DE STAATSSECRETARIS VAN ECONOMISCHE ZAKEN, In overeenstemming met de MINISTER VAN VOLKSGEZONDHEID, WELZIJN EN SPORT,

Transcriptie

1 BD/2016/REG NL /zaak DE STAATSSECRETARIS VAN ECONOMISCHE ZAKEN, In overeenstemming met de MINISTER VAN VOLKSGEZONDHEID, WELZIJN EN SPORT, Gezien het verzoek van Ecuphar N.V. te Oostkamp d.d. 19 oktober 2015 tot verlenging van de handelsvergunning voor het diergeneesmiddel Actikor 5 mg filmomhulde tabletten voor honden, ingeschreven onder nummer REG NL ; Gelet op artikel 2.15 en artikel 2.17 van het Besluit diergeneesmiddelen; Gehoord de Commissie Registratie Diergeneesmiddelen; BESLUIT: 1. De handelsvergunning voor het diergeneesmiddel Actikor 5 mg filmomhulde tabletten voor honden, ingeschreven onder nummer REG NL , van Ecuphar N.V. te Oostkamp, wordt verlengd. 2. De handelsvergunning wordt verlengd voor onbepaalde tijd. 3. De eventueel gewijzigde Samenvatting van Productkenmerken behorende bij het diergeneesmiddel Actikor 5 mg filmomhulde tabletten voor honden, REG NL treft u aan als bijlage I behorende bij dit besluit. 4. De eventueel gewijzigde etikettering- en bijsluiter behorende bij het diergeneesmiddel Actikor 5 mg filmomhulde tabletten voor honden, REG NL treft u aan als bijlage II behorende bij dit besluit. 5. Aan deze handelsvergunning zijn de volgende voorwaarden verbonden - De wijzigingen in de Samenvatting van Productkenmerken zijn niet opgenomen in de tot nu toe geldende Samenvatting van Productkenmerken waarmee het diergeneesmiddel in de handel is gebracht. Voor bestaande voorraden geldt een respijtperiode van 6 maanden voor het afleveren. - De aangepaste etikettering en bijsluiter dienen bij de eerstvolgende aanmaak van de verpakking te worden aangebracht. 6. Dit besluit wordt aangetekend in het register bedoeld in artikel 7.2, eerste lid van

2 BD/2016/REG NL /zaak de Wet dieren. 7. De verlengde handelsvergunning treedt in werking op de datum van dagtekening dat dit besluit bekend is gemaakt in de Staatscourant. Een belanghebbende kan tegen dit besluit een met redenen omkleed bezwaarschrift indienen bij de Minister van Economische zaken. Als een bezwaarschrift wordt ingediend, moet dit binnen 6 weken na dagtekening van dit besluit in de Staatscourant worden verzonden naar: Rijksdienst voor Ondernemend Nederland, afdeling Juridische Zaken, postbus 40219, 8004 DE Zwolle en een afschrift hiervan aan het agentschap College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (acbg) afdeling Bureau Diergeneesmiddelen (BD), Postbus 8275, 3503 RG Utrecht. DE STAATSSECRETARIS VAN ECONOMISCHE ZAKEN, namens deze: Utrecht, 23 mei 2016 dhr. ir. F. Verheijen Hoofd Bureau Diergeneesmiddelen

