CHORAGON 1500, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie 1500 IE CHORAGON 5000, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie 5000 IE.

Transcriptie

1 1 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL CHORAGON 1500, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie 1500 IE CHORAGON 5000, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie 5000 IE. 2 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 ampul CHORAGON 1500 bevat 1500 IE choriongonadotrofine. 1 ampul CHORAGON 5000 bevat 5000 IE choriongonadotrofine. Zie sectie 6.1 voor de hulpstoffen. 3 FARMACEUTISCHE VORM Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. Uiterlijk poeder: witte gelyofiliseerde koek Uiterlijk oplosmiddel: heldere, kleurloze oplossing 4 KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Bij de vrouw: Steriliteit die het gevolg is van het uitblijven van follikelgroei of ovulatie. Bij de man: Vruchtbaarheidsbehandeling in geval van hypogonadotroop hypogonadisme. Vertraagde puberteit als gevolg van insufficiëntie van de gonadotrope functie van de hypofyse bij jongens Behandeling van niet-ingedaalde testikel (cryptorchisme), die niet het gevolg is van een anatomische obstructie. Steriliteit bij bepaalde gevallen van een gestoorde spermatogenese. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering en duur van toediening voor CHORAGON 1500 IE Bij de man Cryptorchisme, die niet het gevolg is van een anatomische obstructie: beneden de 6 jaar: 1000 I.E. per week gedurende 6 weken. Indien nodig kan deze behandeling worden herhaald. Hypogonadotroop hypogonadisme: I.E. per week. Vertraagde puberteit als gevolg van insufficiëntie van de gonadotrope functie van de hypofyse: 3000 I.E. per week gedurende ten minste zes maanden. Dosering en duur van toediening voor CHORAGON 5000 IE Bij de vrouw Voor de behandeling van steriliteit bij de vrouw als gevolg van het uitblijven van follikelrijping of ovulatie wordt gewoonlijk I.E. gedurende 1-3 dagen toegediend, volgend op een

2 behandeling met een hmg-preparaat. Om insufficiëntie van het corpus luteum te voorkomen kan zeven dagen later nog een injectie met 5000 I.E. Choragon worden gegeven. Wijze van toediening CHORAGON is bestemd voor intramusculaire toediening. Het poeder dient onmiddellijk voor gebruik te worden gereconstitueerd met het bijgevoegde oplosmiddel. 4.3 Contra-indicaties Algemeen Overgevoeligheid voor choriongonadotrofine of voor één van de hulpstoffen. Bij de vrouw - Tumoren van de hypofyse of hypothalamus - Vergroting van de ovaria of cyste door een andere oorzaak dan het polycysteus ovariumsyndroom - Gynaecologische bloedingen door onbekende oorzaak - Bekende of vermoede geslachtshormoonafhankelijke maligniteiten - Ovarium-, uterus- of mammacarcinoom - Buitenbaarmoederlijke zwangerschap in de voorafgaande drie maanden - Actieve trombo-embolische aandoeningen - Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) CHORAGON mag niet gebruikt worden indien een geslaagde behandeling onwaarschijnlijk is door bijvoorbeeld: - primair ovariumfalen - misvorming van de geslachtsorganen die zwangerschap onmogelijk maakt - uterusmyomen die zwangerschap onmogelijk maken - postmenopauzale vrouwen Bij de man - Bekende of vermoede geslachtshormoonafhankelijke maligniteiten - Niet-ingedaalde testikels door een organische oorzaak (liesbreuk, operatie in de liesstreek, ectopische testikel) 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Algemeen De hcg-therapie leidt tot een verhoogde androgeenproductie en vochtretentie. Daarom dient de toepassing bij prepuberale jongens onder zorgvuldige begeleiding te geschieden om een voortijdige sluiting van de epifysairschijven en een voortijdige geslachtelijke ontwikkeling te voorkomen. Patiënten met een vermoedelijke of bekende hart- of nierziekte, verhoogde bloeddruk, epilepsie of migraine (ook in de anamnese) dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd, aangezien het gebruik van CHORAGON incidenteel kan leiden tot verergering of terugkeer (zie sectie 4.8). Patiënten met algemeen erkende risicofactoren voor trombo-embolische aandoeningen, zoals persoonlijke of familiegeschiedenis, ernstige obesitas (BMI > 30 kg/m 2 ) of trombofilie kunnen een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische aandoeningen, tijdens of na afloop van een behandeling met choriongonadotrofine. Bij deze patiënten moeten de voordelen van het toedienen van choriongonadotrofine worden afgewogen tegen de risico s. Daarbij dient echter te worden opgemerkt dat de zwangerschap zelf ook een verhoogd risico op trombo-embolische aandoeningen met zich meebrengt.

