Nederlandse samenvatting
|
|
- Jozef van Dongen
- 8 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Nederlandse samenvatting Onderzoek heeft aangetoond dat er een omgekeerde relatie is tussen het voorkomen van autoimmuunziekten en de incidentie van infecties met parasitaire wormen, ook wel helminthen genoemd. Op basis hiervan is de hypothese opgesteld dat infectie met helminthen ons afweersysteem beïnvloedt, en daardoor een belangrijke rol speelt in het verhinderen van autoimmuun ziekten zoals inflammatoire darmziekten (IBD) en multiple sclerose (MS). Helminthen hebben zich miljoenen jaren ontwikkeld om optimaal in hun gastheer te kunnen overleven. Om goed te kunnen koloniseren moet de helminth het immuunsysteem van zijn gastheer onderdrukken. Het lijkt erop dat de miljoenen jaren van co-evolutie van helminth en gastheer ervoor heeft gezorgd dat het immuunsysteem van de gastheer zich heeft aangepast aan de aanwezigheid van de parasitaire wormen. Het ontbreken van helminthen in de gastheer kan daardoor leiden tot een overactieve immuunreactie. Deze hygiëne-hypothese vormt de basis voor klinische studies, waarbij onderzocht wordt of toediening van eieren van de parasitaire varkensworm Trichuris suis aan IBD en MS patiënten een therapeutisch effect heeft. 1.1 Inflammatoire darmziekten (IBD) Inflammatoire darmziekten, ook wel inflammatory bowel disease (IBD) genoemd, zijn een groep chronische ziekten van het maag-darm stelsel. De meest voorkomende ziektes binnen IBD zijn de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC), die aparte ziektebeelden hebben. Bij CD zijn er losse plekken met ontsteking door het hele maag-darmkanaal, waarbij de ontstekingen tot diep in het omliggende weefsel kunnen doordringen. Bij UC tast de ontsteking alleen de oppervlakkige darmlagen aan, en vormt één grote zweer onderaan de dikke darm. Ook is de onderliggende immuunreactie in de twee ziektes zeer verschillend. Bij UC treedt een zogenoemde T helper 2 (Th2) cel reactie op, die zorgt voor een minder destructieve immuunreactie dan de T helper 1 (Th1) cel reactie die optreedt bij CD. Het ontstaan van een sterke Th1 reactie gaat vaak samen met hoge productie van ontstekingsstoffen, cytokines genoemd, waaronder interleukine 12 (IL-12), interferon gamma (IFN-γ) en tumor necrose factor alfa (TNFα). De oorzaak van het ontstaan van IBD is nog niet helemaal duidelijk. Er zijn zo n 160 genvarianten bekend binnen het menselijk genoom die zorgen voor een hogere kans op het ontwikkelen van IBD. Veel van deze genen hebben betrekking op het immuunsysteem en de herkenning van normale darmbacteriën. Echter, niet alle mensen met deze genvarianten ontwikkelen IBD, wat betekent dat ook omgevingsfactoren een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling van IBD. Er zijn studies gedaan die aanduiden dat een overactieve immuunreactie op de normaal aanwezige darmbacteriën een van de hoofdredenen zou kunnen zijn voor het ontstaan van ontstekingen in IBD. 1.2 Multiple sclerose (MS) MS is een chronische ontstekingsziekte van het centraal zenuwstelsel, waarbij het myeline rond de zenuwen wordt aangevallen door overactieve immuuncellen wat leidt tot verminderde hoeveelheden myeline en de vorming van littekenweefsel. Hierdoor gaat de functie van de axonen (zenuwuitlopers) achteruit, wat uiteindelijk ziekte tot resultaat heeft. Hoewel de precieze oorzaak van MS nog onbekend is, is het wel duidelijk dat verschillende typen imuunccellen van het aangeboren en adaptieve immuunsysteem een rol spelen in de ziekte. Zo lijken Th1 en Th17 celtypen een belangrijke rol te spelen in de opgewekte immuunreactie. De T cellen worden aangestuurd door cellen die antigeen presenteren, voornamelijk dendritische
2 cellen (DCs) en macrofagen. Voor beide celtypen is een rol beschreven in het ontstaan van MS en vooral het type macrofagen dat aanwezig is in de hersenen is doorslaggevend. Het is aangetoond dat M1 macrofagen een rol kunnen spelen in de afbraak van myeline, terwijl M2 macrofagen kunnen zorgen voor neuronale regeneratie. 2. Helminthen Helminthen zijn parasitaire wormen die onderverdeeld worden in twee groepen: nematoden, ook wel rondwormen genoemd, en platyhelminthes, ofwel platwormen. Helminthen kunnen, afhankelijk van de soort, mensen en dieren infecteren na contact met worm-geïnfecteerde grond, voeding of water. Verhoogde hygiëne heeft ervoor gezorgd dat mensen tegenwoordig minder blootgesteld worden aan helminthen. Wormen scheiden stoffen uit die erg lijken op factoren binnen het immuunsysteem van de gastheer en er wordt gedacht dat ze een belangrijke rol spelen in het reguleren van de darmflora. Het missen van helminth infecties kan in mensen daardoor leiden tot het ontwikkelen van ziektes zoals IBD. Het is bekend dat helminthen Th2 en regulatoire T cel (Treg) immuunreacties opwekken, terwijl veel autoimmuun ziektes, waaronder CD en MS geassocieerd zijn met Th1 reacties. Schistosoma mansoni is een platworm en is een menselijke parasiet die gevonden wordt in de bloedvaten (Figuur 1). De levenscyclus van de worm bestaat uit twee gastheren. Eieren met daarin ontwikkelende miracidia worden uitgescheiden in de feces en komen in het water terecht. Daar komen de miracidia vrij en infecteren slakken (tijdelijke gastheer). In de slak worden cercariae geproduceerd, welke in het water terecht komen. Wanneer mensen in aanraking komen met geïnfecteerd water doorboren cercariae snel de huid, worden schistosomulae en migreren naar de bloedvaten waar ze zich voeden met bloed. In de mens produceren de wormen