3 BD/2016/REG NL /zaak BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

4 BD/2016/REG NL /zaak NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL ACTIKOR 5 mg filmomhulde tabletten voor honden 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Per filmomhulde tablet: Werkzaam bestanddeel: Benazepril 4,6 mg (overeenkomend met 5 mg benazepril hydrochloride) Hulpstoffen: Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen. 3. FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tabletten. Geel gekleurde, ovale, biconvexe, filmomhulde tabletten met een breukstreep op de ene zijde en vlak aan de andere zijde. De tabletten kunnen in 2 gelijke delen verdeeld worden. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Doeldiersoort Hond. 4.2 Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort Honden zwaarder dan 5 kg: Behandeling van congestief hartfalen geassocieerd met, in het bijzonder, dilatatieve cardiomyopathie of mitralis-insufficiëntie. 4.3 Contra-indicaties Niet gebruiken bij overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of één van de hulpstoffen. Niet gebruiken bij hypotensie, hypovolemie, hyponatriëmie of acuut nierfalen. Niet gebruiken bij verminderde cardiac output ten gevolge van aorta of pulmonaire stenose. Niet gebruiken tijdens dracht en lactatie (rubriek 4.7). 4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is Geen. 4.5 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren Tijdens klinische proeven van het diergeneesmiddel zijn er geen aanwijzingen van niertoxiciteit bij honden waargenomen. Het wordt echter aangeraden om, zoals gebruikelijk in het geval van nierinsufficiëntie, plasmacreatinine, ureum en het aantal erythrocyten te monitoren tijdens de behandeling.

5 BD/2016/REG NL /zaak Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het diergeneesmiddel aan de dieren toedient Het is aangetoond dat ACE-remmers een negatief effect hebben op het ongeboren kind tijdens de zwangerschap bij de mens. Zwangere vrouwen dienen derhalve extra oplettend te zijn om accidentele blootstelling, inclusief hand-mond contact, te vermijden. Handen wassen na gebruik. Benazepril kan hypotensie veroorzaken na orale inname. In geval van accidentele inname, in het bijzonder door kinderen, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of het etiket te worden getoond. 4.6 Bijwerkingen (frequentie en ernst) Bij honden met congestief hartfalen werd het diergeneesmiddel in dubbel-blind uitgevoerde klinische studies goed verdragen, met een lagere incidentie van bijwerkingen in vergelijking met de placebo behandelde honden. Een klein aantal honden kan voorbijgaand braken, ongecoördineerd gedrag of vermoeidheid vertonen. Bij honden met chronische nieraandoeningen kan het diergeneesmiddel de plasma creatinineconcentratie bij aanvang van de therapie verhogen. Een matige verhoging van de plasma creatinine concentratie na toediening van ACE-remmers is verenigbaar met de vermindering van glomerulaire hypertensie veroorzaakt door deze middelen. In afwezigheid van andere verschijnselen is dit daarom niet noodzakelijkerwijs een reden om de behandeling te beëindigen. 4.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg Studies bij laboratoriumdieren (ratten) hebben embryotoxische effecten van benazepril bij nietmaternotoxische doses (misvormingen van het urinair systeem bij de foetus) aangetoond. Benazepril, toegediend aan katten in een dagelijkse dosis van 10 mg/kg gedurende 52 weken, leidde tot een verminderd gewicht van de eierstokken/eileiders. Het is aangetoond dat ACE-remmers bij de mens een teratogeen effect hebben tijdens de zwangerschap. Niet gebruiken bij fokdieren of bij honden tijdens dracht of lactatie, aangezien de veiligheid van het diergeneesmiddel bij deze dieren niet getest is. 4.8 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Geen bekend bij honden. Bij honden met hartfalen is benazepril hydrochloride toegediend in combinatie met digoxine, diuretica en anti-arrhytmica zonder aantoonbare bijwerkingen. Bij de mens kan de combinatie van ACE remmers en NSAID s leiden tot een verminderde bloeddrukverlagende werking of een verstoorde nierfunctie. De combinatie van benazepril hydrochloride met andere bloeddrukverlagende middelen (bv. calciumkanaal blokkers, bètablokkers of diuretica), anesthetica of sedativa kan leiden tot additieve hypotensieve effecten. Daarom dient het gelijktijdig gebruik van NSAID s of middelen met een hypotensief effect zorgvuldig overwogen te worden. Nierfunctie en tekenen van hypotensie (lethargie, zwakte enz.) dienen nauwlettend te worden gecontroleerd en indien nodig te worden behandeld. Interacties met kaliumsparende diuretica zoals spironolacton, triamtereen of amiloride kunnen niet worden uitgesloten. Het is raadzaam plasmakaliumspiegels te controleren tijdens het gebruik van benazepril in combinatie met een kaliumsparend diureticum, daar levensbedreigende reacties mogelijk zijn.

