ompak van.. batches in Deense, Noorse en Griekse handelsverpakking plaatsgevonden omdat er een tekort aan in de Nederlandse handelsverpakking. was. Sanofi heeft als lokale vertegenwoordiger van de registratiehouder hiertoe opdracht gegeven aan de in Nederland gevestigde fabrikant. Het quality agreement tussen Sanofi en deze fabrikant is ingezien. De QP van de fabrikant heeft de.. batches vrijgegeven. Deze documentatie is ingezien. De aantallen die geleverd zijn komen overeen met de aantallen per land van herkomst waarvoor de inspectie toestemming heeft gegeven in december 2014 en april 2015. De QP van Sanofi heeft de.. batches conform SOP NL-QA-GDP-SOP-140 versie 01 d.d. 01-03-2013 nogmaals vrijgegeven. Change control SOP BNL-QA-CC-SOP-147 versie 01 d.d. 01-12-2013 is ingezien; het betreft dezelfde versie als bij de vorige inspectie. Er is geen separate procedure voor deviaties. Hierover zijn geen opmerkingen gemaakt. 11.7 Activiteiten GDP Leveranciers- en afnemerskwalificatie In de betreffende SOPS is niet aangegeven middels welke bronnen leveranciers en afnemers (apothekers, apotheekhoudende huisartsen en drogisten) moeten worden gekwalificeerd. De commercieel manager is verantwoordelijk voor de kwalificatie terwijl dit de RP moet zijn. De hercontrole op bevoegdheden wordt jaarlijks uitgevoerd. In deze procedure zijn de bronnen wel opgenomen. In de procedure voor de herkwalificatie van groothandels wordt niet verwezen naar de lijst van Farmatec of de Eudra GMDP database. Een lijst afnemers is opgevraagd en daaruit is een steekproef genomen. Niet voor alle afnemers uit deze steekproef kon ten tijde van de inspectie aangetoond worden hoe deze gekwalificeerd waren. Uit documentatie die daags na het inspectiebezoek is nagestuurd kon worden aangetoond dat de in de steekproef geselecteerde afnemers allen bevoegd waren. Niet-geregistreerde geneesmiddelen SOP QSOP-007407 versie 2.0 d.d. 02-07-2014 is ingezien. Dit betreft een global SOP waarin o.a. beschreven staat dat er een lokale procedure dient te zijn om de lokale regulatoire eisen vast te leggen voor het leveren van niet-geregistreerde producten op named patient basis. De locale procedure die de vigerende wijze van afhandeling van aanvragen van niet-geregistreerde geneesmiddelen en afhandeling van bestellingen beschrijft, is ingezien. Hierin is vastgelegd dat in Nederland toestemming moet worden verkregen van de inspectie alvorens een niet-geregistreerd geneesmiddel mag worden afgeleverd. Het betreft een (nog) niet-geautoriseerd document waarin niet is beschreven welke functionaris binnen de firma verantwoordelijk is voor de verschillende activiteiten en waar de administratie conform art. 3.17 van de Regeling geneesmiddelenwet bijgehouden wordt. Het bijbehorende formulier waarop wordt bijgehouden of een bepaalde patiënt voor wie een artsenverklaring is ontvangen voldoet aan de criteria om te kunnen worden behandeld met het nietgeregistreerde geneesmiddel is ingezien. Tevens is de global procedure BTD-008191 versie 1.0 d.d. F138/01 Bladzijde 6 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport 04-03-2013 ingezien waarin beschreven wordt hoe (oa) named patient producten via een geautomatiseerd systeem besteld moeten worden. Hierover zijn geen opmerkingen gemaakt. Sanofi heeft ten tijde van de inspectie lopende toestemmingen voor het afleveren verschillende niet-geregistreerde geneesmiddelen op artsenverklaring. Andere niet-geregistreerde geneesmiddelen worden niet afgeleverd. Er is een steekproef van.. producten genomen om de wijze van bestellen, afleveren en bijhouden van de administratie conform art. 3.17 van de Regeling geneesmiddelenwet te bekijken. oor één product zijn de afleveroverzichten (aan wie is wanneer afgeleverd) ingezien en is vastgesteld dat er alleen is afgeleverd ten behoeve van.. patiënten voor wie toestemming is gegeven. oor een product waarvoor op indicatieniveau toestemming is verkregen, is het afleveroverzicht en de administratie van de artsenverklaringen ingezien. Het betrof een product waarvan de logistiek en administratie van de artsenverklaringen uitbesteed is aan een derde partij. oor een derde product waarvoor voor twee indicaties met een gelimiteerd patiëntenaantal toestemming is verleend, is de administratie rondom het afleveren, de administratie van de artsenverklaringen en de bijwerkingenrapportage ingezien. Er zijn hierover geen opmerkingen gemaakt. 