Nieuwe analyse van dagelijkse praktijk meldt lager risico van ernstige bloeding met dabigatran dan met rivaroxaban voor CVA-preventie

Transcriptie

1 Nieuwe analyse van dagelijkse praktijk meldt lager risico van ernstige bloeding met dabigatran dan met rivaroxaban voor CVA-preventie JAMA Internal Medicine publiceert onafhankelijke studie van onderzoekers van onder andere de Amerikaanse FDA waarin de uitkomsten van behandeling bij ouderen in de dagelijkse praktijk met dabigatran (150 mg tweemaal daags) worden vergeleken met die met rivaroxaban (20 mg eenmaal daags) 1 Toepassing van dabigatran ging gepaard met lagere percentages voor intracraniële, ernstige extracraniële en ernstige gastrointestinale bloedingen dan rivaroxaban 1 Alkmaar, 21 oktober 2016 Een grootschalige observationele studie door onderzoekers van de Amerikaanse FDA heeft aangetoond dat bij patiënten ouder dan 65 jaar met atriumfibrilleren (AF) dabigatran (150 mg tweemaal daags) gepaard ging met lagere frequenties voor intracraniële bloedingen en ernstige extracraniële bloedingen, waaronder gastro-intestinale bloedingen, dan rivaroxaban (20 mg eenmaal daags). 1 De studie is de grootste observationele studie tot nu toe waarin beide middelen werden vergeleken en waarin de gegevens van ruim patiënten ouder dan 65 jaar met AF werden geanalyseerd. 1 Op grond van de in JAMA Internal Medicine gepubliceerde gegevens suggereert het begeleidende redactionele commentaar door Parks en Redberg dat artsen bij patiënten met atriumfibrilleren dabigatran in plaats van rivaroxaban moeten voorschrijven. 2 In deze studie, nu gepubliceerd door Graham en collega s van de Amerikaanse Federal Drug Administration (FDA), werden retrospectief de risico s vergeleken van CVA, bloeding en mortaliteit bij patiënten ouder dan 65 jaar met AF, de meest voorkomende hartritmestoornis. De belangrijkste uitkomsten zijn 1 : Contact: Boehringer Ingelheim bv Communications Guido Hallie Comeniusstraat MS Alkmaar The Netherlands Tel.: +31 (0) Mob: +31 (0) guido.hallie.ext@boehringeringelheim.com Meer informatie Dabigatran 150 mg ging gepaard met significant lagere frequenties voor bloedingen dan rivaroxaban 20 mg, waaronder ernstige extracraniële, ernstige gastro-intestinale en intracraniële bloedingen. Voor de andere primaire eindpunten, trombo-embolisch CVA en mortaliteit, werden geen statistisch significante verschillen tussen beide behandelingen gevonden. Boehringer Ingelheim Pagina 1 van 5

2 2 De secundaire eindpunten van het onderzoek waren tussen beide behandelingen vergelijkbaar of beter met dabigatran 150 mg. Deze laatste analyse toont duidelijk het gunstige veiligheidsprofiel van dabigatran en de voordelen voor sterk uiteenlopende patiënten met AF aan in de dagelijkse klinische praktijk, aldus professor Jörg Kreuzer, Vice President Medicine, Therapeutic Area Cardiovascular, Boehringer Ingelheim. De studie levert waardevolle informatie op voor artsen ter ondersteuning van de behandelkeuze met het grootst mogelijke voordeel voor de patiënt. De studie bevestigt de uit de dagelijkse praktijk afkomstige resultaten van andere studies die eerder dit jaar zijn gepubliceerd en vormt een aanvulling op de overvloed aan gegevens die het positieve veiligheids- en effectiviteitsprofiel van dabigatran ondersteunen. Het gunstige veiligheidsprofiel van dabigatran dat in eerste instantie in het RE-LY -onderzoek 3,4 is vastgesteld, is herhaaldelijk in de dagelijkse klinische praktijk bevestigd door een aantal studies afkomstig van verschillende bronnen Daarnaast is dabigatran de enige NOAC met een goedgekeurd en breed beschikbaar specifiek antidotum, voor gebruik in noodsituaties wanneer onmiddellijk opheffen van antistolling vereist is. 19,20 Idarucizumab (Praxbind ) is algemeen beschikbaar en op voorraad in 95% van de Nederlandse ziekenhuizen. 21 INFORMATIE VOOR DE REDACTIE ~EINDE~ Over de studie van Graham en collega s van de Amerikaanse FDA Gepubliceerd in JAMA Internal Medicine 1 In de retrospectieve, observationele studie in de dagelijkse praktijk werden de risico s vergeleken van CVA, bloedingen en mortaliteit van behandeling met dabigatran en rivaroxaban bij Medicarepatiënten met non-valvulair atriumfibrilleren in de VS. Alle patiënten die tussen november 2011 en juni 2014 in het onderzoek werden opgenomen, waren ouderen (ouder dan 65 jaar) en velen hadden comorbiditeiten. In de retrospectieve analyse van het cohort van nieuwe gebruikers werden in totaal patiënten met dabigatran en patiënten met rivaroxaban opgenomen. Verschillen in baselinekenmerken werden gecorrigeerd met gebruikmaking van stabilized inverse probability of treatment weights gebaseerd op propensity scores. Alle patiënten waren niet eerder behandeld en werden uitgesloten als ze eerder warfarine of een niet-vitamine K- antagonist oraal anticoagulans hadden gekregen. De patiënten werden behandeld met standaarddoses dabigatran (150 g tweemaal daags) of rivaroxaban (20 mg eenmaal daags). Deze studie werd uitgevoerd als Boehringer Ingelheim Pagina 2 van 5

