ANTIBIOTICADOSERING BIJ KRITIEK ZIEKE KINDEREN : een DOELTREFFENDE, VEILIGE en kosteneffectieve ANTIBIOTICA - therapie verzekeren vanaf

Transcriptie

1 2015 ANTIBIOTICADOSERING BIJ KRITIEK ZIEKE KINDEREN : SO YOU THINK YOU CAN PRESCRIBE? Pieter De Cock, PharmD. Department of Pharmacy, Ghent University Hospital, Ghent, BE Department of Paediatric Intensive Care, Ghent University Hospital, Ghent, BE Heymans Institute of Pharmacology, Ghent University, Ghent, BE 10 e PICU THANKSGIVING SYMPOSIUM, HET PAND, GENT 1 Cover: Flavie De Cock een DOELTREFFENDE, VEILIGE en kosteneffectieve ANTIBIOTICA - therapie verzekeren vanaf 1. het voorschrijven en de 2. bereiding van het geneesmiddel 3. over zijn toediening, 4. tot en met de opvolging van de therapie met respect voor de keuze/wil van het kind 1

2 3 4 2

3 5 Micro-organisme Leeftijd Farmaceutische aspecten Labo parameters DOSERING? Hoeveel? Hoe vaak? Hoelang? In welke vorm? Pathologie Antibiotica eigenschappen 6 3

4 ontogenie Micro-organisme Leeftijd Farmaceutische aspecten Labo parameters DOSERING? Hoeveel? Hoe vaak? Hoelang? In welke vorm? Pathologie Antibiotica eigenschappen 7 8 4

5 ontogenie resistentie(-patroon) inoculum Micro-organisme Leeftijd Farmaceutische aspecten Labo parameters DOSERING? Hoeveel? Hoe vaak? Hoelang? In welke vorm? Pathologie Antibiotica eigenschappen 9 ontogenie resistentie-patroon inoculum Micro-organisme PK PD weefselpenetratie Leeftijd Farmaceutische aspecten Labo parameters DOSERING? Hoeveel? Hoe vaak? Hoelang? In welke vorm? Pathologie Antibiotica eigenschappen 10 5

6 PK-PD parameter targets 11 EFFICACY Roberts J. et al. Clinical Infectious Diseases 2014;58:

7 TOXICITY J Pediatric Infect Dis Soc Dec;4(4):e doi: /jpids/piu ontogenie resistentie-patroon inoculum Micro-organisme PK PD weefselpenetratie Leeftijd Farmaceutische aspecten Labo parameters DOSERING? Hoeveel? Hoe vaak? Hoelang? In welke vorm? Pathologie Antibiotica eigenschappen infectieuze pathologie onderliggende pathologie 14 7

8 Boucher BA et al. Pharmacokinetic Changes in Critical Illness. Crit Care Clin 2006 Apr;22(2):255-71, vi

9 MECHANISM Clin Pharmacokinet. 2010;49(1): Inclusion criteria: - admission to P(C)ICU - 1 month 15 year - with bladder catheter - no hemodialysis or peritoneal dialysis INCIDENCE on PICU GFR ~Calculated 24 hour creatinin clearance Definition hyperfiltration: GFR-normal value (for age) + 2 SD Pilot study B. Leenknegt, K. Roelandt, UGent

10 NO YES Number of pts. No YES <1 y 1 y-6 y > 6y 19 Implicationsof augmentedrenalclearance on amoxicillin-clavulanic acid dosing in critically ill children Pieter De Cock 1,2,5, Joseph Standing 4, Charlotte Barker 4, Annickde Jaeger 2, EvelynDhont 2, Mieke Carlier 3, Alain Verstraete 3, Joris Delanghe 3, Hugo Robays 1, Peter De Paepe 5 Dpt. of Pharmacy 1, Paediatric Intensive Care 2, Laboratory Medicine 3, Ghent University Hospital, Ghent, BE London Pharmacometrics Group 4, University College London, London, UK Heymans Institute of Pharmacology 5, Ghent University, Ghent, BE Accepted for publication in Antimicrobial Agents and Chemotherapy

