DATUM AANPASSING VERSIE. december 2010 Eerste versie openbaar verslag 1 22 november 2012 Helemaal aangepast definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Verslag van de 717e vergadering van het 30 september 2010 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 2 september 2010 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE december 2010 Eerste versie openbaar verslag 1 22 november 2012 Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) 3.1.a DX-88 (voorheen 'Kalbitor') ecallantide DX-88 is indicated for symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema (HAE) in patients 12 years of age and older. 3.1.b Qlaira estradiol valeraat, dienogest Treatment of heavy and/or prolonged menstrual bleeding in women without organic pathology who desire oral contraception. 3.1.c Trivasc olmesartan medoxomil, amlodipine, hydrochlorothiazide Substitution therapy in adults whose blood pressure is adequately controlled on the combination of olmesartan medoxomil, amlodipine and hydrochlorothiazide, taken either as three single-component formulations or as a dual-component and a singlecomponent formulation. De productnaam is tussentijds gewijzigd in Sevikar. 3.1.d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC G03A = hormonal contraceptives for systemic use in de Decentrale Procedure 3.1.e Tarceva erlotinib Tarceva is indicated as monotherapy for maintenance treatment in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with stable disease after 4 cycles of standard platinum-based first-line chemotherapy. Tarceva is also indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen. When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account. 3.1.f Yervoy ipilimumab Yervoy is indicated for the treatment of advanced melanoma in adults who have received prior therapy. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 1

2 3.1.g 3.1.h 3.1.i 3.1.j Desmopressine-acetaat TEVA desmopressine-acetaat Behandeling van centrale vasopressinegevoelige diabetes insipidus; behandeling van primaire enuresis nocturna bij kinderen. Sumatriptan Tablets 50 mg Perrigo sumatriptan succinaat Indicated for the acute relief of migraine attacks, with or without aura. Sumatriptan Perrigo should only be used as a non-prescription medicine for patients who have previously been prescribed sumatriptan 50 mg tablets for their migraine. Pyramax pyronaridine tetraphosphate, artesunate Pyramax tablets are indicated for the treatment of acute, uncomplicated malaria infection caused by Plasmodium falciparum or by Plasmodium vivax in patients weighing 15 kg or more. Pyramax is effective against drug susceptible and drug resistant Plasmodium falciparum malaria and can be used to treat patients where resistance to other agents is known. Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC N05A = antipsychotics in de Wederzijdse Erkennings Procedure. 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Norditropin somatropine Improvement of growth and body composition in children with Prader-Willi syndrome (PWS) confirmed by appropriate genetic testing. 3.2.b Agendapunt vervallen 3.2.c Verplaatst naar agendapunt 3.1.j 3.2.d Axanum acetylsalicylzuur, esomeprazol Prevention of cardio- and cerebrovascular events in patients requiring low-dose acetylsalicylic acid treatment, and at risk of developing acetylsalicylic acid associated gastric and/or duodenal ulcers. 3.2.e Halaven eribulinemesilaat Eribulin mesylate is indicated for the treatment of patients with LRBC and MBC previously treated with at least two chemotherapeutic regimens. 3.2.f Jevtana cabazitaxel Jevtana in combination with prednisone or prednisolone is indicated for the treatment of patients with hormone refractory metastatic prostate cancer previously treated with a docetaxel containing regimen. 3.2.g Colobreathe colistimethaat natrium Treatment of Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection in patients aged 6 years and over with cystic fibrosis. 3.2.h Rasilamlo HCT amlodipine besilaat, aliskirenhemifumaraat, hydrochloorthiazide Treatment of essential hypertension in adults. Rasilamlo HCT is indicated as substitution therapy in adult patients whose blood pressure is adequately controlled on the combination of aliskiren, amlodipine and hydrochlorothiazide, taken either as three single-component formulations or as a dual-component and a singlecomponent formulation, given concurrently, at the same dose level as in the combination. 3.2.i Enbrel etanercept Rheumatoid arthritis, Polyarticular juvenile idiopathic arthritis, Psoriatic arthritis, Ankylosing spondylitis, Plaque psoriasis, Paediatric plaque psoriasis. 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Heel Orale Homeopathica diverse homeopathica 717 e Collegevergadering 2 september pagina 2

3 3.3.b 3.3.c 3.3.d Kaloba traditionele kruidengeneesmiddelen pelargonium sidoides ethanol extract (1:8-10) Traditioneel kruidengeneesmiddel bij verkoudheid. De toepassing is uitsluitend gebaseerd op langdurige gebruikservaring. DIAO Xin Xue Kang dioscorea nipponica droog extract Traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel voor gebruik bij hartklachten van nerveuze aard en voor herstel en in standhouden van een gezonde bloedsomloop. De toepassing is uitsluitend gebaseerd op langdurige gebruikservaring. Nurofen voor Kinderen Sinaasappel suikervrije suspensie ibuprofen Voor een kortstondige symptomatische behandeling van lichte tot matige pijn. Voor een kortstondige symptomatische behandeling van koorts. 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in kader geneesmiddelenbewaking 4.1.a Vervallen 4.1.b Avandia rosiglitazone, rosiglitazone/metformine, rosiglitazone/glimepiride Type 2 diabetis mellitus. 4.2 Overige zaken in kader geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 BWA s 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.2.a Vervallen 6.2.b Vervallen 6.2.c Draft CHMP Position statement on Creutzfeldt-Jakob disease and plasma-derived and urine-derived medicinal products 6.2.d Draft Guideline on Quality Aspects on the Isolation of Candidate Influenza Vaccine Viruses in Cell Culture 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 PIP s 7 Agenda's 8 Rondvraag 9 Sluiting 10 Ter kennisneming 717 e Collegevergadering 2 september pagina 3

