SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN. Betagan Liquifilm 0,5% bevat per ml: Levobunolol hydrochloride

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Betagan Liquifilm 0,5%, oogdruppels, oplossing 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Betagan Liquifilm 0,5% bevat per ml: Levobunolol hydrochloride 5,0 mg Hulpstoffen met bekend effect: Betagan Liquifilm bevat o.a. benzalkoniumchloride en natriummetabisulfiet. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Oogdruppels, oplossing. Betagan Liquifilm 0,5%, oogdruppels. Heldere, kleurloze tot een lichtgele oplossing. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Verlaging van de verhoogde oogboldruk bij patiënten met glaucoma simplex en bij bepaalde patiënten met secundair glaucoom. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Volwassenen (waaronder bejaarden) Aan het begin van de therapie tweemaal daags 1 druppel in het conjunctivale zakje van het aangedane oog druppelen. Zodra de intra-oculaire druk gecorrigeerd is kan een éénmaal daagse dosering in overweging worden genomen. Pediatrische patiënten Betagan Liquifilm wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten tot 18 jaar als gevolg van het ontbreken van gegevens over de veiligheid en werkzaamheid. De intraoculaire druk moet ongeveer vier weken na het starten van de behandeling met Betagan Liquifilm gemeten worden omdat het enkele weken kan duren om terug een normale oculaire druk te bereiken. Wijze van toediening Pagina 1 van 7

2 Door nasolacrimale occlusie of door de oogleden 2 minuten te sluiten, wordt de systemische absorptie verlaagd. Dit kan leiden tot een verlaging van systemische bijwerkingen en een verhoging van de lokale activiteit. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Reactieve luchtwegaandoeningen, inclusief astma bronchiale of een voorgeschiedenis van astma bronchiale of ernstige chronische obstructieve longaandoeningen. Sinusbradycardie, sick-sinussyndroom, sinoatriale blokkering, tweede- en derdegraads atrioventriculair blok, die niet gecontroleerd is door een pacemaker, manifeste hartinsufficiëntie, cardiogene shock. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Betagan Liquifilm wordt systemisch opgenomen. Door de bèta-adrenerge component van Betagan Liquifilm (levobunolol), kunnen dezelfde type cardiovasculaire, pulmonaire en andere bijwerkingen voorkomen als die met systemische bètablokkers zijn gezien. De incidentie van systemische bijwerkingen na lokale toediening in het oog, is lager dan bij systemische toediening. Zie rubriek 4.2 om de systemische absorptie te beperken. Hartaandoeningen: Bij patiënten met hart- en vaatziekten (bv. coronaire hartziekte, Prinzmetalangina en hartfalen) en hypotensie, moet therapie met bètablokkers kritisch beoordeeld worden en moet therapie met andere actieve stoffen overwogen worden. Bij patiënten met hart- en vaatziektes moet gelet worden op tekenen van verergering van deze ziektes en van bijwerkingen. Door hun negatief effect op de geleidingstijd, is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van bètablokkers aan patiënten met een eerstegraads AV-block. Bloedvataandoeningen: Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige perifere bloedcirculatiestoornissen (d.w.z. ernstige vormen van de ziekte of het syndroom van Raynaud). Ademhalingsstelselaandoeningen: Reacties van het ademhalingsstelsel, waaronder overlijden door bronchospasme bij patiënten met astma, werden gemeld na het toedienen van levobunolol. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Betagan Liquifilm bij patiënten met milde/matige chronisch obstructieve longziekte (COPD) en het mag enkel gebruikt worden als de mogelijke voordelen het mogelijk risico compenseren. Hypoglykemie/diabetes: Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van bètablokkers aan patiënten die onderhevig zijn aan spontane hypoglykemie of aan patiënten met labiele diabetes omdat bètablokkers de tekenen en symptomen van acute hypoglykemie kunnen maskeren. Bètablokkers kunnen ook de tekenen van hyperthyreoïdie maskeren. Hoornvliesaandoeningen: lokale aanwending in het oog van β-blokkers kan droge ogen veroorzaken. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met hoornvliesaandoeningen. Andere bètablokkers: Het effect op de intra-oculaire druk of de bekende effecten van systemische bètablokkade kan overdreven worden wanneer levobunolol aan patiënten wordt gegeven die reeds systemische bètablokkers gebruiken. De respons van deze patiënten dient nauwkeurig gevolgd te worden. Het gebruik van twee topische bètablokkers wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Anafylactische reacties: Bij de inname van bètablokkers kunnen patiënten, met een voorgeschiedenis van atopie of ernstige anafylactische reactie door verschillende allergenen, meer reactie vertonen bij Pagina 2 van 7

