Choragon 1500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Choragon 5000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie

Transcriptie

1 1 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Choragon 1500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Choragon 5000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie 2 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 ampul Choragon 1500 IE bevat 1500 IE choriongonadotrofine. 1 ampul Choragon 5000 IE bevat 5000 IE choriongonadotrofine. Voor een volledig lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. Uitzicht poeder: witte, gelyofiliseerde massa Uitzicht oplosmiddel: heldere, kleurloze oplossing 4 KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Choragon 1500 IE Pediatrie en andrologie Vruchtbaarheidsbehandeling in geval van hypogonadotroop hypogonadisme (ook in combinatie met HMG en FSH). Behandeling van niet-ingedaalde testikel. Choragon 5000 IE Therapie Choragon is geïndiceerd voor de behandeling van: Vrouwen die superovulatie ondergaan in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken (ART) zoals in-vitrofertilisatie (IVF): Choragon wordt toegediend om de laatste fase van folliculaire rijping en luteïnisatie te induceren na het stimuleren van de follikelgroei. Anovulatoire of oligo-ovulatoire vrouwen: Choragon wordt toegediend om ovulatie en luteïnisatie bij anovulatoire of oligo-ovulatoire patiënten te induceren na stimulering van de follikelgroei. Pediatrie Vertraagde puberteit bij jongens. Diagnosticum Differentiële diagnose van cryptorchisme en anorchie. Beoordeling van de werking van de testes bij patiënten met hypogonadotroop hypogonadisme voorafgaand aan een stimulatiebehandeling. 1 / 8

2 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering en duur van toediening voor Choragon 1500 IE Pediatrie en andrologie Idealiter begint de behandeling van een niet-ingedaalde testikel in de tweede helft van het eerste levensjaar. De aanbevolen dosering is: twee keer per week 250 IE/dosis gedurende vijf weken voor kinderen. Als de diagnose later wordt gesteld, wordt de volgende dosering aanbevolen: Kinderen 2 tot 6 jaar: twee keer per week 500 IE/dosis gedurende vijf weken. Kinderen > 6 jaar: twee keer per week 1000 IE/dosis gedurende vijf weken. In geval van hypogonadotroop hypogonadisme, twee keer per week 1 ampul Choragon 1500 IE (gelijk aan 3000 IE choriongonadotrofine per week) in combinatie met HMG gedurende een periode van meerdere maanden. De behandeling moet minimaal drie maanden worden voortgezet. Dosering en duur van toediening voor Choragon 5000 IE Een behandeling met Choragon moet worden uitgevoerd onder toezicht van een arts met ervaring in het behandelen van fertiliteitsproblemen. De volgende dosering moet worden aangehouden: Vrouwen die superovulatie ondergaan in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken zoals invitrofertilisatie (IVF): toedienen van een of twee ampullen Choragon 5000 IE 24 tot 48 uur na de laatste toediening van een FSH- of HMG-preparaat, i.e. als optimale stimulatie van de follikelgroei is bereikt. Anovulatoire of oligo-ovulatoire vrouwen: toedienen van een of twee ampullen Choragon 5000 IE 24 tot 48 uur nadat optimale stimulatie van de follikelgroei is bereikt. De patiënte krijgt het advies om op de dag van en de dag na de Choragon-injectie geslachtsgemeenschap te hebben. Pediatrie en andrologie Om de puberteit te induceren bij jongens met een vertraagde puberteit 1 ampul Choragon 5000 IE per week, gedurende een periode van drie maanden. Bij differentiële diagnose van jongens met een niet-ingedaalde testikel eenmalig 1 ampul Choragon 5000 IE. Voor beoordeling van de werking van de testes bij patiënten met hypogonadotroop hypogonadisme eenmalig 1 ampul Choragon 5000 IE. Wijze van toediening Choragon is bestemd voor intramusculair gebruik. Het poeder moet net voor gebruik worden gereconstitueerd met het bijgevoegde oplosmiddel. 4.3 Contra-indicaties Algemeen Overgevoeligheid voor choriongonadotrofine of een van de hulpstoffen van Choragon. Tumoren van de hypofyse of hypothalamus. Vergroting van de ovaria of cyste door een andere oorzaak dan het polycysteus ovariumsyndroom. Gynaecologische bloedingen door onbekende oorzaak. 2 / 8