6 BD/2016/REG NL /zaak Dosering en toedieningsweg Voor oraal gebruik. De therapeutische orale dosis is 0,25 mg benazepril hydrochloride per kg lichaamsgewicht, éénmaal daags, met of zonder voedsel, volgens het volgende schema: Lichaamsgewicht (kg) Actikor Tablet 5 mg ½ tablet 1 tablet - - Actikor Tablet 20 mg - - ½ tablet 1 tablet De dosering mag verdubbeld worden (0,5 mg benazepril hydrochloride per kg lichaamsgewicht), nog steeds als een éénmalige dagelijkse toediening, als dit klinisch noodzakelijk wordt geacht en aanbevolen wordt door een dierenarts Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk Het diergeneesmiddel verminderde de erytrocyten tellingen bij normale honden bij een dosis van 150 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal daags gedurende 12 maanden. Echter, dit effect werd niet waargenomen tijdens klinische studies bij katten en honden bij de aanbevolen dosis. Een voorbijgaande reversibele hypotensie kan zich voordoen in het geval van een accidentele overdosering. De behandeling bestaat uit een intraveneuze infusie van warme, isotone zoutoplossing Wachttermijnen Niet van toepassing. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Farmacotherapeutische groep: Cardiovasculair systeem, bestanddelen met effect op het renineangiotensine systeem, ACE remmers, benazepril ATCvet-code: QC09AA Farmacodynamische eigenschappen Benazepril hydrochloride is een prodrug die in vivo gehydrolyseerd wordt tot zijn actieve metaboliet, benazeprilaat. Benazeprilaat is een zeer potente en selectieve remmer van het angiotensine converterend enzyme (ACE), waardoor de conversie van het inactieve angiotensine I in het actieve angiotensine II wordt voorkomen. Hierdoor blokkeert het door angiotensine II gemedieerde effecten met inbegrip van arteriële en veneuze vasoconstrictie en natrium- en waterretentie door de nieren. Benazeprilaat veroorzaakt langdurige remming van de plasma-ace-activiteit met meer dan 95% remming bij piekeffect en significante activiteit (>80%) die gedurende 24 uur na dosering aanhoudt. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Na orale toediening van benazepril hydrochloride, worden piekspiegels van benazepril snel bereikt (t max 0,5 uur) en nemen daarna snel af, doordat het middel door leverenzymen gedeeltelijk wordt gemetaboliseerd tot benazeprilaat. De rest bestaat uit onveranderd benazepril en hydrofiele metabolieten.

7 BD/2016/REG NL /zaak Piekbenazeprilaatconcentraties (C max van 26,7 ng/ml na een dosis van 0,5 mg/kg benazeprilhydrochloride) worden bereikt bij een T max van 1,25 uur. De systemische biologische beschikbaarheid van benazepril is onvolledig (~13%) als gevolg van onvolledige absorptie (38%) en een first-pass metabolisme. Benazeprilaatconcentraties nemen bifasisch af: de aanvankelijke, snelle fase (t 1/2=1,7 uur) vertegenwoordigt de eliminatie van vrij geneesmiddel, terwijl de terminale fase (t 1/2=19 uur) het vrijkomen van het, aan ACE gebonden, benazeprilaat (voornamelijk in de weefsels) weergeeft. Benazepril en benazeprilaat worden in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten. In de weefsels worden ze voornamelijk in de lever en nier aangetroffen. Er is geen significant verschil in de farmacokinetiek van benazeprilaat wanneer benazepril hydrochloride wordt toegediend aan vastende of gevoederde honden. Herhaalde toediening van benazepril hydrochloride leidt tot een lichte bioaccumulatie van benazeprilaat (R=1,47 bij een dosering van 0,5 mg/kg), waarbij binnen een paar dagen (4 dagen) een steady-state wordt bereikt. Benazeprilaat wordt via de gal (54%) en via de urine (46%) uitgescheiden. De klaring van benazeprilaat wordt niet beïnvloed door een verminderde nierfunctie. Derhalve is een aanpassing van de dosering van benazepril hydrochloride niet noodzakelijk in gevallen van nierinsufficiëntie. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Colloïdaal siliciumdioxide anhydraat Microkristallijne cellulose Lactose monohydraat Voorverstijfseld maïszetmeel Crospovidone Hypromellose Geel ijzeroxide (E172) Macrogol 8000 Gezuiverde talk Titanium dioxide (E171) Zink stearaat 6.2 Onverenigbaarheden Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheidstermijn Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 3 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Niet bewaren boven 30 C. Indien halve tabletten worden gebruikt: Doe de resterende tablethelft terug in de geopende blisterverpakking. Gebruik de resterende tablethelft voor de volgende toediening.

