Dr. Deelenlaan AD Tilburg

Transcriptie

1 Inspectierapport 1.Geïnspecteerde ziekenhuisapotheek ZiekenhuisApotheek Midden-Brabant Dr. Deelenlaan AD Tilburg 2. Activiteiten Niet steriele individuele bereidingen Niet steriele voorraadbereiding Steriele voorraad bereiding van ampullen Steriele voorraad bereiding van infusen Steriele voorraad bereidingen overig Aseptische individuele bereiding van cytostatica Aseptische individuele bereiding van radiofarmaca Aseptische individuele bereidingen overig Aseptische voorraadbereidingen Medische gassen Controle laboratorium Anders, nl. 3. Datum van inspectie 21 januari Inspectieteam coördinerend/specialistisch senior inspecteur voor de Gezondheidszorg coördinerend/specialistisch senior inspecteur voor de Gezondheidszorg 5. Referenties VGR Introductie De ZiekenhuisApotheek Midden-Brabant (ZAMB) is gevestigd in het TweeSteden Ziekenhuis te Tilburg en voorziet onder andere ook het St. Elisabeth Ziekenhuis in Tilburg van geneesmiddelen. De bestuurlijke fusie tussen de twee ziekenhuizen is gerealiseerd. Radiofarmaca worden in de apotheek niet bereid omdat alle radiotherapeutische en diagnostische behandelingen gebeuren in het nabij gelegen Instituut Verbeeten. Daarin is een apotheek gevestigd waarvan de gevestigd apotheker is. 7. Vorige inspectie Op 8 en 10 oktober 2012 is de apotheek bezocht in het kader van het project Grootschalig bereiden (rapport /VGR52206/Pr8/HS/js d.d. 1 februari 2013). De bij dat bezoek geïnspecteerde activiteiten zijn in de huidige inspectie niet opnieuw beoordeeld. Wel is de voortgang van de afhandeling van Belangrijke bevindingen uit genoemd rapport beoordeeld. 8. Doel en reden van de inspectie GMP-Z GDP GCP GcLP Melding Routine Op verzoek van: nvt Productspecifiek: nvt 9. Geïnspecteerde afdelingen / onderwerpen Voor gedetailleerde informatie wordt verwezen naar de tabel in paragraaf 11 Ontvangen documenten: Site Master File DKS-ID d.d. December van 6

2 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers ziekenhuisapotheker, verantwoordelijk voor klinisch farmaceutisch laboratorium en QP apotheker laboratorium en QP ziekenhuisapotheker, verantwoordelijk voor de bereidingen apotheker bereidingen ziekenhuisapotheker, hoofd ZiekenhuisApotheek Midden-Brabant 11. Geïnspecteerde onderdelen Onderdeel 0 Afhandeling tekortkomingen vorige inspecties Onderdeel 13 Aseptische bereiding van Cytostatica / TPV 1 Faciliteiten nvt 14 Aseptische bereiding van Radiofarmaca - 2 Validatie - 15 (Parametrische) vrijgifte - 3 Productdossier 16 Kwaliteitsbeleid 4 Systeemprocedures - change control - afwijkingen - out of specificaties 17 Documentatie - batchdocumentatie - kwaliteitssysteem - logboeken 5 Uitbestedingen 18 Druk- en/of temperatuurbeheersing - 6 Wegen en controle identiteit / kwantiteit 19 Microbiologische monitoring - 7 Monstername/bemonstering - 20 Quarantainebeleid / status product 8 Zelfinspectie - 21 Schoonmaak - 9 Schouwen / deeltjescontrole - 22 Leveranciersbeoordeling 10 Medische gassen - 23 Kwaliteitscontrole - 11 Niet steriele productie 24 Opleiding en training - 12 Steriele productie - 25 Klachten en recall Toelichting geïnspecteerde onderdelen De onderdelen die zijn voorzien van een zijn onderwerp geweest van inspectie. Onderdelen met nvt zijn niet (meer) van toepassing. De onderdelen die zijn voorzien van een - zijn niet geïnspecteerd. In de onderstaande tabel is een korte toelichting opgenomen op o.a. de scope van enkele geïnspecteerde onderwerpen. Ad 0 Ad 1 Ad 4 Ad 5 Ad 8 Ad 10 De belangrijke bevindingen van het inspectiebezoek d.d. 8 en 10 oktober 2012 zijn niet alle volledig opgelost. Realisatietermijnen die zijn toegezegd in het plan van aanpak d.d. 25 januari 2013 zijn niet gehaald. De ruimten voor de bereiding van aseptische producten zien er goed uit. De ingestelde drukken worden gehaald. Een koelkast (nr ) in de aseptische ruimte is in gebruik genomen zonder voorafgaande validatie. Quality Agreements met ( ) en met ( ) zijn ingezien. Alleen de laatste voldoet aan Hoofdstuk 7 GMP. Medische lucht wordt sinds december 2013 geproduceerd in het ziekenhuis. De kwalificatie van twee compressoren en het leidingnetwerk is gezien. Er werden geen opmerkingen gemaakt. De vrijgifte van geleverde medische gassen is goed geregeld. 2 van 6

