(KELA PHARMA) 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Aciclovir Kela 200 mg tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Aciclovir 200 mg Voor een volledige lijst van de hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Tabletten 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Behandeling van herpes simplex infecties van de huid en de slijmvliezen, waaronder primaire terugkerende herpes genitalis. Profylaxe tegen herpes simplex infecties bij immuungedeprimeerde patiënten. Vermindering van recidiverende herpes simplex infecties bij immunocompetente patiënten 4.2 Dosering en wijze van toediening De tabletten dienen met een weinig vocht te worden ingeslikt. Volwassenen: Behandeling van herpes simplex infecties.(hsv) Een tablet Aciclovir Kela 5 x daags met tussenpozen van 4 uur, waarbij de nachtdosis komt te vervallen. De behandeling moet gedurende vijf dagen worden voortgezet en in gevallen van ernstige primaire infectie kan een langere therapie noodzakelijk zijn. De eerste dosis moet zo vlug mogelijk na het begin van de infectie worden ingenomen, terwijl bij recurrente episodes de behandeling bij voorkeur wordt gestart tijdens het prodromale stadium, of anders direct na het verschijnen van de eerste laesies. Bij zwaar immuungedeprimeerde patiënten (bvb. na een beenmergtransplantatie) of bij patiënten met verminderde darmresorptie, kan de dosis verdubbeld worden tot 400 mg of kan een I.V.-toediening worden overwogen. Profylaxe van herpes simplex infecties bij immuungedeprimeerde patiënten: Een tablet Aciclovir Kela 4 x daags met tussenpozen van ongeveer 6 uur. Bij ernstig immuungedeprimeerde patiënten (bvb. na beenmergtransplantatie) of bij patiënten met een verminderde darmresorptie, kan de dosis verdubbeld worden tot 400 mg per inname of kan intraveneus behandeld worden. De duur van de profylaxe hangt af van de risicoperiode. Vermindering van recidiverende HSV infecties bij immuuncompetente patiënten: Aciclovir Kela 4 x daags om de 6 uur. Gedurende een immunosuppressieve behandeling met Aciclovir Kela aan een dagdosis van 800 mg kan bij sommige patiënten een infectie doorbreken. De behandeling zal onderbroken worden om de normale evolutie van de ziekte te kunnen evalueren na periodes van 6 tot 12 maanden. Aciclovir Kela 3 maal daags om de 8 uur of Aciclovir Kela 2 maal daags, om de 12 uur zou in sommige gevallen effectief kunnen zijn. Kinderen:
Behandeling van herpes simplex en profylaxe van herpes simplex infecties bij immunogedeprimeerde kinderen: Kinderen ouder dan 2 jaar: dezelfde dosis als bij volwassenen. Kinderen van minder dan 2 jaar: de helft van de dosis voor volwassenen. Oudere personen: Bij bejaarden neemt de totale lichaamsklaring van aciclovir af met de creatinineklaring. Oudere patiënten die hoge dosissen Aciclovir Kela krijgen moeten verzekerd zijn van een adequate vochtinname. Speciale aandacht moet besteed worden aan de aanpassing van de dosis bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie. Posologie bij nierinsufficiëntie Behandeling en profylaxe van herpes simplex infecties De aanbevolen orale dosissen geven geen aanleiding tot accumulatie van aciclovir boven de veilige spiegels bekomen na intraveneus infuus. Niettemin is een dosis van 200 mg, 2 maal daags om de 12 uur aanbevolen bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie (creatinineklaring < 10 ml/min.). 4.3 Contra-indicaties Aciclovir Kela is niet aangewezen bij patiënten met een gekende overgevoeligheid voor aciclovir of één van de andere bestanddelen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Om de mogelijke kans op virale besmetting te vermijden moeten de patiënten gewaarschuwd worden, voornamelijk indien er letsels aanwezig zijn. Aciclovir Kela bevat lactose: Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Een aanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten met nierinsufficiëntie(zie rubriek 4.2). 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Probenecid en cimetidine: Probenecid en cimetidine verhogen de plasma halfwaardetijd en de oppervlakte onder de curve van aciclovir als gevolg van actieve tubulaire secretie ter hoogte van de nieren. De mogelijkheid bestaat dat andere geneesmiddelen die een effect op de fysiologie van de nier hebben, de farmacokinetiek van aciclovir beïnvloeden. Toch werden geen andere geneesmiddeleninteracties met aciclovir gerapporteerd. Anti-epileptica: De fosfenytoïne, fenytoïne en valproïnezuur plasmaspiegel daalt wanneer zij samen met aciclovir worden gebruikt. Immunosuppressiva: Mofelil mycofenolaat dat wordt gebruikt bij transplantatiepatiënten kan een verhoging van de plasmaspiegel van aciclovir veroorzaken. Er is geen dosisaanpassing nodig wegens de hoge therapeutische index van aciclovir. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van Aciclovir Kela bij de mens gedurende de zwangerschap. Voorzichtigheid is geboden en men moet de potentiële voordelen van de behandeling afwegen tegenover de mogelijke risico s. Borstvoeding Na orale toediening van Aciclovir Kela 5 maal daags is aciclovir in de moedermelk aangetoond in concentraties die variëren van 0,6 tot 4,1 maal de overeenkomstige plasmaconcentratie. Dit komt overeen met een theoretische dosis