3 3 onderdeel van een gezamenlijk initiatief van de Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). 1 Over dabigatran etexilaat (Pradaxa) De klinische ervaring met dabigatran etexilaat komt overeen met meer dan 6 miljoen patiëntjaren voor alle goedgekeurde indicaties over de hele wereld. 21 Dabigatran is inmiddels al ruim 7 jaar op de markt en in meer dan 100 landen goedgekeurd. 21 Momenteel is dabigatran goedgekeurd voor gebruik bij de volgende indicaties: 22,23 preventie van CVA en systemische embolie bij patiënten met nonvalvulair atriumfibrilleren (AF) en een risicofactor voor CVA; primaire preventie van veneuze trombo-embolische voorvallen bij patiënten die electief een totale heupvervangende operatie of een totale knievervangende operatie ondergaan; behandeling van diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (LE), en preventie van recidief DVT en recidief LE bij volwassenen. Dabigatran, een directe trombineremmer (DTI), was het eerste op grote schaal goedgekeurde geneesmiddel binnen een nieuwe generatie directe orale antistollingsmiddelen die beschikbaar zijn om tegemoet te komen aan een sterke, nog steeds bestaande medische behoefte voor de preventie en behandeling van acute en chronische tromboembolische aandoeningen. 22,24 Met directe trombineremmers worden krachtige antitrombotische effecten bereikt door specifieke blokkering van de werking van trombine, het centrale enzym in het proces dat verantwoordelijk is voor stolselvorming (trombusvorming). 25 In tegenstelling tot vitamine K-antagonisten, die inwerken op verschillende stollingsfactoren en een variabel effect vertonen, biedt dabigatran een effectieve, voorspelbare en reproduceerbare antistolling met een laag potentieel voor interacties met andere geneesmiddelen en geen interacties met voedingsmiddelen, zonder de noodzaak van routinematige stollingscontrole of verplichte dosisaanpassing. 24,26 Dabigatran is het enige niet-vitamine K-antagonist orale anticoagulans waarvoor een goedgekeurd antidotum bestaat, namelijk idarucizumab (Praxbind). 19,20,22,23 Over Boehringer Ingelheim Boehringer Ingelheim is één van de 20 toonaangevende farmaceutische bedrijven in de wereld. Vanuit het hoofdkantoor in het Duitse Ingelheim is het bedrijf wereldwijd actief, met 145 dochterondernemingen en in totaal ongeveer werknemers. Sinds de oprichting in 1885 ligt de focus van het familiebedrijf op onderzoek, ontwikkeling en op de markt brengen van innovatieve geneesmiddelen voor mens en dier. Boehringer Ingelheim Pagina 3 van 5