3 Ad 13 Ad 16 Ad 17 Ad 18 Ad 19 Ad 24 De bereiding van een cytostaticum voor mevr. v. G. is tijdens de inspectie stopgezet omdat het recept handgeschreven was. Cumulatieve doseringscontroles voor anthracyclines zijn goed geregeld. Elke bereiding wordt vrijgegeven door een apotheker voordat het product naar de afdeling gaat. Het kwaliteitsbeleid is in ontwikkeling. Tekortkomingen werden vooral gezien in het systeem van change control. Prints vanuit het DKS systeem bevatten geen verwijzing naar het documentnummer en de versie. Hierover werden geen opmerkingen gemaakt. De resultaten van EM over 2013 geven aan dat de ruimten goed onder controle zijn. Actielimieten zijn in overeenstemming met GMP Annex 1. Twee overschrijdingen zijn gezien in De overschrijding van heeft pas op , bij een review, geleid tot een CAPA. De huisflora is bepaald en wordt periodiek opnieuw vastgesteld. Er zijn geen schimmels gevonden. Dialysewater uit het wordt bepaald door ZAMB. Mobiele Hemo RO Hot apparaten geven regelmatig overschrijding van endotoxinen te zien, waarna schoonmaak wordt gedaan. Het overige water is schoon. Eind 2013 werd drie keer een te hoog aantal kve s gemeten in monsters uit het WFI systeem. De oorzaak hiervan was nog niet gevonden ten tijde van de inspectie. Afgesproken is dat ZAMB aan IGZ laat weten wat de root cause is, zodat die kan worden meegenomen bij de beoordeling van het inspectieresultaat. Kwalificatie van medewerkers voor aseptisch werken is gezien. Als CAPA voor een te hoog aantal positieve glove prints worden sinds flacons met cytostatica buiten de kast gedesinfecteerd. Resultaat hiervan is nog niet bekend. 12. Monsters Niet van toepassing. 13. Verspreiding van het rapport ZAMB Internet ( IGZ 14. Lijst van bijlage(n) Niet van toepassing. 15. Lijst van tekortkomingen Kritische Geen Belangrijke Bevindingen van het vorige inspectiebezoek d.d. 8 en 10 oktober 2012 zijn onvoldoende gecorrigeerd. Toegezegde realisatietermijnen zijn niet gehaald. (GMP 1.4; ICH Q10, 3.2.2) Wijzigingen worden onvoldoende beheerst ingevoerd. (GMP 4.29; Annex 15) Naar aanleiding van bevinding 1.3 uit het rapport van het IGZ-bezoek van 8 en 10 oktober 2012 zijn leidingen verlegd om een interlock mogelijk te maken. Deze omlegging is niet met een change begeleid, en het resultaat is niet formeel vrijgegeven Een koelkast in de aseptische ruimte is in gebruik genomen zonder voorafgaande validatie Na een alarm is zonder change control een drukopnemer vervangen in de aseptische werkruimte De ampullenvulmachine is bij onderhoud gemodificeerd. Als gevolg daarvan 3 van 6

