SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT. Elk tablet bevat 2 resp. 5 mg terazosine (onder de vorm van hydrochloride dihydraat).

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Terazosine Sandoz 2 mg tabletten Terazosine Sandoz 5 mg tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elk tablet bevat 2 resp. 5 mg terazosine (onder de vorm van hydrochloride dihydraat). Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Tablet. Terazosine Sandoz 2 mg tabletten: ronde, biconvexe tabletten met een breuklijn op een zijde en 2 ingestempeld op de andere zijde. Terazosine Sandoz 5 mg tabletten: ronde, biconvexe tabletten met 5 ingestempeld op een zijde. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Terazosine Sandoz alleen of in combinatie met een ander antihypertensivum is aangewezen voor de behandeling van hypertensie. Terazosine Sandoz alleen is aangewezen om bepaalde symptomen van een benigne prostaathypertrofie te verlichten. 4.2 Dosering en wijze van toediening Volwassenen. De dosering van Terazosine Sandoz moet aangepast worden in functie van de respons van de bloeddruk van de patiënt. 1.) Hypertensie. Aanvangsdosis. De startdosis bedraagt 1 mg bij het slapengaan voor alle patiënten. Men moet zich strikt aan deze aanvangsdosis houden om geen risico op een syncope te lopen. Overige dosissen. De eenmalige dagdosis mag met intervallen van ongeveer één week worden verdubbeld teneinde het gewenste resultaat te bekomen. De gebruikelijke onderhoudsdosis bedraagt 2 mg per dag. Nochtans mag er bij sommige patiënten zonodig een verhoging van deze dosering worden overwogen. Als de behandeling met Terazosine Sandoz om welke reden dan ook gedurende enkele dagen of meer moet worden gestaakt, dan moet achteraf opnieuw met de aanvangsdosis worden gestart. 2.) Benigne prostaathypertrofie. Aanvangsdosis. 1/6

2 De aanbevolen aanvangsdosis bedraagt 1 mg bij het slapengaan voor alle patiënten. Men moet zich strikt aan deze aanvangsdosis houden om geen risico op een syncope te lopen. Overige dosissen. Na een periode van 3 dagen aan 1 mg, mag men de dosis verdubbelen tot 2 mg per dag. Na 14 dagen behandeling, mag men deze opvoeren tot 5 mg per dag, in functie van de respons. De courante aanbevolen dosis bedraagt 5 mg per dag, in één enkele inname. Deze dosering mag langzaam worden opgevoerd tot het bekomen van een resultaat. De maximale dosis bedraagt 10 mg. Als de behandeling gedurende enkele dagen of meer moet worden gestaakt, dan moet achteraf opnieuw met de aanvangsdosis worden gestart. 4.3 Contra-indicaties Tegenaangewezen bij patiënten die overgevoelig zijn aan terazosine, aan een aanverwant product of aan een van zijn excipiënten. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Syncope. Net als alle andere adrenerge alfa-blokkers kan terazosine een syncope, een plots bewustzijnsverlies veroorzaken. Dit voorval werd waargenomen bij ongeveer 1 % van de patiënten die aan de klinische studies voor hypertensie deelnamen, en bij 0,7 % van de patiënten die in de klinische studies voor benigne prostaathypertrofie werden opgenomen. In de meeste gevallen werd het toegeschreven aan een overdreven sterke orthostatische hypotensie, hoewel de syncope in enkele gevallen door een ernstige tachycardie met 120 tot 160 hartkloppingen per minuut werd voorafgegaan. Deze syncopes deden zich enkele minuten na de eerste inname van het geneesmiddel voor, evenals na een te snelle verhoging van de doses of nog bij het gelijktijdig gebruik van een ander antihypertensivum. Men kan dit voorkomen van syncopes controleren door de aanvangsdosis te beperken tot 1 mg, en door uiterst voorzichtig te zijn bij het eventueel voorschrijven van een ander antihypertensivum. Vertoont de patiënt een syncope, dan moet men hem neerleggen en de passende behandeling toedienen. Laboratoriumtesten. Gecontroleerde klinische studies hebben aangetoond dat er een lichte doch statistisch significante daling was van de volgende waarden: hematocriet, hemoglobine, witte bloedcellen, totale eiwitten en albumine. Deze waarnemingen veronderstellen een mogelijke hemodilutie. Een behandeling met terazosine gedurende een periode van 24 maanden heeft geen enkel effect op het PSA gehalte (specifiek prostaat antigeen). Terazosine Sandoz tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke problemen in de suikerstofwisseling (zoals galactose intolerantie, Lapp lactase deficiëntie of glucosegalactose malabsorptie) mogen dit geneesmiddel niet innemen. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie De gelijktijdige toediening van andere bloeddrukverlagende middelen kan eenverlaging van de Terazosine Sandoz dosis of het opnieuw instellen van de patiënt noodzakelijk maken. 2/6

