antibiotica in vitro : Welke eigenschappen moeten in acht worden genomen om de therapiekeuze te optimaliseren?

Transcriptie

1 antibiotica in vitro : Welke eigenschappen moeten in acht worden genomen om de therapiekeuze te optimaliseren? 1-1

2 In vitro bepaling van de activiteit van een antibioticum : antibiogram semi-kwantitatieve evaluatie Schijf met antibiotica agarbodem, geënt met bacteriën Incubatie bij 37 C u gevoelig intermediair resistent 1-2

3 In vitro bepaling van de activiteit van een antibioticum: antibiogram semi-kwantitatieve bepaling agarbodem, Schijf met antibiotica geënt met bacteriën Incubatie bij 37 C u maar waar is de limiet? maar waar is de limiet? gevoelig intermediair resistent 1-3

4 In vitro bepaling van de activiteit van een antibioticum : MIC kwantitatieve bepaling 1. inoculatie Gekende hoeveelheid bacteriën Minimal inhibitory concentration Steeds hogere concentraties antibioticum 1-4

5 In vitro bepaling van de activiteit van een antibioticum : MIC Kwantitatieve bepaling 2. incubatie 37 C u MIC = de laagste antibioticum- concentratie die de bacteriegroei verhindert 1-5

6 In vitro bepaling van de activiteit van een antibioticum : MIC kwantitatieve bepaling 3. interpretatie Hoe actiever het antibioticum, hoe lager de MIC 1-6

7 Gevoeligheid van de bacteriepopulaties : MIC 50 en MIC «gevoelig» «intermediair» «resistent» % stammen MIC (µg/ml) 1-7

8 Gevoeligheid van de bacteriepopulaties : MIC 50 et MIC 90 % stammen «gevoelig» «intermediair» «resistent» MIC 50 = 0.25 µg/ml MIC 90 = 4 µg/ml MIC (µg/ml) 51 % 93% 1-8

9 Verdeling van de MIC : unimodale populaties Geen resistentiemechanismen 50% 90% MIC (µg/ml) MIC 50 MIC

10 Verdeling van de MIC : unimodale populaties Maar heeft men dezelfde hoeveelheid antibioticum nodig om de twee bacteriën te eradiceren? MIC (µg/ml) MIC 50 MIC

11 Verdeling van de MIC : bimodale populaties Gevoelige populatie 50% 90% Resistente populatie MIC 50 MIC

12 Verdeling van de MIC : bimodale populaties En om deze twee bacteriën te eradiceren? MIC 50 MIC

13 Verdeling van de MIC : bimodale populaties met continuum Meerdere resistentiemechanismen 50% 90% MIC 50 MIC

14 Bacteriostatische >< bactericide activiteit Bacteriostatisch: verhindert de vermenigvuldiging van bacteriën telithromycine en S. aureus Bactericide : Doodt de bacteriën moxifloxacine en S. aureus MIC MIC serumpiek serumpiek Seral et al, AAC (2003) 47:

15 Bacteriostatische >< bactericide activiteit Bacteriostatisch: verhindert de vermenigvuldiging van bacteriën telithromycine en S. aureus Bactericide : Doodt de bacteriën moxifloxacine en S. aureus Geen vermenigvuldiging MIC serumpiek Eliminatie van bacteriën MIC serumpiek Seral et al, AAC (2003) 47:

16 Bacteriostatische >< bactericide activiteit Bacteriostatisch: verhindert de vermenigvuldiging van bacteriën Samenwerking met de immunologische afweer van de gastheer Bactericide : doodt de bacteriën In staat om een infectie uit te roeien! immuungedeprimeerde patiënten macroliden tetracyclinen glycopeptiden fluorochinolonen aminoglycosiden -lactams 1-16

17 Smal spectrum >< breed spectrum Smal spectrum: actief tegen een beperkt aantal bacteriesoorten Breed spectrum: actief tegen een groot aantal bacteriënsoorten Gerichte behandeling bij gedocumenteerde infecties Empirische behandeling van niet gedocumenteerde infecties Risico op selectie! van resistente stammen bepaalde -lactams glycopeptiden macroliden aminoglycosiden fluoroquinolonen tetracyclinen sulfamiden bepaalde -lactams 1-17

18 Conclusie: Hoe kiest men een antibioticum op basis van zijn microbiologische eigenschappen? 1. Antibioticum met het smalste spectrum, gericht tegen de te verwachten verwekkers 2. Liefst een bactericide antibioticum 3. Binnen een bepaalde groep AB, antibioticum met de laagste MIC rekening houdend met de te verwachten verwekkers 1-18

19 Maar hoe dosis afstemmen op de MIC? Met de farmacokinetiek kunnen we deze curve beschrijven... Concentratie MIC Sectie Tijd (h) 1-19