SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Tramadol EG 50 mg tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke tablet bevat 50 mg tramadolhydrochloride. Hulpstof met bekend effect: Elke tablet bevat 100,00 mg lactosemonohydraat. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Witte, ronde tablet voor oraal gebruik met aan de ene zijde T gedrukt en aan de andere zijde een breukstreep. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Behandeling en preventie van matige tot ernstige pijn. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering De dosis dient te worden aangepast aan de intensiteit van de pijn en de pijngevoeligheid van de individuele patiënt. Over het algemeen dient de laagste doeltreffende pijnstillende dosis te worden gebruikt. Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar Acute pijn Een initiële dosis van 100 mg is gewoonlijk noodzakelijk, gevolgd door doses van 50 of 100 mg, niet frequenter dan om de 4 uur en met aanpassing van de therapieduur aan de klinische nood. Pijn geassocieerd met chronische condities Dien 50 mg toe als startdosis en pas dan aan naargelang de ernst van de pijn. De noodzaak van een continue behandeling moet op geregelde tijdstippen herzien worden aangezien ontwenningsverschijnselen en afhankelijkheid gerapporteerd werden (zie rubriek 4.4). Een totale orale dosis van 400 mg per dag mag niet overschreden worden tenzij in speciale klinische omstandigheden. Bejaarde patiënten Bij patiënten tot 75 jaar zonder klinisch manifeste lever- of nierinsufficiëntie is een dosisaanpassing gewoonlijk niet nodig. Bij patiënten ouder dan 75 jaar kan de eliminatie verlengd zijn. Daarom dient, indien nodig, het doseringsinterval te worden verlengd afhankelijk van de noden van de patiënt. 1/8

2 Nierinsufficiëntie/dialyse en leverinsufficiëntie Bij patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie is de eliminatie van tramadol verlengd. Bij deze patiënten dient een verlenging van de doseringsintervallen voorzichtig te worden overwogen afhankelijk van de noden van de patiënt. Pediatrische patiënten Niet aangeraden voor kinderen jonger dan 12 jaar. Wijze van toediening Voor orale toediening. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Tramadol is tegenaangewezen in geval van acute intoxicatie met alcohol, hypnotica, centraal werkende analgetica, opioïden of psychotrope stoffen, of bij patiënten die lijden aan ongecontroleerde epilepsie. Tramadol mag niet gebruikt worden als behandeling voor narcotica-ontwenning. Zoals andere opioïde analgetica zal tramadol niet toegediend worden aan patiënten die MAO-inhibitoren innemen of die de inname ervan sedert minder dan 2 weken stopgezet hebben. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Waarschuwingen Bij therapeutische doses kan tramadol ontwenningsverschijnselen veroorzaken. Zeldzame gevallen van afhankelijkheid en misbruik werden gerapporteerd. Bij therapeutische doses werden ontwenningsverschijnselen waargenomen met een frequentie van 1 op Gevallen van afhankelijkheid en misbruik zijn minder frequent. Als gevolg van de mogelijkheid tot ontwenningsverschijnselen, afhankelijkheid en misbruik dient de klinische noodzaak van een continue behandeling regelmatig herzien te worden. Bij patiënten die een neiging vertonen tot geneesmiddelenmisbruik of -afhankelijkheid zal tramadol slechts gedurende korte periodes en onder strenge medische controle toegediend worden. Tramadol is niet geschikt als vervangmiddel bij opioïde-afhankelijke patiënten. Alhoewel tramadol een opioïde agonist is, kan het de ontwenningsverschijnselen van morfine niet tegengaan. Convulsies werden waargenomen bij therapeutische doses en het risico kan verhoogd zijn bij doses hoger dan de maximale dagdosis. Patiënten met een verleden van epilepsie of die vatbaar zijn voor aanvallen mogen enkel met tramadol behandeld worden als daar dwingende redenen toe zijn. Het risico op convulsies kan verhogen bij patiënten gelijktijdig behandeld met tramadol en medicatie die zelf als convulsie verwekkend bekend is (zie rubriek 4.5). Voorzorgen Tramadol dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij patiënten met hoofdletsels, verhoogde intracraniële druk, ernstige lever- en nierinsufficiëntie, bij patiënten in shock en bij patiënten gevoelig voor convulsies. Er dient opgepast te worden bij het behandelen van patiënten met respiratoire depressie of bij gelijktijdige toediening van CZS-depressoren, aangezien de mogelijkheid van respiratoire depressie in dit geval niet uitgesloten kan worden. Bij therapeutische doses werd respiratoire depressie zelden waargenomen. In een studie werd gerapporteerd dat het gebruik van tramadol gedurende algemene anesthesie met enfluraan en stikstofoxide het zich weer voor de geest roepen van de operatie bevordert. Tot verdere 2/8

