Bijlage C. (variatie betreffende een nationaal geregistreerd geneesmiddel)

Transcriptie

1 Bijlage C (variatie betreffende een nationaal geregistreerd geneesmiddel)

2 BIJLAGE I WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR WIJZIGING VAN DE VOORWAARDEN VAN DE VERGUNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

3 Wetenschappelijke conclusies Rekening houdend met het beoordelingsrapport van de PRAC over de PSUR's voor de producten die fentanyl als enkelvoudige werkzame stof bevatten in transmucosale preparaten, waaronder neusspray, buccale tablet, tablet voor sublinguale tabletten, buccale oplosbare film en zuigtabletten, zijn de wetenschappelijke conclusies van de CHMP als volgt: Er is geen nieuwe informatie die invloed zou hebben op het voordeel van transmucosale fentanyl voor de toegelaten indicatie. Bovendien zijn er vooralsnog geen nieuwe risico's met transmucosale preparaten van fentanylbevattende geneesmiddelen vastgesteld. Sommige bekende risico's blijven echter bijzondere aandacht vragen. Daarom zijn er, terwijl de verhouding tussen voordelen en risico s van fentanyl gunstig blijft voor de behandeling van doorbraakpijn bij volwassenen die al onderhoudstherapie met opioïden krijgen vanwege chronische pijn door kanker, aanbevelingen opgesteld voor het aanbrengen van enkele wijzigingen in de productinformatie voor alle transmucosale formuleringen, zoals hieronder is beschreven. De PRAC is van mening dat de systemische effecten van de transmucosale preparaten naar verwachting dezelfde zijn, ongeacht het preparaat. Daarom meent de PRAC dat de productinformatie van de transmucosale fentanylpreparaten eenzelfde veiligheidsprofiel dient te hebben. Daarom wordt, gezien de beschikbare gegevens met betrekking tot fentanyl en de resultaten van de evaluatie van signalen, aanbevolen om voor alle transmucosale preparaten van fentanylbevattende geneesmiddelen de volgende wijzigingen aan te brengen in rubrieken 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.8 en 5.3, op basis van de bewijzen uit de hieronder samengevatte gegevens: - Sommige bekende risico's blijven bijzondere aandacht vragen, zoals het risico van ademhalingsdepressie en het risico van misbruik en verslaving. Daarom is voor alle fentanylbevattende transmucosale preparaten aanbevolen om rubriek 4.3 zo aan te passen, dat het gebruik bij patiënten zonder onderhoudstherapie met opioïden is gecontra-indiceerd, en dat het gebruik voor de behandeling van acute pijn die geen doorbraakpijn is, ook is gecontra-indiceerd. Het effect van ademhalingsdepressie dient ook in rubriek 4.8 vermeld te worden voor alle fentanylbevattende producten. - Naar aanleiding van een review van de beschikbare gegevens met betrekking tot bradycardie en bradyaritmie is verzocht om rubriek 4.4 zo te wijzigen dat deze waarschuwing wordt versterkt voor alle fentanylbevattende transmucosale preparaten. - Aangezien serotoninerge geneesmiddelen wereldwijd samen met fentanyl worden voorgeschreven, en rekening houdend met de mogelijke interactie tussen opioïden zoals fentanyl en selectieve serotonineheropnameremmers of serotonine norepinefrineheropnameremmers, evenals met casusrapporten en literatuurgegevens (Ailawadhi et al 2007), is gesteld dat het risico van serotoninesyndroom een wijziging van rubrieken 4.4 en 4.5 rechtvaardigt voor alle fentanylbevattende transmucosale preparaten. - Vooralsnog is er geen onderzoek beschikbaar dat resultaten geeft met betrekking tot de hoeveelheden fentanyl die 48 uur na de laatste toediening van fentanyl in moedermelk aanwezig zijn. Echter, gegeven het feit dat de terminale eliminatiehalfwaardetijd na toediening van transmucosaal fentanyl ongeveer 20 uur bedraagt, is de PRAC van mening dat het veiliger is om na de laatste toediening van fentanyl 48 uur te wachten met het geven van borstvoeding en heeft zij verzocht dat rubriek 4.6 dienovereenkomstig wordt gewijzigd voor alle fentanylbevattende transmucosale preparaten. - Wat betreft de detectie van nieuwe signalen heeft de PRAC aanbevolen om de volgende bijwerkingen toe te voegen aan rubriek 4.8: vallen, blozen en opvliegers, diarree, vermoeidheid, malaise, perifeer oedeem, convulsie, hallucinatie, voor alle fentanylbevattende transmucosale preparaten. - Wat betreft de evaluatie van gegevens uit een carcinogeniciteitsonderzoek bij ratten, waaruit aanwezigheid van hersenlaesies is gebleken, is een wijziging van rubriek 5.3 verzocht voor alle fentanylbevattende transmucosale preparaten.