4 15.3. Overige had de bedieningsinstructie gewijzigd moeten worden en de medewerkers opnieuw getraind. Door het ontbreken van change control leidde het foutief bedienen tot een explosie Het bereidingsvoorschrift voor cytostatica vertoont gebreken: (GMP 4.1, 4.8) Line clearance wordt niet steeds geregistreerd De voor de werkzaamheden gebruikte kast wordt niet vastgelegd Er zijn nog oude formats in omloop terwijl het nieuwe format minder bezwaren heeft In het behandelprotocol Bortezomib-Melfalan-Prednison is het toedieningschema gewijzigd zonder goedkeuring van de apotheek. (IGZ Circulaire Cytostatica pag.2) Het is onduidelijk of settle plates gedurende de hele productie open moeten staan. (GMP Annex 1, 9) Schoonmaak van de doorgeefkasten gebeurt te weinig frequent (1x per jaar). Tijdens de inspectie werden resten autoclaaftape aangetroffen op de deurrubbers. Kastgeleiders zijn ter hoogte van de scharnieren afgeplakt met tape. Gerede cytostatica worden via doorgeefkasten naar de voorbereidingsruimte gebracht in bakken die hergebruikt worden zonder reiniging. (GMP 5.10) Bereide BCG-oplossing gaat terug in de oorspronkelijke doos zonder controle van het batchnummer. (GMP 5.44) Spoelen en verpakken voor sterilisatie van glaswerk bestemd voor aseptische bereidingen (verdunningsreeksen allergologie) gebeurt in een niet-geclassificeerde ruimte. (GMP Annex 1, 76, 77) Het ispy-systeem voor de bewaking van temperaturen is niet gevalideerd. (GMP 1.4; Annex 15, 19) Deviaties, changes en CAPA s worden niet ingedeeld in de categorieën kritisch, belangrijk en overige vanuit het oogpunt van GMP. De doorlooptijden worden niet voldoende bewaakt. (ICH Q10, 3.2.1) Tot november 2013 werden regelmatig overschrijdingen gezien van de actielimiet voor vingerafdrukken van medewerkers in de LAF-kast. Een correctieve actie is genomen, maar de effectiviteit daarvan is nog niet vastgesteld. (GMP Annex 1, 20; ICH Q10, 3.2.2) Quality Agreements met externe partijen voldoen op meerdere punten niet aan GMP. (GMP Hoofdstuk 7) Een verkeerde levering van flacons voor het bereiden van neusdruppels is onderzocht, en een CAPA is geformuleerd. De leverancier van de flacons is echter niet op de hoogte gesteld. (GMP 1.8) Wettelijk Cytostatica kunnen worden afgeleverd zonder dat een origineel recept in de apotheek aanwezig is. Op het recept ontbreekt de handtekening van de arts; er staat alleen een paraaf. (Geneesmiddelenwet art. 61, achtste lid; IGZ Circulaire Cytostatica pag.2) 16. Aanbevelingen aan de instantie die om de inspectie heeft verzocht Niet van toepassing. 17. Conclusie Op grond van bovenstaande en na ontvangst van een plan van aanpak d.d. 10 maart 2014 en een gewijzigd plan van aanpak dd. 11 april 2014 concluderen de leden van het inspectieteam dat de apotheek van de ZiekenhuisApotheek Midden-Brabant te Tilburg wat betreft de geïnspecteerde onderwerpen voldoet aan GMP-Z. voldoet aan GMP-Z na ontvangst van een voldoende actieplan ter correctie van de als 4 van 6

5 Belangrijke geclassificeerde tekortkomingen. niet voldoet aan GMP-Z van 6

6 Definitie van significante tekortkomingen A. Kritische tekortkoming Tekortkoming die heeft geleid of kan leiden tot een product met een aanzienlijk risico op schade voor de patiënt. B. Belangrijke tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming die heeft geresulteerd in, of kan resulteren in een product dat niet voldoet aan de vereisten in het productdossier; één of meerdere belangrijke afwijkingen inhoudt van de GMP-Z; wijst op afwijkingen in de correcte uitvoering van batchvrijgifte of op een niet correcte uitvoering door de verantwoordelijk apotheker van zijn wettelijke taken; een combinatie van meerdere overige tekortkomingen die op zichzelf niet belangrijk zijn maar bij elkaar genomen wel als belangrijk kunnen worden beschouwd. C. Overige tekortkoming Tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden beschouwd, maar wel afwijkend is van GMP-Z. 6 van 6