nieuwe eieren die via de darm worden uitgescheiden. Trichuris suis is een rondworm, met het varken als natuurlijke gastheer. Geïnfecteerde varkens scheiden niet-infectieuze eieren uit. In ongeveer een maand groeien deze uit tot infectieuze L1 larven, die als ze ingeslikt worden in de slijmlaag (mucosa) van de darm uitgroeien via L2, L3 en L4 naar volwassen L5 wormen die eieren produceren. In mensen zorgt infectie met T. suis niet voor ziekte, maar overleven de wormen slechts enkele weken voor ze verdwijnen uit het lichaam. Deze eigenschap maakt T. suis eieren zeer geschikt voor gebruik in helminth therapieën. Trichinella spiralis is een rondworm die een aantal gastheren kan infecteren, waaronder rat, varken en mens met een complete levenscyclus die binnen één gastheer plaatsvindt. Infecties bij mensen worden bijna altijd veroorzaakt door het eten van geïnfecteerd vlees van varkens of andere dieren. Wanneer het vlees wordt gegeten dan komen de larven uit hun capsules in het vlees en migreren naar de darm van de nieuwe gastheer. Daar verblijven zij in de mucosa, waar ze uitgroeien en reproduceren. 3. Helminthen in de behandeling van auto-immuun ziekten Er is onderzoek gedaan naar de effecten van helminth infectie op het immuunsysteem met diverse worm soorten in verschillende diermodellen en in een aantal klinische studies. In verschillende diermodellen voor colitis in zowel ratten als muizen is aangetoond dat infectie met S. mansoni zorgt voor de inductie van Th2 en Treg immuunreacties, en vermindering van colitis in deze dieren. Infectie met T. spiralis in muismodellen voor colitis leidde tot vergelijkbare resultaten. In muizen met experimentele auto-immuun encephalomyelitis (EAE), het meest gebruikte modelsysteem voor MS, werd aangetoond dat infectie met S. mansoni leidt tot significante vermindering van de ontsteking in het centraal zenuwstelsel, het ruggenmerg en de hersenen. EAE inductie in ratten die geïnfecteerd waren met T. spiralis zorgde voor een significante verlaging van de ernst in het gehele ziekteverloop van EAE op een dosis afhankelijke manier.
3 Humane klinische studies met helminthen zijn grotendeels gedaan met eieren van de varkensworm T. suis (TSO). In een eerste kleine studie werd aangetoond dat behandeling met TSO elke twee weken gedurende 12 weken ervoor zorgde dat 3 van de 4 patiënten met CD in remissie kwamen. Een tweede studie met 29 CD patiënten, die gedurende 24 weken elke 3 weken met TSO behandeld werden, liet zien dat 72% van de patiënten in remissie ging, wat aantoont dat TSO veel CD patiënten minder ziek maakt. In de eerste studie met TSO voor MS werden vier patiënten met secundaire progressieve MS behandeld gedurende 6 maanden (2.500 TSO elke 2 weken). Deze studie liet zien dat er een verandering was in de immuunbalans van de behandelde patiënten. In een andere studie werden nieuw gediagnosticeerde patiënten met relapsing-remitting MS behandeld met TSO gedurende 3 maanden, wat resulteerde in een verlaging van de nieuw gedetecteerde MRI laesies in de hersenen van gemiddeld 6.6 voor de start, tot 2.0 aan het eind van de TSO behandeling. Twee maanden na afloop van de TSO behandeling was het gemiddelde aantal nieuwe laesies gestegen naar 5.8. Dit toont aan dat TSO het verloop van de ziekte significant kon vertragen in de MS patiënten. 4.1 Het intestinale immuunsysteem Wanneer een patiënt behandeld wordt met TSO dan komen de oraal ingenomen eieren in de darm van de patiënt en zal het immuunsysteem hierop reageren. Tussen de darmholte, die voedsel en micro-organismen bevat, en het onderliggende weefsel is een intestinale barrière aanwezig. Deze barrière bestaat uit een enkele laag epitheel cellen (de IECs) en een dikke slijmlaag die voorkomt dat bacteriën en toxines het onderliggende weefsel kunnen binnendringen. Communicatie tussen de IECs en de onderliggende immuun cellen is essentieel voor de regulatie van immuunreacties. Een aantal soorten immuuncellen zijn aanwezig in de onderliggende weefsels, waaronder monocyten, macrofagen en DCs, welke lichaamsvreemde stoffen kunnen presenteren aan T cellen, die vervolgens de immuunreactie op gang brengen. DCs zijn heel belangrijk in het bepalen van het soort immuunreactie dat door T cellen wordt geïnduceerd. Th1 en Th17 immuunreacties induceren ontstekingen, terwijl Th2 cellen een humorale immuunreactie veroorzaken en Treg cellen immuunreacties juist onderdrukken. DCs kunnen veel verschillende immuunreacties induceren doordat ze pathogeen-specifieke moleculen kunnen herkennen via receptoren op hun oppervlak, waaronder de Toll-like receptoren (TLRs, Figuur 2) en C-type lectine receptoren (CLRs, Figuur 3). Afhankelijk van de receptor(en) op de DC die worden geactiveerd, kunnen verschillende immuunreacties geïnduceerd worden door onder andere cytokines uit te scheiden, en de expressie van specifieke moleculen aan het celoppervlak. 4.2 Helminth producten en het immuunsysteem Niet alleen worm infectie, maar ook behandeling met bepaalde worm producten blijken ontstekingreacties te kunnen onderdrukken. Het feit dat helminth producten auto-immuun ziekten kunnen onderdrukken maakt het waarschijnlijk dat deze producten de functie van één of meerdere typen immuuncel kunnen veranderen. Bij helminth therapie komen de wormen in de darmholte in contact met de IECs. Hoofdstuk 2 laat zien dat behandeling van dunne darm IECs met T. suis producten (TsSP) zorgt voor een verlaging van de immuunreactie die opgewekt wordt met het bacterieproduct lipopolysaccharide (LPS), wat bindt aan TLR4. Behandeling met TsSP zorgt ook voor een verlaging van de barrière functie van de cellen, waardoor helminth producten naar het onderliggende weefsel kunnen migreren (Figuur 4). In dit onderliggende weefsel zijn veel immuuncellen te vinden, waaronder DCs en macrofagen. In hoofdstuk 3 en hoofdstuk 5 hebben we laten zien dat de LPS-geïnduceerde immuunreacties van DCs enorm verlaagd worden door toevoeging van TsSP. Dit zorgt voor