4 Redenen tot aanbeveling van de wijziging van de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen Op basis van de wetenschappelijke conclusies voor de transmucosale fentanylproducten, is de CHMP van mening dat de verhouding tussen voordelen en risico s van de geneesmiddelen die de werkzame stof fentanyl bevatten (enkelvoudige verbinding - transmucosale preparaten) gunstig is, onder voorbehoud van de voorgestelde aanpassingen in de productinformatie. De CHMP beveelt aan om de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen te wijzigen.

5 Bijlage II Wijzigingen in de productinformatie van een nationaal geregistreerd geneesmiddel

6 Wijzigingen die opgenomen dienen te worden in de relevante rubrieken van de Samenvatting van de productkenmerken Voor alle transmucosale formuleringen van geneesmiddelen die fentanyl als werkzame stof bevatten, moet de productinformatie worden aangepast (toevoeging of vervanging van de tekst) om de overeengekomen verwoording hieronder weer te geven: SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN Sectie 4.3 Contra-indicaties [de verwoording hieronder dient toegevoegd te worden of dient de huidige tekst te vervangen] Patiënten zonder opioïdenonderhoudstherapie omdat er een verhoogd risico is van een ademhalingsdepressie Behandeling van een acute pijn anders dan een doorbraakpijn. Sectie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik [de verwoording hieronder dient toegevoegd te worden of dient de huidige tekst te vervangen] Hartaandoening Fentanyl kan bradycardie veroorzaken. Fentanyl dient voorzichtig te worden gebruikt bij patiënten met eerder opgetreden of bestaande bradyaritmieën. [de verwoording hieronder dient toegevoegd te worden] Serotoninesyndroom Voorzichtigheid is geboden wanneer <HANDELSNAAM> gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die de serotonerge neurotransmittersystemen beïnvloeden. Ontwikkeling van een in potentie levensbedreigend serotoninesyndroom kan optreden bij gelijktijdig gebruik van serotonerge geneesmiddelen, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine norepinefrineheropnameremmers (SNRI's), en geneesmiddelen die de metabolisatie van serotonine verstoren (waaronder monoamineoxidaseremmers [MAO remmers]). Dit kan optreden binnen de aanbevolen dosering. Serotoninesyndroom kan zich manifesteren in de vorm van veranderingen van de gemoedstoestand (bijv. agitatie, hallucinaties, coma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, labiele bloeddruk, hyperthermie), neuromusculaire afwijkingen (bijv. hyperreflexie, ongecoördineerdheid, rigiditeit) en/of gastro intestinale symptomen (bijv. nausea, braken, diarree). Indien serotoninesyndroom wordt vermoed, dient behandeling met <HANDELSNAAM> te worden gestaakt.