3 informatie beschikbaar is moet het gebruik van tramadol gedurende oppervlakkige algemene anesthesie vermeden worden. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een verleden van overgevoeligheid voor andere opiaten en bij patiënten met een verminderd bewustzijnsniveau van onzekere oorsprong. Tramadol EG bevat lactosemonohydraat Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Gelijktijdige toediening van tramadol en andere centraal werkende geneesmiddelen, alsook alcohol, kan het depressor effect op het CZS versterken. Tramadol kan convulsies opwekken en het risico verhogen op convulsies veroorzaakt door selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI s), serotoninenorepinefrineheropnameremmers (SNRI s), tricyclische antidepressiva, antipsychotica en andere middelen die de aanvalsdrempel verlagen (zoals bupropion, mirtazapine, tetrahydrocannabinol). Gelijktijdige toediening van carbamazepine verlaagt de serumconcentratie van tramadol zodanig, dat een vermindering in analgetische efficaciteit en een kortere werkingsduur kunnen voorkomen. Gelijktijdige toediening van cimetidine wordt geassocieerd met klinisch insignificante veranderingen in de serumconcentraties van tramadol. Daarom wordt geen verandering in de posologie van tramadol aanbevolen bij patiënten die chronisch met cimetidine behandeld worden. Er is een theoretische mogelijkheid dat tramadol een interactie vertoont met lithium gezien hun respectievelijk werkingsmechanisme. De gelijktijdige toediening van tramadol en MAOI s is niet aangewezen. Voorzichtigheid is geboden tijdens de gelijktijdige behandeling met tramadol en cumarinederivaten (bijv. warfarine) aangezien bij sommige patiënten melding werd gemaakt van verhoogde INR en ecchymose. In zeldzame gevallen werden bij een gelijktijdige toediening van digoxine toxiciteitstekens zoals misselijkheid, braken en cardiale arrhythmiën waargenomen. Gelijktijdige toediening van ritonavir kan de concentratie van tramadol in het serum verhogen, wat kan leiden tot toxiciteit van tramadol (extreme sedatie en respiratoire depressie) zodat de dosis van tramadol moet gereduceerd worden. De combinatie van gemengde agonisten/antagonisten (bijv. buprenorfine, nalbufine, pentazocine) en tramadol wordt niet aanbevolen aangezien het theoretisch mogelijk is dat het analgetische effect van een pure agonist verminderd wordt onder deze omstandigheden. Gelijktijdig therapeutisch gebruik van tramadol en serotonerge geneesmiddelen, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI s), serotoninenorepinefrineheropnameremmers (SNRI s), MAOremmers (zie rubriek 4.3), tricyclische antidepressiva en mirtazapine kan leiden tot serotoninetoxiciteit. Een serotoninesyndroom is waarschijnlijk wanneer één van de volgende symptomen waargenomen wordt: Spontane clonus Induceerbare of oculaire clonus met agitatie of diaforese Tremor en hyperreflexie 3/8