4 lagere niveaus van verschillende cytokines (TNF-α, IL-6, IL-12) en chemokines (CCL2,3 en CXCL9,10). Daarnaast wordt het oppervlakte molecuul OX40 ligand (OX40L) verhoogd op TsSP-behandelde DCs, wat T cellen aanstuurt om richting Th2 of Treg cellen te differentiëren. Experimenten waarbij de behandelde DCs in contact kwamen met T cellen lieten zien dat deze veranderingen er inderdaad voor zorgden dat er meer Th2 cellen kwamen, terwijl er minder Th1 en Th17 cellen waren. Macrofagen kunnen zich vanuit hun voorloper cellen ontwikkelen tot verschillende soorten macrofagen. De klassiek geactiveerde macrofagen (CAM) veroorzaken ontsteking, terwijl de alternatief geactiveerde macrofagen (AAM) zorgen voor meer regulerende eigenschappen. In hoofdstuk 7 hebben we laten zien dat in zowel LPS-gestimuleerde CAM als AAM macrofagen de immuunreactie kon worden onderdrukt door het geven van TsSP. Verder werd de expressie van P2X purinoreceptor in beide typen M2 macrofagen verlaagd na behandeling met TsSP. Verlaging van P2RX7 zorgt voor een verlaging van IL-1β, een cytokine dat ontsteking bevordert. Deze data laten zien dat TsSP ontstekingsreacties kunnen onderdrukken in meerdere immuuncel typen. 4.3 Helminth producten onderdrukken door TLR4 veroorzaakte ontstekingsreacties TLR4, de receptor waar LPS aan bindt, kan zorgen voor sterke immuunreacties en TLR4 blijkt een negatieve rol te spelen in de ontstekingsreacties in UC en MS. De resultaten uit hoofdstuk 3 en hoofdstuk 7 laten zien dat helminth producten sterke onderdrukkende effecten hebben op TLR4-geïnduceerde ontstekingen. Daarnaast laten we in hoofdstuk 4 zien dat DCs gestimuleerd met producten afkomstig van S. mansoni eieren (SEA) TLR4-geïnduceerde ontstekingsreacties kunnen verlagen door de vermindering van cytokine productie en T cel activatie. De negatieve regulatoren Suppressor of Cytokine Signaling 1 (SOCS1) en SH2-containing protein tyrosine phosphatase 1 (SHP1) worden geïnduceerd in SEA-behandelde DCs. Het aanzetten van deze negatieve regulatoren, die TLR4 reacties kunnen onderdrukken, kan een mechanisme zijn die S. mansoni wormen gebruiken om ontstekingsreacties te onderdrukken. Hoofdstuk 6 laat zien hoe TLR4-afhankelijke ontsteking wordt onderdrukt door TsSP. Na interactie van LPS met TLR4 volgt er een lange signaleringsroute die resulteert in onder andere de productie van cytokines en verandering van de expressie van oppervlakte moleculen. Toevoeging van TsSP zorgt voor verlaagde aanwezigheid van vele moleculen in de TLR4 signaleringsroute, ook al in het begin van de signaleringsroute, wat aantoont dat TsSP direct invloed zouden kunnen hebben op TLR4. Als er minder TLR4 op het oppervlak aanwezig is dat signaleert zullen er ook minder moleculen van de signaleringsroute aanwezig zijn. We tonen aan dat TsSP zorgen voor een verhoging van Rab7b in DCs, terwijl de hoeveelheid TLR4 op het oppervlak verminderde. Mogelijk leidt het verhogen van Rab7b tot een verlaging van TLR4 op het oppervlak, en de daarop volgende signalering. Dit zou een belangrijk mechanisme kunnen zijn waarmee T. suis wormen ontstekingen remmen. 5. Helminth glycanen De uitgescheiden producten van wormen, welke ontstekingsreacties kunnen onderdrukken bestaan voornamelijk uit (glyco)proteïnen en (glyco)lipiden. Er wordt gedacht dat vooral de glycanen (suikerketens) op deze moleculen, die in alle stadia van helminth ontwikkeling aanwezig zijn, een belangrijke rol spelen in het onderdrukken van het immuunsysteem van de gastheer. Glycanen vormen een belangrijke groep macromoleculen die in alle levende organismen voorkomen. Het zijn suikerketens (oligosacchariden), welke verbonden zijn aan eiwit via bv. een N-glycoside of een O-glycoside binding, of aan lipiden. Zowel N- als O-gebonden glyanen en glycolipiden zijn in alle helminthen te vinden en lijken een cruciale rol te spelen in
5 het bepalen van het type immuunreactie dat wordt geïnduceerd na contact met helminthen of hun producten. Helminthen brengen glycanen tot expressie die lijken op die van de mens, maar daarnaast hebben ze ook typische glycanen die niet in de mens voorkomen. In S. mansoni eieren zijn onder anderen de glycoproteïnen omega-1, IPSE/α-1 en kappa-5 aanwezig waarvan de aanwezige glycanen verschillen. Omega-1 en IPSE/α-1, die beiden een rol spelen in het ontstaan van Th2 immuunreacties, bevatten allebei Lewis X (Le X ) glycaan structuren, terwijl kappa-5, die geen bekende rol heeft in het moduleren van immuunreacties van de gastheer, deze glycaanstructuur niet bevat. Over glycaan structuren in T. suis was nog weinig bekend, maar in hoofdstuk 5 van dit proefschrift staat beschreven dat TsSP vooral de glycaan eindstructuren α-gebonden N- acetylgalactosamine (α-galnac) en oligomannose bevat, die kunnen binden aan verschillende receptoren binnen het menselijk immuunsysteem. 