2. KWALITATIEVE EN KWANTITATEVE SAMENSTELLING Per tablet 125 mg of 250 mg famciclovir, overeenkomend met 98,5 mg respectievelijk 197,1 mg penciclovir.

Transcriptie

1 Deel IB (SmPC) 10 januari 2001 pagina 1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Famvir 125 Famvir KWALITATIEVE EN KWANTITATEVE SAMENSTELLING Per tablet 125 mg of 250 mg famciclovir, overeenkomend met 98,5 mg respectievelijk 197,1 mg penciclovir. 3. FARMACEUTISCHE VORM Omhulde tablet. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties Behandeling van herpes genitalis infecties (eerste en recidiverende infecties) bij immunocompetente patiënten Dosering en wijze van toediening Dosering - Volwassenen Herpes genitalis: eerste infecties Gedurende 5 dagen driemaal daags 250 mg. De eerste dosis dient zo spoedig mogelijk na het begin van de infectie te worden toegediend. Herpes genitalis: recidiverende infecties Gedurende 5 dagen tweemaal daags 250 mg. Aanbevolen wordt de behandeling te beginnen in de prodormale periode of zo snel mogelijk na het optreden van laesies. - Ouderen Aanpassing van de dosering is niet vereist, tenzij er sprake is van een gestoorde nierfunctie. - Kinderen Het middel is niet onderzocht bij kinderen. - Patiënten met een gestoorde nierfunctie Aangezien een verminderde nierfunctie een verminderde klaring van penciclovir ten gevolge heeft, dient extra aandacht te worden besteed aan patiënten met een gestoorde nierfunctie (zie rubriek 4.9).

2 Deel IB (SmPC) 10 januari 2001 pagina 2 Bij herpes genitalis (eerste en recidiverende infecties) worden bij een verminderde nierfunctie de volgende doseringen aanbevolen. Creatinineklaring (ml/min/1,73m 2 ) Dosering mg per 24 uur mg per 48 uur Er zijn onvoldoende gegevens voor een doseringsadvies voor patiënten met een creatinineklaring van minder dan 10 ml/min/1,73m 2. - Hemodialyse Voor hemodialyse-patiënten wordt een doseringsinterval van 48 uur aanbevolen gedurende perioden tussen dialyse. Omdat een 4-uur durende hemodialyse een reductie in de plasmaspiegel van penciclovir van 75% veroorzaakt, moet meteen na de dialyse een extra dosis famciclovir worden toegediend. Bij een eerste en recidiverende herpes genitalis infectie is dit 250 mg. - Patiënten met een gestoorde leverfunctie Aanpassing van de dosering bij patiënten met een milde leverfunctiestoornis is niet nodig. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis. Wijze van toediening Toediening van famciclovir tijdens de maaltijd verlaagt de piekspiegel van penciclovir. De biologische beschikbaarheid van penciclovir wordt echter niet beïnvloed. Hoewel het derhalve niet te verwachten is dat een verlaging van de piekspiegel een effect zal hebben op de werkzaamheid van het middel, verdient het voorkeur Famvir op een nuchtere maag in te nemen. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor famciclovir /penciclovir of één van de andere bestanddelen van het produkt Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Speciale aandacht dient te worden geschonken aan patiënten met een gestoorde nierfunctie; aanpassing van de dosering kan dan noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.2 en 4.9). Voor patiënten met een leverfunctiestoornis of oudere patiënten zijn geen bijzondere voorzorgen noodzakelijk. Herpes genitalis is een seksueel overdraagbare aandoening. Om hun partners niet te infecteren mogen patiënten, als laesies aanwezig zijn, geen geslachtsgemeenschap hebben, zelfs niet als de therapie met een antiviraal geneesmiddel is ingesteld.