3 Ovarium-, uterus- of mammacarcinoom. Buitenbaarmoederlijke zwangerschap in de voorafgaande drie maanden. Actieve trombo-embolische aandoeningen. Choragon mag niet gebruikt worden als een geslaagde behandeling onwaarschijnlijk is door bijvoorbeeld: primair ovariumfalen, misvorming van de geslachtsorganen die zwangerschap onmogelijk maakt, baarmoedermyomen die zwangerschap onmogelijk maken, postmenopauzale vrouwen. Choragon mag niet worden toegediend aan vrouwen met het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS). Pediatrie en andrologie Choragon mag niet gebruikt worden in geval van geslachtshormoonafhankelijke tumoren. Choragon mag niet gebruikt worden voor de behandeling van niet-ingedaalde testikels door een organische oorzaak (liesbreuk, operatie in de liesstreek, ectopische testikel). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Algemeen De HCG-therapie leidt tot een verhoogde androgeenproductie en vochtretentie. Patiënten met een vermoedelijke of bekende hart- of nierziekte, verhoogde bloeddruk, epilepsie of migraine (ook in de anamnese) moeten zorgvuldig worden gecontroleerd, aangezien het gebruik van Choragon incidenteel kan leiden tot verergering of terugkeer (zie rubriek 4.8). Patiënten met algemeen erkende risicofactoren voor trombo-embolische aandoeningen, zoals persoonlijke of familiegeschiedenis, ernstige obesitas (BMI > 30 kg/m 2 ) of trombofilie kunnen een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische aandoeningen, tijdens of na afloop van een behandeling met choriongonadotrofine. Bij deze patiënten moeten de voordelen van het toedienen van choriongonadotrofine worden afgewogen tegen de risico s. Daarbij moet echter worden opgemerkt dat de zwangerschap zelf ook een verhoogd risico op trombo-embolische aandoeningen met zich meebrengt. Voorafgaand aan de behandeling moet worden beoordeeld of de oorzaak van de onvruchtbaarheid geschikt is voor deze behandeling en moeten mogelijke contra-indicaties voor een zwangerschap worden bekeken. Patiënten moeten in het bijzonder worden onderzocht op hypothyreoïdie, bijnierschorsinsufficiëntie, hyperprolactinemie en hypofyse- of hypothalamustumoren en indien nodig adequaat worden behandeld. Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) Patiënten bij wie de follikelgroei wordt gestimuleerd, lopen een groter risico op het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) als gevolg van multifolliculaire ontwikkeling. OHSS is een medische aandoening die onderscheiden moet worden van ongecompliceerde vergrote ovaria. OHSS is een syndroom dat zich in toenemende mate van ernst kan openbaren. Het omvat uitgesproken vergroting van de ovaria, hoge seksuele steroïdenspiegels en een verhoogde vasculaire permeabiliteit die kan leiden tot een ophoping van vocht in de peritoneale, pleurale en, zelden, in de pericardiale holtes. In ernstige gevallen van OHSS kunnen de volgende symptomen zich voordoen: buikpijn, opzetten van de buik, ernstige vergroting van de ovaria, gewichtstoename, kortademigheid, oligurie en gastro-intestinale symptomen, zoals misselijkheid, overgeven en diarree. Klinisch onderzoek kan wijzen op hypovolemie, 3 / 8