5.3 Helminth producten/componenten in de behandeling van auto-immuun ziekten Hoewel er nog geen klinische studies zijn gedaan die de effecten van helminth producten in auto-immuun ziekten beschrijven zijn er wel een heel aantal proeven gedaan in verschillende diermodellen. Zo is bijvoorbeeld aangetoond dat de oplosbare producten van S. mansoni wormen de ontsteking in TNBS colitis verminderen. Daarentegen onderdrukte S. mansoni SEA geen DSS colitis, terwijl S. mansoni cercariae dat wel deden. Behandeling met recombinant T. spiralis glycoproteïne (rtsp53), een product dat veel aanwezig is in de uitgescheiden producten van T. spiralis, vermindert de hevigheid van TNBS colitis. Hoofdstuk 3 van dit proefschrift laat zien dat ziekteverschijnselen in EAE, het meest voorkomende diermodel voor MS, significant verminderd worden in muizen die blootgesteld zijn aan oplosbare wormproducten van ofwel T. suis, ofwel T. spiralis. Deze data impliceren dat infectie met levende wormen wellicht niet altijd nodig is in de behandeling van autoimmuun ziekten. 5.4 Rol van helminth glycanen in immuunreacties De rol die helminth glycanen spelen in het menselijk immuunsysteem is nog niet geheel bekend. Het is beschreven dat meta-perjodaat behandeling, waardoor glycanen worden beschadigd, ervoor zorgt dat S. mansoni producten vrijwel geen Th2 immuunreacties meer kunnen veroorzaken. In hoofdstuk 4 laten wij zien dat S. mansoni SEA, behandeld met perjodaat geen cytokine productie kan onderdrukken in DCs, en dat OX40L niet verhoogd wordt. Hoofdstuk 5 laat vergelijkbare resultaten zien voor perjodaat behandeld TsSP. Daarnaast laten we in hoofdstuk 2 zien dat perjodaat behandeld TsSP ook in IECs de productie van cytokines en chemokines niet kunnen onderdrukken en geen invloed hebben op de barrière functie van IECs. Hieruit blijkt dat glycanen een belangrijke rol spelen bij de onderdrukking van ontstekingsreacties, mogelijk via interactie met glycaan-bindende receptoren zoals CLRs. CLRs zijn receptoren die glycaan-bevattende producten kunnen opnemen in de cel. Van een aantal CLRs is ook bekend dat zij intracellulaire signaleringsroutes aan kunnen zetten waardoor de TLR signaleringsroutes gestimuleerd dan wel geremd kunnen worden. Zo is bijvoorbeeld van de CLRs DC-specific ICAM3-grabbing non-integrin (DC-SIGN) en macrofaag galactose lectine (MGL) bekend dat zij kunnen signaleren. Voor de mannose receptor (MR) is geen direct bewijs dat de receptor kan signaleren, maar ligatie van de receptor kan wel leiden tot intracellulaire signalering. In hoofdstuk 4 staat beschreven dat S. mansoni SEA de negatieve regulatoren SOCS1 en SHP1 op een glycaan-afhankelijke manier aanzet. Wanneer binding van SEA aan de MR wordt geblokkeerd dan worden deze negatieve regulatoren ook niet gesynthetiseerd, wat
6 aanduidt dat de MR een rol speelt in het aanzetten van SOCS1 en SHP1. De MR zou dit effect kunnen hebben ofwel door directe signalering, ofwel door opname van de producten, waarna de S. mansoni producten in contact komen met een intracellulaire receptor die zorgt voor inductie van SOCS1 en SHP1. 6. Tot slot Hoewel er nog meer klinische studies zullen moeten worden gedaan zijn de tot nu toe behaalde resultaten in de behandeling van inflammatoire ziekten met helminth therapie veelbelovend. Er is onderzoek gedaan met meerdere soorten helminthen, maar tot nu toe zijn de beste resultaten behaald met T. suis ova (TSO). Naast onderzoek naar infectie met levende wormen wordt ook onderzoek gedaan naar de effecten van helminth producten op het immuunsysteem. Echter, voordat deze therapieën in gebruik genomen zouden kunnen worden als immuun therapie zal er nog veel extra onderzoek gedaan moeten worden. Dit extra onderzoek zou onder andere een directe vergelijking van helminth (product) therapie met de conventionele therapie moeten zijn. Ook is het zinnig om verder te bekijken welke helminth producten belangrijk zijn voor de onderdrukking van het menselijk immuunsysteem en hoe deze onderdrukking tot stand komt. Als deze producten geïsoleerd zou het niet meer nodig zijn om patiënten te infecteren met helminthen, maar zouden in plaats daarvan behandeld kunnen worden met alleen het werkzame product. De resultaten in dit proefschrift laten zien dat één enkele helminth soort het immuunsysteem van zijn gastheer op meerdere manieren kan beïnvloeden. Ook verhogen de hier gepresenteerde data ons begrip van de mechanismen die helminthen en hun producten gebruiken in de onderdrukking van het immuunsysteem. Daarnaast geven de beschreven resultaten een aantal aanwijzingen die verder uitgewerkt kunnen worden voor het gebruik van helminth producten in de behandeling van inflammatoire ziekten in de mens.
Nederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Het mucosale immuunsysteem Het afweersysteem beschermt het lichaam tegen infecties met bacteriën, virussen, schimmels en parasieten. De huid en de mucosale weefsels zoals bijvoorbeeld
Nadere informatieAppendix. Nederlandse samenvatting voor niet-ingewijden
I Nederlandse samenvatting voor niet-ingewijden Inleiding Het centraal zenuwstelsel Het centraal zenuwstelsel (CZS) bestaat uit de hersenen en het ruggenmerg. Het is opgebouwd uit miljarden cellen. Het
Nadere informatieNederlandse samenvatting voor niet ingewijden
Nederlandse samenvatting voor niet ingewijden Nederlandse samenvatting voor niet ingewijden De rol van dendritische cellen in de afweerreactie tegen infecties Het immuunsysteem is in de loop van de evolutie
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19067 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Meevissen, Moniek Hubertina Joanna Title: Schistosoma mansoni egg glycoproteins
Nadere informatiein de route kunnen activeren. Een groep van enzymen die ook deel uitmaken van deze cascade zijn de mitogen-activated protein kinases (MAP kinases).