8 BD/2016/REG NL /zaak Aard en samenstelling van de primaire verpakking De tabletten worden gepresenteerd in een aluminium blisterverpakking van 14, 28, 56, 84 of 140 tabletten. Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend afvalmateriaal Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de nationale vereisten te worden verwijderd. 7. NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Ecuphar NV Legeweg 157-i 8020 Oostkamp België 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN REG NL DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste vergunningverlening: 7 juni 2011 Datum van laatste verlenging: 20 april DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 20 mei 2016 KANALISATIE UDA

9 BD/2016/REG NL /zaak BIJLAGE II ETIKETTERING EN BIJSLUITER

10 BD/2016/REG NL /zaak A. ETIKETTERING

11 BD/2016/REG NL /zaak GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD LABEL/Kartonnen Doosje 1. BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL Actikor 5 mg filmomhulde tabletten voor honden Benazepril hydrochloride 2. GEHALTE AAN WERKZAMEEN OVERIGE BESTANDDELEN Elke filmomhulde tablet bevat 4,6 mg benazepril (overeenkomend met 5 mg benazepril hydrochloride). 3. FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tablet 4. VERPAKKINGSGROOTTE 14 tabletten (1x14) 28 tabletten (2x14) 56 tabletten (4x14) 84 tabletten (6x14) 140 tabletten (10x14) 5. DIERSOORT WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS Hond 6. INDICATIE 7. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG Oraal gebruik. Lees vóór gebruik de bijsluiter. 8. WACHTTERMIJN Niet van toepassing. 9. SPECIALE WAARSCHUWINGEN, INDIEN NOODZAKELIJK Lees vóór gebruik de bijsluiter. 10. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP

12 BD/2016/REG NL /zaak SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN Niet bewaren boven 30 C. Indien halve tabletten worden gebruikt: Doe de resterende tablethelft terug in de geopende blisterverpakking. Gebruik de resterende tablethelft voor de volgende toediening. 12. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de nationale vereisten te worden verwijderd. 13. VERMELDING UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK EN VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK, INDIEN VAN TOEPASSING Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik. UDA. 14. VERMELDING BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN BEWAREN Buiten het zicht en bereik van kinderen bewaren. 15. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Ecuphar NV Legeweg 157-i 8020 Oostkamp België 16. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN REG NL PARTIJNUMMER FABRIKANT Lot

13 BD/2016/REG NL /zaak GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE BLISTERVERPAKKING OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD Alu-Alu blisters 1. BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL Actikor 5 mg filmomhulde tabletten voor honden Benazepril Hydrochloride 2. NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Ecuphar NV 3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP 4. PARTIJNUMMER Lot 5. VERMELDING UITSLUITEND VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik - UDA 6. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN REG NL

