Bijlage I. Lijst met nationaal geregistreerde geneesmiddelen

Transcriptie

1 Bijlage I Lijst met nationaal geregistreerde geneesmiddelen 1

2 Oostenrijk Actavis Group Ptc Ehf. Sienima Oostenrijk Dermapharm Gmbh Dienovel Oostenrijk Exeltis Germany Gmbh Dienorette Oostenrijk Exeltis Germany Gmbh Viola Oostenrijk Madaus Gmbh Kappanogest Oostenrijk Ratiopharm Arzneimittel Motion Vertriebs-Gmbh Oostenrijk Ratiopharm Arzneimittel Motion Ratiopharm Vertriebs-Gmbh België Effik Benelux Dienobel België Exeltis Germany Gmbh Serisima Continu $ placebo 0mg tablet Bulgarije Pharmaswiss česká Republika диенил S.R.O. Tsjechië Actavis Group Ptc Ehf. Sienima Tsjechië Bayer Pharma Ag Jeanine Tsjechië Egis Pharmaceuticals Plc Omisson 2

3 Tsjechië Egis Pharmaceuticals Plc Omisson Daily $ lactose-monohydraat 55mg tablet Tsjechië Exeltis Czech S.R.O. Diecyclen $ placebo 0mg tablet Tsjechië Exeltis Magyarország Kft. Dienille Tsjechië Gedeon Richter Plc. Mistra Tsjechië Genericon, S.R.O. Paoletta Tsjechië Sandoz S.R.O. Foxinette Neo Tsjechië Teva Pharmaceuticals Cr, Verezana S.R.O. Tsjechië Zentiva, K.S. Bonadea Estland Bayer Pharma Ag Jeanine Estland Gedeon Richter Plc. Sibilla Plus $ lactose watervrij 37,26mg tablet Estland Laboratorios León Farma, Diener S.A. Estland Ladee Pharma Baltics Uab Lasca Dienogest 2mg, 3

4 Estland Uab exeltis Baltics Diecyclen Dienogest 2mg, Duitsland 1 A Pharma Gmbh Amelie Duitsland Acis Arzneimittel Gmbh Dienogenance Duitsland Actavis Group Ptc Ehf. Aurovida Duitsland Aristo Pharma Gmbh (Art 57) Aristelle Duitsland Dr. Kade - Besins Pharma Finic Gmbh Duitsland Egis Pharmaceuticals Plc Omisson Duitsland Emra-Med Arzneimittel Gmbh Valette Duitsland Eurimpharm Arzneimittel Valette Gmbh Duitsland Exeltis Germany Gmbh Velafee Duitsland Exeltis Germany Gmbh Velafee 21+7 $ lactose-monohydraat 55,5mg tablet Duitsland Hexal Ag Starletta Duitsland Hormosan Pharma Gmbh Luvyna Tablet 4

5 Duitsland Jenapharm Gmbh & Co Kg Maxim Duitsland Jenapharm Gmbh & Co Kg Valette Duitsland Kohlpharma Gmbh Valette Duitsland Laboratorios León Farma, Dande S.A. Duitsland Laboratorios León Farma, Lasca S.A. Duitsland Laboratorios León Farma, Raener S.A. Duitsland Meda Pharma Gmbh & Co. Kg Kappanogest Duitsland Mibe Gmbh Arzneimittel Dienovel Duitsland Mibe Gmbh Arzneimittel Ethinylestradiol / Dienogest Mibe Duitsland Mithra Pharmaceuticals Sa Midien Duitsland Orifarm Gmbh Valette Duitsland Pharma Gerke Valette Arzneimittelvertriebs Gmbh Duitsland Ratiopharm Gmbh Velvet Duitsland Ratiopharm Gmbh Velvet-Ratiopharm 5