3 Deel IB (SmPC) 10 januari 2001 pagina 3 De ernst van de recidiverende Herpes genitalis infecties varieert, afhankelijk van de immuunstatus van de patiënt, de frequentie en de duur van de episodes, de mate waarin de huid is aangedaan en het al dan niet aanwezig zijn van systemische reacties. Deze factoren dienen in aanmerking genomen te worden bij de behandeling. De behandeling kan zo mogelijk bestaan uit adviezen, symptomatische ondersteuning of causale therapie. De lichamelijke, emotionele en psychosociale problemen die door herpes infecties worden veroorzaakt verschillen per patiënt. De keuze van de therapie kan afhankelijk zijn van de individuele patiënt Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Klinisch relevante interacties zijn niet waargenomen. Probenecide en andere geneesmiddelen die de renale klaring beïnvloeden, kunnen ook de plasmaspiegel van penciclovir beïnvloeden. Men dient rekening te houden met het optreden van interacties met stoffen welke door actieve tubulaire excretie worden uitgescheiden, zoals acetylsalicylzuur, ibuprofen. Uit preklinisch onderzoek is gebleken dat geen inductie van cytochroom P450 optreedt. In een fase-i studie zijn geen interacties waargenomen na gelijktijdig gebruik van zidovudine en famciclovir Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Over het gebruik van famciclovir/penciclovir in de zwangerschap bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Er zijn tot dusver geen aanwijzingen voor schadelijkheid bij dierproeven. Uit dierproeven is wel gebleken dat penciclovir in de moedermelk wordt uitgescheiden. Famciclovir moet dus niet worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Er zijn geen gegevens bekend over het effect van Famvir op de rijvaardigheid. Er zijn echter geen aanwijzingen dat Famvir invloed heeft op de rijvaardigheid van de patiënt en diens vermogen om machines te gebruiken. Met het optreden van de bijwerking duizeligheid dient echter rekening te worden gehouden Bijwerkingen Meest frequent zijn waargenomen: hoofdpijn, misselijkheid, moeheid en diarree. Verder kunnen duizeligheid, buikpijn, braken, dyspepsie en slapeloosheid voorkomen. Hallucinaties en verwardheid zijn waargenomen. Enkele gevallen van verhoogd serumkalium, veranderingen in creatininekinase, bilirubine en leverenzymen zijn beschreven. Zelden is huiduitslag, waaronder erythema multiforme, waargenomen Overdosering Er is geen melding gemaakt van een acute overdosering met Famvir. Waar nodig moet een symptomatische en ondersteunende behandeling gegeven worden. Een acute nierfunctiestoornis is zelden waargenomen bij patiënten met een onderliggende nieraandoening waarbij de famciclovir-dosering niet was aangepast aan de mate van de verminderde nierfunctie. Penciclovir is dialyseerbaar. Na een vier uur durende hemodialyse zijn de plasmaconcentraties met ongeveer 75% verminderd.

4 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Deel IB (SmPC) 10 januari 2001 pagina Farmacodymanische eigenschappen Famciclovir is een pro-drug. Na absorptie wordt famciclovir snel omgezet in penciclovir, waarvan de werkzaamheid tegen herpes-simplex-virussen (type 1 en 2), varicella-zostervirus, in vitro is aangetoond. Het antivirale effect van oraal toegediend famciclovir is in verschillende dierstudies aangetoond. Het betrof verschillende onderzoeken in muizen met HSV infectie. Dit effect is het gevolg van de in vivo omzetting in penciclovir. Penciclovir richt zich op viraal geïnfecteerde cellen. In deze cellen wordt het snel en efficiënt omgezet in penciclovir-trifosfaat door middel van het virale thymidine-kinase (TK). De meest voorkomende vorm van resistentie van HSV-stammen tegen aciclovir is een deficiëntie in de synthese van het enzym thymidine-kinase (TK). Van dergelijke stammen kan verwacht worden dat ze kruisresistentie hebben tegen zowel penciclovir als aciclovir Farmacokinetische eigenschappen Na orale toediening wordt famciclovir snel geabsorbeerd en grotendeels omgezet in penciclovir. De biologische beschikbaarheid van penciclovir na orale toediening van bedraagt 77%. De gemiddelde maximale plasmaconcentraties van penciclovir, na een orale dosis famciclovir van 125 en 250 mg bedroeg 0,8 µg/ml respectievelijk 1,6 µg/ml en werd gemiddeld 45 minuten na toediening bereikt. Een geringe passage van de bloedhersenbarrière van metabolieten is waargenomen in ratten. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is de klaring van penciclovir eveneens verminderd. Bij patiënten met een verminderde leverfunctie vermindert de biologische beschikbaarheid van penciclovir niet, maar wel de maximale plasmaspiegel. Inname met voedsel resulteert in lagere maximale penciclovir plasmaspiegels; de biologische beschikbaarheid van penciclovir wordt echter niet beïnvloed. De plasmaconcentratie/tijd-curven van penciclovir zijn voor een éénmalige en herhaalde (tweemaal en driemaal daags) dosis hetzelfde. De terminale plasmahalfwaardetijd van penciclovir bedraagt ongeveer 2 uur, zowel na een éénmalige als na herhaalde doses. Na herhaalde doses van famciclovir treedt geen accumulatie van penciclovir op. Penciclovir en de 6-desoxy precursor van deze stof binden zich zwak (<20%) aan plasma- proteïnen. Famciclovir wordt voornamelijk als penciclovir en de 6-desoxy percursor daarvan uitgescheiden in de urine. Er wordt geen onveranderd famciclovir aangetroffen in de urine. Tubulaire secretie draagt bij aan de renale eliminatie.