Samenvatting Hoofdstuk 1 Hoofdstuk 1 geeft een algemene introductie tot de immuunresponsen die worden opgewekt door helminthen; wormen, waarvan de meeste soorten parasitair zijn. Twee typen zijn te onderscheiden:
Nadere informatieNederlandse samenvatting. Inleiding
Nederlandse samenvatting 157 Inleiding Het immuunsysteem (afweersysteem) is een systeem in het lichaam dat werkt om infecties en ziekten af te weren. Het Latijnse woord immunis betekent vrijgesteld, een
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Het menselijke lichaam kan zich op vele manieren goed beschermen tegen binnendringende ziekteverwekkers. Hierbij speelt het immuunsysteem een zeer belangrijke rol. Het immuunsysteem
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/24600 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Mariman, Rob Title: Probiotic bacteria and the immune system : mechanistic insights
Nadere informatieImmuunreactie tegen virussen
Samenvatting Gedurende de laatste eeuwen hebben wereldwijde uitbraken van virussen zoals pokken, influenza en HIV vele levens gekost. Echter, vooral in de westerse wereld zijn de hoge sterftecijfers en
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting In het menselijk lichaam heeft het maagdarmstelsel de belangrijke taak om het voedsel te verteren en voedingsstoffen tot zich te nemen. Om deze functie uit te voeren bestaat het
Nadere informatieNederlandse samenvatting
De cellen van het menselijke immuunsysteem kunnen grotendeels worden verdeeld in een aangeboren (innate) en een verworven (adaptieve) tak. De cellen van het aangeboren immuunsysteem vormen een eerste lijn
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/37233 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Tummers, Bart Title: Human papillomavirus targets crossroads in immune signaling
Nadere informatieOp weg naar immuun interventie in MS. Nederlandse samenvatting
Op weg naar immuun interventie in MS Nederlandse samenvatting Multiple sclerosis en de rol van αb-crystalline Multiple sclerosis is een chronische ontstekingsziekte van het centraal zenuwstelsel (CZS),
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Het immuunsysteem Ons immuunsysteem beschermt ons tegen allerlei ziekteverwekkers, zoals bacteriën, parasieten en virussen, die ons lichaam binnen dringen.
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/24378 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Melief, Sara Marie Title: Immunomodulatory properties of human multipotent stromal
Nadere informatieDC-SIGN + cellen een rol spelen in de opruiming van dode thymocyten uit de cortex van de humane thymus (Hoofdstuk 2). De co-expressie van het
: Hematopoietische antigeen presenterende cellen in de cortex van de humane thymus: Aanwijzingen voor een rol in selectie en verwijdering van apoptotische thymocyten. Het immune systeem van (gewervelde)
Nadere informatieAppendices. Nederlandse samenvatting 148. Dit proefschrift op één pagina 152. Dankwoord 153. About the author 155. List of publications 156
Appendices Nederlandse samenvatting 148 Dit proefschrift op één pagina 152 Dankwoord 153 About the author 155 List of publications 156 148 Nederlandse samenvatting Dendritische cellen en macrofagen in
Nadere informatieNederlandse samenvatting voor leken
Nederlandse samenvatting voor leken Effecten van siaalzuur op immuniteit Het immuunsysteem bestaat uit een complex netwerk van cellen die als doel hebben het lichaam te verdedigen tegen aanvallen van binnendringende
Nadere informatieSamenvatting. Samenvatting
Samenvatting Schistosomen en het immuunsysteem van de gastheer De parasieten van de schistosoma familie zoals Schistosoma mansoni en Schistosoma haematobium veroorzaken de ziekte schistosomiasis, ook wel
Nadere informatieSamenvatting. Nederlandse samenvatting
Page 143 Samenvatting Onder normale omstandigheden inhaleert een volwassen menselijke long zo n 11.000 liter lucht per dag. Naast deze normale lucht worden er ook potentieel toxische stoffen en micro-organismen,
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting 210 Nederlandse samenvatting Zuurstofradicalen en antioxidanten in multiple sclerosis 1. Multiple sclerosis Multiple sclerose (MS) is een chronische ontstekingsziekte van het centraal
Nadere informatieNederlandse Samenvatting
Nederlandse Samenvatting Nederlandse Samenvatting EJA van Wanrooij Hart en vaatziekten zijn de meest voorkomende doodsoorzaak in de westerse wereld. De onderliggende oorzaak van infarcten en beroertes
Nadere informatieNederlandse Samenva ing
Nederlandse Samenva ing Nederlandse Samenva ing De ziekte van Crohn en colitis ulcerosa zijn de meest voorkomende vormen van chronische ontstekingen van het maag-darm-kanaal. In het engels wordt deze groep
Nadere informatieSamenvatting. Samenvatting
Samenvatting Introductie Wat zijn T cellen? T cellen zijn witte bloedcellen die een cruciale rol spelen bij het beschermen tegen ziekteverwekkers zoals virussen en bacteriën. Dit doen zij door middel van
Nadere informatieNederlandse Samenvatting
Nederlandse Samenvatting Nederlandse samenvatting Hematopoiesis Een volwassen mens heeft ongeveer vijf liter bloed waarin zich miljarden cellen bevinden. Deze cellen zijn onder te verdelen op basis van
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Inleiding Reuma is een verzamelnaam voor een groot aantal ernstige aandoeningen van het bewegingsapparaat, waarbij gewrichtsklachten een belangrijke rol spelen. Reumatoïde artritis (RA) is een vorm van
Nadere informatieSamenvatting. Figuur 1. Een T cel gemedieerde immuun response. APC: antigen presenterende cel; Ag: antigen; TCR: T cel receptor.