6 Duitsland Teva Gmbh Laviola Duitsland Zentiva Pharma Bonadea Hongarije Actavis Group Ptc Ehf. Sienima Hongarije Alvogen Ipco S.Ar.L Dande Hongarije Alvogen Ipco S.Ar.L Diedita $ lactose-monohydraat 60,9mg tablet Hongarije Egis Pharmaceuticals Plc Omisson Hongarije Egis Pharmaceuticals Plc Omisson Daily Hongarije Exeltis Magyarország Kft. Dienille ethinylestradiol 0,03 mg tablet Hongarije Gedeon Richter Plc. Mistral Hongarije Gedeon Richter Plc. Mistral Continuous Dienogest 2mg, $ lactose watervrij 37,26mg Hongarije Pharmaswiss česká Republika Combipat S.R.O. Letland Bayer Pharma Ag Jeanine Letland Exeltis Baltics Uab, Lithuania Diecyclen 6

7 Letland Exeltis Baltics Uab, Lithuania Diecyclen Dienogest 2mg, Letland Laboratorios Leon Farma, Diener Dienogest 2mg, S.A., Spain Letland Ladee Pharma Baltics Uab, Lasca Dienogest 2mg, Lithuania Letland Zentiva, K.S. Zenadea Litouwen Bayer Pharma Ag Jeanine Litouwen Zentiva, K.S. Zenadea Luxemburg Mithra Pharmaceuticals Sa Deltanogest Luxemburg Ratiopharm Gmbh Velvet Luxemburg Ratiopharm Gmbh Velvet-Ratiopharm Polen Alvogen Ipco S.Ar.L Diener Polen Dr. Kade Pharmazeutische Dionelle Fabrik Gmbh Polen Egis Pharmaceuticals Plc Omisson Dienogest 2mg, Polen Egis Pharmaceuticals Plc Omisson Daily Dienogest 2mg, Polen Exeltis Poland Sp. Z O.O. Atywia Tablet 7

8 Polen Gedeon Richter Polska Sp. Z. O.O. Sibilla Dienogest 2mg, Polen Sun-Farm Sp. Z.O.O. Dorin Polen Zentiva, K.S. Bonadea Portugal Aurovitas Unipessoal, Lda. Sienima Roemenië Gedeon Richter România S.A. Sibilla Roemenië Gedeon Richter România S.A. Sibilla Zilnic Dienogest 2mg, $ lactose watervrij 37,26mg Roemenië Pharmaswiss česká Republika Dienille S.R.O. Roemenië Zentiva, K.S. Zenadea Slowakije Bayer Pharma Ag Jeanine Slowakije Egis Pharmaceuticals Plc Omisson Slowakije Exeltis Slovakia S.R.O. Diecyclen Slowakije Gedeon Richter Plc. Mistra Slowakije Genericon, S.R.O. Paoletta Slowakije Ladeepharma Slovakia, Dienorette S.R.O. 8

9 Slowakije Sandoz Pharmaceuticals D.D. Foxinette Neo Slowakije Zentiva, K.S. Zenadea Slovenië Exeltis Magyarország Kft. Dienille Slovenië Gedeon Richter Plc. Sibilla $ lactose 37,26mg tablet Spanje Laboratorios Aurobindo S.L.U. Dienogest/Etinilestra diol Aurobindo Spanje Laboratorios Cinfa, S.A. Dienogest/Etinilestra diol Cinfa Spanje Sandoz Farmacéutica, S.A. Ceciliana Spanje Sandoz Farmacéutica, S.A. Ceciliana Diario Spanje Teva Pharma S.L.U Verezana 9

