units transfused SD plasma - data from meta analysis (a) and ISTARE analysis (b). Note both axes are log-scaled. Samenvatting - kennis van plasma transfusie reacties (a) D ata from m eta-analysis I 2 = 0.98 (b) Data from ISTARE analysis 10 6 10 5 10 4 Samenvatting - kennis van plasma transfusiereacties FFP SDP Ir. Nicholas Saadah PhD student LUMC/Sanquin CCTR/TRIP 10 3 I 2 = 0.96 10 2 1 10 100 1000 10000 risk/100,000 transfusions
Indicaties voor plasmatransfusie Plasmatransfusie is geïndiceerd voor bepaalde ziektebeelden Aangeboren of verworven stollingsfactor deficienties Thrombocycotopenic Thrombotic Purpura (TTP)/Haemolytic Uremic Syndrome (HUS) Er is maar één indicatie met 1A als GoR (Grade of Recommendation) Liumbruno, G., Bennardello, F., Lattanzio, A., Piccoli, P., & Rossetti, G. (2009). Recommendations for the transfusion of plasma and platelets. Blood Transfusion, 7(2), 132 50.
Mogelijk bijwerkingen plasmatransfusie Allergische/anafylactische reacties Niet-hemolytische koortsreactie Acute hemolytische transfusiereactie Posttransfusie bacteriaemie Vertraagde hemolytische transfusiereactie (VHTR) Transfusion Related Acute Lung Injury (TRALI) Transfusion Associated Circulatory Overload (TACO)
Verschillenden soorten plasma Quarantined Fresh Frozen Plasma (Q-FFP) Aferese plasma (van één donor) in quarantaine voor zes maanden Donor getest op bepaalde ziekten Weer testen na zes maanden (window period) Plasma wordt gebruikt als donor twee testen haalt Verloopt: 24 maanden na donatie Bloed testen: HIV, HBV, HCV, HEV, Syfilis, HTLV-I/II (één keer) 6 maanden Bloed testen: HIV, HBV, HCV, Syfilis
Verschillende soorten plasma Solvent/Detergent treated pooled Plasma (SDP) e.g. Omniplasma Plasma van ~1000 donoren gepoold Pathogeen reductie proces op pool Plasma gedeeld in eenheden ( Bloed testen: HIV, HBV, HCV, )x 1000 Syfilis, HTLV-I/II (één keer) Bloed testen: HAV, Parvo, HEV (NAT)* (non-enveloped) Pooling/ Pathogen Reduction
Onderzoek over SD plasma In 2014 is Nederland overgestapt van Q-FFP naar Omniplasma om logistieke redenen Verwachting is dat risico s op allergische reacties en TRALI om laag zouden gaan. Omniplasma is een uniek Nederlands product, maar het maken van SD plasma is vrij gestandaardiseerd Op initiatief van TRIP en in samenwerking met Sanquin, een vergelijkend onderzoek is gestart om risico van SD plasma s en FFP te vergelijken
Meta-analyse We estimated rates for common plasma-associated transfusion reactions and compared reported rates for various plasma types. Zoektermen: namen van plasma soorten namen van transfusiereactie s Inclusiecriteria Zowel niet-comparatieve als vergelijkende studies Plasmatransfusie (geen wisseling)
Meta-analyse 48 artikels geanalyseerd, waarvan 42 data op maar één soort plasma presenteren
units transfused Samenvatting - kennis van plasma transfusie reacties Meta-analyse - heterogeniteit Risico vs. study-size voor allergische reacties en TRALI (x en y assen op log-scaal) Heterogeniteit in resultaten enorm hoog (risico op allergische reacties voor FFP tussen 10 en 10,000 per 100,000 eenheden getransfundeerd!) Zo gaat het voor alle transfusiereacties a) Allergic reactions b) TRALI 1e+06 1e+07 100000 FFP AI MB SDP 1e+06 MS AI MB SDP MO 10000 100000 1000 10000 100 Afkortingen: FFP (Fresh Frozen Plasma) MS (Mixed-sex FFP) 10 MO (Male-only FFP) MB (Methylene Blue FFP) AI (Amotosalen INTERCEPT FFP) SDP (Solvent/Detergent treated pooled plasma) SDP 8.5(0.9-83.9) MB 13.7(0.7-286.5) AI 32.4(2.2-487.4) FFP 92.0(45.9-184.5) 0 1 10 100 1000 10000 100000 risk/100,000 transfusions 1000 100 MO 0.1(0.0-0.5) SDP 0(0-1.4) MB 0(0-4.5) AI 0(0-13.9) MS 1.8(1.2-2.7) 0 1 10 100 1000 10000 risk/100,000 transfusions
units transfused Samenvatting - kennis van plasma transfusie reacties Meta-analyse - resultaten Risico op FNHTR lager voor Methylene-blue FFP dan voor niet-behandeld FFP risico verschil = -15.3 FNHTRs/10 5 eenheden getransfundeerd (95% CI: -24.7 naar -7.1) Risico op TRALI lager voor male-only FFP dan voor mixed-sex FFP risico verschil = -0.74 TRALI/10 5 eenheden getransfundeerd (95% CI: -2.42 naar -0.42) Risico op allergische reacties niet significant verschillend als gevolg van de grote heterogeniteit a) Allergic reactions b) 1e+06 100000 FFP AI MB SDP 1e+0 1e+0 10000 1000 1000 1000 100 10 SDP 8.5(0.9-83.9) MB 13.7(0.7-286.5) AI 32.4(2.2-487.4) FFP 92.0(45.9-184.5) 0 1 10 100 1000 10000 100000 risk/100,000 transfusions 100 100
