Inleiding op de fysiologie en pathologie van de bloedstolling

Transcriptie

1 Inleiding op de fysiologie en pathologie van de bloedstolling Dr. Anna Vantilborgh Hematologie - UZ Gent 2010 Universitair Ziekenhuis Gent

2 2 2

3 3

4 4 4

5 5 5

6 6 6

7 7

8 8 8

9 1) INITIATION HEMOSTASIS Endothelial cells and subendothelial components 2) LOCALIZATION Platelets circulating cellular elements 3) PROPAGATION/AMPLIFICATION Plasma coagulation proteins ( clotting factors ) 4) TERMINATION Plasma coagulation protein inhibitors ( natural anticoagulants ) 5) ELIMINATION Fibrinolysis (clotting degradation) 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 9 9

10 Functie van bloedplaatjes in bloedstolling Adhesie depositie van bloedplaatjes op de subendotheliale matrix Aggregatie platelet-platelet cohesie Secretie release van granules Procoagulerende activiteit thrombine generatie 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 10

11 11

12 12

13 13

14 14

15 15

16 Triade van Virchow ( ) 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 16

17 Fibrin-platelet clot 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 17 17

18 18

19 19

20 20

21 Bloedplaatjes Fibrine 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 21 21

22 Endotheel Endotheel arteriën venen thrombus rijk aan bloedplaatjes 2010 Universitair Ziekenhuis Gent thrombus rijk aan fibrine 22

23 Endotheel Endotheel arteriën venen anti- aggregantia (aspirine, plavix, 2010 Universitair Ziekenhuis Gent brilique, ) anticoagulantia (heparine, VKA, NOAC, ) 23

24 24

25 25

26 Thrombose Vasculair Atherosclerose Dissectie Bloedplaatjes Aantal : thrombocytose Activiteit : sticky platelet syndrome Stollingsfactoren Tekort natuurlijke anticoagulantia Aangeboren : AT of prots of protc deficiëntie Verworven : pil verlaagt prots Overmaat procoagulantia Aangeboren : F V Leiden, F II Verworven : trauma (TF, VWF, ) 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 26

27 Behandeling thrombose Anti-aggregantia Aspirine Phospodiësterase inhibitoren : dipyridamole Combinatie ASA + PI : Aggrenox Thienopyridines : Ticlid, Plavix, Brilique Gp IIbIIIa inhibitoren : Reopro, Aggrasta, Integrilin Anticoagulantia Heparine / LMWH VKA : Sintrom, Marevan, Marcoumar F Xa inhibitoren : Xarelto, Eliquis F IIa inhibitoren : Pradaxa Fibrinolytica Actilyse, Actosolv, Metalyse 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 27

28 28

29 Werkingsmechanisme anticoagulantia 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 29

30 ORAL TTP889 New anticoagulants TF/VIIa X IX PARENTERAL TFPI (tifacogin) Rivaroxaban Apixaban LY YM150 DU-176b PRT Ximelagatran Dabigatran IXa VIIIa Va Xa II IIa AT APC (drotrecogin alfa) stm (ART-123) Fondaparinux Idraparinux DX-9065a Otamixaban 2010 Universitair Ziekenhuis Gent Fibrinogen Fibrin Adapted from Weitz & Bates, J Thromb Haemost

31 Bloeding Vasculair Erfelijk : Rendu-Osler, Ehlers-Danlos type IV Verworven : corticoïden, trauma Bloedplaatjes Thrombopenie Medicamenteus : chemotherapie Auto-immuun : ITP, HIT (thrombose!) Thrombopathie Erfelijk : Bernard-Soulier, Glanzmann, Verworven : medicatie, uremie, 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 31

32 Stollingsfactoren Erfelijk tekort Hemofilie A : factor VIII Hemofilie B : factor IX Verworven tekort Medicamenteus : VKA (II,VII,IX,X) Auto-immuun : anti-factorviii-antilichamen Verbruik : DIC, massieve bloeding 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 32

33 Labotesten PT, aptt, fibrinogeen PFA Thrombocytenaggregatie ROTEM ACT Dosage individuele stollingsfactoren 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 33

34 Behandeling bloeding Stopzetten anticoagulantia / anti-aggregantia Antidoot : vitk, adabi-fab, inactieve FXa fragmenten Transfusie bloedplaatjes Toediening Minirin Vrijstelling VWF uit intact endotheel Antidiuretisch effect DDAVP: vochtrestrictie, zoniet risico op dilutiehypona en stuipen Tachyfylaxie fenomeen Transfusie plasmafactoren Individuele stolingsfactoren : F VIII, F IX, F XIII, rhfviia Combinatie stollingsfactoren : plasma, PPSB, FEIBA Antifibrinolytica Exacyl 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 34

35 35

36 36

37 37

38 38

39 39

40 40

41 Virchow s Triad 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 41 41

42 BV Injury Neural Contact/ Tissue Factor Blood Vessel Constriction Reduced Blood flow Platelet Aggregation Primary hemostatic plug Platelet Activation Coagulation Cascade Fibrin formation Stable Hemostatic Plug 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 42 42

43 Diagrammatic Representation of the Platelet 2010 Universitair Ziekenhuis Gent 43

44 44

45 45

46 46

47 47