4 Hypertonie en lichaamstemperatuur > 38 C en induceerbare of oculaire clonus Stopzetting van de serotonerge geneesmiddelen leidt gewoonlijk tot een snelle verbetering. De behandeling hangt af van het type en de ernst van de symptomen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Bij dierproeven (rat en konijn, blootstelling aan 7x de verwachte humane dosis tramadol) werden geen teratogene effecten en slechts minimale embryotoxiciteit (vertraagde ossificatie) aangetoond. Vruchtbaarheid, voortplanting en ontwikkeling van de jongen waren niet beïnvloed. Aangezien er onvoldoende bewijs is over de veiligheid bij zwangerschap dient het gebruik van tramadol bij zwangere vrouwen vermeden te worden. Borstvoeding Tramadol en zijn metabolieten worden in kleine hoeveelheden teruggevonden in de moedermelk. Een baby zou ongeveer 0,1% van de aan de moeder toegediende dosis kunnen innemen. De toediening van tramadol tijdens borstvoeding dient vermeden te worden. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Tramadol kan duizeligheid veroorzaken. Dit effect kan versterkt worden door alcohol en andere stoffen die het CZS onderdrukken. Ambulante patiënten moeten gewaarschuwd worden geen voertuig te besturen of geen machines te gebruiken, indien dit voor hen het geval is. 4.8 Bijwerkingen De meest frequent gerapporteerde bijwerkingen zijn misselijkheid en duizeligheid. Beide treden op bij meer dan 10% van de patiënten. In deze rubriek zijn de bijwerkingen als volgt gedefinieerd: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, <1/10), soms ( 1/1.000, <1/100), zelden ( 1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Hart- en bloedvataandoeningen Soms: cardiovasculaire regulatie (hartkloppingen, tachycardie, posturale hypotensie of cardiovasculaire collaps). Deze bijwerkingen kunnen vooral optreden bij intraveneuze toediening en bij patiënten die onderhevig zijn aan fysische stress. Zelden: bradycardie, stijging van de bloeddruk, syncope, bloeddyscrasie Voedings- en stofwisselingsstoornissen Niet bekend: hypoglycemie Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn, verwardheid Zelden: wijzigingen in eetlust, paresthesie, tremor, duizeligheid, ademhalingsdepressie, epileptiforme convulsies Psychische stoornissen Zelden: hallucinaties, verwarring, slaperigheid, slaapstoornissen en nachtmerries. Psychische neveneffecten kunnen optreden na toediening van tramadol, die individueel verschillen van intensiteit en aard (afhankelijk van de persoon en duur van de behandeling). Deze effecten bestaan uit humeurveranderingen (gewoonlijk opwinding, occasioneel dysforie), wijzigingen in de activiteit (gewoonlijk afname van de activiteit, occasioneel toename) en wijzigingen in cognitief en zintuiglijk vermogen (bijv. beslissingsgedrag, perceptiestoornissen). Er kan afhankelijkheid optreden. 4/8

5 Oogaandoeningen Zelden: wazig zicht Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Verergering van astma werd gerapporteerd, hoewel er geen oorzakelijk verband werd vastgesteld. Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: nausea Vaak: braken, constipatie, diarree, droge mond Soms: kokhalzen, gastro-intestinale irritatie (een gevoel van zware maag, flatulentie) Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: zweten Soms: huidreacties (bijv. pruritus, rash, urticaria) Zelden: blozen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zelden: spierzwakte Lever- en galaandoeningen In zeldzame gevallen werden verhogingen van de leverenzymwaarden gerapporteerd, tijdelijk geassocieerd met het therapeutische gebruik van tramadol. Nier- en urinewegaandoeningen Zelden: mictiestoornissen (moeilijkheden om te urineren en urineretentie) Algemene aandoeningen Zelden: allergische reacties (bijv. dyspnoe, bronchospasme, piepende ademhaling, angioneurotisch oedeem) en anafylaxie; volgende ontwenningsverschijnselen vergelijkbaar met die bij een opiaatontwenning, kunnen optreden: agitatie, angst, zenuwachtigheid, slapeloosheid, hyperkinesie, tremor en gastro-intestinale symptomen. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via de website: Overdosering De symptomen van overdosering zijn dezelfde als voor andere opioïde analgetica en komen tot uiting als: miosis, braken, cardiovasculaire collaps, sedatie en coma, convulsies en ademhalingsdepressie. Ondersteunende maatregelen zoals het vrijmaken van de luchtwegen en het in stand houden van de cardiovasculaire functie dienen genomen te worden. Naloxone dient gebruikt te worden om de respiratoire depressie te behandelen. De convulsies kunnen gecontroleerd worden met diazepam. Daar slechts weinig tramadol door hemodialyse of door hemofiltratie uit het serum verwijderd wordt, is hemodialyse of hemofiltratie niet geschikt voor de behandeling van een acute intoxicatie met tramadol. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5/8