11.8 Uitbestede activiteiten Opslag en distributie vinden plaats bij 3 loongroothandelaren. Het laatste verslag van een overleg tussen de Sanofi en de loongroothandelaar van 6 oktober 2015 is ingezien. Hierover waren geen opmerkingen. In december 2013 is er voor het laatst een formele audit uitgevoerd bij één van de locaties van de loongroothandelaar. Er is een overeenkomst tussen Sanofi en de loongroothandelaar voor de uitbestede activiteiten welke dateert van januari 2013. In deze overeenkomst wordt nog verwezen naar de oude GDP richtsnoer. Contracten worden iedere 3 jaar herzien. Iedere maand wordt er door de supply chain manager een bezoek gebracht aan de loongroothandelaar. Ieder kwartaal brengt de RP een bezoek aan de loongroothandelaar waar over de GDP activiteiten wordt gesproken. Een verslag van het laatste overleg is ingezien en gaf geen aanleiding tot opmerkingen. 11.9 Klachtenbehandeling, retouren, terugroeping van producten, vervalsingen Klachten De klachtenprocedure NL-PHA-GDP-PR-08 versie 05 d.d. 01-01-2014 is ingezien. Klachten komen binnen bij de receptie van het bedrijf en worden doorgezet naar de manager Quality. Elke product klacht wordt zowel in een lokaal systeem als in een global systeem vastgelegd. ia het global systeem wordt de klacht voorgelegd aan de betreffende productielocatie. Tevens wordt een sample opgevraagd bij de klant. ia het global system volgt rapportage naar Sanofi. Sanofi informeert de klant middels een brief. Klachten dienen binnen 45 dagen te zijn afgehandeld; een maal per maand worden de langlopende klachten bekeken. Tevens vindt trendanalyse op klachten plaats. Elk half jaar wordt een rapportage aan het hoofdkantoor gestuurd. Een overzicht van alle productklachten van januari november 2015 is opgevraagd. Het betrof in totaal klachten. Logistieke klachten worden genoteerd en iedere zes maanden worden eventuele trends met de loongroothandelaar besproken. Recalls Het besluit tot recall wordt door het hoofdkantoor genomen. De lokale QP/RP staat in dergelijke gevallen in nauw overleg met het hoofdkantoor. De recall procedure NL-PHA-REC-SOP-154 versie 01 d.d. 15-05-2014 is ingezien. olgens deze procedure dient er, indien er geen recalls geweest zijn, elke 2 jaar een mock recall te worden gedaan, dit moet echter 1 maal per jaar zijn. Het recall rapport uit 2015 voor het product. is ingezien. Het betrof een recall van batches in Nederland tot op apotheekniveau. Het recall closing report is ingezien. In afwijking van SOP is er geen F138/01 Bladzijde 7 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport evaluatie over het verloop van de recall in dit rapport opgenomen. Retouren De verantwoordelijkheden bij retour gekomen geneesmiddelen is in de technical agreement met de loongroothandelaar vastgelegd. In de procedure voor retouren wordt hiernaar verwezen. In het geval van heropname van retour ontvangen geneesmiddelen in de voorraad beslist de RP van Sanofi hierover. ervalsingen Er is een uitgebreide procedure voor de omgang met vervalste geneesmiddelen aanwezig. Deze is tijdens het inspectiebezoek ingezien en gaf geen aanleiding tot opmerkingen. 11.10 Zelfinspectie De Beneluxprocedure BNL-QA-AUD-SOP 125 versie 02 d.d. 11 mei 2015 voor lokale audit en zelfinspectie is ingezien. Sanofi beschikt niet zelf over gekwalificeerde auditors. Indien men een externe audit of zelfinspectie wil uitvoeren dient daartoe een verzoek gedaan te worden bij het hoofdkantoor. De auditfrequentie is niet vastgelegd. Het auditprogramma voor 2015 is ingezien. Dit programma heeft betrekking op zowel zelfinspectie als op het auditprogramma voor uitbestede activiteiten. Door capaciteitsproblemen is het programma niet uitgevoerd. Sanofi is voor de uitvoer van zelfinspecties en externe audits afhankelijk van gekwalificeerde auditors van het hoofdkantoor. Er heeft echter wel een audit door het hoofdkantoor plaatsgevonden in mei 2015. Het betreffende auditrapport is ingezien waaruit bleek dat de belangrijke bedrijfsprocessen bekeken zijn. 11.11 ervoer Het vervoer van geneesmiddelen is uitbesteed aan de loongroothandelaar. Hiervoor zijn afspraken vastgelegd. In de overeenkomst zijn geen afspraken opgenomen over het uitbesteden van vervoer door de loongroothandelaar aan derden, de GDP training van de chauffeurs en het doorgeven van afwijkingen tijdens transport. 