> Retouradres Postbus 2680 3500 GR Utrecht Janssen-Cilag B.. T.a.v. de directie Dr Paul Janssenweg 150 5026 RH TILBURG Datum 22 december 2014 Onderwerp GMP en GDP inspectie Geachte heer, mevrouw, In de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport vroeg ik u uiterlijk 1 december 2014 om een schriftelijke reactie als u in paragraaf 1 t/m 14 van het rapport feitelijke onjuistheden aantrof. Daarnaast was er vanwege het resultaat van de inspectie geen sprake van het opvragen van een schriftelijke reactie/plan van aanpak. Geneesmiddelen En Medische Technologie Stadsplateau 1 3521 AZ Utrecht Postbus 2680 3500 GR Utrecht T 088 120 5000 F 088 120 5001 www.igz.nl Inlichtingen bij gmpgdp@igz.nl T 088-120 5000 Ons kenmerk 1003313 2014-1143294/pr8/ Uw kenmerk Uw brief Feitelijke onjuistheden De Inspectie heeft voor de afgesproken datum een reactie van u ontvangen. Naar aanleiding hiervan bericht ik u. De door u voorgestelde correctie(s) is/zijn overgenomen. Met de aangebrachte correcties in het conceptrapport stel ik dit rapport nu als definitief rapport vast. Eindrapport Omdat er wijzigingen als gevolg van feitelijke onjuistheden waren maar paragraaf 16 in het rapport geen nadere invulling behoeft, vindt u bijgevoegd het eindrapport. Bijgevoegd is het GMP en GDP certificaat. Wanneer u extra getekende certificaten wilt ontvangen: dient u dit aan te vragen bij Farmatec via www.farmatec.nl moet u rekening houden met een verwerkingstijd van ong. 2½ week en zijn de kosten hiervan 62 per extra verstrekt certificaat die door Farmatec in rekening gebracht worden F143/01 Pagina 1 van 2
Afsluiten inspectie Met deze brief sluit ik het inspectiebezoek van 12 november 2014 af. In de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport van 17 november 2014 is vermeld dat de Inspectie naast het eindrapport ook de afsluitingsbrief van dit inspectiebezoek op haar site zal zetten. Op die manier zal alle informatie over deze inspectielocatie in het kader van dit inspectietraject via internet beschikbaar zijn. Ons kenmerk 1003313 2014-1143294/pr8/ Datum 22-12-2014 Hoogachtend, Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur F143/01 Pagina 2 van 2
Eind rapport van het GMP/GDP inspectiebezoek aan Janssen-Cilag B.. te Tilburg op 12 november 2014 Den Haag, 2014
1. Geïnspecteerde locatie(s): Janssen-Cilag B.. Dr Paul Janssenweg 150 5026 RH Tilburg 2. GMP activiteiten: Humaan eterinair IMP Fabrikant van eindproduct(en) Steriel Niet-steriel Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelaboratorium Importeren rijgifte Opslag en distributie Produceren van actieve stof Anders: GDP activiteiten: Aanschaffen (inkoop) Opslag Afleveren Uitvoeren Bemiddelaar/Broker Andere activiteiten: 3. Datum van inspectie: 12-11-2014 onaangekondigd aangekondigd 4. Inspecteur(s): Expert(s): 5. Nummer vergunning(en) Farmatec aanvraagnummer Registratie API Importeur/Distributeur EMA referentienummer Naam van expert/assessor: Niet van toepassing Naam van de Competent Authority(ies): Niet van toepassing 4527 G en 4528 F Farmatec-BMC/JZ- Registratie API importeur/distributeur 6. Datum vorige inspectie: 5 juni 2012 Naam van inspecteur(s) betrokken bij de vorige inspectie: 7. Introductie: Janssen-Cilag B.. is onderdeel van de multinational Johnson & Johnson. Gewijzigd is dat de opslag van geneesmiddelen niet meer plaats vindt in Tilburg. De opslag en distributie is verplaatst naar het European Distribution Center in La Louviere in België. Het bedrijf in verzorgt de opslag en distributie van kamertemperatuurproducten en in Nederland en het transport van de koelproducten in Nederland. F138/01 Bladzijde 2 van 9