tot 0,3 mg/kg/dag voor de zuigeling. Voorzichtigheid is geboden. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Niet van toepassing. 4.8 Bijwerkingen Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst: Zeer vaak ( 1/10); vaak ( 1/100, <1/10); soms ( 1/1000, <1/100); zelden ( 1/10000, <1/1000); zeer zelden (<1/10000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer zelden: anemie, leukopenie en trombopenie werden gemeld. Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn, duizeligheid Zeer zelden: opwinding, confusie, tremor, ataxie, dysartrie, hallucinaties, psychotische symptomen, convulsies, somnolentie, ecefalopatie, coma. Deze reacties traden gewoonlijk op bij patiënten met nierinsufficiëntie die een dosis innamen die hoger lag dan de aanbevolen dosis of bij patiënten met andere predisponerende factoren. Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zelden: dyspnoe Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: gastrointestinale klachten zoals nausea, braken, diarree en buikpijn. In gecontroleerde studies was er geen verschil in de incidentie van deze gastrointestinale klachten tussen placebo en aciclovir. Colitis werd gemeld bij een patiënt Nier- en urinewegaandoeningen Zelden:Een lichte stijging van de ureum- en creatinine spiegels in het bloed. Zeer zelden: acute nierinsufficiëntie, nierpijn. Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak werden huidrashes gemeld. Zij verdwenen na de stopzetting van de behandeling. Soms is melding gemaakt van toegenomen diffuse haaruitval. Omdat dit type van haaruitval geassocieerd is met verschillende pathologieën en geneesmiddelen, kan er geen verband met aciclovir worden gelegd. Zelden: Fotosensibiliteit, angio-oedeem en Stevens Johnson syndroom. Zeer zelden: Pityriasis rosea. Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zelden: Myalgie Endocriene aandoeningen Aciclovir zou koorts kunnen induceren samen met andere moleculen die eveneens koortsinducerend zijn. Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: moeheid en koorts Immuunsysteemaandoeningen Zelden: anafylaxie Lever- en galaandoeningen Zelden: omkeerbare verhoging van bilirubine en leverenzymes. Zeer zelden: geelzucht en icterus 4.9 Overdosering Symptomen en verschijnselen: Aciclovir Kela wordt slechts gedeeltelijk gastrointestinaal geresorbeerd. Het optreden van ernstige toxische reacties na inname van 5 g in één keer is weinig waarschijnlijk. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de gevolgen van een inname van hogere dosissen. Bij inname van
hoeveelheden aciclovir hoger dan 5 g in één keer wordt aanbevolen de patiënt van dichtbij te volgen. Aciclovir is dialyseerbaar door hemodialyse. Incidentiële en herhaalde overdoseringen met oraal aciclovir gedurende meerdere dagen werden in verband gebracht met symptomen van gastro-intestinale aard (zoals misselijkheid en braken) en symptomen van neurologische aard (hoofdpijn en verwardheid). Behandeling: De patiënten dienen van nabij gevolgd te worden en de symptomen geassocieerd aan toxische dosissen dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden. Hemodialyse laat in grote mate toe aciclovir uit het bloed te verwijderen en kan dus als een geschikte optie beschouwd worden om een overdosering te behandelen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Farmacotherapeutische categorie: Antivirale middelen ATC-code: J05AB01 5.1 Farmacodynamische eigenschappen In vitro heeft het aciclovir een antivirale activiteit in dalende orde tegen de volgende virussen uit de herpesgroep: Herpes Simplex Virus (HSV) type I en II Varicella Zoster Virus (VZV) Epstein-Barr Virus (EBV) Cytomegalovirus (CMV) Aciclovir wordt na het binnendringen in een door herpes geïnfecteerde cel omgezet naar aciclovir monofosfaat (nucleoside analoog) door HSV, VZV, EBV gecodeerde thymidinekinase en nadien omgezet in aciclovir di- en trifosfaat door cellulaire enzymen. Aciclovir trifosfaat werkt als remmer van en substraat van herpes specifieke DNA-polymerase en voorkomt verdere virale DNA-synthese, zonder de normale cellulaire processen te beïnvloeden. Langdurige of herhaalde behandelingen met aciclovir bij ernstig immuundeficiënte patiënten zouden aanleiding kunnen geven tot een selectie van minder gevoelige virusstammen die niet meer op continue behandeling zouden reageren. De meeste van deze virussen geïsoleerd in de kliniek vertoonden gewoonlijk een thymidinekinase gebrek. Gevallen van virusstammen met een gewijzigd thymidinekinase en DNA- polymerase werden gerapporteerd. In vitro kan blootstelling van HSV aan aciclovir leiden tot virussen met een verminderde gevoeligheid. De correlatie tussen in vitro virusgevoeligheid en de klinische respons op aciclovir is niet duidelijk. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Resorptie Na orale toediening van aciclovir wordt slechts 15 à 30% geresorbeerd. Na inname van 200 mg, om de 4 uur, bedraagt de gemiddelde piekplasmaconcentratie in steady state (Css max.) 0,7 µg/ml en de gemiddelde dalplasmaconcentratie (Css min.) 0,4 µg/ml. Na inname van 400 mg en 800 mg om de 4 uur, bedragen deze waarden 1,2 µg/ml - 1,8 µg/ml en 0, 6 µg/ml - 0,9 µg/ml respectievelijk. Distributie Aciclovir bindt zich voor 9 à 33 % aan de plasmaproteïnen, zodat geneesmiddeleninteracties als gevolg van het verdringen van de bindingsplaatsen niet verwacht worden. De cerebrospinale vochtspiegels bedragen ongeveer 50 % van de plasmaspiegels. Metabolisme Aciclovir wordt slechts in geringe mate gedestabiliseerd. De enige belangrijke metaboliet is het 9-carboxymethoxymethylguanine en bedraagt ongeveer 10 15 % van de dosis die langs de urine wordt uitgescheiden. Excretie De renale klaring van aciclovir is hoger dan de creatinineklaring, wat erop wijst dat naast glomerulaire filtratie ook tubulaire secretie plaatsvindt. Wordt aciclovir gegeven 1 uur na 1 g probenecid, dan verlengd het eliminatie halfwaardetijd met 18 % en het oppervlak onder de curve met 40 %. Bij patiënten met normale nierfunctie bedraagt het eliminatiehalfwaardetijd ± 2,93 u. Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie (clearance < 50 ml/min) is het gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd
19,5 u. Tijdens de dialyse dalen de plasmaspiegels met ongeveer 60 %.Studies hebben aangetoond dat er geen verandering was in de farmacokinetiek van aciclovir of zidovudine wanneer ze samen toegediend worden aan door HIV geïnfecteerde patiënten. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Mutageniciteit De resultaten van een uitgebreide reeks mutageniciteitsproeven in vitro en in vivo geven aanwijzingen dat aciclovir geen genetische risico's voor de mens inhoudt. Carcinogeniciteit Proeven op lange termijn bij ratten en muizen geven aan dat aciclovir niet carcinogeen is. Teratogeniciteit Systemische toediening van aciclovir volgens internationaal aanvaarde standaardtesten heeft geen embryotoxische noch teratogene effecten veroorzaakt bij konijnen, ratten of muizen. In een niet-gestandaardiseerde test op ratten werden foetale afwijkingen vastgesteld. Dit was alleen het geval na hoge subcutane dosissen die bij het moederdier toxische effecten teweegbrachten. De klinische relevantie van deze bevindingen is onzeker. Fertiliteit Alleen bij extreem hoge doseringen, ver boven therapeutisch niveau, zijn bij ratten en honden overwegend reversibele bijwerkingen op de spermatogenese, in samenhang met algemene toxiciteit, gemeld. In studies bij twee generaties muizen zijn geen fertiliteitseffecten aangetoond. Er zijn geen gegevens over het effect van aciclovir op de vruchtbaarheid van de vrouw. Bij de man is aangetoond dat aciclovir geen significant effect heeft op aantal, morfologie of motiliteit van de spermatozoïden. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Microkristallijne Cellulose - Lactose monohydraat. Natriumzetmeelglycolaat- Povidon Magnesiumstearaat 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 1 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren bij kamertemperatuur (15-25 C) 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Doos met 25 tabletten (unidose) in blisterverpakkingen (Alu/PVC) van 5. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN KELA Pharma nv Industriepark West 68 B-9100 SINT-NIKLAAS 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE215494 9. DATUM VAN DE EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Eerste verlening van de vergunning: 10/07/2000
Hernieuwing van de vergunning: 09/07/2013 10. DATUM VAN GOEDKEURING VAN DE TEKST 07/2013 ATC5 rangschikking Klasse Omschrijving ANTIMICROBIELE MIDDELEN VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK ANTIVIRALE MIDDELEN VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK J05AB01 DIRECT WERKENDE ANTIVIRALE MIDDELEN NUCLEOSIDEN EN NUCLEOTIDEN, EXCL. INHIB. VAN HET REVERSE TRANSCRIPTASE ACICLOVIR Prijs Naam Verpakking CNK Prijs Tb Type Aciclovir Kela 200 mg tabletten 25 TABL 200MG 2065-704 11,32 O Bf Af Generiek