3 herhaalde blootstelling aan dergelijke allergenen en niet reageren op de gebruikelijke dosis adrenaline om anafylactische reacties te behandelen. Choroïdale loslating: Choroïdale loslating werd gemeld bij het toedienen van waterige onderdrukkingstherapie (bv. timolol, acetazolamide) na filtratieprocedures. Anesthesie voor chirurgische ingrepen: β-blokkers in oogdruppels, kunnen de effecten van systemische β-agonisten, bv. adrenaline, blokkeren. De anesthesist moet geïnformeerd worden wanneer de patiënt Betagan Liquifilm krijgt. Het conserveermiddel in Betagan Liquifilm, benzalkoniumchloride, kan oogirritatie veroorzaken. Verwijder contactlenzen voor het gebruik en wacht ten minste 15 minuten, voordat de contactlenzen weer ingebracht worden. Van benzalkoniumchloride is bekend dat het zachte contactlenzen verkleurt. Vermijd contact met zachte contactlenzen. Betagan Liquifilm bevat natriummetabisulfiet, welke in zeldzame gevallen ernstige overgevoeligheidsreacties en bronchospasmen kan veroorzaken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er werden geen specifieke geneesmiddeleninteractiestudies verricht met levobunolol. Bij het gelijktijdig toedienen van oogdruppels met bèta-blokkers en orale calciumantagonisten, systemische bèta-adrenerge blokkers, anti-arrhythmica (waaronder amiodaron), baclofen, hartglycosiden, parasympathicomimetica of guanethidine bestaat een mogelijkheid van additieve effecten, die kunnen leiden tot het ontstaan van hypotensie en/of duidelijke bradycardie. Mydriasis werd af en toe gemeld als resultaat van het gelijktijdig gebruik van oogdruppels met bètablokkers en adrenaline (epinefrine). 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van levobunolol bij zwangere vrouwen. Levobunolol dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk. Zie rubriek 4.2 om de systemische absorptie te beperken. Epidemiologische studies laten geen misvormende effecten zien, maar laten een risico op intrauteriene groeiretardatie zien na orale toediening van bètablokkers. Daarnaast zijn bij neonaten verschijnselen en symptomen van bètablokkade (b.v. bradycardie, hypotensie, ademhalingsstoornissen en hypoglykemie) waargenomen bij toediening van bètablokkers tot aan de geboorte. Indien Betagan Liquifilm tot aan de geboorte wordt toegediend dan moet de neonaat goed gevolgd worden tijdens de eerste levensdagen. Uit experimenteel onderzoek bij dieren met levobunolol is reproductietoxiciteit gebleken bij significant hogere doseringen dan gebruikt zou worden in de klinische praktijk. Borstvoeding Bètablokkers worden uitgescheiden in de moedermelk. Bij therapeutische doses van levobunolol in oogdruppels is het echter onwaarschijnlijk dat voldoende hoeveelheden aanwezig zijn in de moedermelk om klinische symptomen van bètablokkering bij de zuigeling te veroorzaken. Zie rubriek 4.2 om de systemische absorptie te beperken. Als een behandeling met levobunolol tijdens het geven van borstvoeding noodzakelijk geacht wordt voor de moeder, moet overwogen worden de borstvoeding stop te zetten. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Pagina 3 van 7

4 Betagan heeft weinig invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Betagan kan voorbijgaand wazig zien, moeheid en/of slaperigheid veroorzaken, die de rijvaardigheid of bediening van machines kan verslechteren. De patiënt moet wachten tot deze symptomen zijn verdwenen alvorens te gaan rijden of een machine te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Zoals bij elk lokaal, in het oog toegediend, geneesmiddel, wordt levobunolol geabsorbeerd in de systemische circulatie. Dit kan gelijkaardige bijwerkingen veroorzaken als bij systemisch toegediende bètablokkers. De incidentie van systemische bijwerkingen na lokale toediening in het oog, is lager dan bij systemische toediening. Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. De volgende terminologie wordt gebruikt om het voorkomen van de bijwerkingen te classificeren: Zeer vaak ( 1/10); Vaak ( 1/100, <1/10); Soms ( 1/1.000, <1/100); Zelden ( 1/10.000, <1/1.000); Zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). De volgende bijwerkingen werden gemeld met levobunolol: Psychische stoornissen Zenuwstelselaandoeningen Oogaandoeningen Zeer vaak: Vaak: Hartaandoeningen Bloedvataandoeningen depressie verwardheid, duizeligheid, somnolentie, lethargie, hoofdpijn, slapeloosheid oogirritatie, oogpijn blefaritis, conjunctivitis hyperemie van het bindvlies/oog, allergische conjunctivitis, verminderde corneale reflex, iridocyclitis, keratitis, wazig zicht, gestippelde keratitis, pruritus aan het oog/oogleden, oog/ooglid oedeem, afscheiding uit het oog, verhoogde traanproductie, droge ogen, gevoel van een vreemd lichaam in ogen syncope, bradycardie, atrioventriculair blok, palpitaties hypotensie, fenomeen van Raynaud Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Niet bekend Huid- en onderhuidaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen astma, dyspnoe, keelirritatie, nasaal ongemak Misselijkheid Urticaria, contactdermatitis (waaronder allergische contactdermatitis), rash, erytheem van het ooglid, eczema van het ooglid, huidexfoliatie, lichenoïde keratose, pruritis, alopecia Gezichtsoedeem, moeheid/asthenie Overgevoeligheidsreactie waaronder symptomen of tekenen Pagina 4 van 7