Samenvatting Het immuunsysteem Het menselijke lichaam bevat een uniek systeem, het immuunsysteem, wat ons beschermt tegen ongewenste en schadelijk indringers (ook wel lichaamsvreemde substanties of pathogenen
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/35155 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Hussaarts, Leonie Title: Immune modulation by schistosomes : mechanisms of T helper
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/28275 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/28275 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: O Flynn, Joseph Title: Properdin-dependent activation and control of immune-homeostasis
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Multiple sclerose (MS) is een chronische ontstekingsziekte van het centraal zenuwstelsel (CZS) die zich vooral openbaart bij jong volwassenen (20-40 jaar).
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
NEDERLANDSE SAMENVATTING Multiple Sclerose Multiple Sclerose (MS) is een ernstige chronische, inflammatoire aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS). Wereldwijd lijden er meer dan 2 miljoen mensen
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/40898 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Elis, A.S. Title: Identification of therapeutic targets and antisense oligonucleotide
Nadere informatieAxonale schade in multiple sclerose De invloed van auto-immuniteit tegen neurofilament light
Axonale schade in multiple sclerose De invloed van auto-immuniteit tegen neurofilament light Multiple sclerose (MS) is een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Het CZS bestaat uit onze hersenen,
Nadere informatieChapter 7. Nederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting 118 Lipopolysaccharide (LPS), ook wel endotoxine genaamd, is een antigeen die een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling en/of verergering van verschillende
Nadere informatieNederlandse samenvatting
NEDERLANDSE SAMENVATTING Nederlandse samenvatting Multiple sclerose (MS) is een chronische aandoening van de hersenen, ruggenmerg en oogzenuwen (het centrale zenuwstelsel), die zich over het algemeen openbaart
Nadere informatieNederlandse samenvatting
171 172 Nederlandse samenvatting NEDERLANDSE SAMENVATTING Met vaccinaties kunnen veel ziektes voorkomen worden, zoals de mazelen, de rode hond en de griep. Echter een vaccin voor het voorkomen van kanker
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/23854 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/23854 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Marel, Sander van der Title: Gene and cell therapy based treatment strategies
Nadere informatieDe beschermende invloed van flavonoïden op ons brein
Prof. dr. Jerome Hendriks Universiteit Hasselt An apple a day keeps the doctor away De beschermende invloed van flavonoïden op ons brein Jerome Hendriks Vitamine C Flavonoïden Albert Szent-Györgyi 1 Flavonoïden
Nadere informatieCHAPTER 10. Nederlandse samenvatting
CHAPTER 10 Nederlandse samenvatting Om uit te groeien tot een kwaadaardige tumor met uitzaaiïngen moeten kankercellen een aantal karakteristieken verwerven. Eén daarvan is het vermogen om angiogenese,
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/45885 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Kersten, K. Title: Pulling the strings on anti-cancer immunity Issue Date: 2017-02-07
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Behorende bij het proefschrift: Regulation of T cell responses in atherosclerosis Hart- en vaatziekten zijn ondanks het vele onderzoek en de verschillende cholesterol en bloeddruk
Nadere informatieSAMEN ME VAT A T T I T N I G
SAMENVATTING 186 Inleiding Het renine-angiotensine-aldosteron-systeem (RAAS) is een hormonaal systeem dat in belangrijke mate betrokken is bij de regulatie van bloeddruk en nierfunctie. Het RAAS is een
Nadere informatieNederlandse samenvatting. Baarmoederhalskanker en het humaan papillomavirus
Nederlandse samenvatting Baarmoederhalskanker en het humaan papillomavirus Baarmoederhalskanker is de op een na meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen. Elk jaar krijgen wereldwijd ongeveer 500.000
Nadere informatieHOOFDSTUK 6. Samenvatting, discussie en toekomstperspectieven
HOOFDSTUK 6 Samenvatting, discussie en toekomstperspectieven Samenvatting, discussie en toekomstperspectieven 89 SAMENVATTING INFLAMMATOIRE DARMZIEKTEN De ziekte van Crohn en colitis ulcerosa zijn beide
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/40905 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Ateba Ngoa, U. Title: The effect of parasitic co-infections on immune responses
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/20942 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20942 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Wammes, Linda Judith Title: Immune regulation during parasitic infections : from
Nadere informatieNederlandse samenvatting
6 78 Nederlandse samenvatting Colon kanker Colon (dikke darm) kanker is één van de meest voorkomende kankers en is de tweede doodsoorzaak door kanker in geïndustrialiseerde landen. Het voorstadium van
Nadere informatieNederlandse samenvatting Het immuunsysteem van de huid De vernuftige krijgsmacht van Langerhans cellen
Chapter ten Nederlandse samenvatting Het immuunsysteem van de huid De vernuftige krijgsmacht van Langerhans cellen 10.1 inleiding De huid is het grootste orgaan van het menselijk lichaam en vormt de eerste
Nadere informatieM. Crohn en Colitis ulcerosa; verschil en nieuwe ontwikkelingen in behandeling
M. Crohn en Colitis ulcerosa; verschil en nieuwe ontwikkelingen in behandeling Dr. D. Leemreis, MDL-arts 8 mei 2019 IBD Inflammatory Bowel Disease (IBD)= Inflammatoire darmziekten= Chronische ontsteking
Nadere informatieSamenvatting voor niet-ingewijden
Het immuun systeem Het immuun systeem is erg complex en vele celtypes dragen bij aan de bescherming tegen virussen en bacteriën. Voor het begrip van dit proefschrift zijn vooral de T cellen van belang.