11.12 Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar. Er was een Site Master File beschikbaar, version 02/final, gedateerd december 2012. Dit betreft dezelfde versie als bij de vorige inspectie in april 2013. Destijds werd deze SMF als onvoldoende gekwalificeerd. Ondergetekenden beoordelen deze SMF wederom als onvoldoende. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken 12.2 Wettelijke bepalingen (bevindingen) Op de huidige groothandelsvergunning d.d. 27 maart 2015 is het kruisje bij punt 2.2 ten onrechte gezet. De firma wordt dient hierover contact op te nemen met Farmatec. Daarnaast is er geen kruisje aanwezig bij de activiteiten met geneesmiddelen zonder handelsvergunning. Dit dient ook aan Farmatec doorgegeven te worden. De firma is gestopt met het laten ompakken naar EA verpakkingen bij een loonfabrikant. Er worden geen andere activiteiten ontplooid die het noodzakelijk maken een F vergunning te hebben. De firma wordt geadviseerd de F vergunning in te laten trekken. Bij het langdurig ontbreken van activiteiten in het kader van een fabrikantenvergunning kan de vergunning worden ingetrokken op advies van de inspectie (art. 23, onder b. van de Geneesmiddelenwet). oor het incidenteel opdracht geven aan een in Nederland gevestigde fabrikant in het kader van bij tekorten na toestemming van de inspectie laten ompakken/stickeren van product in het kader van de inspectieprocedure Tijdelijk afwijkende verpakking is geen fabrikantenvergunning nodig. F138/01 Bladzijde 8 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport 12.3 ragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) en/of fabrikantenvergunning en/of groothandelsvergunning. 12.4 Monstername door inspecteur 13. erspreiding van het rapport: Openbaarmaking: www.igz.nl IGZ CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen Bedrijf (vergunninghouder/aanvrager) European Medicines Agency Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Definition of Significant GMP Deficiencies Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP/GDP tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd. 15.2 Belangrijke 15.1.1 De kwalificatie van afnemers (apotheken en drogisten) is onvoldoende geborgd en wordt niet uitgevoerd door de RP. (EU GDP 5.2 en 5.3) 15.3 Overige 15.3.1 Het farmaceutisch documentatiesysteem is niet up-to-date en volledig: de interne revisietermijn van 3 jaar wordt niet nageleefd en een SMF welke voldoet aan het format van Eudralex ontbreekt. (EU GMP 4.5, EU GMP 4 Required GMP documentation; EU GDP 4.2) 15.3.2 In 2015 zijn geen risicoanalyses uitgevoerd. (EU GDP 1.5) 15.3.3 Het opleidingsbeleid is onvoldoende gedetailleerd ten aanzien van GMP en GDP training, niet beschreven is dat en hoe ten minste de sleutelfiguren in de organisatie (RP, QP) getraind en gehertraind moeten worden, noch is vastgelegd wie vaststelt dat een bepaalde functionaris is gekwalificeerd. (EU GMP 2 Principle; EU GDP 2.4) 15.3.4 In de functie omschrijving QP is de zelfstandige bevoegdheid van de QP ten aanzien van batchcertificering niet vastgelegd; de RP bevoegdheden zijn onvolledig omschreven. (EU GMP 2.2; EU GMP Annex 16 2.1 ;EU GDP 2.2) 15.3.5 De KPI s opgesteld voor de loongroothandelaar worden niet behandeld in het management review (EU GDP 1.4) 15.3.6 In de overeenkomst met de loongroothandelaar wordt verwezen naar de vervallen GDP richtsnoer. Op het gebied van vervoer zijn er geen afspraken vastgelegd over het uitbesteden aan derden, GDP training van de chauffeurs en het