4 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 717 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er wordt een Conflicts of Interest gemeld door dhr. Schellens ten aanzien van het product bij agendapunt 3.2.e. Het NKI is zijdelings betrokken geweest bij een onderdeel van dit product. De voorzitter besluit dat deze betrokkenheid geen invloed heeft op de huidige bespreking en Collegelid Schellens kan dan ook normaal deelnemen aan de huidige beraadslaging. Er zijn geen overige meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling Agenda De agendapunten 4.1.b en 6.4.a worden eerder besproken, verder wordt de agenda ongewijzigd gevolgd. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Agendapunt 1.3.a Concept verslag van de 715 e Collegevergadering d.d. 15 juli 2010 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.b Agendapunt vervallen Agendapunt 1.3.c Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Meldingen van afwezigheid Mevrouw Hazes heeft zich afgemeld, evenals de heren Mulder en Schellekens. Ook mevrouw Janse en de heer Elferink zijn verhinderd. Nieuwe medewerkers Twee nieuwe medewerkers die voor het eerst een Collegevergadering bijwonen, worden hartelijk welkom geheten: mevrouw De Vries (RPL bij FT-2) en de heer Nieuwkoop (beoordelaar bij FT-4). Huisvesting CBG Op 1 september 2010 is een contract getekend voor het nieuwe gebouw van het CBG aan de Graadt van Roggenweg 500 te Utrecht. De bovenste zes etages van het pand zijn gehuurd. Voorafgaand aan de volgende Collegevergadering van 30 september is er de mogelijkheid om het nieuwe pand te bezichtigen. RIVM en CBG Op 26 augustus 2010 is een overeenkomst gesloten tussen het RIVM en het CBG met betrekking tot de overheveling van de beoordelingsfunctie van de afdelingen kwaliteit en prekliniek van het RIVM naar het CBG. Als richtdatum voor de overheveling wordt 1 januari 2011 aangehouden, doch uiterlijk 1 juli 2011 moet de overgang definitief geregeld zijn. Vernietigingsrecht Vanuit de Tweede Kamer is verzocht tot instelling van het vernietigingsrecht van de Minister om Collegebesluiten te kunnen weerleggen. De Minister heeft zich hierin afhoudend opgesteld, met als voornaamste reden dat de Minister niet over de 717 e Collegevergadering 2 september pagina 4

5 benodigde wetenschappelijke expertise beschikt om een weloverwogen besluit te kunnen nemen. Voorkomen van het niet-beschikbaar zijn van geneesmiddelen Eén van de onderwerpen op het patiëntenoverleg van 1 september betrof het voorkomen van (dreigende) beschikbaarheidsproblemen van geneesmiddelen. Het CBG is alert op de beschikbaarheid van geneesmiddelen in het kader van patiëntenbelangen. Daarbij dient onderscheid gemaakt te worden tussen producten die tijdelijk niet beschikbaar zijn door bijvoorbeeld productieproblemen, producten die wel een handelsvergunning hebben maar niet meer geproduceerd worden en producten waarvoor de handelsvergunning doorgehaald zal gaan worden. Bij een tijdelijk niet-beschikbaar zijn door productieproblemen of bij doorhaling van een handelsvergunning, onderzoekt het CBG of er volwaardige alternatieven op de markt zijn. Als dit niet het geval is en er dus vanuit het oogpunt van de volksgezondheid een probleem is, dan dringt het CBG er bij de firma op aan dat de productie (op enige wijze) wordt voortgezet. Dit kan door middel van overdracht van de handelsvergunning aan een ander bedrijf waarbij het CBG bemiddelend en adviserend kan optreden. Echter als firma s wel een geldige handelsvergunning hebben, maar besluiten om geneesmiddelen onaangekondigd niet meer te gaan produceren, dan is het College hier niet van op de hoogte. Deze vorm van beschikbaarheidsproblemen wordt als eerste opgemerkt door de patiënten, apothekers en voorschrijvers. Een signaalfunctie is erg belangrijk, zodat op meldingen adequaat en tijdig gereageerd kan worden (nog vóór er problemen op de markt ontstaan). Voorgesteld wordt om alle signalen van de beroepsgroepen en patiënten te melden bij Farmanco (van KNMP), zodat er actief naar een oplossing gezocht kan worden waarbij het CBG kan ondersteunen en adviseren. Ook Nefarma zou eventueel een rol kunnen spelen door beschikbare informatie eerder aan het College door te geven. Agendapunt 1.4.a Evaluatie (griep)pandemie Er is een interne CBG-evaluatie geschreven over de procesmatige (verbeter)punten met betrekking tot de griep-pandemie. Parallel lopen er evaluaties van de EMA inzake inhoudelijke punten, procesmatige punten en Farmacovigilantie punten. Vanuit het College wordt de wens uitgesproken dat er ook een geïntegreerd rapport komt met daarin zowel de procesmatige, als de inhoudelijke en veiligheidspunten. In de discussie worden de volgende zaken besproken: de keuze voor het mock-up principe, de proof-of-principle, de dubbelrol die een aantal personen bekleedden, de rol van de politiek, het persbeleid in samenwerking met het RIVM, publicaties op persoonlijke titel, de bijwerkingen en de lange termijn effecten. Al deze bovenstaande punten zullen worden meegenomen in de EMA-evaluaties. Verder wordt geconcludeerd dat een enorme inspanning is geleverd door de medewerkers om in een continu proces alle data in korte tijd te beoordelen (rolling review). Aanvullend wordt opgemerkt dat de Europese Commissie een artikel 20 referral gestart is voor Pandemrix, naar aanleiding van diverse meldingen van narcolepsie bij adolescenten. In Nederland is Pandemrix gebruikt voor de vaccinatie van kinderen van 6 maanden tot 4 jaar. Dit onderwerp wordt in de Collegevergadering van 16 september verder besproken. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 5