14 BD/2016/REG NL /zaak B. BIJSLUITER

15 BD/2016/REG NL /zaak BIJSLUITER Actikor 5 mg Filmomhulde tabletten voor honden 1. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN DE FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE, INDIEN VERSCHILLEND Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: Ecuphar NV Legeweg 157-i 8020 Oostkamp België Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte: Ecuphar NV Legeweg 157-i 8020 Oostkamp België of Accord Healthcare Ltd. Sage House, 319, Pinner Road North Harrow, Middlesex HA1 4HF Verenigd Koninkrijk 2. BENAMING VAN HET DIERGENEESMIDDEL Actikor 5 mg filmomhulde tabletten voor honden Benazepril Hydrochloride 3. GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN Elke filmomhulde tablet bevat 4,6 mg benazepril (overeenkomend met 5 mg benazepril hydrochloride). Geel gekleurde, ovale, biconvexe, filmomhulde tabletten met een breukstreep op de ene zijde en vlak aan de andere zijde. De tabletten kunnen in 2 gelijke delen verdeeld worden. 4. INDICATIE Voor honden zwaarder dan 5 kg: Behandeling van congestief hartfalen geassocieerd met, in het bijzonder, dilatatieve cardiomyopathie of mitralis-insufficiëntie. 5. CONTRA-INDICATIES Niet gebruiken bij overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of één van de hulpstoffen. Niet gebruiken bij hypotensie, hypovolemie, hyponatriëmie of acuut nierfalen. Niet gebruiken bij verminderde cardiac output ten gevolge van aorta of pulmonaire stenose. Niet gebruiken tijdens dracht en lactatie (rubriek 12).

16 BD/2016/REG NL /zaak BIJWERKINGEN Bij honden met congestief hartfalen werd het diergeneesmiddel in dubbel-blind uitgevoerde klinische studies goed verdragen, met een lagere incidentie van bijwerkingen in vergelijking met de placebo behandelde honden. Een klein aantal honden kan voorbijgaand braken, ongecoördineerd gedrag of vermoeidheid vertonen. Bij honden met chronische nieraandoeningen kan het diergeneesmiddel de plasma creatinineconcentratie bij aanvang van de therapie verhogen. Een matige verhoging van de plasma creatinine concentratie na toediening van ACE-remmers is verenigbaar met de vermindering van glomerulaire hypertensie veroorzaakt door deze middelen. In afwezigheid van andere verschijnselen is dit daarom niet noodzakelijkerwijs een reden om de behandeling te beëindigen. Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen. 7. DIERSOORT WAARVOOR HET DIERGENEESMIDDEL BESTEMD IS Hond. 8. DOSERING VOOR ELKE DOELDIERSOORT, WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG Voor oraal gebruik. De therapeutische orale dosis is 0,25 mg benazepril hydrochloride per kg lichaamsgewicht, éénmaal daags, met of zonder voedsel, volgens het volgende schema: Lichaamsgewicht (kg) Actikor Tablet 5 mg ½ tablet 1 tablet - - Actikor Tablet 20 mg - - ½ tablet 1 tablet De dosering mag verdubbeld worden (0,5 mg benazepril hydrochloride per kg lichaamsgewicht), nog steeds als een éénmalige dagelijkse toediening, als dit klinisch noodzakelijk wordt geacht en aanbevolen wordt door een dierenarts. 9. AANWIJZINGEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik. Voor oraal gebruik. Bijzondere aandacht dient te worden besteed aan de nauwkeurigheid van de dosering. Volg de instructies van uw dierenarts. 10. WACHTTERMIJN Niet van toepassing.