10 Bijlage II Wetenschappelijke conclusies 10

11 Wetenschappelijke conclusies Ethinylestradiol is een synthetisch oestrogeen, terwijl dienogest een nortestosteronderivaat is dat een uniek makende cyanomethylgroep op positie 17α bevat. Dienogest vertoont anti-androgene eigenschappen, in vitro keer lagere affiniteit voor de progesteronreceptor in vergelijking met andere synthetische progestagenen. Dienogest heeft in vivo geen significante androgene, mineralocorticoïde of glucocorticoïde effecten. Het anticonceptieve effect van deze combinatie berust op de interactie van verschillende effecten, waarvan de remming van de ovulatie en de veranderingen in de cervicale afscheiding als de belangrijkste worden gezien. Van gecombineerde orale anticonceptiva (COC's) wordt aangenomen dat ze acne verminderen via verschillende mechanismen. Op het moment dat de verwijzing in gang werd gezet, was het Verenigd Koninkrijk van oordeel dat de baten-risicoanalyse voor de indicatie acne niet gunstig was op basis van onvoldoende gegevens over de werkzaamheid van de combinatie bij de indicatie acne, een onaanvaardbaar veiligheidsprofiel, met name met betrekking tot het risico op veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE's), en het feit dat de doelpopulatie die de hierboven vermelde indicatie bestrijkt breed is en vrouwen onnodig zou blootstellen aan een behandeling met beperkte werkzaamheid en een potentieel hoger risico op VTE's terwijl alternatieve en veiligere opties voor de behandeling van acne beschikbaar zijn. Gezien het bovenstaande en de noodzaak om op EU-niveau actie te ondernemen, was het Verenigd Koninkrijk van oordeel dat het in het belang van de Unie was om de zaak naar het CHMP te verwijzen, en verzocht het Verenigd Koninkrijk op 18 februari 2016 het CHMP om krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG advies uit te over de vraag of vergunningen van deze producten bij de bovengenoemde indicatie moeten worden gehandhaafd, gewijzigd, geschorst of ingetrokken met betrekking tot de onderstaande indicatie: Behandeling van matig ernstige acne bij vrouwen zonder contra-indicaties voor orale anticonceptiva en bij wie topische behandeling niet werkte. Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling Na bestudering van bestaande gegevens ter ondersteuning van de werkzaamheid van dienogest/ethinylestradiol concludeerde het CHMP dat er over het geheel genomen voldoende bewijs ter ondersteuning van het gebruik van deze combinatie is bij de indicatie acne. De klinische fase IIIstudies lieten zien dat voornamelijk matige acne vulgaris in de studies domineerde. Dit is in lijn met de huidige behandelingsrichtsnoeren, die vermelden dat gecombineerde orale anticonceptiva (COC's) niet geïndiceerd zijn bij lichte acne maar als behandelingsalternatieven worden overwogen bij vrouwen met matige tot ernstige acne. De beschikbare veiligheidsgegevens bevestigden dat de bijwerkingenprofielen van DNG/EE en de vergelijkingsproducten in de fase III-onderzoeken sterk vergelijkbaar zijn, waarbij geen van de veiligheidsparameters voor bedenkingen zorgde. Het risico op veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE's) en arteriële trombo-embolische voorvallen (ATE's) is van bijzonder belang aangezien er tot op heden onvoldoende gegevens zijn om het relatieve risico op trombo-embolische voorvallen duidelijk vast te stellen in vergelijking met andere gecombineerde hormonale anticonceptiva die andere progestagenen bevatten. Het CHMP merkte echter op dat er in de fase III-studies geen gevallen van VTE waren en dat de door de houders van de handelsvergunningen verstrekte veiligheidsgegevens geen nieuwe veiligheidsbedenkingen opleverden. Orale anticonceptiva kunnen bij adolescenten ook van invloed zijn op het botmetabolisme, hoewel dit effect waarschijnlijk reversibel is na stopzetting van de behandeling. Gezien de aard van de aandoening, de waargenomen voordelen en de relatieve risico's in vergelijking met beschikbare behandelingsalternatieven en aanbevelingen uit richtsnoeren, dienen eerst lokale therapieën of orale antibiotische behandeling te worden geprobeerd voordat toevlucht wordt genomen 11