6 Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) Agendapunt 3.1.a DX-88 (voorheen 'Kalbitor') (ecallantide) solution for injection, 10 mg Indicated for symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema (HAE) in patients 12 years of age and older. Centrale Procedure RVG: ATC-code = Nog niet toegekend Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Nederland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen major objections geformuleerd, wel zijn er een aantal vragen gesteld met betrekking tot de controle parameters van het productieproces en de gastheer afkomstige onzuiverheden. De gist Pichia is bij dit middel gebruikt als productiesysteem, maar dat is niet gangbaar voor recombinante eiwitten. Pichia kan typisch aanleiding geven tot IgE-gerelateerde reacties zoals hypersensitiviteit en anafylactische reacties, en de subcutane toediening versterkt dit effect mogelijk nog meer. Dit is klinisch ook gezien en vandaar dat dit als een belangrijk punt wordt beschouwd. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen major objections of other concerns geformuleerd. Wel werd er een plotselinge sterfte gezien van vrouwelijke ratten en konijnen bij hoge intraveneuze toediening, maar de firma heeft getracht het mechanisme te achterhalen en geconcludeerd kan worden dat dit signaal weinig relevant is voor de mens. Ook ten aanzien van de antilichaamvorming en de sterke lokale reacties in de proefdieren, heeft de firma voldoende argumentatie overlegd. Er is één major objection geformuleerd ten aanzien van adolescenten: de dosering en veiligheid zijn onvoldoende aangetoond. De beschikbare i.v. data in kinderen zijn nog niet geanalyseerd, maar zullen mogelijk wel extra kinetische gegevens opleveren. Aanvullend wordt opgemerkt dat er vragen zijn ten aanzien van het gekozen eindpunt (responswaardes op bepaalde tijden in plaats van responstijd), de hypersensitiviteit en antilichaamvorming, de hartritmestoornissen, de keuze van de comparator door het verschil in toedieningsroute, de ernst van de anafylactische reactie met de eventuele gevolgen voor de praktische toepassing (thuis of in het ziekenhuis), de Kaplan Meier-curve, de veelheid aan tertiaire eindpunten, en de eventuele interferentie met de stollingssystemen. Vanuit het College wordt gesteld dat er sprake is van een positieve benefit/risk balans voor volwassenen, de werkzaamheid bij volwassenen is voldoende aangetoond. Echter ontbreken er teveel gegevens om de claim voor de kinderen te kunnen onderbouwen. Vooral voor wat betreft de dosering, de implicaties van de dosering, en de farmacokinetiek zijn er zorgen. Het College is positief over dit product voor wat betreft de volwassenen. Ten aanzien van de kinderen/adolescenten is het College negatief, thans ontbreken gegevens over de farmacokinetiek, de dosering en de implicaties van de dosering. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 6

7 Agendapunt 3.1.b Qlaira (estradiol valeraat en dienogest) Film-coated tablets; Each wallet contains: - 2 tablets containing 3 mg estradiol valerate - 5 tablets containing 2 mg estradiol valerate and 2 mg dienogest - 17 tablets containing 2 mg estradiol valerate and 3 mg dienogest - 2 tablets containing 1 mg estradiol valerate - 2 placebo tablets Treatment of heavy and/or prolonged menstrual bleeding in women without organic pathology who desire oral contraception. Wederzijdse Erkennings Procedure RVG: ATC-code = G03A Zaaknummer = RMS = Nederland Het betreft de 2e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningprocedure voor uitbreiding van de indicatie met: Treatment of heavy and/or prolonged menstrual bleeding in women without organic pathology who desire oral contraception. In de eerste ronde had het College reeds positief geadviseerd voor wat betreft de uitbreiding van de indicatie voor dit product, maar naar aanleiding van de commentaren uit Europa wordt het product nogmaals besproken. Eén van de commentaren tegen de uitbreiding van de indicatie betreft het argument dat het hier om een pseudo-indicatie zou gaan. In eerste instantie zijn deze middelen ontwikkeld voor anticonceptie, maar daarnaast bezitten zo ook enkele farmacodynamische eigenschappen (verminderen acne, PMS en bloedingen). Deze farmacodynamische effecten zijn inherent aan de COC s (Combined Oral Contraceptives). Echter in dit geval heeft de firma aanvullende studies uitgevoerd om het farmacodynamische effect op het punt van de bloedingen, ook daadwerkelijk aan te tonen. De studies tonen voldoende werkzaamheid aan. Daarnaast wordt opgemerkt dat dergelijke middelen in de praktijk regelmatig off-label worden voorgeschreven bij menorragie. Tevens wordt vanuit het College opgemerkt dat de samenstelling van deze pil dusdanig is, dat het past bij eerder goedgekeurde indicaties. Het College blijft bij zijn eerdere standpunt en blijft positief ten aanzien van de uitbreiding van de indicatie. De firma heeft de werkzaamheid voldoende aangetoond. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 7

8 Agendapunt 3.1.c Trivasc (olmesartan medoxomil; amlodipine, hydrochlorothiazide) Film-coated tablet Substitution therapy in adults whose blood pressure is adequately controlled on the combination of olmesartan medoxomil, amlodipine and hydrochlorothiazide, taken either as three single-component formulations or as a dual-component and a singlecomponent formulation. Decentrale Procedure RVG: ; ATC-code = C09DX03. Zaaknummer = RMS = Nederland De productnaam is tussentijds gewijzigd in Sevikar Het betreft de tweede ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor een fixed dose combination van olmesartan /amlodipine/hydrochloorthiazide. De eerdere bezwaren uit de eerste ronde met betrekking tot de bioequivalentiestudies zijn inmiddels opgelost. De firma heeft in lijn met de nieuwe Bioequivalentie richtlijn een bracketing approach toegepast, waarbij met behulp van de hoogste en laagste dosering (en de bijbehorende bio-equivalentie) de bioequivalentie voor tussenliggende sterktes ook is aangetoond. De firma heeft met behulp van aanvullende gegevens aangetoond dat de variatie in de hoeveelheid hulpstoffen in de verschillende sterktes geen invloed heeft op de bioequivalentie of op de uitkomsten van de studies. Het College is positief met betrekking tot dit product. De eerdere bezwaren zijn opgelost. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 8