3 Gynaecologie Voorafgaand aan de behandeling moet beoordeeld worden of de oorzaak van de onvruchtbaarheid geschikt is voor deze behandeling en dienen mogelijke contra-indicaties voor een zwangerschap bekeken te worden. Patiënten dienen in het bijzonder te worden onderzocht op hypothyreoïdie, bijnierschorsinsufficiëntie, hyperprolactinemie en hypofyse- of hypothalamustumoren en indien nodig adequaat behandeld te worden. Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) Patiënten bij wie de follikelgroei wordt gestimuleerd, lopen een groter risico op het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) als gevolg van multifolliculaire ontwikkeling. OHSS is een medische aandoening die onderscheiden moet worden van ongecompliceerde vergrote ovaria. OHSS is een syndroom dat zich in toenemende mate van ernst kan openbaren. Het omvat uitgesproken vergroting van de ovaria, hoge sexuele steroïdenspiegels en een verhoogde vasculaire permeabiliteit die kan leiden tot een ophoping van vocht in de peritoneale, pleurale en, zelden, in de pericardiale holtes. In ernstige gevallen van OHSS kunnen de volgende symptomen zich voordoen: buikpijn, opzetten van de buik, ernstige vergroting van de ovaria, gewichtstoename, kortademigheid, oligurie en gastro-intestinale symptomen, zoals misselijkheid, overgeven en diarree. Klinisch onderzoek kan wijzen op hypovolemie, hemoconcentratie, elektrolytstoornissen, ascites, hemoperitoneum, pleurale effusies, hydrothorax, acuut longlijden en trombo-embolische aandoeningen. OHSS kan ernstiger zijn of langer aanhouden in geval van zwangerschap. OHSS treedt meestal op na het stoppen van de hormonale behandeling en bereikt zijn hoogtepunt zeven tot tien dagen na de behandeling. Over het algemeen verdwijnt OHSS spontaan bij het begin van de menstruatie. In geval van ernstige OHSS dient de gonadotrofinebehandeling afgebroken te worden indien deze nog loopt, de patiënt te worden opgenomen en een specifieke behandeling voor OHSS te worden gestart. Dit syndroom komt vaker voor bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom. Meerlingzwangerschap Meerlingzwangerschappen, in het bijzonder van drielingen of meer, brengen een verhoogd risico op maternale en perinatale complicaties met zich mee. Patiënten bij wie ovulatie met gonadotrofines wordt opgewekt lopen een grotere kans op een meerlingzwangerschap dan vrouwen die door natuurlijke conceptie zwanger raken. Bij het grootste deel van de meerlingzwangerschappen gaat het om tweelingen. Om de kans op een meerlingzwangerschap zo klein mogelijk te houden, wordt aangeraden de ovariële respons zorgvuldig in de gaten te houden. Patiënten dienen voor het begin van de behandeling te worden geïnformeerd over de kans op een meerlingzwangerschap. Buitenbaarmoederlijke zwangerschap Vrouwen met een voorgeschiedenis van tubaire aandoeningen lopen meer risico op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap, ongeacht of deze door natuurlijke conceptie of na een vruchtbaarheidsbehandeling ontstaat. 4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Choragon is niet geïndiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap.

4 Er zijn geen gegevens over het gebruik van choriongonadotrofine tijdens zwangerschap. Dierstudies hebben reproductie toxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Choragon dient, op grond van de remmende werking op de hypothalamus/hypofyse/gonade as, niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Lactatie Er zijn geen gegevens over het gebruik van choriongonadotrofine tijdens lactatie. Vanwege het hoge moleculaire gewicht lijkt het niet waarschijnlijk dat van choriongonadotrofine overgaat in moedermelk. Wegens het ontbreken van gegevens, dient Choragon niet te worden gebruikt in de lactatieperiode. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. De kans is echter klein dat CHORAGON enige invloed heeft op de rijvaardigheid en het vermogen van de patiënt om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen MedDRA SOC Immuunsysteemaandoe ningen Aandoeningen van het zenuwstelsel Aandoeningen van het maagdarmstelsel Aandoeningen van huid of onderhuid Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toediening Voortplantingsstoornissen en aandoeningen van de geslachtsorganen en de borsten Psychische stoornissen Zeer vaak ( 1/10) Gynaecomastie* Reactie op de plaats van injectie, pijn op de plaats van injectie Vaak ( 1/100 en < 1/10) Hoofdpijn Misselijkheid, buikpijn, overgeven Exantheem, acne vulgaris Vermoeidheid Lichte of matige OHSS Soms ( 1/1000 en < 1/100) Diarree Retentie van elektrolyten en water Ernstige OHSS Depressie, prikkelbaarheid, rusteloosheid Zeer zelden (< 1/10.000) Allergische reacties Borstpijn * Literatuurgegevens met betrekking tot volwassen mannen