12 tot een COC. Derhalve wordt de baten-risicoverhouding van DNG/EE gunstig geacht voor een tweedelijnsbehandeling van vrouwen met matige acne. Het CHMP merkte ook op dat, om onnodige blootstelling van vrouwen aan een behandeling met een potentieel hoger risico op VTE's te vermijden wanneer alternatieve en veiligere opties voor de behandeling van acne beschikbaar zijn, de indicatie dient te worden beperkt tot vrouwen die voor anticonceptie kiezen, en dat een bewuste en weloverwogen beslissing moet worden genomen wanneer voor deze COC wordt gekozen. Aangezien het belangrijkste effect op acne na 6 maanden behandeling wordt waargenomen en het risico op VTE's nog moet worden gekwantificeerd, dienen vrouwen 3-6 maanden na aanvang van de behandeling en daarna periodiek te worden beoordeeld om de noodzaak van voortzetting van de behandeling te bespreken. Gezien het bovenstaande heeft het CHMP geconcludeerd dat de baten-risicoverhouding van dienogest/ethinylestradiol-bevattende, bij acne geïndiceerde producten gunstig is, behoudens doorvoering van de wijzigingen in de productinformatie zoals hierboven beschreven. Redenen voor het CHMP-advies Overwegende hetgeen volgt: Het CMHP bestudeerde de procedure krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG voor geneesmiddelen die dienogest (DNG) 2 mg en ethinylestradiol (EE) 0,03 mg bevatten voor matig ernstige acne bij vrouwen bij wie topische behandeling niet werkte. Het CHMP bestudeerde het geheel aan beschikbare klinische studies, gepubliceerde literatuur en ervaringen na het in de handel, inclusief antwoorden van houders van handelsvergunningen over de werkzaamheid van DNG/EE bij de behandeling van acne en over de veiligheid van deze geneesmiddelen, met name met betrekking tot het risico op veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE's) en arteriële trombo-embolische voorvallen (ATE's). Het CHMP oordeelde dat de werkzaamheid van geneesmiddelen die dienogest 2 mg en ethinylestradiol 0,03 mg bevatten bij de behandeling van matig ernstige acne bij vrouwen bij wie topische behandeling of orale antibiotica niet werkte, goed werd ondersteund door gegevens uit klinisch fase III-onderzoek en verder werd ondersteund door een Cochranereview van gecombineerde orale anticonceptiepillen voor de behandeling van acne. Het CHMP merkte op dat het risico op VTE's bij dienogest-bevattende gecombineerde hormonale anticonceptiva nog niet volledig is gekarakteriseerd. Het is niet bekend of het risico op VTE's bij DNG/EE beter of slechter is dan dat van de gecombineerde orale anticonceptiva die levonorgestrel (5-7 per vrouwen), etonorgestrel (6-12 per vrouwen) of drospirenon (9-12 per vrouwen) bevatten, vergeleken met 2 op de vrouwen die geen gecombineerd hormonaal anticonceptivum gebruiken. Het CHMP merkte echter op dat er in de fase III-studies geen gevallen van VTE waren en dat de door de houders van de handelsvergunningen verstrekte veiligheidsgegevens geen nieuwe veiligheidsbedenkingen opleverden. Het CHMP merkte ook op dat de initiële acne-indicatie te breed was en vrouwen onnodig zou blootstellen aan een behandeling met een potentieel hoger risico op VTE's wanneer alternatieve en veiligere opties voor de behandeling van acne beschikbaar zijn. Het CHMP stemde er derhalve mee in dat de indicatie dient te worden beperkt tot vrouwen die ervoor kiezen om gebruik te maken van een oraal anticonceptivum, en dat een bewuste en weloverwogen beslissing moet worden genomen wanneer voor dit COC wordt gekozen. Het CHMP stemde ermee in dat voor acne behandelde patiënten 3-6 maanden na het begin van de behandeling en daarna periodiek dienen te worden beoordeeld. Bij het bereiken van deze 12