17 BD/2016/REG NL /zaak SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN BIJ BEWAREN Buiten het zicht en bereik van kinderen bewaren. Niet bewaren boven 30 C. Indien halve tabletten worden gebruikt: Doe de resterende tablethelft terug in de geopende blisterverpakking. Gebruik de resterende tablethelft voor de volgende toediening. Niet te gebruiken na de vervaldatum vermeld op de blister en de doos na "EXP". De uiterste gebruiksdatum verwijst naar de laatste dag van de maand. 12. SPECIALE WAARSCHUWINGEN Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren: Tijdens klinische proeven van het diergeneesmiddel zijn er geen aanwijzingen van niertoxiciteit bij honden waargenomen. Het wordt echter aangeraden om, zoals gebruikelijk in het geval van nierinsufficiëntie, plasmacreatinine, ureum en het aantal erythrocyten te monitoren tijdens de behandeling. Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren toedient: Het is aangetoond dat ACE-remmers een negatief effect hebben op het ongeboren kind tijdens de zwangerschap bij de mens. Zwangere vrouwen dienen derhalve extra oplettend te zijn om accidentele blootstelling, inclusief hand-mond contact, te vermijden. Handen wassen na gebruik. Benazepril kan hypotensie veroorzaken na orale inname. Buiten het bereik en zicht van kinderen bewaren. In geval van accidentele inname, in het bijzonder door kinderen, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of het etiket te worden getoond. Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg: Studies bij laboratoriumdieren (ratten) hebben embryotoxische effecten van benazepril bij een nietmaternotoxische dosis (misvormingen van het urinair systeem bij de foetus) aangetoond. Benazepril, toegediend aan katten in een dagelijkse dosis van 10 mg/kg gedurende 52 weken, leidde tot een verminderd gewicht van de eierstokken/eileiders. Het is aangetoond dat ACE-remmers bij mensen een teratogeen effect hebben tijdens de zwangerschap. Niet gebruiken bij fokdieren of bij honden tijdens dracht of lactatie, aangezien de veiligheid van het diergeneesmiddel bij deze dieren niet getest is. Interactie(s) met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie: Geen bekend bij honden. Bij honden met hartfalen is benazepril hydrochloride toegediend in combinatie met digoxine, diuretica en anti-arrhytmica zonder aantoonbare bijwerkingen. Bij de mens kan de combinatie van ACE remmers en NSAID s leiden tot een verminderde bloeddrukverlagende werking of een verstoorde nierfunctie. De combinatie van benazepril hydrochloride met andere bloeddrukverlagende middelen (bv. calciumkanaal blokkers, bètablokkers of diuretica), anesthetica of sedativa kan leiden tot additief hypotensieve effecten. Daarom dient het gelijktijdig gebruik van NSAID s of middelen met een hypotensief effect zorgvuldig overwogen worden. Nierfunctie en tekenen van hypotensie (lethargie, zwakte enz.) dienen nauwlettend te worden gecontroleerd en indien nodig te worden behandeld. Interacties met kaliumsparende diuretica zoals spironolacton, triamtereen of amiloride kunnen niet worden uitgesloten.

18 BD/2016/REG NL /zaak Het is raadzaam plasmakaliumspiegels te controleren tijdens het gebruik van benazepril in combinatie met een kaliumsparend diureticum, daar levensbedreigende reacties mogelijk zijn. Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota): Het diergeneesmiddel verminderde de erytrocyten tellingen bij normale honden bij een dosis van 150 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal daags gedurende 12 maanden. Echter, dit effect werd niet waargenomen tijdens klinische studies bij katten en honden bij de aanbevolen dosis. Een voorbijgaande reversibele hypotensie kan zich voordoen in het geval van een accidentele overdosering. De behandeling bestaat uit een intraveneuze infusie van warme, isotone zoutoplossing. 13. SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE DIERGENEESMIDDELEN OF EVENTUELE RESTANTEN HIERVAN Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de nationale vereisten te worden verwijderd. Vraag aan uw dierenarts hoe u overtollige geneesmiddelen verwijdert. Deze maatregelen dienen tevens ter bescherming van het milieu. 14. DE DATUM WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST IS HERZIEN 20 mei OVERIGE INFORMATIE Tabletten worden gepresenteerd in aluminium blisterverpakking van 14, 28, 56, 84 of 140 tabletten. Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik. UDA REG NL