5 Deel IB (SmPC) 10 januari 2001 pagina Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Algemeen Famciclovir werd goed verdragen in proefdieren. Zoals bij andere geneesmiddelen van deze klasse werden degeneratieve veranderingen van de testis epitheel waargenomen. Genotoxiciteit: In een serie van in vivo en in vitro testen is gebleken dat famciclovir niet genotoxisch is. Van penciclovir is aangetoond, evenals voor andere substanties van dit type, dat het chromosomale beschadiging kan veroorzaken. Daarentegen veroorzaakt het geen genmutaties in bacteriële en zoogdiercelsystemen, noch zijn er aanwijzingen voor een toename van DNA herstel in vitro. Carcinogeniteit: In twee jaar durende studies werd bij de maximaal verdraagbare doses (600 mg/kg/dag) in vrouwelijke ratten een toename gezien in het voorkomen van adenocarcinomen in het borstweefsel. Bij een driemaal lagere dosis (200mg/kg/dag), waarbij de blootstelling ongeveer het 3- voudige is van de blootstelling bij therapeutische doseringen bij de mens (2 maal daags 250 mg), is geen effect op de tumor-incidentie waargenomen. Er was geen invloed op het voorkomen van neoplasiën bij mannelijke ratten of in muizen van beide seksen. Hoewel de relevantie van deze bevinding bij de mens niet bekend is, is de veiligheidsmarge zeer gering. Overigens wordt langdurig gebruik van famciclovir niet aanbevolen. Invloed op de fertiliteit: In dierstudies met dosis van 500 mg/kg werd een vermindering van de fertiliteit bij mannelijke ratten waargenomen. De fertiliteit bij vrouwelijke ratten werd niet beïnvloed door famciclovir. Famciclovir heeft geen invloed op de spermaconcentratie en morfologie alsmede de spermamotiliteit bij de man. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen Hydroxypropylcellulose Watervrije lactose Natriumzetmeelglycollaat Magnesiumstearaat Samenstelling Coating Titaandioxide (E171) Hydroxypropylmethylcellulose 2910, cp 15 Hydroxypropylmethylcellulose 2910, cp 5 Polyethyleenglycol 4000 Polyethyleenglycol Gevallen van onverenigbaarheid Géén.

6 Deel IB (SmPC) 10 januari 2001 pagina Houdbaarheid De houdbaarheid van Famvir 125 en Famvir 250 bedraagt 3 jaar. De uiterste gebruiksdatum is vermeld op de verpakking, voorafgegaan door de woorden: Niet te gebruiken na of Exp Speciale voorzorgsmaatregelen Niet bewaren boven 25 C. Bewaren in de originele verpakkking Aard en inhoud van de verpakking Famvir 125: 30 of 56 tabletten in PVC/PVDC/Al-doordrukstrips. : 30 tabletten in PVC/PVDC/Al-doordrukstrips. Alle verpakkingen zijn voorzien van een patiëntenbijsluiter Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies Geen speciale instructies Naam en permanent adres of officiële vestigingsplaats van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen Novartis Pharma B.V. Postbus LZ Arnhem 7. RVG-NUMMER Famvir 125 is in het Register ingeschreven onder nummer RVG Famvir 250 is in het Register ingeschreven onder nummer RVG DATUM GOEDKEURING/HERZIENING VAN DE SAMENVATTING Datum herziening: 10 januari 2001 Datum goedkeuring: 30 januari 2001