1.3.1.1 Summary of product characteristics 1.3.1.1 / 1 van 5 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Lactulosestroop CF 50% g/g, stroop 500 mg/g 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Lactulosestroop CF 50% g/g is een waterige oplossing van 667 mg lactulose per ml (= 500 mg per gram) stroop. Begeleidende suikers met bekend effect: galactose, lactose, fructose. De oplossing bevat maximaal 7 mg fructose, 67 mg lactose en 100 mg galactose per ml. Lactulosestroop CF bevat geen hulpstoffen. 3. FARMACEUTISCHE VORM Stroop. Kleurloze tot bruingele, heldere tot licht opaliserende, visceuze oplossing. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Chronische of habituele obstipatie. Portale systemische encephalopathie (PSE): ter behandeling en preventie van coma of precoma hepaticum. 4.2 Dosering en wijze van toediening De dosering is afhankelijk van de patiënt en kan het beste aangepast worden aan de individuele behoefte. Leidraad voor dosering bij obstipatie Aanvangsdosis: Volwassenen Kinderen van 7-14 jaar Kinderen van 1-6 jaar Zuigelingen 30 ml per dag 15 ml per dag 10 ml per dag 5 ml per dag Onderhoudsdosis: Als regel kan reeds na enkele dagen de dosering worden verlaagd en aangepast aan de behoefte van de patiënt. De dosis bij voorkeur in een keer innemen bij het ontbijt. Het kan een paar dagen duren voordat het gewenste effect wordt bereikt, hetgeen inherent is aan het werkingsprincipe van lactulose.
1.3.1.1 Summary of product characteristics 1.3.1.1 / 2 van 5 Dosering bij precoma en coma hepaticum Aanvangsdosis: 3 x daags 30 à 50 ml Onderhoudsdosis: Moet individueel worden ingesteld zodanig dat maximaal 2 à 3 keer per dag een zachte ontlasting wordt verkregen. De ph van de ontlasting moet bij voorkeur 5,0-5,5 zijn. In acute gevallen kan Lactulosestroop CF als retentieklysma worden gegeven in de verhouding 300 ml Lactulosestroop CF: 700 ml water. Lactulosestroop CF kan desgewenst worden ingenomen gemengd met water of vruchtensap. 4.3 Contra-indicaties Galactosemie Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de begeleidende suikers (zie rubriek 4.4) Net als alle andere laxantia dient Lactulosestroop CF niet gebruikt te worden bij plotseling optredende buikpijn of bij intestinale obstructie. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Indien na gebruik bij obstipatie geen verbetering intreedt of de klachten zich herhalen dient de arts te worden geraadpleegd. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, galactosemie, Lapp lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie of fructose-intolerantie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken vanwege het gehalte aan begeleidende suikers: maximaal 7 mg fructose, 67 mg lactose en 100 mg galactose per ml. De dosering die gebruikelijk is bij obstipatie vormt geen bezwaar voor diabetici; de veel hogere dosering bij de indicatie (pre)coma hepaticum daarentegen mogelijk wel. Lactulose dient met voorzichtigheid te worden toegediend bij peuters en kinderen met erfelijke autosomaal recessieve fructose-intolerantie. Bij deze aandoening kan de onvolledige afbraak leiden tot fructosemie, fructosurie, hypoglykemie en hypoglykemische lever-, nier- en hersenschade. Chronisch gebruik en misbruik kan leiden tot diarree en tot een verstoring van de elektrolytenbalans. Aanbevolen wordt om tijdens het gebruik van laxantia veel te drinken (per dag 1,5-2 l; overeenkomend met 6-8 glazen). 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Ten gevolge van het werkingsmechanisme van lactulose, waarbij de ph in het colon verlaagd wordt, kan de werking van stoffen met een ph-afhankelijke afgifte (zoals 5-ASA formuleringen) verminderd worden.