5 Toename van de grootte van de penis en optreden van erecties door een verhoogde testosteronafscheiding, geïnduceerd door hcg, en/of een proliferatieve verandering van de prostaat zijn bijwerkingen die op kunnen treden. Incidenteel doen zich bij jongens mineure emotionele veranderingen voor, die ook bij het begin van de puberteit horen en zich beperken tot de duur van de behandeling. Koorts kan incidenteel optreden na toediening van CHORAGON. Sporadisch is het optreden van trombo-embolie in verband gebracht met FSH/hCG therapie. 4.9 Overdosering Gynaecologie Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd. De mogelijkheid bestaat echter dat een overdosering CHORAGON zou kunnen leiden tot ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) (zie sectie 4.4). 5 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep: Gonadotrofines ATC-code: G03GAO1 Humaan choriongonadotrofine (hcg) is een glycoproteïne, bestaande uit een α en β keten. Het wordt geëxtraheerd uit de urine van zwangere vrouwen. De werking komt kwalitatief gezien overeen met die van luteïniserend hormoon, maar vanwege de langere halfwaardetijd is de werking sterker. De belangrijkste farmacodynamische activiteit bij vrouwen is het hervatten van de meiose van de oöcyt, het openbreken van de follikel (ovulatie), vorming van het corpus luteum en productie van progesteron en oestradiol door het corpus luteum. Toediening van hcg aan vrouwen met volgroeide follikels induceert ca 36 uur na injectie een eisprong. De luteale fase en de secretoire fase van het endometrium kan worden verlengd door het geven van verschillende injecties. In Leydig cellen stimuleert hcg de productie van testosteron en andere geslachtshormonen zoals dihydrotestosteron, 17 OH-progesteron en oestradiol. In geval van vertraagde indaling van een testikel kan behandeling met hcg bij jongens in de puberteit een indaling teweegbrengen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Na i.m. toediening worden maximale hcg serumconcentraties bereikt na 4 tot 12 uur, afhankelijk van de dosis. De halfwaardetijd (t½ β) is ca uur. Als gevolg van de langzame eliminatie van serum-hcg kan cumulatie van hcg optreden na een aantal, dagelijkse, intramusculaire injecties. hcg wordt gemetaboliseerd in de nieren waarbij 10-20% in onveranderde vorm via de urine wordt uitgescheiden en het grootste gedeelte als β-keten in de urine wordt teruggevonden. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit duiden niet op een speciaal risico voor mensen, Van choriongonadotrofine is aangetoond dat het embryo-/foetotoxisch is bij muizen. Met betrekking tot reproductietoxiciteit zijn er verder geen andere effecten te verwachten anders dan de effecten die al in

6 andere rubrieken van de SPC zijn genoemd en die te verwachten zijn op basis van de farmacologische werking van het middel. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen poeder voor injectievloeistof: mannitol natriumhydroxide oplosmiddel: natriumchloride verdund zoutzuur 10% water voor injectie 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden. 6.3 Houdbaarheid Zowel het poeder als het oplosmiddel zijn 3 jaar houdbaar. Na reconstitutie dient de oplossing voor injectie onmiddellijk te worden gebruikt. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Voor de bewaarcondities van het opgeloste geneesmiddel, zie rubriek Aard en inhoud van de verpakking Zowel CHORAGON 1500 als 5000 wordt geleverd in verpakkingen met 1 bruine glazen ampul met gevriesdroogd poeder en 1 kleurloze glazen ampul met 1 ml oplosmiddel. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Het gevriesdroogd poeder van CHORAGON dient intramusculair te worden toegediend direct na het oplossen in het bijgeleverde oplosmiddel. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Ferring BV Postbus AD Hoofddorp 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Choragon 1500: RVG 21430

7 Choragon 5000: RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 25 oktober DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste volledige herziening: 15 november 2010