11 OBJECTIVES ToinvestigateAMC pharmacokineticsin critically ill infants and children To evaluate the efficiency of current and alternativeamc dosingstrategies~ft >MIC MATERIALS AND METHODS Study design (EC/2012/172) (NCT ) Single-center, prospective, open-label observational PK study Inclusion criteria Patient age: 1 month-15 years Intravenous AMC treatment Informed Consent Exclusion criteria Extracorporeal circuit No access for blood sampling Drug dosing and administration 25 mg/kg q6h over 5-30 minutes ~hospital dosing guideline 22 11

12 MATERIALS AND METHODS Assessment of dose-exposure relationship Monte Carlo simulations (n=1000 patients) Dosing regimen 1-3 months: 25 mg/kg q12h >3 months: 25 mg/kg q8h Drug Formulary British National Formulary for Children version mg/kg q6h Sanford Guide 23 rd edition of the Belgian-Luxembourg version mg/kg q4h / Target efficacy exposure : 40% ft >MIC 1 Target MIC amoxicillin : 8 mg/l (E. coli EUCAST breakpoint) 2 ; target ft clavulanic acid > 2 mg/l 2 Mean protein binding taken into account 1 Haeseker M. et al. BMC Pharmacol Toxicol 2014 ; 2 European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables 23 Demographic, clinical and treatment characteristics Characteristic Median (range) or No. (%) Sex male 30 (60) female 20 (40) Age (years) 2.58 ( ) Weight (kg) 14.4 ( ) Pediatric Risk of Mortality II score 6.5 (0-32) Reason for antibiotic treatment treatment of infection 33 (66) postoperative prophylaxis 17 (44) Mechanical ventilation 29 (58) Vasopressor treatment 16 (32) Pediatric Logistic Organ Dysfunction score 1 (0-31) Serum Creatinine (mg/dl) 0.21(< ) Plasma Cystatin C (mg/l) 0.63 ( ) 24 12

13 RESULTS Target attainment for typical patients (n=1000 simulations)

14 RESULTS 25 mg/kg given4 hourly as a bolus forpatientswitha cystatinc =>1 mg/l as a 1 hourinfusionforcystatinc below 1 mg/l Target attainment for the final dose recommendation(n=1000 simulations) 28 14

15 ontogenie resistentie-patroon inoculum Micro-organisme PK PD weefselpenetratie Leeftijd Farmaceutische aspecten Labo parameters DOSERING? Hoeveel? Hoe vaak? Hoelang? In welke vorm? Pathologie Antibiotica eigenschappen IV access compatibiliteit medicatiefouten oplosbaarheid stabiliteit smaak infectieuze pathologie onderliggende pathologie 29 Bron: Wetenschappelijke bijsluiter Augmentin 30 15

16

17 ANTIBIOTICADOSERING BIJ KRITIEK ZIEKE KINDEREN : NOBODY REALLY KNOWS, BUT THE SUN IS RISING Pieter De Cock, PharmD. Department of Pharmacy, Ghent University Hospital, Ghent, BE Department of Paediatric Intensive Care, Ghent University Hospital, Ghent, BE Heymans Institute of Pharmacology, Ghent University, Ghent, BE 10 e PICU THANKSGIVING SYMPOSIUM, HET PAND, GENT 34 Cover: Flavie De Cock 17

18 ACKNOWLEDGEMENTS Ghent University Hospital Research Fund Neonatal and Paediatric Intensive Care Unit, Ghent University Hospital, Belgium medical and nursing staff Paediatric Intensive Care Unit,Hôpital Reine Fabiola, Brussels, Belgium Dr. Dominique Biarent Barbara Van De Goor SAFEPEDRUG Consortium safepedrug.eu, Belgium Prof. Johan Vande Walle Prof. Peter De Paepe Apr. Sarah Desmet Study nurse team (Daphne Christiaens, Alien Verbeke, Fien De Wolf) 35 18