4 hemoconcentratie, elektrolytstoornissen, ascites, hemoperitoneum, pleurale effusies, hydrothorax, acuut longlijden en trombo-embolische aandoeningen. Excessieve ovariële respons op een behandeling met gonadotrofine leidt zelden tot OHSS, tenzij HCG wordt toegediend om de ovulatie te induceren. Het is daarom aan te raden om geen HCG toe te dienen in geval van ovariële hyperstimulatie en de patiënte te adviseren een barrièremiddel als anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tot de volgende menstruele bloeding is begonnen. OHSS kan zich snel (binnen 24 uur tot enkele dagen) ontwikkelen tot een ernstige medische aandoening, daarom moeten patiënten gedurende minimaal twee weken na toediening van de HCG worden gevolgd. Het aanhouden van de aanbevolen doseringen Choragon en toedieningsschema s en een nauwlettende controle van de behandeling zal het optreden van ovariële hyperstimulatie zo veel mogelijk beperken. Bij kunstmatige voortplantingstechnologieën kan aspiratie van alle follikels voorafgaand aan de ovulatie het optreden van hyperstimulatie verminderen. OHSS kan ernstiger zijn of langer aanhouden in geval van zwangerschap. OHSS treedt meestal op na het stoppen van de hormonale behandeling en bereikt zijn hoogtepunt zeven tot tien dagen na de behandeling. Over het algemeen verdwijnt OHSS spontaan bij het begin van de menstruatie. In geval van ernstige OHSS moet de gonadotrofinebehandeling, als deze nog loopt, afgebroken worden, moet de patiënte worden opgenomen en moet een specifieke behandeling voor OHSS worden gestart. Dit syndroom komt vaker voor bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom. Meerlingzwangerschap Meerlingzwangerschappen, in het bijzonder van drielingen of meer, brengen een verhoogd risico op maternale en perinatale complicaties met zich mee. Patiënten bij wie ovulatie met gonadotrofines wordt opgewekt, lopen een grotere kans op een meerlingzwangerschap dan vrouwen die door natuurlijke conceptie zwanger raken. Bij het grootste deel van de meerlingzwangerschappen gaat het om tweelingen. Om de kans op een meerlingzwangerschap zo klein mogelijk te houden, wordt aangeraden de ovariële respons zorgvuldig in de gaten te houden. Bij gebruik van kunstmatige voortplantingstechnieken is het risico op een meerlingzwangerschap afhankelijk van het aantal teruggeplaatste embryo s, de kwaliteit hiervan en de leeftijd van de patiënt. Patiënten moeten voor het begin van de behandeling worden geïnformeerd over de kans op een meerlingzwangerschap. Miskraam Bij patiënten bij wie de folliculaire ontwikkeling gestimuleerd wordt voor ART-procedures komt zwangerschapsafbreking door een miskraam of spontane abortus vaker voor dan in de normale populatie. Buitenbaarmoederlijke zwangerschap Vrouwen met een voorgeschiedenis van tubaire aandoeningen lopen meer risico op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap, ongeacht of deze door natuurlijke conceptie of na een vruchtbaarheidsbehandeling ontstaat. Het percentage buitenbaarmoederlijke zwangerschappen na IVF bedraagt 2 tot 5%, voor de totale bevolking is dit 1 tot 1,5%. Tumoren van het voortplantingsstelsel Er zijn gevallen gemeld van zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren van de ovaria of andere delen van het voortplantingsstelsel bij vrouwen die veelvuldige medicatie kregen voor behandeling van 4 / 8

5 onvruchtbaarheid. Het is nog niet duidelijk of behandeling met gonadotrofines het normale risico op deze tumoren bij onvruchtbare vrouwen verhoogt. Congenitale afwijkingen Congenitale afwijkingen kunnen na ART iets vaker voorkomen dan na spontane conceptie. Men vermoedt dat dit te wijten is aan verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder, eigenschappen van het sperma) en meerlingzwangerschappen. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd met Choragon bij de mens. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Gezien de indicatie moet Choragon niet tijdens de zwangerschap en het geven van borstvoeding worden gebruikt. Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van Choragon in melk. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. De kans is echter klein dat Choragon enige invloed heeft op de rijvaardigheid en het vermogen van de patiënt om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen MedDRA SOC Zenuwstelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Voortplantingsstelselen borstaandoeningen Psychische stoornissen Zeer vaak ( 1/10) gynaecomastie* reactie op de plaats van injectie, pijn op de plaats van injectie * Literatuurgegevens met betrekking tot volwassen mannen Vaak ( 1/100, < 1/10) hoofdpijn misselijkheid, buikpijn, overgeven exantheem, acne vulgaris lichte of matige OHSS Soms ( 1/1000, < 1/100) diarree retentie van elektrolyten en water ernstige OHSS depressie, prikkelbaarheid, rusteloosheid Toename van de grootte van de penis en optreden van erecties door een verhoogde testosteronafscheiding, geïnduceerd door HCG, en/of een proliferatieve verandering van de prostaat zijn bijwerkingen die kunnen optreden. 5 / 8