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/18692 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Herbert-Fransen, Marieke Fernande Title: Targeting the tumor-draining area : local
Nadere informatieDutch summary. Mitochondriaal dysfunctioneren in multiple sclerosis
Mitochondriaal dysfunctioneren in multiple sclerosis Multiple sclerose (MS) is een ingrijpende aandoening van het centraal zenuwstelsel en de meest voorkomende oorzaak van niet-trauma gerelateerde invaliditeit
Nadere informatieNederlandse Samenvatting
Nederlandse Samenvatting Samenvatting Niertransplantatie Patiënten met eindstadium nierfalen zijn voor hun overleving afhankelijk van nierfunctievervangende therapie zoals nierdialyse of het ondergaan
Nadere informatieInleiding. Chapter 11. Achtergrond en doel van het onderzoek
Chapter 11 Inleiding Achtergrond en doel van het onderzoek Kanker is na hart en vaatziekten de belangrijkste doodsoorzaak in Nederland. Per jaar wordt in Nederland bij ongeveer 70.000 mensen kanker vastgesteld
Nadere informatieChapter 7. Nederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Veel mensen kennen in hun omgeving wel iemand die lijdt aan multiple sclerose (MS). Het is een ernstige ziekte met een grillig verloop, waarbij perioden
Nadere informatieSamenvating in het Nederlands
Samenvating in het Nederlands Inleiding Dit proefschrift gaat over de behandeling van solide tumoren met immuuntherapie. Het immuunsysteem herkent en bestrijdt niet alleen schadelijke virussen, bacteriën
Nadere informatieSAMENVATTING IN HET NEDERLANDS
SAMENVATTING IN HET NEDERLANDS Allergisch astma Allergisch astma is een veel voorkomende ziekte waarbij mensen benauwd worden wanneer ze de stof inademen waar ze allergisch voor zijn geworden. Daarnaast
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting NEDERLANDSE SAMENVATTING Wat is astma? Astma is een aandoening die wordt gekenmerkt door vernauwing van de luchtwegen (oftewel bronchoconstrictie) na inademing van verschillende
Nadere informatieNederlandse samenvatting
169 Nederlandse samenvatting Het aantal ouderen boven de 70 jaar is de laatste jaren toegenomen. Dit komt door een significante reductie van sterfte op alle leeftijden waardoor een toename van de gemiddelde
Nadere informatieChapter 6. Nederlandse samenvatting
Chapter 6 Nederlandse samenvatting Chapter 6 122 Nederlandse samenvatting Het immuunsysteem Het immuunsysteem (of afweersysteem) beschermt het lichaam tegen lichaamsvreemde en ziekmakende organismen zoals
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/29019 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Ariotti, Silvia Title: Function and behavior of CD8+ T cells in the skin Issue
Nadere informatieChapter 9. Nederlandse samenvatting
Chapter 9 Nederlandse samenvatting 150 Samenvatting NEDERLANDSE SAMENVATTING De natuurlijke afweer van het lichaam wordt verzorgd door het immuunsysteem. Zonder immuunsysteem zouden pathogenen zoals virussen
Nadere informatieAmyloïd-bindende eiwitten bij de ziekte van Alzheimer
Amyloïd-bindende eiwitten bij de ziekte van Alzheimer Introductie onderzoeksproject De ziekte van Alzheimer De ziekte van Alzheimer is een neurologische aandoening en is de meest voorkomende vorm van dementie.
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/49549 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Dijkgraaf, E.M. Title: Immune-based therapies in ovarian cancer Issue Date: 2017-06-13
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING VOOR NIET-INGEWIJDEN DE AFWEER TEGEN BACTERIELE ENDOTOXINE: DE ROL HIERIN VAN CD14, LBP EN BPI
NEDERLANDSE SAMENVATTING VOOR NIET-INGEWIJDEN DE AFWEER TEGEN BACTERIELE ENDOTOXINE: DE ROL HIERIN VAN CD14, LBP EN BPI Infectie met ziekteverwekkende bacterien, of de verplaatsing van bacterign, zoals
Nadere informatieChapter 8. Nederlandse samenvatting
Chapter 8 Nederlandse samenvatting 105 Chapter 8 Reumatoïde artritis Reumatoïde artritis (RA) is een auto-immuunziekte, die gekarakteriseerd wordt door ontstoken gewrichten. Dit leidt tot pijnlijke gewrichten
Nadere informatieChapter 14. Samenvatting
Samenvatting Inleiding Schizofrenie is een chronische en ernstige psychiatrische aandoening die wordt gekenmerkt door abnormale gedachten en verstoord gedrag. De eerste beschrijving van schizofrenie dateert
Nadere informatieChapter 8. Hoofdstuk 8. Nederlandstalige samenvatting
Chapter 8 Hoofdstuk 8 Nederlandstalige samenvatting Chapter 8 Porphyromonas gingivalis is een Gram- negatieve anaerobe bacterie die geassocieerd is met periimplantitis. In geval van infectie reageren gastheercellen
Nadere informatieDe immunologische achtergrond van orale tolerantie. Femke Broere Assistant professor
De immunologische achtergrond van orale tolerantie Femke Broere Assistant professor Artritis (Osteo)artritis Slijtage? Immunologisch? Christopher B. Little & David J. Hunter Nature Reviews Rheumatology
Nadere informatieNederlandse samenvatting
De mondholte wordt continu blootgesteld aan potentiëel schadelijke microorganismen. Speeksel is van essentieel belang om zowel de orale mucosa als de tanden te beschermen. Speeksel wordt gemaakt door drie
Nadere informatieSamenvatting 149. Samenvatting
Samenvatting Samenvatting 149 Samenvatting Constitutioneel eczeem is een chronische ontstekingsziekte van de huid gekenmerkt door rode, schilferende en bovenal jeukende huidafwijkingen. Onder de microscoop
Nadere informatieHet Onstaan van Osteoporose bij Patiënten met Reuma. Algemene Samenvatting
Het Onstaan van Osteoporose bij Patiënten met Reuma Algemene Samenvatting 159 ALGEMENE SAMENVATTING Reumatoïde artritis (RA) is een chronische ontstekingsziekte die voorkomt bij 0.5-1% van de wereldbevolking.
Nadere informatieChapter 7. Nederlandse samenvating
Chapter 7 Nederlandse samenvating Nederlandse samenvatting Bacteriën, virussen, ziektes, giftige stoffen, ons lichaam loopt continu gevaar. Of je het nou merkt of niet, we moeten ons continu verweren.