Daarnaast wordt er op dit moment slechts in de verschillende sterktes- geïmporteerd, getest en vrijgegeven door Janssen-Cilag. De vrijgiftetesten worden nog steeds uitgevoerd door Janssen Pharmaceutica N.. in Beerse. Op termijn zal ook Concerta elders worden geïmporteerd en vrijgegeven. Dit zal betekenen dat de grond voor een F-vergunning niet meer aanwezig is. Janssen-Cilag heeft ruim 120 handelsvergunningen met een grote variëteit aan toedieningsvormen. Het merendeel van de producten is afkomstig van Janssen Pharmaceutica uit België, Italië en Frankrijk en enkele worden door derden in opdracht van Janssen Pharmaceutica (Beerse, België) geproduceerd in de erenigde Staten en Zwitserland. Importtesten worden gedaan in Beerse. is geïmplementeerd voor CAPA management en Event handling. Internationale samenwerking: De Competent Authority van het land waar de inspectie plaatsvond was <niet> geïnformeerd en nam <niet> deel aan de inspectie. 8. Doel en reden van de inspectie: GMP GDP GcLP Melding Anders: Op verzoek van: Productspecifiek: Ontvangen documenten: *Site Master File Toetsingskader: Geneesmiddelenwet en Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit Diergeneesmiddelen, Regeling Diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX olume 4). Richtsnoer voor goede distributiepraktijken (GDP) Anders: 9. Geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen: X N N Nr. Onderwerp/activiteit Nr. Onderwerp/activiteit 1 Kwaliteitsbeheer 9 Uitbestede activiteiten 11.1 X 11.8 2 11.2 3 11.3 4 11.4 5 11.5 6 11.6 Personeel Bedrijfsruimte en uitrusting. Documentatie Productie Kwaliteitsbewaking X X 10 11.9 11 11.9 12 11.9 13 11.9 14 11.10 Klachten Retouren ervalsingen Recalls Zelfinspecties F138/01 Bladzijde 3 van 9
7 11.7 Activiteiten: Kwalificatie leveranciers/ opdrachtgevers en klanten N 15 11.11 ervoer N 8 11.7 Activiteiten: Ontvangst, opslag, orderpicking, verzendklaar zetten, leveringen en vernietigen De onderdelen die zijn voorzien van een zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een N zijn niet van toepassing. Niet geïnspecteerde activiteiten. De onderdelen die zijn voorzien van een X zijn geen onderwerp geweest van inspectie. 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers: Managing Director Benelux Head of Quality/QP/RP Benelux Associate Director CoE Quality & Compliance Benelux Pharmaceutical Quality Officer Benelux Coördinator QMS Benelux Coördinator PQC s Benelux Benelux Supply Manger JSC-CM Benelux Supply Manger JSC-CM Sr. Associate Pharmacy Affairs Coördinator Training Benelux IT Manager 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie In dit onderdeel zijn de kritische en/of belangrijke tekortkomingen in het rapport van het bezoek van 5 juni 2012 herhaald met in cursief een beschrijving van de situatie, zoals aangetroffen tijdens de inspectie. Aan het eind van elke tekortkoming volgt een conclusie welke vet is weergegeven. De overige tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen (kritisch, belangrijk en of overige) weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd. 15.1.1. Producten waarvan Janssen-Cilag de registratiehouder is in het registratiedossier worden niet door de QP vrijgegeven (Annex 16) Situatie: alleen wordt nog door het bedrijf/qp vrijgegeven. Rest van de producten worden elders vrijgegeven. De lijst met omzettingen van dossiers is nagestuurd en gecontroleerd. Tevens is de laatste vrijgegeven batch gecontroleerd en akkoord bevonden. Conclusie: tekortkoming is verholpen 15.2.1 Er is geen inzicht en overzicht van die producten waarvan Janssen-Cilag de release site is, inclusief de daarbij behorende verantwoordelijkheden van de QP. Ook dient de QP te weten dat de API fabrikanten van deze producten conform de SOP worden geauditeerd en gekwalificeerd. (Annex 16). Situatie: zie ook sectie hierboven. Er zijn documenten ingezien waarbij de status van de API fabrikanten zijn vastgelegd Conclusie: tekortkoming is verholpen F138/01 Bladzijde 4 van 9
11.1 Kwaliteitsbeheer Het kwaliteitsbeheerssysteem is sterk gereguleerd vanuit corporate J&J. Lokaal zijn SOP s en werkinstructies opgesteld. Halfjaarlijks worden er Management Reviews (MR) gehouden. De MR van Q2/Q3 2014 is ingezien en akkoord bevonden. PQR s worden van alle producten opgesteld voor zover van belang voor een site. De PQR van is ingezien over de periode 1 augustus 2012 t/m 31 juli 2014. In totaal waren er in deze 2 jaars periode 383 klachten waarvan 141 serious. In de stability rapportage was een typo geslopen bij de release rate van (9-12% i.p.v. 9-15%). 11.2 Personeel Niet geïnspecteerd 11.3 Bedrijfsruimten en uitrusting Niet van toepassing 11.4 Documentatie De batchdocumentatie van is bekeken en akkoord bevonden. 