MULTIPLE MYELOOM Doneer voor genezing Luister en leer Marlies Van Hoef, MD, PhD, MBA
Multiple Myeloom Ziekte van Kahler werd aanvankelijk gediagnostiseerd in 1848 Kwaardaardige abnormaliteit van plasmacellen; dit zijn cellen die antilichamen produceren Incidentie in mannen is iets hoger dan in vrouwen Incidentie in de VS in blanke mannen 4.5/100.000 en in blanke vrouwen 3/100.000 in 2008 Incidentie is ras bepaald en twee keer zo hoog in Amerikaanse negers dan in blanken
NLD Incidentie Multiple Myeloma 6 per 100.000 sinds 2000
Pathofysiologie Plasmacellen zijn rijpe B cellen Deze verblijven in de milt en lymfeklieren, en kunnen ook gevonden worden in de thymus Normaliter circuleren ze niet in het perifere bloed Onder normale omstandigheden zijn minder dan 1% van de beenmergcellen plasmacellen Ze worden niet gemobilizeerd door groeifactoren, over het algemeen ook niet na kwaadaardige transformatie
Antigeen Expressie Plasmacellen zijn rijpe B lymfocyten Expressie van CD20 wordt gezien in pre-b-cellen, mature B- cellen en in plasmacellen Expressie van CD20 kan gevonden worden in ongeveer 20% van patienten Expressie van CD20 kan voorkomen op 10% tot > 50% van cellen, hoewel expressie op zelfs 100% van de cellen gevonden is Expressie kan gevonden worden op plasmacellen onafhankelijk van het type gammaglobuline dat uitgescheiden wordt De vraag reist of de sensitiviteit van de bepalingsmethode een rol speelt in de rapportage van expressie patronen
Type Diagnose % plasmacellen in beenmerg Monoclonal eiwit (g/dl) Normale situatie <1% IgA, IgG, IgM (zelden IgD & IgE), soms uitsluitend lichte keten excretie κ or λ MGUS <10% < 3 Sluimerende MM >10%, asymptomatisch > 3 MM secretoire non-secretoire Extra medullaire plasmacel haarden >10%, symptomatisch >30% Normaliter in laat stadium > 3 normale waarde Normaliter toegenomen
Durie-Salmon Gradering Stadium I (alle waarden) Hb > 10 g/dl Normaal calcium Skelet onderzoek: normaal, een plasmacytoom of osteoporose Serum para-eiwit: < 5 g/dl indien IgG, < 3 g/dl indien IgA Uitscheiding van lichte ketens in urine < 4 g/24 uur Stadium II (niet stadium I of III) Stadium III Hb < 8.5 g/dl Hoog calcium > 12 mg/dl Skelet onderzoek: drie of meer lytische botafwijkingen Serum para-eiwit > 7 g/dl indien IgG, > 5 g/dl indien IgA Uitscheiding van lichte ketens in urine > 12 g/24h A: serum creatinine < 2 mg/dl (< 177 µmol/l) B: serum creatinine > 2 mg/dl (> 177 µmol/l)
Internationale Gradering Stadium I: β2m < 3.5 mg/dl Albumine > 3.5 g/dl Stadium II: β2m 3.5 5.5 mg/dl (niet stadium I en III) Stadium III: β2m >5.5 mg/dl
Symptomatisch Multiple Myeloom Crab Criteria Anemie (Hb < 10 g/dl) Verhoogd calcium (Ca > 2.75 mmol/l) Nierinsufficientie Lytische botafwijkingen of osteoporose
Hedendaagse Behandeling Level Diagnose Hedendaagse behandeling 1 MGUS Afwachten, soms behandeling 2 Sluimerende MM Afwachten, soms behandeling 3 MM zonder bot afwijkingen 4 MM met bot afwijkingen/of buiten het beenmerg Actieve behandeling, leidt zelden tot genezing Actieve behandeling, te laat om te genezen
Basis voor Genezing Om genezing te verbeteren moet de ziekte uitgeroeid worden Momenteel wordt voor level 1 en 2 een afwachtend beleid gevoerd Preventie van progressie van level 1 en 2 naar level 3 en 4 en genezing van level 1 en 2, zijn het uitgangspunt voor verbetering van genezing Genezing is beschreven na Radiotherapie Chemotherapie en and autologe beenmergtransplantatie Allogene beenmergtransplantatie > 1% PLASMACELLEN IN HET BEENMERG MOET ALS VROEG STADIUM VAN MULTIPLE MYELOOM BESCHOUWD WORDEN TOT HET TEGENDEEL BEWEZEN IS
Is Genezing Mogelijk? Belangerijke stappen in de behandeling voor genezing zijn: Remissie inductie Consolidatie van de response (hematologisch > cytogenetisch > moleculair) Uitroeien van de ziekte Genezing = het bereiken van genezing vanaf initiele diagnose om de belasting van ziekte te reduceren die jaren kan toevoegen voor een persoon het normale leven in goede gezondheid kan hervatten
Behandelingsopties Chemotherapie Cytostatisch Cytotoxisch Radiotherapie Immunetherapie of bevordering van de immune response Pathway inhibitoren of blokkeerders Transplantatie Autoloog Allogeen We ontwikkelden een programma gebaseerd op deze behandelopties dat tot doel heeft behandelcentra te ondersteunen in verbetering van genezing
Kritisch om te evalueren Routinematig bepalen van CD20 expressie op in alle plasmacel ziekten Sequentiele behandeling met het doel te genezen meer dan onderhoudsbehandeling te geven Bedenk: MM met lytische bothaarden is metastatische ziekte, en metastatische ziekte is zelden, heel zelden te genezen, de reden waarom er geen vlakke ziektevrije en genezingskurves zijn en de reden waarom vroegtijdig behandeld moet worden
Doneer voor Genezing Doneer voor deze presentatie 5.- 10.- 15.- 25.- Doneer voor klinisch onderzoek 25.- 50.- 100.- 250.- 500.- 1000.-
Kontakt Neem kontakt op voor verdere informatie Dank voor het luisteren naar deze presentatie en ga naar de donatie website Kontakt informatie: 061 24 33616 admin@transplantcreations.org Transplant Creations P.O. Box 51342 1007 EH Amsterdam The Netherlands