5 van oogallergie en huidallergie Bijkomende bijwerkingen die gemeld werden met andere oogheelkundige bètablokkers en die mogelijk kunnen voorkomen met Betagan Liquifilm: Oogaandoeningen: Choroïdale loslating na filtratieprocedures (zie 4.4 'Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik'), hoornvlieserosie, diplopie, ptosis Immuunsysteemaandoeningen: Anafylactische reactie, systemische allergische reacties, waaronder angio-oedeem Voedings- en stofwisselingsstoornissen: Hypoglykemie Psychiatrische stoornissen: Geheugenverlies, nachtmerries Zenuwstelselaandoeningen: Hersenischemie, herseninfarct, meer tekenen en symptomen van myasthenia gravis, paresthesie Hartaandoeningen: Aritmie, hartstilstand, hartfalen, pijn op de borst, congestief hartfalen, oedeem Bloedvaataandoeningen: Koude handen en voeten Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: Bronchospasme (voornamelijk bij patiënten met vooraf bestaande bronchospastische ziekte), hoesten Maagdarmstelselaandoeningen: Pijn in de onderbuik, diarree, dysgeusie, droge mond, dyspepsie, overgeven Huid- en onderhuidaandoeningen: Psoriasis-achtige uitslag of verergering van psoriasis Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Myalgie Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: Verminderde libido, seksuele dysfunctie Bijwerkingen gemeld met fosfaathoudende oogdruppels: Bij sommige patiënten met significant beschadigd hoornvlies werden zeer zelden gevallen van corneale calcificaties gemeld in samenhang met het gebruik van fosfaathoudende oogdruppels. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb; website: Overdosering Er zijn geen gegevens bekend over een overdosering bij de mens met Betagan Liquifilm, wat zeer onwaarschijnlijk is via het oog. Indien per ongeluk overdosering in het oog voorkomt, moeten de ogen met water of een fysiologische zoutoplossing gespoeld worden. Indien per ongeluk oraal ingenomen, kunnen systemische symptomen optreden en moeten maatregelen om verdere absorptie tegen te gaan genomen worden. De meest waarschijnlijke symptomen die gepaard gaan met systemische overdosering zijn bradycardie, hypotensie, bronchospasmen en hartfalen. Overdosering met een bèta-adrenoceptor blokkerend middel kan worden behandeld met een intraveneuze toediening van atropinesulfaat 0,25 tot 2 mg om vagale blokkade te induceren. Conventionele behandeling van hypotensie, bronchospasmen, hartblok en hartfalen kan nodig zijn. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: middelen bij glaucoom en miotica, bètablokkers, ATC code: S01ED03. Levobunolol is een niet-cardioselectieve bèta-adrenoceptor blokker en behoort farmacologisch gezien tot de bètablokkers equipotent aan zowel bèta-1 en bèta-2 receptoren. Betagan Liquifilm verlaagt bij toediening in het oog de intra-oculaire druk. Pagina 5 van 7

6 Levobunolol bezit geen significant lokale anesthetische of intrinsieke sympaticomimetische activiteit en een matige membraanstabiliserende activiteit. Het primaire werkingsmechanisme berust waarschijnlijk op een vermindering van de kamerwaterproductie. In tegenstelling tot miotica verlaagt levobunolol de oogdruk met weinig of geen invloed op de accommodatie en de pupildiameter. Bij verandering van oogboldrukverlagende farmaca kan refractie nodig zijn. Bij langdurige behandeling kan bij sommige patiënten verminderde reactie op levobunolol optreden. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Levobunolol is het levo-isomeer van bunolol. Uit dierexperimenteel onderzoek blijkt dat levobunolol tenminste een equi-effectieve maar mogelijk ook sterkere bètablokkerende activiteit dan propanolol bezit. Levobunolol wordt omgezet in de actieve dihydroxybunolol metaboliet. Levobunolol is lipofiel en kan derhalve gemakkelijk het centrale zenuwstelsel penetreren. De werking treedt snel in en is maximaal na 2-6 uur en houdt ten minste 12 uur aan. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Het oculaire en systemische profiel van levobunolol is goed vastgesteld. Preklinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek met levobunolol op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel of reproductie toxiciteit. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Polyvinylalcohol Natriumchloride Dinatriumedetaat Dinatriumfosfaat (E339) Kaliumdiwaterstoffosfaat (E340) Natriummetabisulfiet (E223) Benzalkoniumchloride Zoutzuur en natronloog voor het instellen van de ph Gezuiverd water 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 2 jaar Na openen: 4 weken. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Niet in de koelkast of de vriezer bewaren. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Pagina 6 van 7

7 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Betagan Liquifilm is verkrijgbaar in een 5 ml, LDPE container met druppelaar en polystyreen dop met C-Cap in een kartonnen omverpakking. Er zijn verpakkingsgrootten van één of drie containers. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co. Mayo Ierland 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Betagan Liquifilm 0,5%: RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING. RVG 11203: Datum van eerste verlening van de vergunning: 12 januari 1989 Datum van laatste hernieuwing: 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubriek 4.8.: 30 januari 2018 Pagina 7 van 7