9 Agendapunt 3.1.d Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.1.e Tarceva (erlotinib) Film-coated tablets, 25, 100, 150 mg Tarceva is indicated as monotherapy for maintenance treatment in patients with locally advanced or metastatic nonsmall cell lung cancer with stable disease after 4 cycles of standard platinum-based first-line chemotherapy. Tarceva is also indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen. Centrale Procedure RVG: 72553, 72555, ATC-code = L01XE03 Zaaknummer = Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Nederland Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de uitbreiding van de indicatie naar 1 e lijns behandeling (indicated for the first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC with activating EGFR mutations). De aanvrager heeft geen resultaten van nieuwe studies overlegd, er is alleen een retrospectieve subgroepanalyse van een al eerder uitgevoerde studie beschikbaar. De analyse laat een zeer groot voordeel zien ten opzichte van eerstelijns chemotherapie. Op dit moment worden er nog twee fase-3 gerandomiseerde studies in China en Europa uitgevoerd. De biologische rationale en de beschikbare data zijn zeer sterk, hierdoor zou de uitbreiding van de indicatie aanvaardbaar kunnen zijn op basis van de nu ingediende gegevens. De resultaten van de lopende studies kunnen post-approval kunnen worden ingediend. Belangrijk voor een zinvol gebruik van dit middel is de aanwezigheid van activerende mutaties in EGFR. Tevens is het belangrijk dat dit geïmplementeerd wordt in de grotere (Europese) centra, en voor andere centra beschikbaar gemaakt wordt. Het College is positief over de uitbreiding van de indicatie. De werkzaamheid is voldoende aangetoond bij activerende EGFR mutaties, en de lopende studies kunnen post-approval worden ingediend. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 9

10 Agendapunt 3.1.f Yervoy (ipilimumab) Concentrate for solution for infusion; 5 mg/ml Indicated for the treatment of advanced melanoma in adults who have received prior therapy. Centrale Procedure RVG: ATC-code = L01XC11 Zaaknummer = Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag in de centrale procedure. In deze vergadering wordt het rapport van de Spaanse Co-Rapporteur besproken. Het rapport van Rapporteur Nederland is reeds besproken in de vergadering van 29 juli. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch De rapporten van beide Rapporteurs komen redelijk overeen, er zijn geen problemen. Er zijn belangrijke parallellen zichtbaar tussen de rapporten van beide Rapporteurs. De Co-Rapporteur heeft in aanvulling op de Nederlandse bezwaren een terecht punt opgemerkt met betrekking tot de inclusie van patiënten met performance status 0 en 1, mensen met een slechtere conditie hebben meest waarschijnlijk minder kans op respons. Het punt van de disease-status zal worden opgenomen, het middel werkt met name in patiënten met een redelijke tot goede conditie. De major objection van de Co-Rapporteur met betrekking tot de teratogeniciteit wordt niet ondersteund. Eerder heeft de Rapporteur al gemeld dat de toxiciteit een belangrijk bezwaar is, het punt van de teratogeniciteit is dan ook overbodig. Het College is negatief ten aanzien van dit product, er diverse major objections geformuleerd. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 10

11 Agendapunt 3.1.g Desmopressine-acetaat TEVA (desmopressine-acetaat) tabletten 0,1 en 0,2 mg Behandeling van centrale vasopressinegevoelige diabetes insipidus; behandeling van primaire enuresis nocturna bij kinderen. Wederzijdse Erkennings Procedure RVG: 32002, ATC-code = H01BA02 Zaaknummer = RMS = Nederland Het betreft de 2e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningprocedure voor de uitbreiding van de indicatie met: 'behandeling van nycturie als gevolg van nachtelijke polyurie bij volwassenen'. De bedoeling van dit middel is dat mensen s nachts minder vaak naar het toilet hoeven te gaan, waardoor ze mogelijk minder vaak zullen vallen en minder heupfracturen kunnen oplopen. Drie randomised controlled studies tonen een effect aan op deze parameters. Een klinisch relevante indicatie is daarentegen erg moeilijk te bepalen. Deze groep mensen kent veel co-morbiditeit en heeft neiging tot vochtretentie. Daarnaast moet ook voorkomen worden dat gebruik van dit middel een onderliggend probleem maskeert. Vanuit het College wordt opgemerkt dat dergelijke middelen nauwelijks worden voorgeschreven. Er is maar een hele kleine groep patiënten die in aanmerking komt voor behandeling met dit middel, en die groep staat beschreven in de SmPC. Binnen het College bestaat twijfel over de juiste indicatie, en over welke patiënten baat zouden kunnen hebben bij dit middel. Daarnaast zouden de uitsluitingscriteria niet verwoord moeten worden als contra-indicaties, maar als waarschuwingen. De contra-indicatie voor mensen boven de 65 jaar wordt als onwenselijk ervaren, deze groep zou juist geïncludeerd moeten worden. Wel zou de groep ouderen goed gemonitord moeten worden. Deze indicatie is in een aantal Europese landen al goedgekeurd. Vanuit het College wordt voorgesteld om de aangevraagde indicatie te accepteren, onder voorbehoud van een goede omschrijving van de juiste patiëntengroep. In de SmPC en de bijsluitertekst zal heel duidelijk moeten worden verwoord dat dit middel acceptabel is onder specifieke condities en alleen gegeven mag worden door specialisten. Het College is positief over deze uitbreiding van de indicatie, met inachtneming van het tekstueel aanpassen van de SmPC en bijsluitertekst. De juiste patiëntengroep dient omschreven te worden, alleen onder specifieke condities mag het middel worden voorgeschreven en alleen door specialisten. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 11

12 Agendapunt 3.1.h Sumatriptan Tablets 50 mg Perrigo (pyronaridine tetraphosphate, artesunate) Film-coated Tablets 50 mg Indicated for the acute relief of migraine attacks, with or without aura. Sumatriptan Perrigo should only be used as a non-prescription medicine for patients who have previously been prescribed sumatriptan 50mg tablets for their migraine. Centrale Procedure RVG: --- ATC-code = N02CC01 Zaaknummer = Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1 e ronde voor een aanvraag via de centrale procedure. Het betreft een verpakking met 2 tabletten, waarvoor de niet UR afleverstatus wordt aangevraagd. Binnen de CHMP wordt besloten of een product de niet-ur afleverstatus krijgt, en verdere invullling (UA, UAD of AV) wordt in een later stadium op nationaal niveau bepaald. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn een aantal major objections geformuleerd t.a.v. de grondstof. Verder zijn er vragen over Good Manufacturing Practice (GMP). Het ingediende dossier waarop de beoordeling gebaseerd dient te worden is verouderd en niet compleet. Minimaal zou er een nieuwe bioequivalentiestudie gedaan moeten worden. Daarnaast zijn er discussies over Good Clinical Practice (GCP). De aanvraag bestond tevens uit een verzoek voor de niet-ur afleverstatus. De beoordelaar heeft drie major objections geformuleerd ten aanzien van deze afleverstatus. Ten eerste kan de patiënt niet zelf vaststellen of de waarschuwingen en contra-indicaties op hem van toepassing zijn. Ten tweede wordt het punt van overdosering niet door de firma opgemerkt, terwijl dat een bekend probleem is. En ten derde kan de patiënt niet gemonitord worden. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de indicatie onwenselijk is, het gaat hier eigenlijk om herhaalmedicatie voor een indicatie die alleen door een arts kan worden vastgesteld. Patiënten mogen dit middel alleen gebruiken indien ze het eerder voorgeschreven hebben gekregen. Het College heeft er geen vertrouwen in dat patiënten zonder medisch toezicht op een goede manier behandeld kunnen worden met dit product. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Het dossier is onvolledig, en bioequivalentie is niet aangetoond. Tevens is de indicatie onwenselijk en zijn er drie major objections geformuleerd ten aanzien van de aangevraagde niet UR afleverstatus. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 12