Heterogeniteit in andere onderzoeksvelden (1/3) Lin et al (2016) incidentie van gevoelsvermindering na onderkaakchirurgie
Heterogeniteit in andere onderzoeksvelden (2/3) Arias et al (2015) incidentie van eosinofiele oesofagitis (allergische slokdarmontsteking)
Heterogeniteit in andere onderzoeksvelden (3/3) Zimmerman et al (2012) incidentie van atriumfibrillatie in dialysepatiënten
Wat doe je met zo n een heterogeniteit? Een random-effect model geeft elke groep een verschillend intercept maar dezelfde heling (hier is heling de maat van effect)
ISTARE database International Surveillance of Transfusion-Associated Reactions and Events International web database for reporting and analyzing all adverse reactions and events that threaten the recipient s and donor s health status and quality of life, regardless of their level of severity or the extent of harm actually caused. Opgezet in 2008 verzameling van haemovigilantie data uit 24 landen op bijwerkingen die plaats vinden na het transfunderen van bloedproducten
ISTARE analyse We calculated risks for plasma transfusion reac- tions and compared transfusion reaction risks between plasma types using random effects regression on repeated measures.
ISTARE een schat aan informatie
Voorbeelden ISTARE resultaten
ISTARE resultaten SDP vs. niet behandeld plasma van aferese donaties OR allergisch = 0.18 (0.14 0.24) OR FNHTR = 0.39 (0.14 0.65) deze resultaten waren niet significant bij de meta-analyse SDP vs. niet behandeld plasma van volbloed donaties OR allergisch = 0.27 (0.21 0.36) OR FNHTR = 0.29 (0.15 0.54) Plasma van aferese donaties vs. plasma van volbloed donaties: OR allergisch = 1.29 (1.19 1.40)
units transfused units transfused Samenvatting - kennis van plasma transfusie reacties Vergelijking heterogeniteit, meta-analysis vs. ISTARE Incidentie van allergische reacties: ISTARE a) Allergic reactions 1e+06 100000 meta-analyse a) Allergic reactions 1e+06 10000 I 2 = 0.96 I 2 = 0.98 100000 1000 FFP AI MB SDP FFP AI MB SDP 10000 100 1000 10 SDP 8.5(0.9-83.9) MB 13.7(0.7-286.5) AI 32.4(2.2-487.4) FFP 92.0(45.9-184.5) 100 10 0 1 10 100 1000 10000 100000 risk/100,000 transfusions SDP 8.5(0.9-83.9) MB 13.7(0.7-286.5) AI 32.4(2.2-487.4) FFP 92.0(45.9-184.5)
Inter- study vs. intra- study heterogeniteit (hier, inter-land vs. intra-land heterogeniteit) Binnen landen blijven de gerapporteerde risico s best stabiel maar tussen landen zijn de verschillen groot Een random-effects analyse kan hier helpen
Conclusies SD plasma leidt tot minder allergische reacties en FNHTR dan FFP OR allergisch = 0.18 (0.14 0.24) OR FNHTR = 0.39 (0.14 0.65) SD plasma leidt tot (tot nu toe) geen TRALI, maar wij hebben sinds het overstappen naar male-only plasma geen TRALI van plasma gezien OR TRALI = 0 (risico op TRALI bij SDP < 1/6x10 6 ) Er zijn mogelijk andere verschillen tussen de twee plasmasoorten wat TR risico s betreft, maar de data zijn te heterogeen om andere conclusies te kunnen trekken
Samenvatting Heterogeniteit in gerapporteerde risico s is één uitdaging Met hoge heterogeniteit, gaat de nauwkeurigheid van de analyses om laag Bron het proces waarbij een TR naar een HV org gemeld wordt (mensen) Heterogeniteit gaat hopelijk om laag met standaardiseren van meld procedure automatisering Mensen blijven een deel van de meldketen dus een bepaalde heterogeniteit in meldgedrag kan je verwachten
Dankwoord Begeleiders: Anske van der Bom Martin Schipperus TRIP: Arlinke Bokhorst Ingrid van Veen Marjan Happel Anne-Marie van Walraven Anita van Tilborgh Jo Wiersum-Osselton Sanquin/LUMC: IHN/ISTARE: Saskia le Cessie (statisticus op meta-analyse) Fabienne van Hout (tweede reviewer op meta-analyse) Rutger Middelburg (statisticus op ISTARE studie) Constantina Politis Maria Antónia Escoval Philippe Renaudier Clive Richardson Pierre Robillard Erica Wood