Nadere informatieSAMENVATTING IN HET NEDERLANDS
SAMENVATTING IN HET NEDERLANDS Een organisme bestaat uit verschillende weefsels, die opgebouwd zijn uit cellen. Cellen zijn dus de bouwblokken van elk levend organisme. De ontwikkeling van slechts een
Nadere informatieCHAPTER 10. Nederlandse samenvatting
CHAPTER 10 Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Al sinds mensenheugenis is het mensen opgevallen dat infectieziekten bij de ene persoon veel ernstiger verlopen dan bij de andere. Terwijl
Nadere informatieThe immune response to alfab-crystallin: self, non-self and phosphorylation van Stipdonk, M.J.B.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) The immune response to alfab-crystallin: self, non-self and phosphorylation van Stipdonk, M.J.B. Link to publication Citation for published version (APA): van Stipdonk,
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
112 NEDERLANDSE SAMENVATTING Immuunsysteem Het immuunsysteem bestaat uit een samenwerkingsverband tussen verschillende cellen in het lichaam die samenwerken om schadelijke cellen en organismen (kankercellen,
Nadere informatieSamenvatting. Chapter 8
Samenvatting Chapter 8 154 Het dopaminerge systeem is betrokken bij de controle over een heel scala aan fysiologische functies, variërend van motorische activiteit tot de productie van hormonen en het
Nadere informatieSamenvatting. Samenvatting
Samenvatting Door de vergrijzing in onze westerse maatschappij vormen neurodegeneratieve stoornissen bij ouderen, zoals de ziekte van Alzheimer, een toenemend gezondheidsprobleem dat gepaard gaat met een
Nadere informatieSAMENVATTING Samenvatting Coeliakie is een genetische aandoening waarbij omgevingsfactoren en meerdere genen bijdragen aan de ontwikkeling van de ziekte. De belangrijkste omgevingsfactor welke een rol
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting FcaRI als therapeutische target voor het verminderen van IgA-geïnduceerde neutrofielen activatie De slijmvliezen (mucosale weefsels), zoals bijvoorbeeld in de luchtwegen en het
Nadere informatieSamenvatting proefschrift Thijs K. Hendrikx
Samenvatting proefschrift Thijs K. Hendrikx The Role of Regulatory T cells in Kidney Transplantation Promotie: 17 december 2009 Erasmus Universiteit Rotterdam Promotor: Promotor: Prof. dr. W. Weimar Co-promotor:
Nadere informatieSamenvatting SAMENVATTING
SAMENVATTING Een karakteristieke eigenschap van astma is ontsteking van de luchtwegen. Deze ontsteking wordt gekenmerkt door een toename van ontstekingscellen in het longweefsel. De overgrote meerderheid
Nadere informatieAppendix. Nederlandse Samenvatting
Appendix Nederlandse Samenvatting Nederlandse samenvatting INLEIDING Cooperia oncophora is de voornaamste dunne darm nematode bij runderen in streken met een gematigd klimaat, zoals West Europa. Dieren
Nadere informatieDetoxification of LPS by alkaline phosphatase Tuin, Annemarie
Detoxification of LPS by alkaline phosphatase Tuin, Annemarie IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieNederlandse samenvatting voor niet-ingewijden. Esther Reefman
Nederlandse samenvatting voor niet-ingewijden Esther Reefman SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATODES Mensen met een wolfs ( lupus )-gezicht, zo werden patiënten met systemische lupus erythematodes (SLE) al vanaf
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
10 TOLL-LIKE RECEPTOREN IN HET CENTRALE ZENUWSTELSEL: REGELAARS VAN ONTSTEKINGEN, BESCHERMING, ONTWIKKELING EN HERSTEL NEDERLANDSE SAMENVATTING Chapter 10 Multipele sclerose (MS) is een chronische ontstekingsziekte
Nadere informatieChapter IX. Samenvatting
Chapter IX Samenvatting Chapter 9 Inleiding Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS) is een ernstige complicatie bij zwaar gewonde patiënten. MODS gaat gepaard met een hoog sterftecijfer (40 tot 60 %)
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/19037 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19037 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Hende, Muriel van den Title: Human papillomavirus clade A9 specific cellular immunity
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
NEDERLANDSE SAMENVATTING 146 Klinische en immunologische aspecten van pretransplantatie bloedtransfusies Inleiding Bloedtransfusies worden in de meeste gevallen gegeven aan patiënten die een tekort hebben
Nadere informatieSamenvatting 95 SAMENVATTING
Samenvatting Samenvatting 95 SAMENVATTING Tijdens de ontwikkeling en groei van een solide tumor, staan de tumorcellen bloot aan een gebrek aan zuurstof (hypoxie). Dit is het gevolg van de snelle groei
Nadere informatieBasisprincipes tumorimmunologie
Basisprincipes tumorimmunologie Joost Lesterhuis Afd. Medische Oncologie en Tumor Immunologie Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences Het afweersysteem beschermt tegen kanker Risico op kanker neemt
Nadere informatie143 Lymfatische filariasis is een door muggen overgebrachte ziekte die wijdverbreid voorkomt in de tropen en subtropen. Hoewel de prevalentie niet hoog is, tonen gegevens van het Indonesisch ministerie
Nadere informatieImmune activation and lineage fate decisions: Inducing a shift of program Libregts, Sten
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Immune activation and lineage fate decisions: Inducing a shift of program Libregts, Sten Link to publication Citation for published version (APA): Libregts, S. F.
Nadere informatieNederlandse samenvatting Hexachloorbenzeen
Hexachloorbenzeen Hexachloorbenzeen (HCB; C 6 Cl 6 ) is een organochloorverbinding (Figuur 1) die in het verleden werd gebruikt als bestrijdingsmiddel tegen schimmels. Mede door de schadelijke effecten
Nadere informatiehoofdstuk 11 9/21/00 1:12 PM Pagina 203 Samenvatting in het Nederlands
hoofdstuk 11 9/21/00 1:12 PM Pagina 203 Samenvatting in het Nederlands hoofdstuk 11 9/21/00 1:12 PM Pagina 204 204 SAMENVATTING IN HET NEDERLANDS Inleiding Het humaan immuundeficiëntie virus (HIV) is de
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/21025 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/21025 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Louwe, Maria Cornelia (Mieke) Title: Inflammatory mediators in diet-induced cardiac
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/19745 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19745 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Faaij, Claudia Margaretha Johanna Maria Title: Cellular trafficking in haematological
Nadere informatie