doorgeven van afwijkingen. (EU GDP 1.3) 15.3.7 De locale procedure die de vigerende wijze van afhandeling van aanvragen van en bestelling van niet-geregistreerde geneesmiddelen beschrijft, is een niet- F138/01 Bladzijde 9 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport geautoriseerd document en beschrijft niet wie verantwoordelijk is voor de verschillende activiteiten en waar de administratie conform art. 3.17 van de Regeling geneesmiddelenwet bijgehouden wordt. (EU GDP 1.1, 1.3) 15.3.8 De recall procedure geeft een onjuiste frequentie van het uitvoeren van een mock recall weer; de interne procedure inzake evaluatie van een uitgevoerde recall wordt niet nageleefd. (EU GMP 8.30; EU GDP 6.5) 15.3.9 Onvoldoende invulling wordt gegeven aan het interne zelfinspectieprogramma: het programma voor 2015 is niet nageleefd, alsmede het externe auditprogramma; de frequentie voor het uitvoeren van zelfinspecties en audits van ingehuurde partijen is niet vastgelegd. (EU GMP 9 Principle, 9.1; EU GDP 8.1) Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd. 15.5 Aanbevelingen Er zijn geen aanbevelingen. 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: De inspecteurs beoordelen het plan van aanpak als voldoende. Aanbevelingen voor verdere acties: 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concluderen de leden van het inspectieteam dat Sanofi-Aventis Nederland B.., te Gouda wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: GMP voldoet aan GMP (bijgesloten is het GMP certificaat). voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP. GDP voldoet aan GDP (bijgesloten is het GDP certificaat). voldoet aan GDP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GDP. olgende inspectie Bij de volgende inspectie zal beoordeeld worden of de plannen daadwerkelijk geïmplementeerd zijn en of het kwaliteitssysteem wordt nageleefd. Afsluiten inspectie Met dit rapport wordt het inspectiebezoek van 10 november 2015 afgesloten. Handtekening: F138/01 Bladzijde 10 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport Datum: Naam: Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg Handtekening: Datum: Naam:. Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg F138/01 Bladzijde 11 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport Definition of Significant GMP Deficiencies 1 Critical Deficiency: A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal. 2 Major Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation; or which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice; or (within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation; or which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; or 3. Other Deficiency: a combination of several other deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such; A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be other either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical). F138/01 Bladzijde 12 van 13
Documentnummer: 1004467 2016-1255805 eindrapport Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 1. Kritische Tekortkoming Elke afwijking van het GDP richtsnoer(guideline), die resulteert in een geneesmiddel met een significant risico voor de patiënt en de volksgezondheid. Een combinatie van verschillende belangrijke tekortkomingen die wijzen op een ernstige fout in het systeem. 2. Belangrijke Tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming: - die wijst op een belangrijke afwijking van Goede Distributie Praktijken; - die heeft geresulteerd of mogelijk kan resulteren in een geneesmiddel dat niet voldoet aan de handelsvergunning, in het bijzonder de bewaaren transportcondities; - die wijst op een belangrijke afwijking van de bepalingen en voorwaarden van de groothandelsvergunning; - een combinatie van verschillende andere tekortkomingen, die op zichzelf niet belangrijk zijn, maar samen een belangrijke tekortkoming vormen. 3. Overige tekortkoming Een tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden geclassificeerd, maar wel wijst op een afwijking van het GDP richtsnoer (Guideline). F138/01 Bladzijde 13 van 13