7 Sectie 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie [de verwoording hieronder dient in deze rubriek toegevoegd te worden] Serotonerge geneesmiddelen Gelijktijdige toediening van fentanyl en een serotonerg middel, zoals een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) of een serotonine norepinefrineheropnameremmer (SNRI) of een monoamineoxidaseremmer (MAO remmer) kan het risico van serotoninesyndroom, een in potentie levensbedreigende aandoening, verhogen. Sectie 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding [Deze rubriek dient aangepast te worden om de volgende verwoording weer te geven] Borstvoeding Fentanyl komt in de moedermelk terecht en kan bij het kind dat borstvoeding krijgt sedatie en een ademhalingsdepressie veroorzaken. Fentanyl mag niet door vrouwen die borstvoeding geven, worden gebruikt en borstvoeding mag niet opnieuw gestart worden tot minimaal 48 uur na de laatste toediening van fentanyl. Sectie 4.8 Bijwerkingen [de verwoording hieronder dient in deze rubriek toegevoegd te worden] De volgende bijwerkingen zijn gemeld voor <HANDELSNAAM> en/of andere fentanylbevattende verbindingen gedurende klinische onderzoeken en bij ervaringen na het op de markt brengen. Vallen, roodheid van de huid en opvliegers, diarree, vermoeidheid, ademhalingsdepressie, malaise, perifeer oedeem, convulsie, hallucinaties de frequentie onbekende Sectie 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek [Deze rubriek dient aangepast te worden om de volgende verwoording weer te geven] Carcinogeniciteitstudies (een 26 weken durende dermale alternatieve bioassay in Tg.AC transgene muizen; een 2-jarige subcutane carcinogeniciteitstudie bij ratten) met fentanyl hebben niet geleid tot bevindingen die wijzen op een mogelijk oncogene werking. Bij de beoordeling van coupes van hersenen in het carcinogeniciteitsonderzoek bij ratten werden laesies gevonden in hersenen van dieren die hoge doses fentanylcitraat toegediend hadden gekregen. Het is niet bekend wat de relevantie van deze bevindingen is voor mensen. Bijsluiter Voor alle transmucosale formuleringen van geneesmiddelen die fentanyl als werkzame stof bevatten, moet de bijsluiter worden aangepast (toevoeging of vervanging van de tekst) om de overeengekomen verwoording hieronder weer te geven: Sectie 2. Wanneer mag u [HANDELSNAAM] niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?: Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? Als u niet regelmatig een opioïde geneesmiddel gebruikt dat aan u is voorgeschreven (bijvoorbeeld codeïne, fentanyl, hydromorfon, morfine, oxycodon, pethidine), elke dag volgens een regelmatig schema, gedurende minimaal een week, om uw aanhoudende pijn onder controle te houden. Als u deze geneesmiddelen niet hebt gebruikt, mag u

8 <HANDELSNAAM> niet gebruiken, omdat het de kans kan vergroten dat uw ademhaling gevaarlijk langzaam en/of oppervlakkig wordt, of zelfs stopt Als u lijdt aan een andere kortdurende pijn dan doorbraakpijn. Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?: U hebt problemen met uw hart, met name een trage hartslag U gebruikt middelen tegen depressie (antidepressiva) of tegen psychose (antipsychotica); raadpleeg in dat geval de rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?" Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? De kans op bijwerkingen is groter als u bepaalde geneesmiddelen tegen depressie of tegen psychose gebruikt. <HANDELSNAAM> kan een wisselwerking hebben met deze geneesmiddelen en u kunt veranderingen in uw gemoedstoestand ervaren (bijvoorbeeld opwinding, hallucinaties [waarnemingen van dingen die er niet zijn], coma) en andere effecten, zoals een lichaamstemperatuur boven 38 C, versnelde hartslag, instabiele bloeddruk en overdreven sterke reflexen, spierstijfheid, gebrek aan coördinatie en/of symptomen van het maag darmstelsel (bijvoorbeeld misselijkheid, braken, diarree). Uw arts zal u zeggen of <HANDELSNAAM> geschikt is voor u. Zwangerschap en borstvoeding : Fentanyl kan in de moedermelk terechtkomen en kan bij de baby die borstvoeding krijgt bijwerkingen veroorzaken. Gebruik <HANDELSNAAM> niet als u borstvoeding geeft. U dient niet met borstvoeding te starten binnen 48 uur na de laatst ingenomen dosis <HANDELSNAAM>. Sectie 4. Mogelijke bijwerkingen: Frequentie onbekend: Ernstige ademhalingsproblemen, vallen, blozen, het erg warm hebben, diarree, stuipen (toevallen), zwelling van de armen of benen, dingen zien of horen die er niet echt zijn (hallucinaties), vermoeidheid, malaise.