6 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: andere opioïden; ATC-Code: N02AX02 Tramadol is een centraal werkend analgeticum met twee werkingsmechanismen. Het is een zuivere, niet-selectieve agonist van de opioïde receptoren, met een hogere affiniteit voor de µ-receptoren. Het is tevens een inhibitor van de synaptische heropname van noradrenaline en serotonine. Pediatrische patiënten Effecten van enterale en parenterale toediening van tramadol werden onderzocht in klinische studies met meer dan 2000 pediatrische patiënten met een leeftijd gaande van pasgeboren tot 17 jaar. De indicaties voor pijnbehandeling onderzocht in deze studies waren onder andere pijn na operatie (vooral abdominaal), na chirurgische tandextracties, na botbreuken, brandwonden en trauma s evenals andere pijnlijke aandoeningen die waarschijnlijk analgetische behandeling vereisen gedurende minstens 7 dagen. Aan enkelvoudige doses tot 2 mg/kg of meervoudige doses tot 8 mg/kg per dag (tot een maximum van 400 mg per dag) werd de werkzaamheid van tramadol beter bevonden dan placebo, en beter of gelijk aan paracetamol, nalbufine, pethidine of laag gedoseerde morfine. De uitgevoerde studies bevestigden de werkzaamheid van tramadol. Het veiligheidsprofiel van tramadol was vergelijkbaar bij volwassen en pediatrische patiënten ouder dan 1 jaar (zie rubriek 4.2). 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Tramadol heeft een halfwaardetijd van ongeveer zes uur. Het wordt geëlimineerd door metabolisatie en via de nieren. Hierdoor kan bij lever- en nierinsufficiëntie de halfwaardetijd verlengd zijn. De halfwaardetijd van de terminale eliminatiefase (t 1/2 ) was 6,0 1,5 u. bij jonge vrijwilligers. De farmacokinetische eigenschappen van tramadol vertonen weinig leeftijdsafhankelijkheid bij vrijwilligers tot 75 jaar. Bij vrijwilligers ouder dan 75 jaar was de t 1/2 7,0 1,6 u. bij orale toediening. Daar tramadol zowel metabolisch als via de nieren geëlimineerd wordt, kan de halfwaardetijd t 1/2 verlengd zijn bij lever- of nierinsufficiëntie. De toename in de t 1/2 is echter relatief laag als tenminste 1 van deze organen normaal functioneert. Bij patiënten met levercirrhose was de t 1/2 voor tramadol gemiddeld 13,3 4,9 u.; bij patiënten met een nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5 ml/min) was deze waarde 11,0 3,2 u. De trage metaboliseerders van tramadol kunnen o-desmethyltramadol waarden (in termen van oppervlakte onder de curve) hebben die ongeveer tien keer lager zijn dan bij de snelle metaboliseerders. De remming van één of beide P450-isoenzymes, CYP3A4 en CYP2D6 die een rol spelen in het metabolisme van tramadol, kan een invloed hebben op de plasmaconcentratie van tramadol of zijn actieve metaboliet. Tot nu toe werden geen klinisch relevante interacties gerapporteerd. Pediatrische patiënten De farmacokinetiek van tramadol en O-desmethyltramadol na orale toediening van een enkelvoudige dosis en meervoudige doses aan patiënten van 1 tot 16 jaar was over het algemeen vergelijkbaar met die van volwassenen, wanneer de dosis werd aangepast aan het lichaamsgewicht, maar vertoonde een hogere variabiliteit tussen proefpersonen bij kinderen van 8 jaar en jonger. Bij kinderen jonger dan 1 jaar werd de farmacokinetiek van tramadol en O-desmethyltramadol onderzocht maar niet volledig gekarakteriseerd. Informatie afkomstig uit studies in deze leeftijdsgroep geeft aan dat de vormingssnelheid van O-desmethyltramadol via CYP2D6 continu toeneemt bij pasgeborenen, en niveaus van CYP2D6-activiteit zoals bij volwassen worden verondersteld te worden 6/8

7 bereikt rond de leeftijd van 1 jaar. Daarenboven kunnen immature glucuronidatiesystemen en een immature nierfunctie resulteren in trage eliminatie en accumulatie van O-desmethyltramadol bij kinderen jonger dan 1 jaar. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Toxiciteitstudies na zowel enkelvoudige als herhaalde toedieningen bij dieren tonen aan dat er een dosis van 10x de verwachte humane dosis nodig is vooraleer hepatotoxiciteit waargenomen wordt. Carcinogeniteit- en mutageniteitstudies bij dieren waren negatief. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Lactosemonohydraat Microkristallijne cellulose Natriumcarmellose Magnesiumstearaat 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 5 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Blisterstrips bestaande uit 25 micrometer dik zachte aluminium dekfolie en 250 micrometer dik opaak PVC-folie. Blisterverpakkingen van 10, 30, 60 en 100 tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Eurogenerics NV Heizel Esplanade b Brussel 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE /8

8 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 21 augustus 2000 Datum van laatste verlenging: 16 januari DATUM VAN GOEDKEURING/HERZIENING VAN DE TEKST Datum van goedkeuring van de tekst: 06/2017 Datum van herziening van de tekst: 06/2017 8/8