1.3.1.1 Summary of product characteristics 1.3.1.1 / 3 van 5 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Lactulosestroop CF kan, voor zover bekend, zonder gevaar voor de vrucht overeenkomstig het voorschrift worden gebruikt in de zwangerschap en in de lactatieperiode. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Lactulosestroop CF heeft geen invloed op de rijvaardigheid of de bekwaamheid om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Gedurende de eerste dagen van de behandeling kan enige flatulentie optreden; deze verdwijnt als regel na een paar dagen. Bij te hoge dosering kan buikpijn en diarree ontstaan. De dosering dient dan verlaagd te worden. Bij hoge dosering (normaal alleen bij portale systemische encephalopatie, PSE) gedurende een langere periode, kan de elektrolytenbalans van de patiënt verstoord raken als gevolg van diarree. De hieronder genoemde bijwerkingen zijn gerangschikt naar orgaansysteemklasse en naar frequentie van incidentie: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, 1/10), soms ( 1/1000, < 1/100), zelden ( 1/10000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Voedings- en stofwisselingsstoornissen: Zelden: hypernatriëmie bij de behandeling van portale systemische encephalopathie. Gastro-intestinale bijwerkingen: Vaak: flatulentie, buikpijn, duizeligheid en braken. Bij te hoge doseringen diarree. Onderzoeken: Vaak: verstoorde elektrolytenbalans als gevolg van diarree. 4.9 Overdosering Er zijn geen gegevens bekend over gevallen van overdosering. Bij een te hoge dosering zal diarree optreden. Bij overdosering zal het stoppen van de behandeling voldoende zijn; een eventuele verdere behandeling dient ondersteunend en symptomatisch te zijn. Kort na ingestie kan de passage van lactulose in het darmkanaal voorkomen worden door te laten braken of, bij zeer hoge doses, de maag te spoelen. 5. FARMACOLOGISCHE GEGEVENS 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: osmotische laxans, ATC-code: A06AD11 Lactulose is een disaccharide bestaande uit 2 monosaccharides galacton en fructose die verbonden zijn door een zuurstofbrug.
1.3.1.1 Summary of product characteristics 1.3.1.1 / 4 van 5 Lactulose is een synthetisch derivaat van lactose; het kan in de maag en dunne darm niet worden afgebroken omdat de enzymen daartoe ontbreken. Bovendien wordt lactulose in de dunne darm niet of nauwelijks geresorbeerd (maximaal 2%, uitgescheiden via de urine). De calorische waarde van Lactulosestroop CF is laag (58 kj per 15 ml). Door de darmflora wordt lactulose in het colon omgezet in laag moleculaire organische zuren, zoals melk- en azijnzuur. De hierdoor teweeggebrachte daling van de ph en de osmotische veranderingen bevorderen de peristaltiek van het colon en normaliseren de consistentie van de faeces. Obstipatie wordt opgeheven en het fysiologische ritme van het colon hersteld. Bij portale systemische encefalopathie (PSE) c.q. (pre)coma hepaticum veroorzaakt lactulose een daling van het ammoniakgehalte in het bloed. Ten gevolge van de hogere dosering, gebruikt bij deze indicatie, ontstaat een lagere ph in het colon. Hierdoor wordt de groei van proteolytische bacteriën geremd, hetgeen resulteert in een verminderde productie van ammoniak en ander toxinen. Tevens wordt bij deze lagere ph een hoog percentage ammoniak omgezet in het geïoniseerde ammonia, dat de colonwand moeilijk passeert. Daardoor neemt de resorptiemogelijkheid van ammoniak af. Ten gevolge van de verlaagde ph diffundeert ammoniak van het bloed naar colonlumen toe. Het effect wordt bovendien versterkt door de over het algemeen versnelde passagetijd in het colon. Door deze veranderde ammoniakhuishouding wordt de eiwittolerantie verhoogd. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Na orale toediening wordt lactulose nauwelijks (minder dan 2%) geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Metabolisme en uitscheiding In het colon wordt lactulose door saccharolytische bacteriën gehydrolyseerd tot galactose en fructose welke vervolgens worden omgezet in melkzuur, mierenzuur, azijnzuur, koolstofdioxide en waterstof. Een zeer klein gedeelte (maximaal 2 %) van oraal toegediend lactulose wordt onveranderd uitgescheiden in de urine. Er is tot nu toe geen bewijs voor een enterohepatische circulatie. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Lactulosestroop CF 50% g/g bevat geen toegevoegde hulpstoffen. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar
1.3.1.1 Summary of product characteristics 1.3.1.1 / 5 van 5 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Niet in de koelkast of de vriezer bewaren. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking kunststof (PET) flacon met een PE of PP schroefdop, à 100 ml, 300 ml, 500 ml en 1 l. bruin glazen flacon met een PE of PP schroefdop, à 100 ml, 300 ml, 500 ml en 1 l. bruine PVC flacon met een PE of PP schroefdop, à 100 ml, 300 ml, 500 ml en 1 l. polyethyleen flacon met een PE of PP schroefdop, à 5 l. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Niet van toepassing 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Centrafarm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten-Leur Nederland 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG 55075 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 17 november 1978 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubrieken 2, 3, 4.4 en 4.8: 30 november 2012.