3 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Er bestaat geen afdoend gecontroleerde studie op zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Bijgevolg is de toediening van Terazosine Sandoz in deze omstandigheden te ontraden. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Gedurende een periode van 12 uur na de eerste inname moet het besturen van een voertuig, het uitvoeren van gevaarlijke taken en het bedienen van machines vermeden worden; hetzelfde geldt bij elke verhoging van de dosering (risico op syncope). 4.8 Bijwerkingen De ongewenste effecten die zich in de loop van de klinische studies bij meer dan 5 % van de patiënten voordeden en waarvan de frequentie significant verschilde tussen de terasozineen de placebo-groep, zijn de volgende: asthenie, hoofdpijn, hartkloppingen, misselijkheid, slaperigheid, duizeligheid, neuscongestie, perifeer oedeem, gezichtsstoornis en impotentie. De volgende bijwerkingen werden waargenomen tijdens de klinische studies op hypertensie, of na het op de markt brengen van het geneesmiddel bij tenminste 1 % van de patiënten: Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Aangezichtsoedeem, koorts, pijn in het abdomen, de halsstreek, de borst of de schouders. Hart- en bloedvataandoeningen Ritmestoornissen, vasodilatatie, syncope. Maagdarmstelselaandoeningen Obstipatie, diarree, monddroogheid, dyspepsie, flatulentie, braken. Voedings- en stofwisselingsstoornissen Jicht. Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Artralgieën, arthritis, gewrichtsstoornissen, myalgiëen. Zenuwstelselaandoeningen Angst, slapeloosheid. Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Bronchitis, epistaxis, griepsymptomen, faryngitis, rhinitis, symptomen van een verkoudheid, toename van het hoesten. Huid- en onderhuidaandoeningen Pruritus, exantheem, zweten. Oog-, evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Abnormaal zicht, conjunctivitis, oorsuizingen. Nier- en urinewegaandoeningen Frequente micties, urinewegeninfecties en urine-incontinentie bij de menopauzale vrouw. 3/6

4 De ervaring na het op de markt brengen, heeft enkele allergische reacties aan het licht gebracht, waaronder anafylactische reacties (vb. oedeem van Quincke), verder gevallen van trombocytopenie en van atriale fibrillatie (het oorzakelijke verband is niet bewezen) en priapismus. 4.9 Overdosering Bijzonder gevoelige patiënten kunnen na de toediening van de aanvangsdosis Terazosine Sandoz (1 mg) tekens van overdosering vertonen. Deze tekens kunnen zich ook voordoen bij het te snel opvoeren van de dosering. Gewoonlijk wordt de overdosering voorafgegaan door prodromi, zoals vermoeidheid, duizeligheid en overdreven transpiratie. Ze treedt ongeveer 30 tot 90 minuten na de inname van het geneesmiddel op. Het bewust of per ongeluk innemen van een massale dosis van het product kan ook aanleiding geven tot een overdosering. De symptomen van de overdosering zijn deze van een orthostatische hypotensie en kunnen zelfs de vorm van een syncope aannemen, als de patiënt blijft staan. In geval van een aanzienlijke overdosering en het uitblijven van dringende hulpmaatregelen kan de patiënt in een shocktoestand terechtkomen. Behandeling van een overdosering. Bij de ingestie van een massale hoeveelheid zal men zo snel mogelijk in een ziekenhuis een aspiratie en maagspoelingen laten uitvoeren. Het sterk aan proteïnen gebonden terazosine laat zich niet dialyseren. De behandeling moet gericht zijn op een snel herstel van het hartdebiet en de weefseldoorbloeding. Gaat het om een lichte overdosering, dan zullen de symptomen verdwijnen door de patiënt neer te leggen met de benen iets omhoog. Volstaan deze maatregelen niet, dan moet de patiënt snel naar een ziekenhuis worden overgebracht. Het beschikbare bloedvolume moet met behulp van een vloeistofinfuus (isotonische oplossing, plasmasubstituut, plasma) en zonodig door het I.V. inspuiten van vasopressoren, zoals norepinefrine en dopamine, worden vergroot. Norepinefrine dient altijd I.V. via een verblijfcatheter te worden toegediend om elk risico op extravasatie met afsterving van weefsels te vermijden. Dien eerst 4 mg norepinefrine in 1 liter oplossing toe om de systolische arteriële druk op ongeveer 90 mmhg te houden. De norepinefrineconcentratie in de oplossing moet opgevoerd worden, als een debiet van 4 microgram/minuut (= 1 ml van bovenstaande oplossing) niet volstaat. Het debiet mag echter nooit 15 microgram/minuut overschrijden. De circulatie mag als behoorlijk worden beschouwd, als het urinedebiet op 0,5 ml/minuut gehandhaafd blijft. Dopamine moet via een I.V. infuus worden toegediend in een aanvangsdosis van 2 tot 5 microgram/kg/min. De dosis om de 2 tot 5 minuten verhogen tot maximaal 20 tot 50 microgram/kg/min om de systolische arteriële druk op een peil van ongeveer 90 mmhg te houden. De vasopressoren moeten in de laagst mogelijke doeltreffende dosis en zo kort mogelijk worden toegediend. Het is aanbevolen om de vocht- en elektrolytenbalansen van de patiënt nauwlettend in het oog te houden en te corrigeren. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen 4/6