11.5 Productie Niet van toepassing 11.6. Kwaliteitsbewaking Testing on importation op wordt uitgevoerd Janssen-Pharmaceutica N... De ongoing stability wordt uitgevoerd bij de fabrikanten in acaville en Gurabo, USA en in Titusville, USA. 11.7 Activiteiten GDP Op de lokatie Tilburg vindt geen opslag en distributie meer plaats. In Tilburg wordt de orderhandling gedaan. Lokale dienstverleningscontracten worden ook door lokatie Tilburg aangegaan. 11.8 Uitbestede activiteiten verzorgt de opslag en distributie van kamertemperatuur goederen en in Nederland en de distributie van koelgoederen in Nederland ex-la Louviere. 11.9 Klachtenbehandeling, retouren, terugroeping van producten, vervalsingen Klachtenrapportage wordt grotendeels gedaan vanuit J&J. Zie hiervoor ook sectie 11.1 van dit rapport. Geconfirmeerde en ongeconfirmeerde klachten worden getrend en er worden acties gedefinieerd bij trendbreuken. 11.10 Zelfinspectie Niet geïnspecteerd. 11.11 ervoer F138/01 Bladzijde 5 van 9
Zie sectie 11.8 11.12 Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar. Er was een Site Master File beschikbaar, NL-QA-R-012, gedateerd 1 september 2014. Ondergetekenden beoordelen deze SMF als voldoende. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken 12.2 Wettelijke bepalingen (bevindingen) 12.3 ragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) en/of fabrikantenvergunning en/of groothandelsvergunning. 12.4 Monstername door inspecteur 13. erspreiding van het rapport: Openbaarmaking: www.igz.nl IGZ CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen Bedrijf (vergunninghouder/aanvrager) European Medicines Agency Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Definition of Significant GMP Deficiencies Definitie van Significante GMP Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP/GDP tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd. 15.2 Belangrijke Er zijn geen belangrijke tekortkomingen geconstateerd. 15.3 Overige Er zijn geen overige tekortkomingen geconstateerd. F138/01 Bladzijde 6 van 9
Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd. 15.5 Aanbevelingen 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: Niet van toepassing Aanbevelingen voor verdere acties: Niet van toepassing 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concluderen de leden van het inspectieteam dat Janssen-Cilag wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: GMP voldoet aan GMP. voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP. GDP voldoet aan GDP. voldoet aan GDP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GDP. Handtekening: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg F138/01 Bladzijde 7 van 9
Definition of Significant GMP Deficiencies 1 Critical Deficiency: A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal. 2 Major Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation; or which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice; or (within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation; or which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; or 3. Other Deficiency: a combination of several other deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such; A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be other either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical). F138/01 Bladzijde 8 van 9
Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 1. Kritische Tekortkoming Elke afwijking van het GDP richtsnoer(guideline), die resulteert in een geneesmiddel met een significant risico voor de patiënt en de volksgezondheid. Een combinatie van verschillende belangrijke tekortkomingen die wijzen op een ernstige fout in het systeem. 2. Belangrijke Tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming: - die wijst op een belangrijke afwijking van Goede Distributie Praktijken; - die heeft geresulteerd of mogelijk kan resulteren in een geneesmiddel dat niet voldoet aan de handelsvergunning, in het bijzonder de bewaaren transportcondities; - die wijst op een belangrijke afwijking van de bepalingen en voorwaarden van de groothandelsvergunning; - een combinatie van verschillende andere tekortkomingen, die op zichzelf niet belangrijk zijn, maar samen een belangrijke tekortkoming vormen. 3. Overige tekortkoming Een tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden geclassificeerd, maar wel wijst op een afwijking van het GDP richtsnoer (Guideline). F138/01 Bladzijde 9 van 9