6 Incidenteel doen zich bij jongens mineure emotionele veranderingen voor, die ook bij het begin van de puberteit horen en zich beperken tot de duur van de behandeling. Er zijn sporadische meldingen van allergische reacties, waaronder Quincke s oedeem en netelroos. Vermoeidheid en koorts kunnen incidenteel optreden na toediening van Choragon. 4.9 Overdosering Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd. De mogelijkheid bestaat echter dat een overdosering Choragon zou kunnen leiden tot ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) (zie rubriek 4.4). 5 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Gonadotrofines ATC-code: G03GAO1 Humaan choriongonadotrofine (HCG) is een glycoproteïne bestaande uit een α en ß keten. Het wordt geëxtraheerd uit urine van zwangere vrouwen. De werking komt kwalitatief gezien overeen met die van luteïniserend hormoon, maar vanwege de langere halfwaardetijd is de werking sterker. In ovaria stimuleert HCG de follikel, theca en stroma of de luteale cellen en bevordert zo de productie van progesteron en oestradiol. Toediening van HCG aan vrouwen met volgroeide follikels induceert ongeveer 36 uur na injectie een eisprong. De luteale fase en de secretiefase van het endometrium kan worden verlengd door het geven van verschillende injecties. In leydig cellen stimuleert HCG de productie van testosteron en andere geslachtshormonen zoals dihydrotestosteron, 17 OH-progesteron en oestradiol. Een eenmalige toediening van 5000 IE HCG aan jongens en mannen verhoogt de testosteronafscheiding op bifasische wijze met een eerste maximum na 2 tot 4 uur en een tweede maximum tussen 48 en 72 uur. De maximale hoeveelheid estradiol in het serum wordt ongeveer 24 uur na toediening van HCG bereikt. Dit principe wordt gebruikt voor de differentiële diagnose van cryptorchisme om een onderscheid te maken tussen cryptorchisme en anorchie. In geval van vertraagde indaling van een testikel kan behandeling met HCG bij jongens in de puberteit een indaling teweegbrengen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Na i.m. toediening worden maximale HCG serumconcentraties bereikt na 4 tot 12 uur, afhankelijk van de dosis. De halfwaardetijd (t½ β) is ca uur. Als gevolg van de langzame eliminatie van serum-hcg kan cumulatie van HCG optreden na een aantal dagelijkse, intramusculaire injecties. HCG wordt gemetaboliseerd in de nieren waarbij 10-20% in onveranderde vorm via de urine wordt uitgescheiden en het grootste gedeelte als β-keten in de urine wordt teruggevonden. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Bij dierstudies met muizen werd een dosisafhankelijke verhoogde embryosterfte voor terugplaatsing waargenomen, evenals overlijden van de foetus na terugplaatsing, kleinere foetussen, minder foetussen 6 / 8

7 per worp en een significante toename van het aantal congenitale afwijkingen (misvormd ooglid, hazenlip) na toediening van HCG voor ovulatie-inductie vanuit therapeutisch oogpunt. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen poeder Mannitol Natriumhydroxide oplosmiddel Natriumchloride Verdund zoutzuur 10% Water voor injectie 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden. 6.3 Houdbaarheid De houdbaarheid is 3 jaar. Voor direct en eenmalig gebruik na opening en reconstitutie. Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt na de vervaldatum. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Choragon is beschikbaar in de volgende verpakkingen: Poeder Het poeder voor oplossing voor injectie wordt geleverd in bruine glazen ampullen. Oplosmiddel Het oplosmiddel voor oplossing voor injectie wordt geleverd in kleurloze glazen ampullen van 1 ml. Choragon wordt geleverd in de volgende verpakkingsgrootten: Choragon 1500 IE Elke verpakking bevat 3 ampullen met 1500 eenheden HCG poeder voor oplossing voor injectie verpakt samen met 3 ampullen van 1 ml Choragon oplosmiddel. Choragon 5000 IE Elke verpakking bevat 3 ampullen met 5000 eenheden HCG poeder voor oplossing voor injectie verpakt samen met 3 ampullen van 1 ml Choragon oplosmiddel. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 7 / 8

8 nv Ferring sa Capucienenlaan 93C B-9300 Aalst 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Choragon 1500 IE: BE Choragon 5000 IE: BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 25/10/ DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST GOEDKEURING VAN DE TEKST 10/ / / 8