13 Agendapunt 3.1.i Pyramax (pyronaridine tetraphosphate, artesunate) Film coated tablets 180 mg (pyronaridine tetraphosphate) and 60 mg (artesunate) Pyramax tablets are indicated for the treatment of acute, uncomplicated malaria infection caused by Plasmodium falciparum or by Plasmodium vivax in patients weighing 15 kg or more. Centrale Procedure RVG: --- ATC-code = P01BF06 Zaaknummer = Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Nederland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag in de centrale procedure. In deze vergadering wordt het rapport van de Franse Rapporteur besproken. Het rapport van Co-Rapporteur Nederland is reeds besproken in de vergadering van 29 juli. Dit is een aanvraag voor een Scientific Opinion op verzoek van de WHO voor de evaluatie van geneesmiddelen exclusief bedoeld voor markten buiten de Europese Unie, volgens de Article 58 Regulation (EC) No 726/2004. Module 3, chemisch farmaceutisch De Rapporteur heeft twee major objections geformuleerd ten aanzien van de batch gebruikt in de klinische studies (onvoldoende representatief) en over de intrinsieke incompabiliteit tussen de twee stoffen. De Nederlandse beoordelaar blijft van mening dat deze punten niet als major objection ingezet hoeven te worden. Voorts maakt de Rapporteur opmerkingen over de verpakkingsgrootte, welke thans niet aansluit op de voorgeschreven dosering. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch De rapporten van beide Rapporteurs komen redelijk overeen. Beiden hebben een major objection geformuleerd ten aanzien van de genotoxiciteit, alleen de accenten van het bezwaar verschillen. De Rapporteur heeft een major objection geformuleerd over het gebrek aan interactiestudies. De Co-Rapporteur heeft een accent gelegd op het gekozen eindpunt van dag 28, terwijl dit dag 42 (volgens Co-Rapporteur) of dag 63 (Rapporteur) had moeten zijn. Verder ontbreekt het punt van resistentievorming, maar de combinatie van de twee middelen is ook bedoeld om resistentievorming tegen te gaan. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de risico s in landen buiten de Europese Unie moeilijker te managen zijn, het Risk Management Plan (RMP) dient zo opgesteld te worden dat het bruikbaar is in ieder land (ook in Afrika of Zuid-Oost Azië). Thans ontbreken er studies waarbij patiënten geïncludeerd zijn die ook andere aandoeningen en infecties hebben, zoals bijvoorbeeld HIV. De Rapporteur stelt voor om de langetermijn risico s te onderzoeken in een clinical trial, de Co-Rapporteur stelt voor om een observationele cohortstudie te doen waarin meerdere subgroepen kunnen worden onderzocht (waaronder kinderen, HIV-patiënten en cogeïnfecteerden). Ten slotte wordt opgemerkt dat het punt van de toxiciteit ontbreekt in het RMP van de Rapporteur, terwijl dit één van de grootste risico s was volgens de Co-Rapporteur. Het College is negatief over dit product, er zijn meerdere major objections geformuleerd op het gebied van de kwaliteit, prekliniek, werkzaamheid en veiligheid. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 13

14 Agendapunt 3.1.j Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk.. Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Norditropin (somatropine) Solution for injection, 5mg / 10mg /15 mg per 1,5ml. Improvement of growth and body composition in children with Prader-Willi syndrome (PWS) confirmed by appropriate genetic testing. Wederzijdse Erkennings Procedure SimpleXx RVG ; Nordiflex RVG , FlexPro RVG ATC-code = J01XA03 Zaaknummer = RMS = Denemarken, CMS = o.a. Nederland Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningprocedure voor uitbreiding van de indicatie met Improvement of growth and body composition in children with Prader-Willi syndrome (PWS) confirmed by appropriate genetic testing. De Nederlandse beoordelaar is het eens met het positieve rapport van de Reference Member State, hoewel het accent meer mag komen te liggen op het verbeteren van de body composition en in mindere mate op het verbeteren van de eindlengte. De obesitas bij deze groep patiënten is een probleem en voorgesteld wordt dan ook om niet alleen kinderen voor deze indicatie te behandelen, maar ook volwassenen. De werkzaamheid komt dan echter meer te liggen in het verbeteren van de body composition en niet in het verbeteren van de eindlengte, omdat volwassenen al uitgegroeid zijn. Vanuit het College wordt opgemerkt dat deze indicatie alleen acceptabel is bij volwassenen met een groeihormoondeficiëntie (en die daar ook op getest zijn), niet voor alle volwassenen met het Prader-Willi syndroom. De indicatie zal worden geharmoniseerd met de indicatie van de reeds geregistreerde Genotropin. Het College is positief over de uitbreiding van de indicatie met Prader-Willi syndroom, maar de indicatie zal worden geharmoniseerd met de reeds geregistreerde voor Genotropin. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 14