5 Farmacotherapeutische categorie: alfablokkers, ATC Code G04CA03 De dierlijke farmacologie toonde aan dat terazosine de perifere vaatweerstand verlaagt, in hoofdzaak door de adrenerge alfa-1 receptoren te blokkeren. Bij de mens worden de systolische en diastolische bloeddrukken verlaagd en dat zowel in liggende als staande houding. Terazosine heeft een sterker uitgesproken effect op de diastolische bloeddruk. Over het algemeen gaan deze veranderingen niet met een reflex tachycardie gepaard. Studies hebben uitgewezen dat een blokkering van de adrenerge alfa-1 receptoren de mictie bevordert bij patiënten met een chronische blaasobstructie of een benigne prostaathypertrofie. De symptomen van een benigne prostaathypertrofie zijn in de regel te wijten aan een vergroting van de prostaat en aan een toename van de tonus van de gladde spieren aan de uitgang van blaas en prostaat, die door adrenerge alfa-1 receptoren worden gereguleerd. In vitro experimenten brachten aan het licht dat terazosine in de prostaat van de mens de contracties die door fenylefrine worden opgewekt, antagoniseert. Klinische proefnemingen hebben bewezen dat terazosine bij patiënten met een benigne prostaathypertrofie de mictie bevordert en de symptomen verlicht. Patiënten die met terazosine worden behandeld, vertonen de neiging te verdikken. Tijdens gecontroleerde klinische studies werd bij de patiënten die met terazosine werden behandeld, een significante verhoging van de initiële waarden van de high density lipoproteinen en van de HDL/LDL verhouding vastgesteld. 5.2 Farmacokinetische gegevens Bij de mens wordt peroraal toegediend terazosine vrijwel volledig geabsorbeerd. Terazosine ondergaat bijna geen first pass afbraak in de lever, zodat het product nagenoeg volledig in de oorspronkelijke vorm in het bloed circuleert. De plasmapiek wordt binnen het uur bereikt en neemt daarna geleidelijk af met een halveringstijd van ongeveer 12 uur. Terazosine is in hoge mate aan de plasmaproteïnen gebonden. Van de oraal toegediende dosis wordt ongeveer 10 % via de urine en 20 % via de faeces uitgescheiden in onveranderde vorm. De farmacokinetiek van terazosine schijnt volkomen los te staan van de nierwerking. 5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek Geen andere gegevens beschikbaar dan deze vermeld onder FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Lactose monohydraat Maïszetmeel Talk Magnesiumstearaat. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar. 5/6

6 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking PVDC/Alu blisterverpakkingen met 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 100x1, 10x20 en 10x28 tabletten. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz NV Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Terazosine Sandoz 2 mg tabletten: BE Terazosine Sandoz 5 mg tabletten: BE AFLEVERINGSWIJZE Op medisch voorschrift 10. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste vergunning: B. Datum van hernieuwing van vergunning: 11. DATUM VAN DE LAATSTE HERZIENING VAN DE TEKST / GOEDKEURING VAN DE SKP A. Datum van de laatste herziening van de SKP: juni B. Datum van de laatste goedkeuring van de SKP: 09/ /6