Farmaceutisch bedrijf (MEDA PHARMA) 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL ACUPAN 30 mg tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Actief bestanddeel: nefopam hydrochloride 30 mg. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Tabletten. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Acupan is aangewezen bij volwassenen voor de verlichting van matige of zware pijnen zoals: spierpijn, post-operatieve pijn, orthopedische pijn, pijn veroorzaakt door kanker en tandpijn. De behandeling is symptomatisch. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Volwassenen: 2 tabletten (60 mg) als begindosis, gevolgd door 1 tablet driemaal daags. Wanneer vereist door de ernst van de pijn kan de posologie worden opgedreven tot 2 tabletten driemaal daags. Bij oudere patiënten wordt aangeraden om de dosis te verlagen omwille van een trager metabolisme. Het verdient aanbeveling om de startdosis in die gevallen te beperken tot 1 tablet drie maal daags aangezien oudere patiënten gevoeliger zijn voor de ongewenste effecten ter hoogte van het centrale zenuwstelsel. Pediatrische patiënten: Acupan is niet aanbevolen voor kinderen. Nierinsufficiëntie: Bij patiënten in de terminale fase van hun nierziekte kunnen de maximale serumconcentraties toenemen tijdens de behandeling met nefopam. Het verdient aanbeveling om de dagelijkse posologie te verminderen, niet alleen bij bejaarde patiënten, maar ook bij patiënten in de terminale fase van een nierinsufficiëntie. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor nefopam of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Acupan mag niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies en mag niet worden toegediend aan patiënten die mono-amine oxidase (MAO) inhibitoren innemen. Acupan mag niet worden toegediend aan patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. Omwille van zijn anticholinerge eigenschappen dient Acupan bij patiënten met glaucoom, prostaathypertrofie of urinaire retentie met de nodige omzichtigheid te worden gebruikt, en indien nodig, te worden gestopt. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Pediatrische patiënten: Acupan is niet aanbevolen voor kinderen. Acupan moet met voorzichtigheid toegediend worden aan patiënten met angstsymptomen, glaucoom, hypertrofie van de prostaat of urinaire retentie wegens zijn matige centraal adrenerge potentialiserende en anticholinerge werking. Men zal bijzonder voorzichtig zijn bij alle patiënten met een anamnese van cardiovasculaire pathologie (symptomatische tachycardie, myocard infarct, hartinsufficiëntie) omwille van het tachycardiserend effect van het product. Vooraleer een behandeling met Acupan bij een cardiale patiënt op te starten zal het in elk geval nodig zijn om de cardioloog te contacteren ten einde een balans op te maken van de voordelen en risico s van een behandeling met Acupan. Een lever en/of nierinsufficiëntie kan interfereren met het metabolisme en de excretie van nefopam Bij oudere patiënten kan men verplicht zijn de dosis te verlagen omwille van een trager metabolisme. Het verdient aanbeveling om de startdosis te beperken tot 1 tablet drie maal daags aangezien oudere patiënten gevoeliger zijn voor de ongewenste effecten op het centrale zenuwstelsel: in deze patiëntengroep werden enkele gevallen van hallucinatie en verwarring gemeld.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie De nevenwerkingen van Acupan kunnen additief zijn t.a.v. die van andere stoffen met anticholinerge of sympathicomimetische activiteit. Men zal er rekening mee houden dat vele geneesmiddelen of substanties hun onderdrukkend effect ter hoogte van het centraal zenuwstelsel aan dat van Acupan kunnen toevoegen en dus de vermindering van de vigilantie kunnen accentueren. Het gaat hier om morfinederivaten (analgetica, antitussiva en substitutiebehandelingen), neuroleptica, barbituraten, benzodiazepines, anxiolytica andere dan de benzodiazepines (bv. meprobamaat), hypnotica, sedatieve antidepressiva (amitriptyline, doxepine, mianserine, mirtazapine, trimipramine), sedatieve H1 antihistaminica, centrale antihypertensiva en baclofeen. Nefopam kan interfereren