15 Agendapunt 3.2.d Axanum (acetylsalicylzuur, esomeprazol) capsules 81 mg/20 mg Prevention of cardio- and cerebrovascular events in patients requiring low-dose acetylsalicylic acid treatment, and at risk of developing acetylsalicylic acid associated gastric and/or duodenal ulcers. Wederzijdse Erkennings Procedure RVG: ATC-code = B01AC56 Zaaknummer = RMS = Germany, CMS = o.a. Nederland Het betreft de 1e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor een fixed dose combination. Module 3, chemisch farmaceutisch Het kwaliteitsrapport is beoordeeld door de Refenerce Memeber State, waarbij er 8 major objections zijn geformuleerd. Nederland sluit zich aan bij deze beoordeling. Er zijn diverse kritiekpunten naar aanleiding van het dossier. De aangevraagde fixed dose combinatie is een valide therapeutische optie, alleen het bijgevoegde klinische dossier is onvolledig. In de geleverde klinische studies zijn geen klinisch relevante eindpunten onderzocht, en ook is de verkeerde patiëntpopulatie geïncludeerd. Vanuit het College wordt aanvullende opgemerkt dat ook de farmacokinetiek niet op orde is, omdat de vergelijking is gemaakt met 325 mg aspirine en 40 mg esomeprazol (en niet met 81 mg/20 mg). Er zal een aparte PK-studie gedaan moeten worden. Als de bioequivalentie wel in orde zou zijn, dan is een substitutietherapie eventueel mogelijk indien de firma aantoont dat deze combinatie veel gebruikt wordt. Afsluitend wordt opgemerkt dat de firma thans als wettelijke basis voor de aanvraag 8(3) heeft gekozen. Hiermee heeft de firma volgens het College geen recht op 10 jaar dossierbescherming omdat er geen sprake is van een New Active Substance. Als gekozen wordt voor een aanvraag met als wettelijk basis 10(b) heeft de firma wel recht heeft op deze bescherming. Hierover zal een opmerking worden gemaakt naar de firma. Het College is negatief met betrekking tot de aanvraag voor dit combinatieproduct. Er zijn geen klinisch relevante eindpunten onderzocht, de verkeerde patiëntpopulatie is geïncludeerd en de farmacokinetiek is niet op orde. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 15

16 Agendapunt 3.2.e Halaven (eribulinemesilaat) oplossing voor injectie, 0,5 mg/ml HALAVEN monotherapy is indicated for the treatment of patients with breast cancer who have received at least two chemotherapeutic regimens for locally advanced or metastatic disease. Centrale Procedure RVG: ATC-code = L01XX41 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Denemarken Het betreft de 1 e ronde een aanvraag via de centrale procedure. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Het product wordt gewonnen uit zeesponzen. De Nederlandse beoordelaar ondersteunt de beoordeling van de beide Rapporteurs. De ingediende pivotale studie laat een duidelijk klinisch relevant effect zien: een toename van 2,5 maand op de overall survival. Alleen worden de gegevens onvoldoende statistisch onderbouwd en daarom wordt gevraagd om een aanvullende sensitiviteits-analyse om de robuustheid van de overall survival aan te tonen, en om de juiste patiëntpopulatie te definiëren. Ook wordt opgemerkt dat dit product geen grote veiligheidsproblemen kent, wat als een groot voordeel wordt ervaren. Aanvullend wordt opgemerkt dat er een duidelijke keuze gemaakt moet worden in het primaire eindpunt van de studie: overall survival (OS) of progression free survival (PFS). En ook moet gekozen worden welke analyse gebruikt dient te worden: intention to treat (ITT) of per protocol (PP). Vanuit het College wordt opgemerkt dat overall survival klinisch relevanter is dan PFS, en ook eenduidiger is vast te stellen. Tevens wordt vastgesteld dat de ITT belangrijker is dan PP. Op het eindpunt OS en analyse ITT zal dan ook beoordeeld dienen te worden. Aan de hand van de ingediende studie is een klinisch relevant voordeel, en een statistisch relevant voordeel zichtbaar. Tevens wordt opgemerkt dat als controlearm in de studie de best denkbare behandeling voor de patiënt werd gekozen in de vergelijking met het nieuwe product, waarbij eribuline een duidelijk survivalvoordeel oplevert. Dit pleit nog eens extra in het voordeel van het product. Het College is positief over dit product. Er is een duidelijk klinisch relevant effect zichtbaar: een toename van 2,5 maand op de overall survival. Daarnaast kent het product geen grote veiligheidsproblemen en is het voordeel ook voldoende statistisch relevant. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 16

17 Agendapunt 3.2.f Jevtana (cabazitaxel) Concentrate and solvent for solution for infusion 60mg/1,5ml Jevtana in combination with prednisone or prednisolone is indicated for the treatment of patients with hormone refractory metastatic prostate cancer previously treated with a docetaxel containing regimen. Centrale Procedure RVG: ATC-code = L01CD04 Zaaknummer = Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1 e ronde voor een aanvraag in de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er is een major objection geformuleerd ten aanzien van de kwaliteit. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch De Nederlandse beoordelaar kan zich vinden in de commentaren van de beide Rapporteurs, behalve op het punt van de respons. Onduidelijk is of de patiënt die respondeert op dit nieuwe middel, ook een respons kreeg op de docetaxel in de eerstelijn. Hierover zal een bedenking worden opgesteld. Er is een duidelijk klinisch relevant voordeel gevonden in de studie: 2,5 maanden voordeel in overall survival (OS) en 1,5 maanden in progression free survival (PFS). De aangeleverde data zijn echter onvoldoende, omdat onduidelijk is waarom er veel non-responders zijn na het gebruik van docetaxel. Mogelijk zijn deze patiënten intolerant voor docetaxel of reageren ze niet actief op het huidige middel, dit dient uitgezocht te worden. Het is een chemotherapie met veel problemen met de veiligheid, die gegeven wordt aan een kwetsbare groep patiënten. Het cruciale punt van de Rapporteur over het feit dat de baseline clinical characteristics missen, moet veel zwaarder worden aangezet. Hiermee kan namelijk een duidelijke klinische entiteit worden afgegrensd, en waardoor differentiatie naar risicofactoren kan plaatsvinden. Afsluitend wordt vanuit het College gevraagd waarom er gekozen is voor een combinatie met prednison. Dit is historisch zo gegroeid. Het College is negatief met betrekking tot dit product. Er zijn meerdere major objections geformuleerd ten aanzien van de kwaliteit, de doordringbaarheid van de stof in de hersenen, en de baseline clinical characteristics ontbreken. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 17

