Het kind met een stolsel

Transcriptie

1 Het kind met een stolsel Heleen van Ommen EKZ AMC, Amsterdam

2 Casus: meisje 15 jr Anamnese Sinds een aantal dagen benauwd en pijn op de borst, vastzittend aan de ademhaling, mn links Voorgeschiedenis: Week eerder: migraine aanval waarvoor diclofenac 2 mnd eerder gestart met de pil: microgynon 30 Familieanamnese Geen bijzonderheden. Tweelingzus en broertje, vader is onbekend Lichamelijk onderzoek Milde tachypnoe, verder geen bijzonderheden

3 Casus: meisje 15 jr

4 Casus: meisje 15 jr Laboratoriumonderzoek: CRP 6.5 mg/l Hb 8.4 mmol/l D-dimeer 4.22 mg/l

5 Verdenking longembolie CT scan: forse longembolien centraal in de pulmonale circulatie Start behandeling: Fraxiparine en sintrom gedurende 6 maanden Trombofilie onderzoek: proteïne C deficiëntie

6 Incidentie trombose bij kinderen Registratie Nederland : 1 op de kinderen/jaar aantal jaartal Raffini 2009 AMC

7 Leeftijdsverdeling E.A Chalmers- Thromb Res 2006; 118: 3-12

8 Risicofactoren Risico factor Katheter Sepsis Maligniteit Cor vitium Chirurgie Asphyxie Neonaat (%) >1 mnd (%) Idiopatisch 0 6 E.A Chalmers- Thromb Res 2006; 118: 3-12

9 Symptomen Afhankelijk van de plaats van de trombose

10 Diagnostiek

11 Diagnostiek bovenste lichaamshelft PARKAA studie n=66 kinderen met ALL Trombose bij n=19 (29%) 3 van 4 negatieve venografie: v. jug. trombose C Male, Thromb Haemost 2002

12

13 Trombofilie Pathogenese Consequenties voor duur behandeling Preventie trombose in de toekomst Screenen van familieleden

14 Trombofilie G Young et al, Circulation 2008, meta-analysis

15 Trombofilie Pathogenese Consequenties voor duur behandeling Preventie in de toekomst Screenen van familieleden Ommen, Middeldorp; Sem Throm Haemost 2011

16

17 Behandeling Heparine (LMWH of ongefractioneerde heparine), gevolgd door VKA of LMWH Trombolyse bij levensbedreigende trombus of bedreigd orgaan

18 Nieuwe orale anticoagulantia

19 FI FII FIII Profylaxe bij heup of knie OKs Profylaxe bij atriumfibrilleren Behandeling VTE/PE Acuut coronaire syndroom Juli 2008: PIP Extensie patent 6 maanden

20 NOACS: here we come Studies bij kinderen : grote uitdaging Weinig patiënten, altijd multi-center, internationaal Groot aantal exclusie criteria Inclusie moeizaam: mijn kind is geen proefkonijn

21 Stand van zaken Dabigatran: Fase II studies lopen, ook in Nl Apixaban: Fase II studie: diagnostiek van lijngerelateerde trombose Fase II PK PD studie loopt Rivaroxaban: Fase I en fase II studie zijn gestart Edoxaban: PIP goedgekeurd door EMEA

22 NOACs ideaal voor kinderen? Effectief en veilig Oraal, ook in drankvorm Grote therapeutische breedte, met voorspelbare farmacokinetiek en dosis-response relatie: monitoring niet noodzakelijk Weinig interactie met voeding en geneesmiddelen Antidotum aanwezig Monitoring mogelijk indien gewenst

23 Antidotum Specifieke antidota zijn in ontwikkeling Monoclonaal Fab/ pd-xa en r-xa derivaten Alleen onderzoek in gezonde vrijwilligers, diermodellen en in vitro studies, geen klinische outcome data voor niet-specifieke prohemostatica Bij bloeding: Algemene maatregelen Directe trombine remmers: Feiba: 80 E/kg Directe FX remmers: Cofact: 50 E/kg DDAVP, antifybrinolytica Siegal DM, JT Thrombolysis 2013

24 NOACs ideaal voor kinderen? Effectief en veilig Oraal, ook in drankvorm Grote therapeutische breedte, met voorspelbare farmacokinetiek en dosis-response relatie: monitoring niet noodzakelijk Weinig interactie met voeding en geneesmiddelen Antidotum aanwezig Monitoring mogelijk indien gewenst