met bepaalde testen voor benzodiazepines en opioiden. Deze testen kunnen vals positieve resultaten geven bij patiënten die Acupan innemen. De intensiteit en de incidentie van de ongewenste effecten verhoogt wanneer nefopam samen met codeïne, pentazocine of dextropropoxyfeen wordt toegediend. Nefopam wordt intensief gemetaboliseerd. Aangezien het enzym dat verantwoordelijk is voor de biotransformatie niet gekend is, kan men ook niet anticiperen op de potentiële interacties met de CYP inhibitoren/inductoren. Voorzichtigheid is dus geboden telkens nefopam samen wordt toegediend met CYP inhibitoren/inductoren. Bij honden die abnormaal hoge dosissen van paracetamol hadden gekregen, werd de gekende hepatotoxiciteit van paracetamol versterkt wanneer uiterst hoge dosissen nefopam werden toegediend. Deze studies hebben aangetoond dat herhaalde orale dosissen van 236 mg/kg/dag van paracetamol samen met 24 mg/kg/dag nefopam een potentialisering veroorzaken van de paracetamol-hepatotoxiciteit. Deze dosissen zijn ongeveer zes tot acht maal hoger dan de gemiddelde menselijke dosissen. Lagere dosissen equivalent met drie tot vier maal de menselijke dosis gaven geen aanleiding tot een potentialisering van de hepatotoxiciteit. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Voor Acupan zijn er geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik bij zwangerschap. Dierproeven hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten aan het licht gebracht met betrekking tot de zwangerschap, de embryonale/foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. Toch is het beter om het gebruik van Acupan te vermijden bij zwangerschap tenzij er geen ander veiliger analgeticum beschikbaar is. Borstvoeding Acupan wordt uitgescheiden in de moedermelk. De maximale hoeveelheid ingenomen door de baby bedraagt 0.05 mg/kg/dag. Acupan mag niet worden gebruikt bij borstvoeding. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Voor patiënten die de centraal-nerveuze nevenwerkingen van Acupan ondervinden, kan het onveilig zijn om een wagen te besturen of om machines te gebruiken. 4.8 Bijwerkingen De gerapporteerde bijwerkingen worden hierna geklasseerd per orgaanklasse en volgens frequentie zoals hierna gedefinieerd ; zeer vaak ( 1/10), vaak 1/100, < 1/10), soms ( 1/1.000, <1/100) en zelden ( 1/10.000, < 1/1.000). Orgaanklasse Zeer vaak Vaak Zelden Psychische stoornissen Zenuwachtigheid*, irriteerbaarheid*, hallucinatie, overdreven gebruik, pharmacologische afhankelijkheid Zenuwstelselaandoeningen Slaperigheid Duizeligheid*, IJlhoofdigheid, Parestesie, Tremor Hartaandoeningen Tachycardie*, Palpitatie*, Hypotensie Maagdarmstelselaandoeningen Nier- en urinewegaandoeningen Nausea met of zonder braken Droge mond*, Abdominale pijn, Diarrhee Urinaire retentie Convulsie*, verwardheid, postoperatief confusiesyndroom, insomnia, hoofdpijn Syncope Verminderde nierfunctie, onschadelijke roze verkleuring van de urine
Oogaandoeningen Gezichtsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen, huid- en onderhuidaandoeningen Allergische reacties Postoperatoire overgevoeligheidsreactie (Quincke-oedeem, anafylactische shock), Zweten* jeuk, erytheem, urticaria, malaise * Hoewel nooit gerapporteerd kunnen theoretisch ook andere anticholinergische effecten worden waargenomen dan die die beschreven zijn. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten, Afdeling Vigilantie, Eurostation II, Victor Hortaplein, 40/40, B-1060 Brussel. Website: www.fagg.be. e-mail: adversedrugreactions@fagg-afmps.be. 4.9 Overdosering Symptomen: De klinische symptomen van de toxiciteit van nefopam zijn van neurologische (convulsies, hallucinaties en agitatie) en cardio-vasculaire aard (tachycardie met een hyperdynamische circulatie). Volwassenen: de eerste tekens van toxiciteit, nl. tachycardia, treden op na de inname van 30 Acupan tabletten (15 mg/kg). Hospitalisatie is nodig bij deze dosis. Kinderen: er zijn geen gegevens over de toxische dosis bij kinderen, doch in geval van intoxicatie wordt hospitalisatie aanbevolen vanaf de inname van 10 mg/kg. Behandeling: Men zal algemene ondersteunende maatregelen treffen. Indien de ingestie minder dan 1 uur vooraf heeft plaatsgevonden, kan men het ingeslikte geneesmiddel verwijderen door maagspoeling of geïnduceerd braken met Ipecacuanha siroop. De orale toediening van actieve kool kan nuttig zijn om de verdere absorptie tegen te gaan. Convulsies en hallucinaties moeten worden behandeld, bv. met intraveneus of rectaal toegediend diazepam. Beta-blokkers kunnen de cardiovasculaire complicaties helpen bestrijden. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: farmaca met alleen analgetische eigenschappen, ATC-code: N02BG06 Chemisch is Acupan afgeleid van difenhydramine : nefopam wordt gevormd door cyclisatie van het orfenadrine. Daarom heeft Acupan, zoals zijn twee precursors, anti-cholinerge eigenschappen. Werkingsmechanisme Over zijn werkingsmechanisme zijn we zeer slecht ingelicht. De farmacologische eigenschappen die bestudeerd werden laten niet toe zijn werking nauwkeurig te omschrijven. Farmacodynamische effecten: Acupan is een analgeticum. Acupan stimuleert de dalende serotoninerge pijn-modulerende banen. Het inhibeert de reabsorptie van het synaptosomaal noradrenaline, dopamine, 5-hydroxytryptofaan en GABA. Het stimuleert de vrijzetting van dopamine en GABA in de hersenen. Het verschilt totaal van de andere centraal-werkende analgetica zoals morfine, codeïne, pentazocine en propoxyfeen. Het fixeert zich niet op de receptoren van de narcotische analgetica en wordt niet geïnhibeerd door naloxone. In tegenstelling met de narcotische stoffen, veroorzaakt Acupan geen respiratoire onderdrukking. Er zijn enkele gevallen van gewenning gerapporteerd. Acupan heeft geen antipyretische of anti-inflammatoire eigenschappen. In vitro inhibeert het de prostaglandine synthese niet. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie: Na orale toediening van 90 mg werden maximale plasmaconcentraties van 73 tot 154 ng/ml nefopam bereikt na 1-3 uur. Ongeveer 2 uur na een orale dosis van 60 mg werden maximale plasmaspiegels van 29 tot 67 ng/ml bereikt. Ongeveer 73 % is gebonden aan plasmaproteïnen. Biotransformatie: De biotransformatie van nefopam is zeer belangrijk: er verschijnt slechts weinig ongewijzigd geneesmiddel in de urine. Er konden 7 metabolieten worden aangetoond waaronder desmethyl nefopam, zijn glucuronide en nefopam-n-oxide. Het
enzyme verantwoordelijk voor deze biotransformatie is echter niet gekend. Eliminatie: De metabolieten en de kleine ongewijzigde fractie worden snel langs renale weg geëlimineerd. Daarbij verschijnt het grootste gedeelte van de toegediende dosis in de urine. Minder dan 5 % van de toegediende dosis wordt ongewijzigd uitgescheiden in de urine na een intraveneuze toediening van 20 mg radioactief gemerkt nefopam aan 4 vrijwilligers. Binnen de 5 dagen verschijnt 87 % van de toegediende radioactiviteit in de urine en 8 % in de faeces. De eliminatiehalfwaardetijd van nefopam bij gezonde vrijwilligers bedraagt ongeveer 4 uur (spreiding 3-8 uur). 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Kern van de tablet: Colloïdaal silicium oxyde - Calcium waterstoffosfaat dihydraat - Microkristallijne cellulose - Gehydrogeneerde vegetale olieën - Maïszetmeel - Magnesiumstearaat Omhulling van de tablet: Hypromellosum IS 2910 (15 cps) - Titaan dioxyde 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing 6.3 Houdbaarheid 5 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Geen speciale voorzorgen voor de bewaring 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Doos van 30 tabletten in blisterverpakking. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Meda Pharma n.v. Terhulpsesteenweg 166 1170 Brussel 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE102383 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste verlening van de vergunning: 01 april 1976 B. Datum van laatste hernieuwing: 19 mei 2006 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 09/2013 Datum van goedkeuring: 10/2013 Afleveringswijze Medisch voorschrift ATC5 rangschikking Klasse N02BG06 Omschrijving ZENUWSTELSEL ANALGETICA OVERIGE ANALGETICA EN ANTIPYRETICA OVERIGE ANALGETICA EN ANTIPYRETICA NEFOPAM Prijs Naam Verpakking CNK Prijs Tb Type ACUPAN 30 TABL 30MG 0100-602 8,75 B Origineel