18 Agendapunt 3.2.g Colobreathe (colistimethaat natrium) inhalatiepoeder in harde capsule, 125 mg Treatment of Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection in patients aged 6 years and over with cystic fibrosis. Centrale Procedure RVG: ATC-code = Nog niet toegekend Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Polen Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure.. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn door de Rapporteur drie major objections geformuleerd ten aanzien van de kwaliteit, deze worden ondersteund. Het actieve bestanddeel colistimethaat natrium is eerder voor dezelfde indicatie goedgekeurd met als farmaceutische vorm 'poeder voor verneveloplossing' via de nationale procedure en DCP. De 'inhalatiepoeder in harde capsule' wordt toegediend via de 'Turbospin powder inhaler', die ook gebruikt wordt voor een ander product waarvan de registratie-aanvraag nog loopt. Vergelijkende klinische studies zijn gedaan met tobramycine verneveloplossing en met colistimethaat natrium verneveloplossing. De twee verschillende toepassingen zijn ook in een non-inferiority studie met elkaar vergeleken met longfunctie als primair eindpunt, hierbij werd non-inferiority niet aangetoond. Ook als gekeken wordt naar de veiligheid en de tolerantie, dan wordt bij het inhalatiepoeder veel vaker gestopt vanwege de bijwerkingen. Er is sprake van een gebrek aan werkzaamheid, en tevens is onduidelijk welke concentraties gebruikt zijn. Dit resulteert in een major objection op het gebied van de farmacokinetiek. Aanvullend wordt opgemerkt dat de problemen met de dosering ook als major objection mogen worden geformuleerd. Vanuit het College wordt opgemerkt dat middelen tegen Gram-negatieve microorganismen alleen als last resort en heel beperkt moeten worden gebruikt, vanwege de mogelijke resistentievorming. Het College is negatief met betrekking tot dit product. Er zijn meerdere major objections geformuleerd ten aanzien van de kwaliteit, de kinetiek, de dosering, en de werkzaamheid. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 18

19 Agendapunt 3.2.h Rasilamlo HCT (amlodipine besilaat, aliskirenhemifumaraat, hydrochloorthiazide) filmomhulde tablet: 150/5/12.5 mg; 300/5/12.5 mg; 300/5/25 mg; 300/10/12.5 mg; 300/10/25 mg Treatment of essential hypertension in adults. Rasilamlo HCT is indicated as substitution therapy in adult patients whose blood pressure is adequately controlled on the combination of aliskiren, amlodipine and hydrochlorothiazide, taken either as three single-component formulations or as a dual-component and a singlecomponent formulation, given concurrently, at the same dose level as in the combination Centrale Procedure RVG: , , , , ATC-code = C09XA Zaaknummer = Rapporteur = Italië, Co-Rapporteur = Hongarije Het betreft de 1 e ronde voor een aanvraag via de centrale procedure voor een fixed dose combination. De firma vraagt alleen substitutie therapie aan. De Nederlandse beoordelaar is het oneens met de beide Rapporteurs. De Nederlandse beoordelaar is positief over de gekozen rationele combinatie van een calciumantagonist, hydrochloorthiazide en een ACE-remmer. Ook is de Nederlandse beoordelaar het oneens met de opgebrachte punten met betrekking tot de onvoldoende onderbouwing voor de verschillende doseringen, de te kleine patiëntpopulatie bij de safety, en het GCP-punt over de meting van de bloeddruk. Het punt van de onvoldoende uitgezochte targetpopulatie wordt deels ondersteund, dit zou eventueel een other concern kunnen worden. Vanuit het College wordt opgemerkt dat deze combinatie niet voldoet aan de richtlijn voor fixed dose combinations, er is waarschijnlijk geen sprake van dat deze combinatie al veel gebruikt wordt. Vanuit de farmacokinetiek wordt opgemerkt dat diverse major objections zijn geformuleerd: de studies zijn zonder voedsel uitgevoerd, terwijl aliskiren met voedsel moet worden ingenomen; de acceptatiegrenzen worden niet gehaald; er is geen geschikt referentieproduct gebruikt; en de data had geëxtrapoleerd moeten worden voor andere sterktes en thans zijn er dissolutietesten aangeleverd. Tevens wil de Nederlandse beoordelaar een extra major objection inbrengen op het gebied van het verschil tussen de absolute plasmaspiegels van de verschillende studies, waar een factor 2-3 verschil in zit. Het College is negatief met betrekking tot dit product. Er zijn meerdere major objections geformuleerd ten aanzien van de kinetiek en het is onvoldoende aangetoond dat deze combinatie al veel gebruikt wordt. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 19

20 Agendapunt 3.2.i Enbrel (etanercept) poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie, 25 en 50 mg Rheumatoid arthritis, Polyarticular juvenile idiopathic arthritis, Psoriatic arthritis, Ankylosing spondylitis, Plaque psoriasis, Paediatric plaque psoriasis. Centrale Procedure RVG: o.a ATC-code = L04 AA11 Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure. De firma wil de leeftijdsgrens voor de indicatie Polyarticular juvenile idiopathic arthritis verlagen van 4 naar 2 jaar. Het betreft een product dat gewenst is voor deze leeftijdsgroep. Om permanente schade aan de gewrichten te voorkomen, is het wenselijk zo vroeg mogelijk te starten met de behandeling. Wel moet het immuunsysteem voldoende ontwikkeld zijn, op tweejarige leeftijd is deze redelijk gestabiliseerd en hebben de meeste vaccinaties ook plaatsgevonden. Ook wordt opgemerkt dat het niet-geringe risico van de alternatieven moet worden meegenomen in de benefit/risk balans. De Nederlandse beoordelaar merkt op dat er geen dose-finding is gedaan, en dat er geen PK-data zijn om de extrapolatie per kilogram lichaamsgewicht te verifiëren. Mogelijk zijn er wel PK-gegevens beschikbaar. Dit punt hoeft niet als major objections te worden opgesteld, maar als other concern. Daarnaast is er mogelijk een probleem met de veiligheid: er zou een vijf keer hoger achtergrondrisico zijn voor lymfomen. Ook is men beducht voor lange termijncomplicaties. Aanvullend wordt er een major objection gemaakt over het ontbreken van de juiste stopping criteria. Nu wordt gebruik gemaakt van de stopping criteria uit de guideline, maar voor kinderen is dat wel een erg hoge doelstelling (helemaal klachtenvrij qua artritis- en klinische verschijnselen). Het College is negatief met betrekking tot de verlaging van de leeftijdsgrens van 4 naar 2 jaar. Er zijn meerdere major objections geformuleerd ten aanzien van de veiligheid en de ontbrekende stopping criteria. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 20