13 conclusie werd er rekening mee gehouden dat behandeling gedurende ten minste 3 maanden nodig zou zijn om een effect waar te nemen, waarbij het belangrijkste effect op acne na 6 maanden behandeling wordt waargenomen (zoals ondersteund door de resultaten van beide fase III-studies), en dat gezien het nog te kwantificeren risico op VTE's vrouwen periodiek dienen te worden beoordeeld om de noodzaak van voortzetting van de behandeling te bespreken. Het CHMP is van mening dat de voordelen van dienogest/ethinylestradiol-bevattende geneesmiddelen blijven opwegen tegen de risico's bij de tweedelijnsbehandeling van matige acne bij vrouwen die ervoor kiezen om gebruik te maken van een oraal anticonceptivum, mits de geneesmiddelen alleen worden gebruikt nadat geschikte topische therapieën of orale antibiotische behandelingen hebben gefaald. Het advies van het CHMP Als gevolg hiervan concludeert het CHMP dat de baten-risicoverhouding van dienogest/ethinylestradiolbevattende, bij acne geïndiceerde geneesmiddelen gunstig blijft, mits de hierboven beschreven wijzigingen in de productinformatie worden aangebracht. Het CHMP doet daarom de aanbeveling tot wijziging van de voorwaarden verbonden aan de handelsvergunningen voor dienogest/ethinylestradiol-bevattende, bij acne geïndiceerde producten. 13

14 Bijlage III Wijzigingen in de relevante rubrieken van de productinformatie Opmerking: Deze wijzigingen in de relevante rubrieken van de productinformatie zijn de uitkomst van de Referralprocedure. De productinformatie kan, indien nodig, vervolgens door de bevoegde instanties van de Lidstaat bijgewerkt worden, in samenspraak met de referentielidstaat (RMS), in overeenstemming met de procedures die zijn beschreven in hoofdstuk 4 van Titel III van Richtlijn 2001/83/EG. 14

15 Wijzigingen in de relevante rubrieken van de productinformatie De bestaande productinformatie moet worden aangepast (invoegen, vervangen of verwijderen van de tekst waar dit van toepassing is), om de overeengekomen tekst zoals hieronder weergegeven te reflecteren. I. Samenvatting van de productkenmerken Rubriek 4.1 Therapeutische indicaties De indicatie acne moet worden herzien zodat deze als volgt luidt: Orale anticonceptie Behandeling van matige acne, indien lokale therapie of orale antibioticabehandeling heeft gefaald, bij vrouwen die geen bezwaar hebben een oraal anticonceptivum te gebruiken. Bij de beslissing om [x] voor te schrijven moet rekening worden gehouden met de huidige risicofactoren van de individuele vrouw, in het bijzonder met de risicofactoren voor veneuze tromboembolie (VTE) en hoe het risico op VTE met [x] zich verhoudt tot het risico met andere gecombineerde hormonale anticonceptiva (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening In verband met de indicatie acne moet de dosering herzien worden door de toevoeging van de volgende bepaling: Een duidelijke verbetering van de acne treedt meestal pas op na drie maanden behandeling, en verdere verbetering is gemeld na zes maanden behandeling. De behandeling dient 3 tot 6 maanden na het starten, en daarna periodiek, te worden geëvalueerd om te beoordelen of voortzetting van de behandeling nodig is. C. Bijsluiter Deze bewoording met betrekking tot de indicatie acne moet worden herzien zodat deze als volgt luidt: 1. Wat is [x] en waarvoor wordt dit middel gebruikt? [x] is een geneesmiddel o om zwangerschap te voorkomen (anticonceptiepil, ofwel de Pil ). o voor de behandeling van acne bij vrouwen die geen bezwaar hebben de anticonceptiepil te gebruiken, en wanneer lokale behandeling of antibiotica niet heeft gewerkt. 2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn? [ ] Meestal zal na drie tot zes maanden verbetering van de acne optreden en na zes maanden is verdere verbetering mogelijk. Bespreek regelmatig met uw arts of het nodig is om door te gaan met de behandeling (na drie tot zes maanden en regelmatig daarna). 15