4 4 Sociale verantwoordelijkheid nemen is een belangrijk element van de bedrijfscultuur van Boehringer Ingelheim. Dit omvat wereldwijde betrokkenheid bij sociale projecten zoals Making more Health en de zorg voor onze werknemers. Respect, gelijke kansen, een goede balans tussen werk en privé en oog voor het milieu vormen de basis van onze wereldwijde bedrijfsactiviteiten. In 2015 bereikte Boehringer Ingelheim een netto omzet van circa 14,8 miljard euro. De uitgaven voor R&D vormden 20,3% van de omzet. REFERENTIES 1. Graham DJ. et al. Stroke, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Beneficiaries Treated With Dabigatran or Rivaroxaban for Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA Intern Med. Published online 3 October doi: /jamainternmed / Parks A.L and Redberg R.F. Editor's Note: Comparing Non Vitamin K Oral Anticoagulants: Where We Are Now. JAMA Intern Med. Published online 3 October doi: /jamainternmed Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361: Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363: Al-Khalili F. et al. The safety and persistence of non-vitamin-k antagonist oral anticoagulants in atrial fibrillation patients treated in a well structured atrial fibrillation clinic. Curr Med Res Opin. 2016;32: Amin A. et al. Early Comparison of Major Bleeding, Stroke and Associated Medical Costs Among Treatment-Naive Non-Valvular Atrial Fibrillation Patients Initiating Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban or Warfarin. Abstract # th Annual Meeting & Exposition of the American Society of Hematology, 5-8 December 2015, Orlando, USA. 7. Chan Y-H. et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks of Dabigatran in Asians With Nonvalvular Atrial Fibrillation. Stroke. 2016;47: Deitelzweig S. et al. An early evaluation of bleeding-related hospital readmissions among hospitalized patients withnonvalvular atrial fibrillation treated with direct oral anticoagulants. Curr Med Res Opin. 2016;32: Gorst-Rasmussen A. et al. Rivaroxaban versus warfarin and dabigatran in atrial fibrillation: comparative effectiveness and safety in Danish routine care. Pharmacoepidemiol Drug Saf. doi: /pds Graham DJ. et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Patients Treated With Dabigatran or Warfarin for Nonvalvular Atrial Fibrillation. Circulation. 2015;131: Larsen TB. et al. Bleeding Events Among New Starters and Switchers to Dabigatran Compared with Warfarin in Atrial Fibrillation. Am J Med. 2014;127: Boehringer Ingelheim Pagina 4 van 5

5 5 12. Larsen TB. et al. Comparative effectiveness and safety of nonvitamin K antagonist oral anticoagulants and warfarin in patients with atrial fibrillation: propensity weighted nationwide cohort study. BMJ. 2016;353:i Lin I. et al. Real-world bleeding risk among nonvalvular atrial fibrillation (NVAF) patients prescribed apixaban, dabigatran, rivaroxaban and warfarin: analysis of electronic health records. Abstract #P6215, presented at the ESC Congress 2015, 29 August- 2 September 2015, London, UK. 14. Lip GYH. et al. Real world comparison of major bleeding risk among non-valvular atrial fibrillation patients newly initiated on apixaban, warfarin, dabigatran or rivaroxaban: A 1:1 propensityscore matched analysis. Abstract # , presented at The 65th American College of Cardiology Annual Scientific Session, 2-4 April 2016, Chicago, USA. 15. Pan X. et al. What do real world data say about safety and resource use of oral antagonists? Early analysis of newly anticoagulated non-valvular atrial fibrillation patients using either apixaban, dabigatran, rivaroxaban or warfarin. Abstract # , presented at The 65th American College of Cardiology Annual Scientific Session, 2-4 April 2016, Chicago, USA. 16. Seeger JD. et al. Safety and effectiveness of dabigatran and warfarin in routine care of patients with atrial fibrillation. Thromb Haemost. 2015;114: Tepper P. et al. Real-world comparison of bleeding risks among nonvalvular atrial fibrillation patients on apixaban, dabigatran, rivaroxaban: cohorts comprising new initiators and/or switchers from warfarin. Abstract #1975, presented at the ESC Congress 2015, 29 August-2 September, London, UK. 18. Villines TC. et al. A comparison of the safety and effectiveness of dabigatran and warfarin in non-valvular atrial fibrillation patients in a large healthcare system. Thromb Haemost. 2015;114: Idarucizumab European Summary of Product Characteristics, Idarucizumab U.S. Prescribing Information, Boehringer Ingelheim Data on File. 22. Dabigatran etexilate European Summary of Product Characteristics, Dabigatran etexilate U.S. Prescribing Information, Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5): Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353(10): Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45(5): Boehringer Ingelheim Pagina 5 van 5