21 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Heel Orale Homeopathica (diverse homeopathica) druppels, tabletten Nationale Procedure RVG: diversen ATC-code = nvt Zaaknummer = diversen Het betreft de voorgenomen weigering van de aanvragen tot inschrijving van 10 homeopathische farmaceutische producten van Heel Belgium N.V., Drongen, België. Het betreft aanvragen volgens artikel 42.4 met indicatie. Deze aanvragen zijn ingediend in de periode tussen en Van 8 van de 10 producten is er geen klinisch bewijsmateriaal aangeleverd, hierdoor kan de werkzaamheid niet worden aangetoond. Indien er een specifieke indicatie wordt aangevraagd, dan moet er klinisch bewijs worden ingediend. Als dit niet aanwezig is, dan volgt direct een weigering. Een homeopathisch product zonder specifieke therapeutische indicatie kan op homeopathische gronden wel worden ingeschreven, indien het aan alle eisen en voorwaarden voldoet. Voor de andere 2 producten is wel klinisch materiaal aangeleverd, dit is beoordeeld en onvoldoende bevonden. Hierop heeft de firma de indicaties ingetrokken, waardoor deze voorgenomen weigeringen vervallen. Het College weigert de aanvragen tot inschrijving van 8 homeopathische farmaceutische producten. Er is bij deze producten geen klinisch bewijs ingediend, waardoor geen werkzaamheid kan worden aangetoond. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 21

22 Agendapunt 3.3.b Kaloba traditionele kruidengeneesmiddelen (pelargonium sidoides (11% v/v) ethanol extract (1:8-10) druppels, 0,82 g/ml siroop, 0,25g/100g tabletten, 20 mg Traditioneel kruidengeneesmiddel bij verkoudheid. De toepassing is uitsluitend gebaseerd op langdurige gebruikservaring. Nationale Procedure RVG: 34174, en ATC-code = -- Zaaknummer = Het betreft een aanvraag tot wijziging van de afleverstatus van 3 traditionele kruidengeneesmiddelen van Uitsluitend Apotheek en Drogist (UAD) naar Algemene Verkoop (AV). Deze zaak is eerder besproken in de Collegevergadering van 29 juli De vraag van het College of de mogelijkheid tot indeling van een geneesmiddel als AV geneesmiddel, artikel 4.2 Regeling Geneesmiddelenwet, ook van toepassing is op traditionele kruidengeneesmiddelen zoals gedefinieerd in artikel 42, achtste lid Geneesmiddelenwet is voorgelegd aan de afdeling BJZ en aan de afdeling GMT van VWS. Vanuit het College wordt opgemerkt dat er een verschil gemaakt dient te worden tussen de druppels (alle verpakkingen) en de tabletten/stroop. De concentratie maakt hierin een essentieel verschil. Bij de druppels is er sprake van 12% alcohol, welke hoeveelheid nooit de AV-afleverstatus zou kunnen krijgen. Ook wordt vanuit het College opgemerkt dat het werkzame bestanddeel pelargonium sidoides, niet op de AV-lijst wordt genoemd en dat er geen studies zijn gedaan met alleen het werkzame bestanddeel. Na een uitvoerige discussie besluit het College nogmaals advies in te winnen. Het College besluit nogmaals advies in te winnen. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 22

23 Agendapunt 3.3.c DIAO Xin Xue Kang (dioscorea nipponica droog extract) capsule voor oraal gebruik Traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel voor gebruik bij hartklachten van nerveuze aard en voor herstel en in standhouden van een gezonde bloedsomloop. De toepassing is uitsluitend gebaseerd op langdurige gebruikservaring. Nationale Procedure RVG: ATC-code = --- Zaaknummer = Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag voor een traditioneel kruidengeneesmiddel via de nationale procedure, dat geproduceerd wordt door een Chinees bedrijf. Het product voldoet aan de criteria voor "traditioneel gebruik", alsmede aan alle Europese criteria voor het aantonen van de farmaceutische kwaliteit. Het bedrijf heeft in 2009 een Europees GMP-certificaat gekregen na Nederlandse inspectie. Het product is lang genoeg in Duitsland op de markt om in aanmerking te komen voor de titel traditioneel kruidengeneesmiddel. Op het gebied van de kwaliteit en veiligheid voldoet het product ook aan alle wetgeving. De twijfels bij het College over de mogelijke variatie per batch en het gebruik van grondstoffen afkomstig van arsenicumgronden worden weerlegd. Er zijn in totaal 241 klinische studies gedaan, de meeste in China en drie in Taiwan. Deze studies zijn beoordeeld in China, het College moet afgaan op de ervaringen in Duitsland. Als dit product op gelijke wijze wordt beoordeeld als andere producten, dan is er sprake van onvoldoende data om de werkzaamheid en schadelijkheid te onderbouwen. Echter de aanvraag betreft een traditioneel kruidengeneesmiddel, waardoor er geen klinische gegevens noodzakelijk zijn en beoordeling alleen plaatsvindt op basis van langdurig gebruik. Vanuit het College wordt opgemerkt dat er bij de beoordeling toch minimaal gebruiksgegevens aanwezig zouden moeten zijn. Ook wordt opgemerkt dat dit relatief goede product als meetlat zou kunnen dienen bij andere aanvragen. Het College moet besluiten hoe traditionele kruidengeneesmiddelen beoordeeld dienen te worden. Wordt het expertrapport van de firma gevolgd, of wil het College de onderliggende data zien? Wat te doen bij het ontbreken van safetydata? Het wettelijke kader moet vertaald worden naar deze traditionele kruidengeneesmiddelen. Het College besluit zich te bezinnen op de manier van beoordelen en de inpassing op het wettelijke kader en neemt deze vergadering geen besluit over deze aanvraag. 717 e Collegevergadering 2 september pagina 23