Hypereosinofiel syndroom R. Fijnheer Meander Medisch Centrum/UMCUtrecht
HES Incidentie: 2-4 per 1.000.000 per jaar Man> vrouw Leeftijd: 30-70 erg in belangstelling: glivec, mepolizumab etc. Lastig voor de dokter.maar nog meer voor patient Komt niet uit roken, familie, cholesterol, niet erfelijk, niet besmettelijk chronische ziekte: gaat niet meer over?
Hypereosinofilie Reactieve eosinofilie Screen op secundaire oorzaken HES HES: primair myeloproliferatief
? Hoog aantal eosinophielen in het bloed en dan? Astma, exceem, hooikoorts, medicijnen allergie, tropen, infectie HES? Heel vaak: geen verklaring!
Hypereosinofiel syndroom Eosinophiel: wat dient die voor?? Niets Afweer: bij tropische infecties Allergie: bij astma, medicijnen gebruik Geen eosinophiel in het bloed betekend niets?
patient met hoog aantal eo s en? Kortademig Huid uitslag Rug pijn Vermoeid/bleek Blauwe plekken Vocht vasthouden Diarree Koorst/gewichts verlies thrombose Opletten!
HES? Hoog aantal eosinophielen Zit in de organen Het is niet allergisch, parasitair, schimmel, kanker (leukemie)
HES Waar zit het? beenmerg longen bloed hart huid zenuw banen botten nieren/lever/darmen Vaak thrombose: long embolie en hart Andere ziekte uitgesloten? kwaadaardige ziekte allergie goedaardige hypereosinophilie
Eo s komen uit beenmerg Chromosoom onderzoek onderzoek
Haarden in de botten: bot biopt: eo s?
HES Eosinofiele morfologie helpt niet Immunofenotypering helpt niet Il-5 etc. bepalingen helpen niet BAL helpt niet IgE helpt niet T-cel rearrangement helpt niet Cytogenetica?
HES: klachten Moe, slechte eetlust, spierpijn, hoesten, kortademigheid, huid afwijkingen, diarree, misselijkheid, neurologische verschijnselen: vergeetachtigheid, uitvals verschijnselen. Organen: huid, longen, hart, hersenen, zenuwbanen beenmerg Thrombose: oog, hart, longen
Patiënten casus Secundaire oorzaken? COPD? Allergisch? Churg-Strauss (eosinifiele vasculitis) Hoe behandeling?
Patient Ernstig COPD Vermindering kracht in beide benen Persiterende eosinophilie in bloed en beenmerg; FIP1L1 neg Ct-thorax: aspecifieke inf afw IgE hoog HES?/Churg Strauss? Zeer goed reagerend op 30 mg prednison Neuroloog: axonale perifere neuropathie HES? COPD?
X-schouder CT-abdomen
Biopt: eosinofielen C/HES
Prednison Chemotherapie: hydrea Interferon-a Glivec Radiotherapie Beenmerg transplantatie Thrombose behandeling: antistolling
16 patiënten met Hypereosinofiel Syndroom: patiënten werden behandeld met imatinib 9 met respons, waarvan bij 5 patiënten de FIP1L1-PDGFRα kon worden aangetoond JC Cools, DJ DeAngelo, J Gotlib et al.
Diagnose FISH: deletie locus CHIC 2 op chromosoomband 4q12 Hierdoor ontstaat fusiegen FIP1L1-PDGFRα
Hypereosinofilie Reactieve eosinofilie Screen op secundaire oorzaken Positief Screen op FIP1L1-PDGRFα Negatief HES SMCD-eos CEL }} }FIP1L1+ HES, CEL SMCD-eos }FIP1L1- Imatinib Conventionele therapie of Empirisch Imatinib
Fusie FIP1L1 geassocieerd met Hoger aantal eo s Tryptase verhoogd (SMCD) Verhoogd aantal mestcellen Beenmerg fibrose: anemie/thrombopenie Myeloproliferatie: leucocytose CZS,cardiaal, bot lokalisatie vaker Overgang in acute myeloide leukemie vaker
Meander: 7 patienten met HES 3 met FLIP1 fusie: alle CR met 100 tot 50 mg imatinib 4 zonder fusie met imatinib: 1 met PR: astma blijft 1 met CR (cardiale involvement) NR
Low-dose imatinib mesylate leads to rapid induction of major molecular responses and achievement of complete molecular remission in FIP1L1-PDGFRA positive chronic eosinophilic leukemia Jelena V. Jovanovic et al Blood june 2007 376 patients with HES according to WHO 11% with FIP!L!-PDGRFRA fusie Fusie geassocieerd met: hoger aantal eo s
HES Meeste patienten FIP1L1negatief FIP1L1: Glivec: minder prednison Glivec geen wonder middel Prednison gaat door.
Treatment of Patients with the Hypereosinophilic Syndrome with Mepolizumab 85 patienten met HES 20-60 mg prednison per dag 6 weken 50 % Mepolizumab (antistof tegen IL 5)/PLACEBO Prednison afbouwen tot verschijnselen HES of eosinofielen stijging The new england journal of medicine, 2008 358 no. 12
Efficacy of Mepolizumab Treatment Rothenberg M et al. N Engl J Med 2008;358:1215-1228
Conclusie: Mepolizumab Minder prednison nodig Veilig MAAR: Nog niet goedgekeurd in Europa
Conclusies DIAGNOSE: LASTIG Binnen een subgroep van hypereosinofilie FIP1L1-PDGFRα fusie Effectief aangrijpingspunt voor imatinib Retrospectieve herclassificatie van patiënten met het hypereosinofiel syndroom na detectie van de FIP1L1-PDGFRα fusiemutatie Imatinib ook bij andere patienten te proberen Mepolizumab: toekomst? Prednison echter op dit moment nog belangrijkste middel..